pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2019-7-2-84-89pmedpharm-363Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ РАПИТАЛАМА НА ОКСОТРЕМОРИН-ИНДУЦИРОВАННЫЙ ТРЕМОРSTUDY OF RAPITALAM INFLUENCE ON OXOTREMORINE-INDUCED TREMORhttps://orcid.org/0000-0003-1405-4555АвдееваН. В.AvdeevaN. V.

Авдеева Наталья Викторовна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Natalia V. Avdeeva – PhD (Medicine), Associate Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Medical Institute

85, Pobeda St., Belgorod, Russia, 308015

7400468@mail.ruФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университетРоссияBelgorod National Research UniversityRussian Federation201911052019728489Copyright © Авдеева Н.В., 20192019Авдеева Н.В.Avdeeva N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/363Аннотация

Аннотация. Во всем мире идет поиск новых препаратов для лечения болезни Паркинсона, которая является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера. До настоящего времени «идеального» лекарственного средства, обладающего минимальными побочными эффектами и способного полностью вылечить пациентов с данным заболеванием, не существует. В научно-исследовательском институте «Фармакология живых систем» (г. Белгород) изучается новое лекарственное средство для лечения дрожательной формы болезни Паркинсона – Рапиталам, механизм действия которого заключается в активации метаботропных рецепторов группы mGluR4.

Цель – изучить влияние Рапиталама на оксотреморин-индуцированный тремор у крыс.

Методы

Методы. В исследование было включено 60 крыс мужского пола, которые были разделены на 6 групп по 10 особей. Животным внутрижелудочно в течение 10 дней вводили исследуемые соединения. Всем группам животных, кроме группы Контроль 1, через 30 мин после введения Рапиталама и препарата сравнения Леводопа внутрибрюшинно вводили раствор оксотреморина в дозе 1,5 мг/кг. Животным из группы Контроль 1 аналогичным образом вместо оксотреморина вводили растворитель (0,9% раствор натрия хлорида) эквивалентном объеме.

Результаты

Результаты. Введение крысам исследуемого соединения Рапиталам в дозе 3 мг/кг вызывало достоверное в сравнении с группой контроля снижение выраженности тремора через 50 мин, в дозе 10 мг/кг уже через 30 мин после введения оксотреморина. Также введение Рапиталама в дозе 3 и 10 мг/кг приводило к уменьшению количества крыс (выраженное в %) в группе с проявлениями тремора через 60 мин и 50 мин соответственно.

Заключение

Заключение. В результате исследования выявлено, что Рапиталам обладает выраженным антитреморным эффектом, что подтверждалось снижением проявлений оксотреморин-индуцированного тремора у крыс после введения исследуемого препарата.

Parkinson’s disease is the second most common (after Alzheimer’s) neurodegenerative disease. All over the world, there is a search for new drugs aimed at the treatment of Parkinson’s disease. Till up to the present, there is no “ideal” medicine that can completely cure this disease and has minimal adverse side effects. Belgorod research institute of pharmacology of living systems is studying Rapitalam, a new drug for the treatment of tremulous Parkinson’s disease. This is an agonist of the mGluR4 group of metabotropic receptors.

The aim of the article is to study Rapitalam influence on the oxotremorine-induced tremor in rats.

Methods

Methods. The study comprised 60 rats (6 groups of 10 males), which were administered intragastrically with the studied substances for 10 days. All the animal groups except Control group 1, were administered with Rapitalam and the reference drug Levodopa. 30 minutes after Rapitalam and Levodopa, they were administered abdominally with the solution of Oxotremorine at the dose of 1.5 mg/kg. The animals of Control group 1, instead of Oxotremorine, were similarly administered with a solvent of 0.9% sodium chloride in the equivalent volume.

Results

Results. In comparison with the reference group, Rapitalam at the dose of 3 mg/kg significantly reduced the severity of tremor 50 min. after its administration. The same effect took place 30 min after the administration of Oxotremorine at the dose of 10 mg/kg. At the dose of 3 and 10 mg/kg, Rapitalam also decreased the number of rats in the group (in %) with the signs of tremor 60 min. and 50 min. after the administration of Oxotremorine, respectively.

Conclusion

Conclusion. The study revealed that Rapitalam has a pronounced anti-tremor effect. Its administration at the studied doses reduced the symptoms of Oxotremorine-induced tremor in rats.

