pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2019-7-2-97-104pmedpharm-365Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ АНТИТРОМБОЦИТАРНОЙ АКТИВНОСТИ МИКРОЧАСТИЦ ПЕНТОКСИФИЛЛИНА НА ОСНОВЕ ПОЛИ-DL-ЛАКТИД-КО-ГЛИКОЛИДА В СРАВНЕНИИ С ПЕНТОКСИФИЛЛИНОМEXPERIMENTAL STUDY OF ANTI-THROMBOTIC ACTIVITY OF PENTOXYFILLIN MICROPARTICLES: BASED ON POLY-DL-LACTIDE-CO-GLYCOLIDE IN COMPARISON WITH PENTOXYFILLINТимченкоТ. В.TimchenkoT. V.

Тимченко Татьяна Викторовна – аспирант кафедры неорганической, физической и коллоидной химии

Tatiana V. Timchenko – postgraduate student of the Department of Inorganic, Physical and Colloid Chemistry

11, Kalinin ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

akmivan@mail.ruПогорелыйВ. Е.PogorelyiV. E.

Vasily E. Pogorely – Doctor of Biological Sciences, Professor of the Department of Pharmacology with a Course of Clinical Pharmacology 

11, Kalinin ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

ВоронковА. В.VoronkovA. V.

Andrew V. Voronkov – Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Head of the Department of Pharmacology with a Course of Clinical Pharmacology 

11, Kalinin ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

МакароваЛ. М.MakarovaL. M.

Olga M. Makarova – Candidate of Pharmaceutical Sciences, Associate Professor of the Department of Pharmaceutical and Toxicological Chemistry

11, Kalinin ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

ЩербаковаЛ. И.ScherbakovaL. I.

Щербакова Лариса Ивановна – кандидат фармацевтических наук, доцент, заведующий кафедрой

Larisa I. Shcherbakova – Candidate of Pharmaceutical Sciences, Associate Professor, Chair Department of Inorganic, Physical and Colloid Chemistry

11, Kalinin ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

КомпанцевВ. А.KompantsevV. A.

Компанцев Владислав Алексеевич – доктор фармацевтических наук, профессор кафедры неорганической, физической и коллоидной химии

Vladislav A. Kompantsev – Doctor of Pharmaceutical Sciences, Professor of the Department of Inorganic, Physical and Colloid Chemistry

11, Kalinin ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

МедвецкийА. И.MedvetskyiA. I.

Медвецкий Александр Игоревич – кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель кафедры неорганической, физической и коллоидной химии

Alexander I. Medvetsky – Candidate of Pharmaceutical Sciences, Senior Lecturer in the Department of Inorganic, Physical and Colloid Chemistry

11, Kalinin ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

ПлатоноваА. Ю.PlatonovaA. Y.

Платонова Анна Юрьевна – студентка 5 курса

Anna Y. Platonova – 5-year student 

11, Kalinin ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолГМУ Минздрава РоссииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical UniversityRussian Federation2019110520197297104Copyright © Тимченко Т.В., Погорелый В.Е., Воронков А.В., Макарова Л.М., Щербакова Л.И., Компанцев В.А., Медвецкий А.И., Платонова А.Ю., 20192019Тимченко Т.В., Погорелый В.Е., Воронков А.В., Макарова Л.М., Щербакова Л.И., Компанцев В.А., Медвецкий А.И., Платонова А.Ю.Timchenko T.V., Pogorelyi V.E., Voronkov A.V., Makarova L.M., Scherbakova L.I., Kompantsev V.A., Medvetskyi A.I., Platonova A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/365

Цель – сравнительное экспериментальное изучение влияния перорального введения микрочастиц пентоксифиллина на основе PLGA и «стандартного» пентоксифиллина, на процесс АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов крыс.

