pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2019-7-5-260-270pmedpharm-512Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. ОБЗОРЫ, ЛЕКЦИИRESEARCH ARTICLES. REVIEWS, LECTURESКоллагеназы в медицинской практике: современные средства на основе коллагеназы и перспективы их совершенствованияCollagenases in medical practice: modern collagenase-based preparations and prospects for their improvementhttps://orcid.org/0000-0003-1764-0592МайороваА. В.MayorovaA. V.

Майорова Алена Валентиновна - кандидат фармацевтических наук, доцент, заведующий кафедрой эстетической медицины факультета повышения квалификации медицинских работников ФГАОУ ВО РУДН.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6. 

Majorova Alena Valentinovna - candidate of pharmaceutical Sciences, associate Professor, head of the Department of aesthetic medicine Russian University of Friendship of Peoples.

6, Miklukho-Maklay Str., Moscow, 117198.

1263220@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9933-1808СысуевБ. Б.SysuevB. B.

Сысуев Борис Борисович - доктор фармацевтических наук, доцент, профессор кафедры фармацевтической технологии и фармакологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

Sysuev Boris Borisovich - doctor of pharmaceutical Sciences, associate Professor, Professor of the Department of pharmaceutical technology and pharmacology First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov (Sechenov University).

6, Trubetskaya Str., Moscow, 119991.

bsb500@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1418-9011ИванковаЮ. О.IvankovaJ. O.

Иванкова Юлия Олеговна - аспирант кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии ПМФИ - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава.

357532, Пятигорск, пр. Калинина, 11.

Ivankova Julia Olegovna - postgraduate student of the Department of pharmaceutical technology. Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical University.

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, 357532.

julia_iv@bk.ruХаналиеваИ. А.HanalievaI. A.

Ханалиева Исита Адылмажитовна - ассистент кафедры эстетической медицины Факультета повышения квалификации медицинских работников Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6.

Hanalieva Isita Adulmajtitovna - assistant Department of aesthetic medicine Russian University of Friend-ship of Peoples.

6, Miklukho-Maklay Str., Moscow, 117198.

medesta@yandex.ruРоссийский университет дружбы народовРоссияRussian University of Friendship of PeoplesRussian FederationПервый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияFirst Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov (Sechenov University)Russian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт - филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical UniversityRussian Federation20190512201975260270Copyright © Майорова А.В., Сысуев Б.Б., Иванкова Ю.О., Ханалиева И.А., 20192019Майорова А.В., Сысуев Б.Б., Иванкова Ю.О., Ханалиева И.А.Mayorova A.V., Sysuev B.B., Ivankova J.O., Hanalieva I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/512Цель

Цель. Оценка состояния изученности применения коллагенолитических ферментов (коллагеназ) в терапии ран и рубцов, источников их получения, ассортимента средств с коллагеназой для выявления направлений их совершенствования.

Материалы и методы

Материалы и методы. В работе использованы информационно-поисковые и библиотечные базы данных (eLIBRARY, PubMed, Scopus, ScholarGoogle, ResearchGate), патентно-информационные базы (freepatent.ru, ntpo.com, fips.ru), Государственный реестр лекарственных средств и Государственный реестр медицинских изделий, а также техническая информация, представленная производителями лекарственных средств и медицинских изделий.

Результаты

Результаты. Анализ информационных источников показал, что коллагенолитические ферменты являются эффективными протеолитическими комплексами, т.к. обладают способностью обеспечивать расщепление коллагена, являющегося главным компонентом ран и рубцов. Одним из доступных сырьевых источников коллагеназ в России в настоящее является гепатопанкреас ракоообразных. Отмечается, что для протеолитических ферментов из гепатопанкреаса камчатского краба характерна широкая специфичность: они способны гидролизовать как нативный коллаген, так и другие белковые субстраты. Имеются данные исследований, подтверждающие, что коллагеназы наряду с очисткой раны от некроза способны ускорять процесс ее репарации. Результаты клинических исследований противорубцовых свойств коллагеназ свидетельствуют об эффективности их использования для коррекции рубцовых изменений кожи. Контент-анализ показал, что на российском фармацевтическом рынке присутствует незначительное количество средств на основе коллагеназ - лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций («Коллализин»), рекомендуемый для лечения рубцов; медицинская повязка с коллагеназой, рекомендуемые для лечения ран и некротических поражений «Дигестол»; гель и порошок «Ферменкол», гель «Карипаин плюс» для лечения рубцов. Лекарственные препараты представлены только порошком-лиофилизатом «Коллализин».

Заключение

Заключение. Разработка состава гелей (олеогелей на основе аэросила) и атравматических салфеток с коллагеназой из гепатопанкреаса краба как наиболее доступного сырья можно считать актуальной задачей практической фармации. Это предусматривает создание лекарственных форм, улучшенных с позиций стабильности и эффективности, а также удобства использования.

The aim of this study was to assess the coverage of studies of collagenolytic enzymes (collagenases) in the sphere of their use in wounds and scars treatment, the resource of their production and the range of collagenase products to identify the areas for their improvement.

Materials and methods

Materials and methods. The information from retrieval and library databases (eLIBRARY, PubMed, Scopus, ScholarGoogle, ResearchGate), patent information databases (freepatent.ru, ntpo.com, fips.ru), the State register of medicines (GRLS) and the State register of medical devices, as well as technical information provided by manufacturers of medicines and medical devices, was used in the article.

Results

Results. The analysis of the information database has shown that collagenolytic enzymes are effective proteolytic complexes because of their ability to provide the breakdown of collagen, the main component of wounds and scars.

