pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2019-7-1-32-41pmedpharm-355Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYИЗУЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННО-ИНДУЦИРОВАННЫХ КОЖНЫХ РЕАКЦИЙ НА ОСНОВАНИИ АНАЛИЗА КАРТ-ИЗВЕЩЕНИЙ О НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В РЕСПУБЛИКЕ КРЫМ ЗА 2009-2016 ГГ.INVESTIGATION OF MEDICALLY INDUCED SKIN REACTIONS BASED ON THE ANALYSIS OF REPORTS OF ADVERSE DRUG REACTIONS IN THE REPUBLIC OF CRIMEA (FROM 2009 TO 2016)МатвеевА. В.MatveevA. V.

Матвеев Александр Васильевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренней медицины №1 с курсом клинической фармакологии Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», 295051, г. Симферополь, бул. Ленина 5/7; исполнительный директор АНО «Национальный научный центр фармаконадзора», 127051, Москва, ул. Малая Сухаревская площадь, д. 2, корп. 2.

Matveyev Alexander Vasilyevich – PhD (Pharmacy), docent of the Department of Internal Medicine No.1 with the course of Clinical Pharmacology of Medical Academy n.a. S.I. Georgievsky of Vernadskjy CFU, 5/7, Lenin Boulevard, Simferopol, 295051; Executive Director of National Pharmacovigilance Research Center, 2/2, Malaya Sukhrevskaya Str., Moscow, 127051

avmcsmu@gmail.comКрашенинниковА. Е.KrasheninnikovА. E.

Крашенинников Анатолий Евгеньевич – кандидат фармацевтических наук, генеральный директор

127051, Москва, ул. Малая Сухаревская площадь, д. 2, корп. 2

Krasheninnikov Anatoly Evgenievich – PhD (Pharmacy), CEO of National Pharmacovigilance Research Center

2/2, Malaya Sukhrevskaya Str., Moscow, 127051

anatoly.krasheninnikov@drugsafety.ruЕгороваЕ. А.EgorovaE. A.

Егорова Елена Александровна – кандидат фармацевтических наук, ассистент кафедры внутренней медицины №1 с курсом клинической фармакологии

295051, г. Симферополь, бул. Ленина 5/7

Egorova Elena Aleksandrovna – PhD (Pharmacy), assistant of the Department of Internal Medicine No.1 with the course of Clinical Pharmacology

elena212007@rambler.ruКоняеваЕ. И.KonyaevaЕ. I.

Коняева Елена Ивановна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренней медицины №1 с курсом клинической фармакологии

295051, г. Симферополь, бул. Ленина 5/7

Konyayeva Elena Ivanovna – PhD (Pharmacy), docent of the Department of Internal Medicine No.1 with the course of Clinical Pharmacology

5/7, Lenin Boulevard, Simferopol, 295051

konyaeva.simferopol@gmail.comАвтономная некоммерческая организация «Национальный научный центр фармаконадзора»; Медицинская академия им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»РоссияNational Pharmacovigilance Research Center; Medical Academy n. a. S.I. Georgievsky of Vernadskjy CFURussian FederationАвтономная некоммерческая организация «Национальный научный центр фармаконадзора»РоссияNational Pharmacovigilance Research CenterRussian FederationМедицинская академия им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»РоссияMedical Academy n. a. S.I. Georgievsky of Vernadskjy CFURussian Federation201912032019713241Copyright © Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А., Коняева Е.И., 20192019Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А., Коняева Е.И.Matveev A.V., Krasheninnikov А.E., Egorova E.A., Konyaeva Е.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/355

Реакции лекарственной гиперчувствительности (РЛГ) являются одними из наиболее важных проблем, возникающих при применении лекарственных препаратов. Встречаемость подобных реакций в популяции составляет не менее 7% и имеет тенденцию к постоянному росту. Наиболее частыми проявлениями РЛГ являются лекарственно-индуцированные поражения кожи.

Целью настоящего исследования явилось изучение и анализ случаев развития кожных лекарственных реакций (КЛР) на основании карт-извещений о нежелательных реакциях (НР) лекарственных средств (ЛС), зарегистрированных в Республике Крым за 2009–2016 гг.

Материалы и методы

Материалы и методы. В работе были использованы данные карт-извещений о НР ЛС, зарегистрированных в региональной базе (реестре) спонтанных сообщений ARCADe (Adverse Reactions in Crimea, Autonomic Database) за период 2009–2016 гг. При проведении анализа карт-извещений было отобрано 2698 случаев развития КЛР, возникающих в ответ на применение у пациентов лекарственных препаратов. Изучение частоты встречаемости КЛР при применении различных групп ЛС проводилось с учетом кодов Анатомо-терапевтически-химической (АТХ) классификации лекарственных средств Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ).

Результаты

Результаты. Развитие кожных лекарственных реакций наиболее часто было связано с применением противомикробных средств для внутреннего применения, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), препаратов для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и средств, влияющих на нервную систему. Среди клинических проявлений кожных лекарственных реакций преобладали генерализованные и локализованные сыпи, значительно реже у пациентов наблюдались зуд и гиперемия кожных покровов. Анализ возрастных категорий показал, что наиболее часто лекарственно-индуцированные реакции возникали у детей с рождения до 3 лет, а также в возрастной группе пациентов от 46 до 60 лет. Выявленными в ходе проведения анализа факторами риска развития КЛР были женский пол, ранний детский и пожилой возраст, а также наличие у пациентов отягощенного лекарственного аллергологического анамнеза.