Материалы и методы

Материалы и методы. В качестве препарата сравнения использовалась субстанция пентоксифиллина (100 мг/кг), в роли исследуемого объекта – микрочастицы пентоксифиллина на основе PLGA (100 мг/кг) со средним динамическим радиусом 175,4 нм. В эксперименте использовались крысы-самцы линии Wistar (m = 300–330 г), одной возрастной группы (9 месяцев), разделенные на 3 группы по 6 животных. Антиагрегантную активность оценивали путем определения степени и скорости агрегации тромбоцитов через 1, 3, 5, 8 и 24 часа после перорального однократного введения препарата сравнения и исследуемого объекта. Аденозин дифосфат (АДФ) в концентрации 5 мкМ применяли в роли индуктора агрегации. Процесс агрегации регистрировали с применением системы двухканального лазерного анализатора агрегации тромбоцитов «АЛАТ – 2», длина волны 0.785 мкм, методом определения среднего относительного размера агрегатов.

Результаты

Результаты. В ходе эксперимента было доказано следующее: микрочастицы пентоксифиллина на основе РLGA более эффективно уменьшают способность тромбоцитов к агрегации в течении 24 ч. исследования (больше, чем на 40%) относительно значений контрольной группы, кроме того следует отметить, что по эффективности фармакологического действия во время АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов микрочастицы соизмеримы со стандартным образцом – пентоксифиллином. Действие исследуемого объекта микрочастиц продолжается в течение 24 ч., в то время как действие препарата сравнения заканчивается через 3 часа и далее показатели группы сравнения не отличаются от показателей контроля.

Заключение

Заключение. Микрочастицы пентоксифиллина на основе PLGA при пероральном введении существенным образом пролонгируют фармакологическое действие до 24 ч.

The aim of the work was a comparative experimental study of the effect of oral administration of Pentoxifylline microparticles based on PLGA, and “standard” Pentoxifylline, on the ADP-induced platelet aggregation process in rats.

Materials and methods

Materials and methods. Pentoxifylline substance (100 mg/kg) was used as a reference drug, and PLGA-based Pentoxifylline microparticles with an average dynamic radius of 175.4 nт were used as the object in study. In the experiment, male Wistar rats (m = 300–330 g), the same age group (9 months) were used. They were divided into 3 groups, each of 6 animals. The antiplatelet activity was assessed by determining the degree and rate of platelet aggregation in 1, 3, 5, 8 and 24 hours after a single oral administration of the reference drug and the object under study. Adenosine diphosphate (ADP) at the concentration of 5 μM was used as an aggregation inducer. The aggregation process was recorded using a two-channel laser platelet aggregation analyzer ALAT-2, wavelength of 0.785 μm. by determining the average conventional size of the aggregates.

Results

Results. The experiment has proved the following: PLGA-based Pentoxifylline microparticles are more effective at reducing the possibility of platelets to aggregate within 24 hours of the investigation (more than 40%) conventional to the control group value. Besides, it should be noted that according to the effectiveness of the pharmacological action during AD-induced platelet aggregation, the microparticles are commensurate with the standard sample - Pentoxifylline. The action of the microparticle object under study lasts for 24 hours, while the effect of the reference drug is over after 3 hours and then the indicators of the reference group do not differ from those of the control onel.

Conclusion

Conclusion. When administered per os, PLGA-based Pentoxifylline microparticles prolong the pharmacological effect significantly – up to 24 hours.