болезнь ПаркинсонаmGluR4Рапиталамоксотреморин-индуцированный треморЛеводопаParkinson’s DiseasemGluR4RapitalamOxotremorine-induced tremorLevodopaReferencesSchapira, A.H.V. Neurobiology and treatment of Parkinson’s disease. // Trends Pharmacol. Sci. – 2009. – Vol. 30(1). – P. 41–47. DOI: 10.1016/j.tips.2008.10.005.Schapira AHV. Neurobiology and treatment of Parkinson’s disease. Trends Pharmacol Sci. 2009; 30(1):41–7. DOI: 10.1016/j.tips.2008.10.005.Marino, M.J, Conn, P.J. Glutamate-based therapeutic approaches: allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors. // Curr. Opin. Pharmacol. – 2006. – Vol. 6(1) – P. 98–102. DOI: 10.1016/j.coph.2005.09.006.Marino MJ, Conn PJ. Glutamate-based therapeutic approaches: allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors. Curr. Opin. Pharmacol. 2006;6(1):98–102. DOI: 10.1016/j.coph.2005.09.006.Avdeeva, N.V., Nikitina, V.A., Kochkarova, I.S., Litvinova, A.S. The possibility of administration of glutamate receptors antagonists in the treatment of parkinson’s disease. // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. – 2016. – Vol. 2(3). – Р. 86–94. DOI: 10.18413/2500-235X-2016-2-3-86-94.Avdeeva NV, Nikitina VA, Kochkarova IS, Litvi-nova AS. The possibility of administration of glutamate receptors antagonists in the treatment of parkinson’s disease. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2016; 2(3): 86–94. DOI: 10.18413/2500-235X-2016-2-3-86-94.Avdeeva, N.V., Kulikov, A.L., Pokrovskii, M.V., Avtina, T.V. Pharmacokinetic studies of new antiparkinsonian drug Rapitalam. // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. – 2016. – Vol. 2(4). – P. 3–8. DOI: 10.18413/2500-235X-2016-2-4-3-8Avdeeva NV, Kulikov AL, Pokrovskii MV, Avtina TV. Pharmacokinetic studies of new antiparkinsonian drug Rapitalam. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2016;2(4):3–8. DOI: 10.18413/2500-235X-2016-2-4-3-8.Voronkov, A.V., Pozdnyakov, D.I. Endothelotropic activity of 4-hydroxy-3,5-di-tret-butylcinnamic acid in the conditions of experimental cerebral ischemia. // Research Results in Pharmacology. – 2018. – Vol. 4 (2). – Р. 1–10. DOI:10.3897/rrpharmacology.4.26519Voronkov AV, Pozdnyakov DI. Endothelotropic activity of 4-hydroxy-3,5-di-tret-butylcinnamic acid in the conditions of experimental cerebral ischemia. Research Results in Pharmacology. 2018;4(2):1-10. DOI:10.3897/rrpharmacology.4.26519.Corti, C., Aldegheri, L., Somogyi, P., Ferraguti, F. Distribution and synaptic localisation of the metabotropic glutamate receptor 4 (mGluR4) in the rodent CNS. // Neuroscience. – 2002. – Vol. 110(3). – Р. 403–420. DOI: 10.1016/S0306-4522(01)00591-7Corti C, Aldegheri L, Somogyi P, Ferraguti F. Distribution and synaptic localisation of the metabotropic glutamate receptor 4 (mGluR4) in the rodent CNS. Neuroscience. 2002;110(3):403–20. DOI: 10.1016/S0306-4522(01)00591-7.Marino, M.J., Hess, J.F., Liverton, N. Targeting the metabotropic glutamate receptor mGluR4 for the treatment of diseases of the central nervous system. // Curr. Top. Med. Chem. – 2005. – Vol. 5(9). – Р. 885–895. DOI:10.2174/1568026054750263Marino MJ, Hess JF, Liverton N. Targeting the metabotropic glutamate receptor mGluR4 for the treatment of diseases of the central nervous system. Curr Top Med Chem. 2005;5(9):885–95. DOI: 10.2174/1568026054750263.Yang, Z.Q. Agonists and antagonists for group III metabotropic glutamate receptors 6, 7, and 8. // Curr. Top. Med. Chem. – 2005. – Vol. 5(9). – Р. 913–918. DOI:10.2174/1568026054750272Yang ZQ. Agonists and antagonists for group III metabotropic glutamate receptors 6, 7, and 8. Curr Top Med Chem. 2005;5(9):913-8. DOI:10.2174/1568026054750272.Johnson, K. A., Conn, P. J., and Niswender, C. M. Glutamate receptors astherapeutic targets for Parkinson’s disease. // CNS and Neurological Disorders. – 2009. – Vol. 8(6). – Р. 475–491. DOI: 10.2174/187152709789824606Johnson KA, Conn PJ, Niswender CM. Glutamate receptors astherapeutic targets for Parkinson’s disease. CNS and Neurological Disorders. 