Заключение

Заключение. Реакции лекарственной гиперчувствительности создают определенные трудности в клинической практике, связанные с их диагностикой, лечением и профилактикой, а также могут представлять собой угрозу здоровью и жизни пациентов. В связи с чем, изучение таких НР является важнейшей задачей практического здравоохранения и требует непосредственного участия врачей всех специальностей.

Drug hypersensitivity reactions are among the most important problems that arise when using drugs. The occurrence of such reactions in the population is at least 7% and tends to a constant increase. The most frequent manifestations of drug hypersensitivity reactions are medically induced skin lesions.

The aim of this research was to study and analyze the cases of development of skin drug reactions on the basis of the reports on the adverse reactions (ADRs) of the drugs, registered in the Republic of Crimea in the period from 2009 to 2016.

Materials and methods

Materials and methods. The objects of the research were report cards about the adverse reactions, registered in the regional base (registry) of spontaneous messages called ARCADe (Adverse Reactions in Crimea, Autonomic Database) for the period from 2009 to 2016. During the analysis of the report cards, 2,698 cases of the development of skin drug reactions arising in response to the use of drugs in patients were selected. The study of the frequency of occurrence of skin drug reactions in the application of various groups of drugs was carried out taking into account the codes of the Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Сlassification System of drugs of the World Health Organization (WHO).

Results

Results. Of the study showed that the development of skin drug reactions was most often associated with the use of antimicrobial agents for internal use, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), drugs for the treatment of diseases of the gastrointestinal tract and agents that affect the nervous system. Among the clinical manifestations of skin drug reactions, generalized and localized rashes prevailed, and itching and hyperemia of the skin were much less common in patients. The analysis of age categories showed that the most frequently medically induced reactions occurred in children from birth to 3 years, as well as in the age group of patients from 46 to 60 years. The risk factors identified in the course of the analysis, were female gender, early childhood and old age, as well as the presence of aggravated drug allergy history.

Conclusion

Conclusion. Drug hypersensitivity reactions create certain difficulties in clinical practice related to the diagnosis, treatment and prophylaxis, and may also cause danger to health or life of patients. In this connection, the study of such adverse reactions is the most important task of practical health care and requires direct participation of doctors of all specialties.