пентоксифиллинполи-DL-лактид-ко-гликолидмикрочастицы пентоксифиллинареологические свойства кровиантиагрегантыPentoxifyllinepoly-DL-lactide-co-glycolidePentoxifylline microparticlesrheological properties of bloodantiplatelet agentsВсероссийский молодежный научно-инновационный конкурс «УМНИК-2015», грант №7894ГУ/2015.All-Russian Youth Scientific Innovation Competition “UMNIK-2015”, the grant No. 7894GU / 2015.ReferencesДубенко О.Е. Сосудистые и другие клинические эффекты пентоксифиллина (научный обзор) // Международный неврологический журнал. 2016. № 1 (79). С. 107–112.Dubenko OE. Sosudistye i drugie klinicheskie effekty pentoksifillina (nauchnyj obzor) [Vascular and other clinical effects of Pentoxifylline (Scientific Review)]. International Neurological Journal. 2016;1(79):107-12. Russian.Воронков А.В., Поздняков Д.И. Нарушение антитромботической функциисосудистого эндотелия и некоторых параметров плазменного гемостаза на фоне фокальной ишемии головного мозга и их коррекция гидрокси-3,5-дитретбутил коричной кислоты // Тромбоз, гемостаз и реология. 2017. № 2(70). С. 73–78. DOI: 10.25555/THR.2017.2.0788.Voronkov AV, Pozdnyakov DI. Narushenie antitromboticheskoj funkciisosudistogo endoteliya i nekotoryh parametrov plazmennogo gemostaza na fone fokal’noj ishemii golovnogo mozga i ih korrekciya gidroksi-3,5-ditretbutil korichnoj kisloty [Disturbances of antithrombotic vascular endothelial function and some plasma hemostatic parameters at focal cerebral ischemia and their correction by 4-hydroxy-3,5-ditretbutyl cinnamic acid]. Tromboz, gemostaz i Reologia. 2017; 2(70): 73-8. DOI: 10.25555/THR.2017.2.0788. Russian.Кучерявенко А.Ф., Спасов А.А., Петров В.И., Анисимова В.А. Антиагрегантная активность нового производного бензимидазола // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2013. – № 12. – С. 760–762.Kucheryavenko AF, Spasov AA, Petrov VI, Anisimova VA. Antiagregantnaya aktivnost’ novogo proizvodnogo benzimidazola [Antiplatelet activity of the new benzimidazole derivative] Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2013; 12: 760-2. Russian.Dhiman S., Mishra N., Sharma S. Development of PEGylated solid lipid nanoparticles of pentoxifylline for their beneficial pharmacological potential in pathological cardiac hypertrophy // Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology. – 2016. – Vol. 44, №8. – P. 1901–1908. DOI:10.3109/21691401.2015.1111234.Dhiman S, Mishra N, Sharma S. Development of PEGylated solid lipid nanoparticles of Pentoxifylline for their beneficial pharmacological potential in pathological cardiac hypertrophy. Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology. 2016; 44(8): 1901-8. DOI:10.3109/21691401.2015.1111234.Jampilek J., Zaruba K., Oravec M., Kunes M., Babula P., Ulbrich P., Brezaniova I., Opatrilova R., Triska J., Suchy P. Preparation of silica nanoparticles loaded with nootropics and their in vivo permeation throughblood-brain barrier // Biomed Research Interest. 2015. – Vol. 2015. – 9 p. Article ID 812673. DOI:10.1155/2015/812673.Jampilek J, Zaruba K, Oravec M, Kunes M, Babula P, Ulbrich P, Brezaniova I, Opatrilova R, Triska J, Suchy P. Preparation of silica nanoparticles loaded with nootropics and their in vivo permeation throughblood-brain barrier. Biomed Research Interest. 2015;2015:9. Article ID 812673. DOI:10.1155/2015/812673.Шавловская О.А., Шварков С.Б. Области применения Трентала (пентоксифиллина) в неврологии // Неврология и Психиатрия. – 2011. – №3. – C. 16–20.Shavlovskaya OA, Shvarkov SB. Oblasti primeneniya Trentala (pentoksifillina) v nevrologii [Trental (Pentoxifylline) application areas in neurology]. Neurology and Psychiatry. 