pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2019-7-1-42-52pmedpharm-356Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYCТИМУЛЯЦИЯ РЕПАРАЦИИ В МОДЕЛИ ЛИНЕЙНОЙ РАНЫ У КРЫС ГЕЛЕМ С БИШОФИТОМSTIMULATION OF REPARATION IN A LINEAR WOUND MODEL IN RATS BY BISCHOFIT GELhttps://orcid.org/0000-0002-7414-7326СтепенкоЮ. В.StepenkoYu. V.

Степенко Юлия Владимировна – студент 5 курса Медицинского института, НИУ «БелГУ»

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Stepenko Yulia Vladimirovna – 5th-year student  of Medical Institute

85, Pobeda Str., Belgorod, 308015

julia.v.stepenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9706-0699СолдатовВ. О.SoldatovV. O.

Солдатов Владислав Олегович – ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, НИУ «БелГУ»

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Soldatov Vladislav Olegovich – Assistant of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

85, Pobeda Str., Belgorod, 308015

pharmsoldatov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9553-1597ЗатолокинаМ. А.ZatolokinaM. A.

Зaтолокина Мария Алексеевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры гистологии, цитологии, эмбриологии

305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, 3

Zatolokina Maria Alekseevna – Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor of the Department of Histology, Cytology, Embryology

3, Karl Marx Str., Kursk, 305041

marika1212@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1764-0592МайороваА. В.MayorovaA. V.

Майорова Алена Валентиновна – кандидат фармацевтических наук, заведующий кафедрой эстетической медицины факультета непрерывного медицинского образования

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Mayorova Alena Valentinovna – Candidate of  Science (Pharmacy), Head of the Department of Aesthetic Medicine, Faculty of Continuing Medical Education

6, Miklukho-Maklay Str., Moscow, 117198

1263220@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9933-1808СысуевБ. Б.SysuevB. B.

Сысуев Борис Борисович – доктор фармацевтических наук, кафедра эстетической медицины факультета непрерывного медицинского образования

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Sysuev Boris Borisovich – Doctor of Sciences (Pharmacy), Department of Aesthetic Medicine of the Faculty of Continuing Medical Education 

6, Miklukho-Maklay Str., Moscow, 117198

bsb500@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6797-7751ДемиденкоА. Н.DemidenkoA. N.

Демиденко Алексей Николаевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей хирургии с курсом топографической анатомии и оперативной хирургии, заведующий отделением отоларингологии ОГБУЗ «Городской больницы № 2 г. Белгорода» 

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Demidenko Aleksey Nikolayevich – Candidate of Sciences (Medicine), Assistant professor of the department of general surgery with a course of topographic anatomy and operative surgery, Head of the Department of Otolaryngology, City Hospital No.2 of Belgorod

85, Pobeda Str., Belgorod, 308015

Demidenkolor@yandex.ruИвахноЕ. Н.IvahnoE. N.

Ивахно Елена Николаевна – студент 3 курса Медицинского института, НИУ «БелГУ»

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Ivahno Elena Nikolaevna – 3rd-year student of the Medical Institute

85, Pobeda Str., Belgorod, 308015

lena.ivaxno@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0284-275XСарычеваМ. В.SarychevaM. V.

Сарычева Марина Владиславовна – ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, НИУ «БелГУ»

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Sarycheva Marina Vladislavovna – Assistant,  Department  of  Pharmacology  and  Clinical  Pharmacology

85, Pobeda Str., Belgorod, 308015

dr.sarycheva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2761-6249ПокровскийМ. В.PokrovskiyM. V.

Покровский Михаил Владимирович – доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии, руководитель НИИ Фармакологии живых систем, НИУ «БелГУ»

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Pokrovskiy Mikhail Vladimirovich – Doctor of Sciences (Medicine), Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Head of the Research Institute of Pharmacology of Living Systems

85, Pobeda Str., Belgorod, 308015

mpokrovsky@yandex.ruБелгородский государственный национальный исследовательский университетРоссияBelgorod State National Research UniversityRussian FederationКурский государственный медицинский университетРоссияKursk State Medical UniversityRussian FederationРоссийский университет дружбы народовРоссияPeoples’ Friendship University of RussiaRussian Federation201912032019714252Copyright © Степенко Ю.В., Солдатов В.О., Затолокина М.А., Майорова А.В., Сысуев Б.Б., Демиденко А.Н., Ивахно Е.Н., Сарычева М.В., Покровский М.В., 20192019Степенко Ю.В., Солдатов В.О., Затолокина М.А., Майорова А.В., Сысуев Б.Б., Демиденко А.Н., Ивахно Е.Н., Сарычева М.В., Покровский М.В.Stepenko Y.V., Soldatov V.O., Zatolokina M.A., Mayorova A.V., Sysuev B.B., Demidenko A.N., Ivahno E.N., Sarycheva M.V., Pokrovskiy M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/356

Цель – оценка репаративной активности геля с Бишофитом на модели линейной раны у крыс.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование было проведено на 36 самцах крыс линии Wistar массой 193–218 г. На 8-е сутки после моделирования линейного раневого дефекта длиной 50±1 мм оценивали репаративное действие Бишофита, Актовегина и Контрактубекса в составе гелей. Оценка проводилась с помощью: 1) изучения физико-механических свойств раневого дефекта (механический раноразрыватель Метротест РЭМ-0.2-1); 2) морфологического исследования тканей кожного лоскута, взятого из области раны (окраска гематоксилин-эозин и Ван Гизон); 3) определения соотношения коллагена I и III типов в поляризационном микроскопе (окраска пикросириус красный); 4) колориметрического анализа концентрации гидроксипролина в тканях раневой поверхности.