2009;8(6):475– 91. DOI: 10.2174/187152709789824606.Hopkins, C.R., Lindsley, C.W., Niswender, C.M. mGluR4-positive allosteric modulation as potential treatment for Parkinson’s disease. // Future Med Chem. – 2009. – Vol. 1(3). – Р. 501–513. DOI: 10.4155/fmc.09.38.mGluR4-positiveHopkins CR, Lindsley CW, Niswender CM. mGluR4-positive allosteric modulation as potential treatment for Parkinson’s disease. Future Med Chem. 2009;1(3):501–13. DOI: 10.4155/fmc.09.38.mGluR4-positive.Wichmann, T., DeLong, M.R. Functional neuroanatomy of the basal ganglia in Parkinson’s disease. // Adv. Neurol. – 2003. – Vol. 91. – Р. 9–18.Wichmann T, DeLong MR. Functional neuroanatomy of the basal ganglia in Parkinson’s disease. Adv Neurol. 2003;91:9–18.Авдеева. Н.В., Сидорова. С.А., Поветкин. С.В., и др. Позитивная аллостерическая модуляция рецепторов mGluR4 как потенциальный подход к лечению болезни Паркинсона. // Известия высших учебных заведений. Медицинские науки. – 2018. – № 3. – С. 194–206.Avdeeva, NV, Sidorova,SA, Povetkin SV, Zhernakova NI., Sernov, LN. Positive allosteric modulation of mGlur4 receptors as a potential approach to the treatment of Parkinson’s disease. University proceedings. Volga region. Medical sciences. 2018; 3:194–206.Boraud, T., Bezard, E., Bioulac, B., Gross, C.E. From single extracellular unit recording in experimental and human parkinsonism to the development of a functional concept of the role played by the basal ganglia in motor control. // Prog. Neurobiol. – 2002. – Vol. 66(4). – Р. 265–283. DOI: 10.1016/S0301-0082(01)00033-8Boraud T, Bezard E, Bioulac B, Gross CE. From single extracellular unit recording in experimental and human parkinsonism to the development of a functional concept of the role played by the basal ganglia in motor control. Prog Neurobiol. 2002; 66(4):265–283. DOI: 10.1016/S0301-0082(01)00033-8.Conn, P,J., Pin, J.P.,. Pharmacology and functions of metabotropic glutamate receptors. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. – 1997. DOI: 37:205–237.10.1146/annurev.pharmtox.37.1.205Conn PJ, Pin JP. Pharmacology and functions of metabotropic glutamate receptors. Ann Rev Pharmacol Toxicol 1997;37:205–37. DOI: 10.1146/annurev.pharmtox.37.1.205Dauer, W., Predborski, S. Parkinson’s disease: mechanisms and models. // Neuron. – 2003. – Vol. 39(6). – Р. 889–909. DOI:10.1016/S0896-6273(03)00568-3Dauer W, Predborski S. Parkinson’s disease: mechanisms and models. Neuron. 2003;39(6):889–909. DOI:10.1016/S0896-6273(03)00568-3.Электронный ресурс, лекции белорусского государственного медицинского университета. https://studfiles.net/preview/6011051/Lectures of Belarusian State Medical University. Electronic resource. https://studfiles.net/preview/6011051/Pisani, A., Bernardi, G., Ding, J., Surmeier, D.J. Re-emergence of striatal cholinergic interneurons in movement disorders. // Trends Neurosci. – 2007. – Vol. 30. – Р. 545–553. DOI:10.1016/j.tins.2007.07.008Pisani, A., Bernardi, G., Ding, J., Surmeier, D.J. Re-emergence of striatal cholinergic interneurons in movement disorders. Trends Neurosci. 2007; 30:545–553. DOI: 10.1016/j.tins.2007.07.008.DiChiara, G., Morelli, M., Consolo, S. Modulatory functions of neurotransmitters in the striatum: ACh/ dopamine/NMDA interactions. // Trends Neurosci. – 1994. – Vol. 17(6). – Р. 228–233. DOI: 10.1016/0166-2236(94)90005-1DiChiara, G, Morelli M, Consolo S. Modulatory functions of neurotransmitters in the striatum: ACh/dopamine/NMDA interactions. Trends Neurosci. 1994;17(6):228–33. DOI: 10.1016/0166-2236(94)90005-1Lester, D.B., Rogers, T.D., Blaha, C.D. Acetylcholinedopamine interactions in the pathophysiology and treatment of CNS disorders. // CNS Neurosci Ther. – 2010. – Vol. 16(13). – Р. 137–162. DOI: 10.1111/j.1755-5949.2010.00142.xLester DB, Rogers TD, Blaha CD. Acetylcholine-dopamine interactions in the pathophysiology and treatment of CNS disorders. CNS NeurosciTher. 2010; 16(13):137-62. DOI: 10.1111/j.1755-5949.2010.00142.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.