2011; 3: 16-20. Russian.Guyatt G.H., Norris S.L., Schulman S. American College of Chest Physicians (2012) Methodology for the development of antithrombotic therapy and prevention of thrombosis guidelines: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9 th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines // Chest. – 2012. – №141(2 Suppl). – P. 53S–70S. DOI:10.1378/chest.11-2288.Guyatt GH, Norris SL, Schulman S, American College of Chest Physicians. Methodology for the development of antithrombotic therapy and prevention of thrombosis guidelines: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9 th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012 Feb; 141(2 Suppl):53S-70S. DOI:10.1378/chest.11-2288.Fernandes J.L., de Oliveira R.T., Mamoni R.L. Pentoxifylline reduces pro-inflammatory and increases anti-inflammatory activity in patients with coronary artery disease – a randomized placebo-controlled study // Atherosclerosis. – 2008. – Vol. 196, No1. – P. 434–442. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2006.11.032.Fernandes JL, de Oliveira RT, Mamoni RL. Pentoxifylline reduces pro-inflammatory and increases anti-inflammatory activity in patients with coronary artery disease – a randomized placebo-controlled study. Atherosclerosis. 2008;196(1):434-42. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2006.11.032.Jull A, Arroll B, Parag V. Pentoxifylline for treating venous leg ulcers // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. – No3: CD001733. DOI:10.1002/14651858.CD001733.pub2.Jull A, Arroll B, Parag V. Pentoxifylline for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2007;3. CD001733. DOI:10.1002/14651858.CD001733.pub2.Моисеев С. Пентоксифиллин (Трентал) в лечении хронической дисциркуляторной энцефалопатии В // РМЖ. – 2010. – Т. 18, № 3. – С. 159–163.Moiseev S. Pentoksifillin (Trental) v lechenii hronicheskoj discirkulyatornoj encefalopatii В [Pentoxifylline (Trental) in the treatment of dyscirculatory encephalopathy B]. RMJ. 2010;18(2):159-63. Russian.Парфенов В.А. Диагноз и лечение хронического цереброваскулярного заболевания, применение пентоксифиллина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2016. – Т. 8, №3. – С. 4–9. DOI: 10.14412/2074-2711-2016-3-4-9.Parfenov VA. Diagnosis and treatment of chronic cerebrovascular disease, use of pentoxifylline. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2016; 8(3):4-9. DOI: 10.14412/2074-2711-2016-3-4-9. Russian.Танашян М.М., Домашенко М.А. Трентал при ишемических цереброваскулярных заболеваниях (обзор литературы) // Нервные болезни. – 2005. – № 4. – С. 21–24.Tanashyan MM, Domashenko MA. Trental pri ishemicheskih cerebrovaskulyarnyh zabolevaniyah (obzor literatury) [Trental in ischemic cerebrovascular diseases (literature review)]. Nervous diseases. 2005;4:21-4.Мохорт Т.В. Хронические осложнения сахарного диабета: фокус на пентоксифиллин // Медицинские новости. – 2015. – №4. – С. 4–9.Mokhort T. Hronicheskie oslozhneniya saharnogo diabeta: fokus na pentoksifillin [Chronic complications of diabetes mellitus: focus on pentoxifylline]. Medical news. 2015; 4: 4-9.Кузнецов М.Р., Магнитский Л.А. Возможности амбулаторного лечения хронической ишеми нижних конечностей // Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. – 2017. – № 3–4. – С. 30–35.Kuznetsov MR, Magnitsky LА. [Possibilities of outpatient therapy of lower libms chronic ischemia]. Inpatient replacement technologies: Outpatient Surgery. 