Результаты

Результаты. На 8-е сутки наибольшей прочностью характеризовались раневые дефекты, полученные от животных с применением Бишофита (среднее усилие на момент разрыва 13,70 Н), что достоверно выше (p<0,01), чем в контрольной группе (11,76 Н). Актовегин повлиял на данный параметр в меньшей степени (12,60 Н), а Контрактубекс привел к его снижению (8,10 Н). Влияние препаратов на морфологическую картину тканей кожи было аналогичным. Содержание гидроксипролина в образцах исследуемых групп составило: Бишофит – 13,23±1,68; Актовегин – 15,89±1,37; Контрактубекс –17,61±0,67; Контроль – 16,59±1,08. По влиянию на соотношение коллагена I и III типов исследуемые препараты располагались в следующей последовательности: Бишофит (0,73±0,023) > Актовегин (0,67±0,017) >Контроль (0,56±0,012) > Контрактубекс (0,38±0,02).

Заключение

Заключение. Проведенное исследование показало, что Бишофит обладает выраженной способностью стимулировать регенерацию раневого дефекта кожи. При этом препарат сравнения Актовегин продемонстрировал меньшую активность, а Контрактубекс ухудшил ранозаживление.

The aim of the article is to evaluate Bischofit gel reparative activity in a linear wound model in rats.

Materials and Methods

Materials and Methods. The study was conducted on 36 male Wistar rats weighing from 193 to 218 grams. On the 8th day after modeling a linear wound defect 50±1 mm long, the reparative effect of bischofite, Actovegin and Contractubex in the gel compositions was evaluated. The evaluation was carried out using: the following methods: 1) studying the physicomechanical characteristics of the wound defect (a wound-tearing machine Metrotest REM-0.2-1); 2) morphological examination of the skin graft taken from the wound area (stained with hematoxylin-eosin and Van Gieson‘s solution); 3) determining the ratio of collagen types I and III in a polarizing microscope (the picrosirius was red); 4) cоlorimetric analysis of the hydroxyproline concentration in the wound surface tissues.

Results

Results. On the 8th day, the wound defects sampled from the bischofite treated animals, were characterized by the most pronounced strength (the average force at the rupture moment was 13.70 N), which was significantly higher (p<0.01) than in the control group (11.76 N). Actovegin showed less influence on this parameter (12.60 N), and the use of Contractubex led to its decrease (8.10 N). The effect of the drugs on the morphological state of the skin tissue was similar. The hydroxyproline concentration in the studied groups’ samples was: Bischofit 13.23±1.68; Actovegin 15.89±1.37; Contractubex 17.61 ± 0.67; the Control was 16.59±1.08. According to the impact on the ratio of collagen in types I and III, the studied drugs were arranged in the following sequence: Bishofit (0.73±0.023) > Actovegin (0.67±0.017) > Control (0.56±0.012) > Contractubex (0.38 ±0.020).

Conclusion

Conclusion. The carried out study showed that Bischofit has a pronounced ability to stimulate the regeneration of the skin wound defect. Hereby, the reference drug Actovegin showed less activity, and Contractubex worsened wound healing.

