Катаев Сергей Сергеевич – кандидат химических наук, заведующий судебно-химическим отделением ПКБСМЭ
614077, Пермский край, г. Пермь, ул. Старцева, 61
Sergey S. Kataev – Candidate of sciences (Chemistry), Chief of the forensic-chemistry division
61, Startsev Str, Perm, Russia, 614077
Дворская Оксана Николаевна – кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры токсикологической химии
614990, Пермский край, г. Пермь, ул. Полевая, 2
Oksana N. Dvorskaya – Candidate of sciences (Pharmacy), Assistant professor of the Chair of Toxicological Chemistry
2, Polevaya Str., Perm, Russia, 614990
Гофенберг Мария Александровна
заведующий химико-токсикологической лабораторией ГАУЗ СО «ОНБ», 620030, Свердловская область, г. Екатеринбург, ул. Халтурина, 44А;
провизор-аналитик химико-токсикологической лаборатории ГБУЗ СО «СОКПБ», 620034, Свердловская область, г. Екатеринбург, Сибирский тракт, 8 км;
ассистент кафедры фармации и химии ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России, 620028, Свердловская область, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3.
Maria A. Gofenberg
Head of Chemical-Toxicological Laboratory of the Regional Narcological Clinic, l44 A, Khalturin Str., Yekaterinburg, Russia, 620030;
pharmacist-analyst of chemical toxicology laboratory of the Sverdlovsk Regional Clinical Psychiatric Hospital, 8 km, Sibirsky Trakt, Yekaterinburg, Russia, 620034;
assistant of the Department of Pharmacy and Chemistry of the Ural State Medical University, 3, Repin Str., Yekaterinburg, Russia, 620028.
В начале 2019 года в ряде областей Российской Федерации появился новый представитель синтетических каннабимиметиков группы метилбутаноатиндазолкарбоксамидов – MDMB(N)-073F. Особенности фармакологического действия, клиническая картина отравлений MDMB(N)-073F не изучены, психоактивные эффекты, производимые MDMB(N)-073F, являются неисследованными. В этой связи изучение метаболизма нового каннабимиметика является важным аспектом в установлении факта приема MDMB(N)-073F при экспертных исследованиях биологических объектов.
Цель исследования – выявление метаболитов синтетического каннабимиметика MDMB(N)-073F в реальных образцах мочи с использованием твердофазной экстракции (ТФЭ) и газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ГХ-МС).
Материалы и методы. 10 образцов мочи были собраны в период с 15 по 29 марта 2019г. 8 проб мочи были доставлены из кабинетов медицинского освидетельствования г. Екатеринбурга и Свердловской области от лиц, освидетельствуемых на состояние опьянения; 2 образца мочи были получены от пациентов Свердловского областного центра острых отравлений при поступлении в токсико-реанимационное отделение с предварительным диагнозом «острое отравление синтетическими каннабимиметиками». В исследовании для подготовки проб применялись патроны для ТФЭ SampliQ EVIDEX – 200 мг – 3 мл (Agilent, США), для ферментативного гидролиза использовалась β-глюкуронидаза, Type HP-2, From Helix Pomatia, 100000 ЕД/мл (Sigma-ALDRICH CHEMI, Германия), в качестве инструментального метода анализа – газовая хроматография – масс-спектрометрия с использованием газового хроматографа Agilent 7820 с масс-селективным детектором Agilent 5975 (Agilent, США).
Результаты и обсуждение. Описаны метаболиты, позволяющие установить факт употребления каннабимиметика MDMB(N)-073F в процедуре скрининга мочи на наличие наркотических и лекарственных веществ с применением методов твердофазной экстракции и газовой хроматографии с масс-спектрометрией. Выполнена идентификация основных метаболитов MDMB(N)-073F в моче потребителей курительных смесей. Установлено, что метаболизм MDMB(N)-073F, главным образом, обусловлен гидролизом сложноэфирной группы, гидроксилированием, окислительным дефторированием и N-деалкилированием; большая часть образующихся метаболитов выводится с мочой в конъюгированном виде.
Заключение. Получены газохроматографические и масс-спектрометрические характеристики некоторых производных основных метаболитов нового синтетического каннабимиметика MDMB(N)-073F, которые могут быть полезны в практике судебно-химического и химико-токсикологического анализа.
Background. At the beginning of 2019, the use of a new representative of synthetic cannabimimetics of the methylbutanoate indazole carboxamides group, MDMB(N)-073F, was recorded in a number of regions in the Russian Federation. Characteristic features of the pharmacological effect, the clinical picture of MDMB(N)-073F poisoning have not been studied, the psychoactive effects produced by MDMB(N)-073F remain unexplored. In this regard, the study of the new cannabimimetic metabolism is an important aspect in establishing the fact of taking MDMB(N)-073F during expert studies of biological objects.
The aim of the research is identifying metabolites of synthetic MDMB(N)-73F cannabimimetics in real urine samples using solid-phase extraction (SPE) and gas chromatography (GC) with mass spectrometric detection (GC-MS).
Materials and methods. 10 urine samples were collected from March 15 to March 29, 2019. 8 urine samples were taken from the medical examination offices of the city of Yekaterinburg and the Sverdlovsk region from the persons examined for intoxication; 2 urine samples were obtained from the patients of the Sverdlovsk regional center of acute poisoning upon enrolment to the toxic-intensive care unit with a preliminary diagnosis of “acute poisoning by synthetic cannabimimetics”. In the research, SampliQ EVIDEX-200 mg – 3 ml (Agilent, USA) cartridges were used for the sample preparation; β-glucuronidase Type HP-2, From Helix Pomatia, 100000 U/ml (Sigma-ALDRICH CHEMI, Germany) was used for enzymatic hydrolysis. Gas chromatography – mass spectrometry with the use of Agilent 7820 gas chromatograph with Agilent 5975 mass selective detector (Agilent, USA) was used as an instrumental method of the analysis.
Results. The metabolites that make it possible to establish the fact of taking MDMB(N)-073F cannabimimetics via urine screening procedure to detect the presence of narcotic and medicinal substances with the use of solid-phase extraction and gas chromatography methods with mass spectrometry, have been described. The major metabolites MDMB(N)-073F in the urine of smoking mixtures consumers have been identified. The metabolism of MDMB(N)-073F has been found to be mainly due to hydrolysis of the ester group, hydroxylation, oxidative defluorination and N-dealkylation. Most of the resulting metabolites are excreted in the urine in the conjugated form.
Conclusion. Gas chromatographic and mass spectrometric characteristics of some derivatives of the main metabolites of the new synthetic MDMB(N)-073F cannabimimetic have been obtained. This data can be used in the practice of forensic chemical and chemical toxicological analysis.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.