2017; 3-4: 30-5.Heinze H., Rosemann C., Weber C. A single prophylactic dose of Pentoxifylline reduces high dependency unit time in cardiac surgery – a prospective randomized and controlled study // Eur. J. Cardiothorac. Surg. – 2007. – Vol. 32, No1. – P. 83–89. DOI:10.1016/j.ejcts.2007.04.011.Heinze H, Rosemann C, Weber C. A single prophylactic dose of pentoxifylline reduces high dependency unit time in cardiac surgery - a prospective randomized and controlled study. Eur J Cardiothorac Surg. 2007;32(1):83–9. DOI:10.1016/j.ejcts.2007.04.011Nisi A., Panfili M., De Rosa G., Boffa G., Groppa F., Gusella M., Padrini R. Pharmacokinetics of pentoxifylline and its main metabolites in patients with different degrees of heart failure following a single dose of a modified-release formulation // J Clin Pharmacol. – 2013. – Vol. 53, No1. – P. 51. DOI:10.1177/0091270011433435.Nisi A, Panfili M, De Rosa G, Boffa G, Groppa F, Gusella M, Padrini R. Pharmacokinetics of Pentoxifylline and its main metabolites in patients with different degrees of heart failure following a single dose of a modified-release formulation. J Clin Pharmacol. 2013 Jan;53(1):51-7. DOI:10.1177/0091270011433435.Мироджов Г.К., Азимзода С.М., Пулатова С.Д. Пентоксифилин в терапии цирроза печени // Здравоохранение Таджикистана. – 2017. – № 3. – С. 45–51.Mirodzhov GK, Azimzoda SM, Pulatova SD. Pentoksifilin v terapii cirroza pecheni [Pentoxifylline in the treatment of liver cirrhosis]. Healthcare of Tajikistan. 2017;3;45-51.Cernea S., Cahn A., Raz I. Pharmacological man agement of nonalcoholic fatty liver disease in type 2 diabetes // Expert Rev Clin Pharmacol. – 2017. – Vol. 10, No5. – P. 535–547. DOI:10.1080/17512433.2017.1300059.Cernea S, Cahn A, Raz I. Pharmacological management of nonalcoholic fatty liver disease in type 2 diabetes. Expert Rev Clin Pharmacol. 2017 May;10(5):535-47. DOI: 10.1080/17512433.2017.1300059.Eshraghi A., Naranji-Sani R., Pourzand H., Pourzand H., Vojdanparast M., Morovatfar N., Ramezani J., Khamene-Bagheri R., Nezafati P. Pentoxifylline and prevention of contrast-induced nephropathy: Is it efficient in patients with myocardial infarction undergoing coronary angioplasty // ARYA Atheroscler. – 2016. – Vol. 10, No5. – P. 238–242.Eshraghi A, Naranji-Sani R, Pourzand H, et al. Pentoxifylline and prevention of contrast-induced nephropathy: Is it efficient in patients with myocardial infarction undergoing coronary angioplasty? ARYA Atheroscler. 2016;12(5):238–42.Сорокин Э.П., Пономарев С.В., Шиляева Е.В. Грицан А.И. Влияние применения пентоксифиллина на показатели свертывающей системы у пациентов с торакоабдоминальными травмами // Медицинский вестник Юга России. – 2016. – № 2. – С. 72–74.Sorokin EP, Ponomarev SV, Shilyaeva EV. Gritsan AI. Vliyanie primeneniya pentoksifillina na pokazateli svertyvayushchej sistemy u pacientov s torakoabdominal’nymi travmami [The effect of pentoxifylline on the performance the coagulation system in patients with thoracoabdominal injuries]. Medical Bulletin of the South of Russia. 2016;2:72-4. RussianСтруков М.А., Резников К.М., Василенко И.В. Фирсова Л.И. Фармакокинетика пентоксифиллина и его активного метаболита у больных с черепно-мозговой травмой // Прикладные информаци-онные аспекты медицины. 2015. № 4. С. 15–21.Strukov MA, Reznikov KM, Vasilenko IV, Firsova LI. Farmakokinetika pentoksifillina i ego aktivnogo metabolita u bol’nyh s cherepno-mozgovoj travmoj [Pharmacokinetics of Pentoxifylline and its active metabolite in patients with traumatic brain injury]. Applied information aspects of medicine. 2015;4:15-21. Russian.Тимченко Т.В., Блинов А.В., Серов А.В., Щербакова Л.И., Компанцев В.А., Маркова О.М., Медвецкий А.И., Платонова А.Ю. влияние скорости, времени гомогенизации, вида поверхностно-активного вещества на размер и форму наночастиц пентоксифиллина на основе поли-DL-лактид-ко-гликолида // Фармация и фармакология. – 2017. – Т. 5, №2. – С. 177–194. DOI: 10.19163/2307-9266-2017-5-2-177-194Timchenko TV, Blinov AV, Serov AV, Shcherbakova LI, Kompantsev VA, Мarkova OM, Medvetskiy AI, Platonova AY. Influence of speed, time of homogenization, type of surface active substance on the size of pentoxyphilline nanoparticles based on polydl-laktide-co-glicolide. Pharmacy & Pharmacology. 