БишофитрегенерацияАктовегинКонтрактубексгидроксипролинколлагенbischofiteregenerationActoveginContractubexhydroxyprolinecollagenReferencesBogus S., Galenko-Yaroshevsky P., Suzdalev K., Sukoyan G., Abushkevich V., Soldatov V. 2-Phenyl-1-(3-pyrrolidin-1-il-propyl)-1H-indole hydrochloride (SS-68): antiarrhythmic and cardioprotective activity and its molecular mechanisms of action (Part II) //Research Results in Pharmacology. – 2018, – №4(3). – С. 73–86. https://doi.org/10.3897/rrpharmacology.4.30329.Bogus S, Galenko-Yaroshevsky P, Suzdalev K, Sukoyan G, Abushkevich V, Soldatov V. 2-Phenyl-1-(3-pyrrolidin-1-il-propyl)-1H-indole hydrochloride (SS-68): antiarrhythmic and cardioprotective activity and its molecular mechanisms of action (Part II). Research Results in Pharmacology. 2018;4(3):73– 86. https://doi.org/10.3897/rrpharmacology.4.30329Сысуев Б.Б., Иежица И.Н., Лебедева С.А. Изучение токсичности пероральных форм раствора минерала Бишофит // Фундаментальные исследования. – 2013. – №4–3. – С. 680–683.Sysuev BB, Iezhitsa IN, Lebedeva SA. Izuchenie toksichnosti peroralnyh-form rastvora minerala bishofit [Toxicity study of oral forms of mineral bischofite solulion]. Fundamental research. 2013;4(3):680–3. Russian.Сысуев Б.Б. Структурно-механические свойства мазевых композиций с минералом Бишофит// Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2006. – №4(20). – С. 46–48.Sysuev BB. Strukturno-mekhanicheskie svojstva mazevyh kompozicij s mineralom bishofit [Structural and mecnanhanical features of the ointment compositions with mineral bishofit]. Journal of Volgograd State Medical University. 2006;4(20):46–8. Russian.Евсеева С.Б., Сысуев Б.Б. Использование природных минеральных солей в современных косметических рецептурах: ассортимент продукции, характеристика сырья и особенности технологии // Фармация и фармакология. – 2016. – Т. 4, №2. – С. 4–25. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2016-4-2(15)-4-25.Evseeva SB, Sysuev BB. The raw mineral salts use in cosmetics formulations: assortment, mineral raw materials characteristics and cosmetics formulation technology. Pharmacy & Pharmacology. 2016;4(2):4–25. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2016-4-2(15)-4-25.Сысуев Б.Б., Смирнов А.В., Митрофанова И.Ю. Изучение морфологических особенностей процессов репарации кожных ран под влиянием глазных капель Бишофита// Современные проблемы науки и образования. – 2011. – №5. – Режим доступа: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=4787.Sysuev BB, Smirnov AV, Mitrofanov IYu. Izuchenie morfologicheskih osobennostej processov reparacii kozhnyh ran pod vliyaniem glaznyh kapel bishofita [Morphological features of the processes of repair of skin wounds under the influence of eye drops bischofit]. Modern problems of science and education. 2011;5. URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=4787. Russian.Спасов А.А., Мазанова Л.С., Мотов А.А., Зайченко С.И., Лутошкина И.Н., Оробинская Т.А., Сысуев Б.Б. Влияние мази минерала Бишофит на прочность рубца инфицированных и неинфицированных ран кожи // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2009. – Т. 72, №4. – С. 43–45. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2009-72-4-43-45.Spasov AA, Mazanova LS, Motov AA, Zaichenko SI, Lutoshkina IN, Orobinskaya TA, Sysuev BB. Vliyanie mazi minerala bishofit na prochnost rubca inficirovannyh i neinficirovannyh ran kozhi [Effect of bischofit-based ointment on the tensile strength of scar tissues in infected skin wounds]. Experimental and Clinical Pharmacology. 2009;72(4):43–5. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2009-72-4-43-45. Russian.Спасов А.А., Мазанова Л.С., Мотов А.А., Оробинская Т.А., Сысуев Б.Б. Влияние мази минерала Бишофит на течение контактного аллергического дерматита, вызванного 2,4-динитрохлорбензолом // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2009. Т. 72. №3. – С. 37–39. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2009-72-3-37-39.Spasov AA, Mazanova LS, Motov AA, Orobinskaya TA, Sysuev BB. Vliyanie mazi minerala bishofit na techenie kontaktnogo allergicheskogo dermatita vyzvannogo 2,4-dinitrohlorbenzolom [Effect of the bischofit mineral ointment on the allergic contact dermatitis caused by 2,4-dinitrochlorobenzene]. Experimental and Clinical Pharmacology. 2009;72(3):37–9. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2009-72-3-37-39.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. – М.: ГрифиК, 2012. – 944 с.Mironov AN. Guidelines for pre-clinical trials of drugs. Part 1. Moscow: Griffin, 2012. 944p. Russian.Bella J. Collagen structure: new tricks from a very old dog // Biochem J. – 2016. – V. 473, №8. – Р. 1001– 1025. https://doi.org/10.1042/BJ20151169.Bella J. Collagen structure: new tricks from a very old dog. Biochem J. 2016;473(8):1001–25. https://doi.org/10.1042/BJ20151169.Определение гидроксипролина в тканях и оценка содержания в них коллагена / Н. Ю. Игнатьева, Н. А. Данилов, С. В. Аверкиев и др. // Журнал аналитической химии. – 2007. – Т. 62, № 1. – С. 51–57.Ignat’eva NYu, Danilov NA, Averkiev SV, Obrezkova MV, Lunin VV, Sobol’ EN. Determination of hydroxyproline in tissues and the evaluation of the collagen content of the tissues. Journal of Analytical Chemistry. 2007;62(1):51–7. https://doi.org/10.1134/S106193480701011X.Lattouf R., Younes R., Lutomski D., Naaman N., Godeau G., Senni K., Changotade S. Picrosirius Red Staining: A Useful Tool to Appraise Collagen Networks in Normal and Pathological Tissues // J HistochemCytochem. – 2014. – V. 62, №10. – P. 751–758. https://doi.org/10.1369/0022155414545787.Lattouf R, Younes R, Lutomski D, Naaman N, Godeau G, Senni K, Changotade S. Picrosirius Red Staining: A Useful Tool to Appraise Collagen Networks in Normal and Pathological Tissues. J Histochem Cytochem. 2014;62(10):751–8. https://doi.org/10.1369/0022155414545787.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.