лекарственные средстванежелательные реакциилекарственная гиперчувствительностьлекарственные поражения кожиmedicinesadverse reactionsdrug hypersensitivitymedicinal skin lesionsReferencesDemoly P., Adkinson N.F., Brockow K., Castells M., Chiriac A.M., Greenberger P.A., Khan D.A., Lang D.M., Park H.S., Pichler W., Sanchez-Borges M., Shiohara T., Thong B.Y. International Consensus on drug allergy // Allergy. – 2014. – Vol. 69, №4. – P. 420–437. https://doi.org/10.1111/all.12350.Demoly P, Adkinson NF, Brockow K, Castells M, Chiriac AM, Greenberger PA, Khan DA, Lang DM, Park HS, Pichler W, Sanchez-Borges M, Shiohara T, Thong BY. International Consensus on drug allergy. Allergy. 2014;69(4):420–37. https://doi.org/10.1111/all.12350.Степанова Е.В. Современные аспекты диагностики и лечения лекарственной аллергии // Лечащий врач. – 2009. – № 4. – С. 13–17.Stepanova EV. Sovremennye aspekty diagnostiki i lecheniya lekarstvennoj allergii [Modern aspects of diagnosis and treatment of drug allergy]. Lechashhij vrach. 2009;4:17–24. Russian.Мачарадзе Д.С. Гиперчувствительность к пищевым наполнителям лекарственных препаратов // Лечащий врач. – 2014. – №1. – С. 68–74.Macharadze DS. Giperchuvstvitel’nost’ k pishhevym napolnitelyam lekarstvennyh preparatov [Hypersensitivity to food fillers drugs]. Lechashhij vrach. 2014;1:68–74. Russian.Ильина Н.И., Латышева Т.В, Мясникова Т.Н., Лусс Л.В., Курбачева О.М., Ерохина С.М. Лекарственная аллергия. Методические рекомендации для врачей (часть 2) // Российский аллергологический журнал. – 2013. – №6. – С. 25–40.Ilina NI, Latisheva TV, Myasnikova TN, Luss LV, Kurbacheva OM, Erohina SM. Lekarstvennaya allergiya. Metodicheskie recomendacii dlya vrachey (Chast 2) [Drug allergy. Recommendations for clinicians (Part II)]. Russian Allergology Journal. 2013;6:25–40. Russian.Lee A., Thomson J. Drug-induced reactions // In: Lee A, editor. Adverse Drug Reactions. 2nd ed. – London: Pharmaceutical Press. – 2006. – P. 126–55.Lee A, Thomson J. Drug-induced reactions. In: Lee A, editor. Adverse Drug Reactions. 2nd ed. London: Pharmaceutical Press. 2006;126–55.Рудык М.Я., Ежова Л.Г., Мирилашвили Т.Ш., Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Характеристика лекарственно-индуцированных кожных реакций в многопрофильном скоропомощном стационаре // Вестник РУДН. Серия: Медицина. – 2012. – №1. – С. 46–50.Rudyk MYa, Ezhova LG, Mirilashvili TSh, Kotovskaya YuV, Kobalava ZhD. Harakteristika lekarstvenno-inducirovannyh kozhnyh reakcij v mnogoprofilnom skoropomoshchnom stacionare [Drug induced skin reactions characteristics in multifield emergency hospital]. RUDN Journal of Medicine. 2012;1:46–50. Russian.Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А. Роль «off-label» назначений как фактора возникнове ния нежелательных побочных реакций на лекарственные средства в педиатрической практике // Вопросы практической педиатрии. – 2018. – Т. 13, №4. – С. 18–24. DOI: 10.20953/1817-7646-2018-4-18-24.Matveyev AV, Krasheninnikov AE, Egorova EA. Rol «off-label» naznacheniy kak factora vozniknoveniya nezhelatelnykh pobochnykh reaktsiy na lekarstvennyye sredstva v pediatricheskoy praktike [The role of “off-label” prescriptions as a factor in the occurrence of unwanted adverse reactions to drugs in pediatric practice]. Clinical Practice in Pediatrics. 2018;13(4):18–24. DOI: 10.20953/1817-7646-2018-4-18-24.ATC/DDD Index 2019 [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.whocc.no/atc_ddd_index/.ATC/DDD Index 2019. Available at: https://www.whocc.no/atc_ddd_index/.Скороходкина О.В., Лунцов А.В. Лекарственная аллергия при проведении антибиотикотерапии // Вестник современной клинической медицины. – 2013. – Т. 6, №3. – С. 60–67.Skoroshodkina OV, Luntsov AV. Lekarstvennaya allergiya pri provedenii antibiotikoterapii [Drug allergy in antibiotics using]. The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2013;6(3):60–7. Russian.Thong B.Y., Mirakian R., Castells M., Pichler W., Romano A., Bonadonna P., Deleanu D., Kowalski M. et al. A world allergy organization international survey on diagnostic procedures and therapies in drug allergy/hypersensitivity // World Allergy Organ J. – 2011. – Vol. 4, №12. – P. 257–270. DOI: 10.1097/WOX.0b013e31823dc02c.Thong BY, Mirakian R, Castells M, Pichler W, Romano A, Bonadonna P, Deleanu D, Kowalski M. A world allergy organization international survey on diagnostic procedures and therapies in drug allergy/hypersensitivity. World Allergy Organ J. 2011;4(12):257– 70. DOI: 10.1097/WOX.0b013e31823dc02c.Андреева И.В., Стецюк О.У. Аллергические реакции на антибиотики // Клиническая фармакология и терапия. – 2013. – Т. 22, №2. – С. 5–10.Andreeva I, Stetsiouk O. Allergicheskie reakcii na antibiotiki [Allergic reaction to antibiotics]. Clin Pharmacol Ther. 2013;22 (2):5–10. Russian.Borch J.E., Andersen K.E., Bindslev-Jensen C. Cutaneous adverse drug reactions seen at a university hospital department of dermatology // Acta DermVenereol. — 2006. – V. 86, № 6. – P. 523–527. DOI: 10.2340/00015555-0153.Borch JE, Andersen KE, Bindslev-Jensen C. Cutaneous adverse drug reactions seen at a university hospital department of dermatology. Acta DermVenereol. 2006;86 (6):523–7. DOI: 10.2340/00015555-0153.Назимкин К.Е., Ларина В.Н., Головко М.Г., Михайлусова М.П., Кузнецов П.И., Никитина Ю.А. Кожные проявления нежелательных реакций лекарственной терапии в практике врача-терапевта поликлиники // Медицинский алфавит. – 2017. – Т. 1, №8. – С. 30–34.Nazimkin KE, Larina VN, Golovko MG, Mikhailusova MP, Kuznetsov PI, Nikitina JA. Kozhnye proyavleniya nezhelatenyh reackcij lekarstvennoj terapii v praktike vracha terapevta polikliniki [Cutaneous manifestations of adverse drug therapy reactions in practice of out patient primary care practitioner]. Medical alphabet. 2017;1(8):30–34. Russian.Зборовский А.Б., Тюренков И.Н., Белоусов Ю.Б. Неблагоприятные побочные эффекты лекарственных средств. – М.: ООО «МИА», 2008. – 656 с.Zborovskij AB, Tyurenkov IN, Belousov YuB. Neblagopriyatnye pobochnye ehffekty lekarstvennyh sredstv [Adverse drug side effects]. M.: MIA, 2008:656 p.Аллергические реакиции на антибиотики. Методическое пособие. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/aballergy/02.shtmlAllergic reaction to antibiotics. Recommendations for clinicians. Available at: http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/aballergy/02.shtml. Russian.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.