2017;5(2):177-94. DOI: 10.19163/2307-9266-2017-5-2-177-194Тимченко Т.В., Щербакова Л.И., Компанцев В.А. Поли-DL-лактид-ко-гликозид: методы получения, свойства и использование для разработки лекарственных препаратов со средствами микро – и нанодоставки // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 4.Timchinko T.V., Scherbakova L.I., Kompantsev V.A. Poli-DL-laktid-ko-glikozid: metody polucheniya, svojstva i ispol’zovanie dlya razrabotki lekarstvennyh preparatov so sredstvami mikro - i nanodostavki [Poly-DL-lactide-ko-glycolide: preparation, properties and usage for the development of drugs with a means of micro- and nanodostavki]. Modern problems of science and education. 2015;4. Russian.Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. – М.: Медицина, 1987. – 368 с.Menshikov VV. Laboratornye metody issledovaniya v klinike: Spravochnik [Laboratory research methods in the clinic: Handbook]. Moscow.: Medicine. 1987:368. Russian.Скворцов А.А., Габбасов З.А., Попов Е.Г., Наумов В.Г., Окур Ф.М., Мухарлямов Н.М. Новые подходы в изучении агрегации тромбоцитов у больных с дилатационной кардиомиопатией // Терапевтический архив. – 1989. – № 2. – С. 95–97.Skvortsov AA, Gabbasov ZA, Popov EG, Naumov VG, Okur FM, Mukharlyamov NM. Novye podhody v izuchenii agregacii trombocitov u bol’nyh s dilatacionnoj kardiomiopatiej [New approaches to the study of platelet aggregation in patients with dilated cardiomyopathy]. Therapeutic archive. 1989; 2:95-7. Russian.Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная диагностика. Т. 3. Частные технологии в клинической лаборатории. – М.: Лабпресс, 2000. – 384 с. 27. Хабриева Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. – М.: Медицина, 2005. – 832 с.Menshikov VV. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. T.3. CHastnye tekhnologii v klinicheskoj laboratorii [Clinical laboratory diagnostics. Part.III. Private technology in the clinical laboratory]. Moscow.: Labpress. 2000:384. Russian.Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии. – М., 2000. – 352 с.Khabrieva PU. Rukovodstvo po eksperimental’nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novyh farmakologicheskih veshchestv [Manual on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances]. Moscow: Medicine. 2005:832. Russian.Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов // Лабораторное дело. – 1989. – № 10. – С. 15–18.Sernov LN, Gatsura VV. Elementy eksperimental’noj farmakologii [Elements of experimental pharmacology]. Moscow. 2000:352. Russian.Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. Позин Е.Я., Маркосян Р.А. Новый методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in vitro// БЭБМ. – 1989. – № 10. – С. 437–439.Gabbasov ZA, Popov EG, Gavrilov IYu. Novyj vysokochuvstvitel’nyj metod analiza agregacii trombocitov [New highly sensitive method for analyzing platelet aggregation]. Laboratory work. 1989;10:15-8. Russian.Gabbasov ZA, Popov EG, Gavrilov IYu, Pozin EYa, Markosyan RA. Novyj metodicheskij podhod k issledovaniyu agregacii trombocitov in vitro [A new methodical approach to the study of platelet aggregation in vitro]. BEEM. 1989;10:437-9. Russian.Gabbasov ZA, Popov EG, Gavrilov IYu, Pozin EYa, Markosyan RA. Novyj metodicheskij podhod k issledovaniyu agregacii trombocitov in vitro [A new methodical approach to the study of platelet aggregation in vitro]. BEEM. 1989;10:437-9. Russian.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.