Hepatopancreas crustaceans is currently one of the available raw resources of collagenases in Russia. It is noted that proteolytic enzymes from the Paralithodes camtschatica hepatopancreas are characterized by a broad specificity: they are able to hydrolyze both native collagen and other protein substrates. There are data confirming the capability of collagenases to accelerate the process of reparation in addition to wound cleansing from a necrosis. The results of clinical studies of collagenases anti-scar properties, indicate the effectiveness of their use for the skin scar correction. The content analysis has shown that there is a small amount of collagenase-based products in the Russian pharmaceutical market: lyophilized powder for preparation of the injection solution "Collalysin", recommended for scars treatment; a medical dressing "Digestol" with collagenase, recommended for wounds and necrotic lesions treatment; "Fermencol" (gel and powder), the "Karipain plus" gel for scars treatment. Drugs are represented by only powder lyophilisate "Collalysin".

Conclusion

Conclusion. The development of gel compositions (Aerosil-based oleogels) and atraumatic dressings with collagenase from Paralithodes camtschatica hepatopancreas as the most affordable raw materials can be considered problem number one of practical pharmacy at present. This provides for the creation of the dosage forms, improved in terms of stability and efficiency, as well as ease of use.

коллагенолитические ферментыколлагенза камчатского крабарубцыраныпрепаратыгелиcollagenolytic enzymesParalithodes camtschatica collagenasescarswoundspreparationsgelsReferencesМайорова А.В., Сысуев Б.Б., Ханалиева И.А., Вихрова И.В. Современный ассортимент, свойства и перспективы совершенствования перевязочных средств для лечения ран // Фармация и фармакология. - 2018. - №1. С. 4-32. doi:10.19163/2307-9266-2018-6-1-4-32Mayorova AV, Sysuev BB, Hanalieva IA, Vihrova IV. Modern assortment, properties and perspectives of medical dressings improvement of wound treatment. Pharmacy & Pharmacology. 2018;6(1):4-32. doi:10.19163/2307-9266-2018-6-1-4-32.Парамонов Б.А. Коллагенолитические ферменты Часть 2. Применение для очищения ран // Косметика и медицина. - 2016. - №2. - С. 38-48.Paramonov BA. Kollagenoliticheskie fermenty Chast' 2. Primenenie dlya ochishcheniya ran [Collagenolytic enzymes Part 2. Application for wound cleansing] Kosmetika i meditsina. 2016;(2):38-48. Russian.Demidova-Rice TN, Hamblin MR, Herman IM. Acute and impaired wound healing: pathophysiology and current methods for drug delivery. Part 1. Normal and chronic wounds: biology, causes, and approaches to care. // Adv Skin Wound Care. - 2012. - 25(7). - Р. 304-314. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ (Дата обращения: 01.03.2019)Demidova-Rice TN, Hamblin MR, Herman IM. Acute and impaired wound healing: pathophysiology and current methods for drug delivery. Part 1. Normal and chronic wounds: biology, causes, and approaches to care. Adv Skin Wound Care. 2012;25(7):304-314. DOI:10.1097/01.ASW.0000418541.31366.a3McCallon S.K., Weir D., Lantis J.C. Optimizing Wound Bed Preparation With Collagenase Enzymatic Debridement // J Am Coll Clin Wound Spec. - 2015 - 15;6(1-2):14-23. doi: 10.1016/j.jccw.2015.08.003. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ (Дата обращения: 10.10.2019)McCallon, SK, Weir D, Lantis JC. Optimizing Wound Bed Preparation With Collagenase Enzymatic Debridement. J Am Coll Clin Wound Spec. 2015;15;6(1-2):14-23. doi: 10.1016/j.jccw.2015.08.003.Видаль Ветеринар. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - М.: РусВидель, 2017. - 448 с.Veterinarnye preparaty v Rossii. Spravochnik. [Veterinary drugs in Russia. Handbook] Moscow: Rus Videl'; 2017: 448 p. Russian.Энциклопедия Лекарств 2017. РЛС. Выпуск 25 / Под ред. Г.Л. Вышковского. - М.: ВЕДАНТА, 2016. - С. 1288.Entsiklopediya Lekarstv [Encyclopedia Of Drugs]. RLS. Is-sue 25 / edited by G. L. Vyshkovsky. Moscow: VEDANTA; 2016: 1288 p. Russian.Раневые покрытия и расходные материалы. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://poliferm.ru/multiferm (Дата обращения: 15.05.2019)Wound coatings and consumables. Multiferm. [Internet] Available from: http://poliferm.ru/multiferm. [cited 2019 May 15] (date accessed: 15.05.2019)Дигестол. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: mazi.ru./izdeliya_naruzhnogo_primeneniya/digestol. (Дата обращения: 15.05.2019)Digesta [Internet]. Available from: http://www.mazi.ru/izdeliya_naruzhnogo_primeneniya/digestol.html. [cited 2019 May 15]Парамонов Б.А. Коллагенолитические ферменты. Часть 1. Нерешенные и спорные вопросы теории и практики // Косметика и медицина. - 2016. - №1. - С. 32-41.Paramonov BA. Kollagenoliticheskie fermenty. Chast' 1. Nereshennye i spornye voprosy teorii i praktiki [Collagenolytic enzymes. Part 1. Unsolved and controversial issues of theory and practice]. Kosmetika i meditsina. 2016; 1: 32-41. Russian.Sheets AR, Demidova-Rice TN, Shi L, Ronfard V, Grover KV, Herman IM. Identification and Characterization of Novel Matrix-Derived Bioactive Peptides: A Role for Collagenase from Santyl® Ointment in Post-Debridement Wound Healing? // PLoS One. - 2016. - Vol. 26, №11(7). doi: 10.1371/journal.pone.0159598. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4961374/ (Дата обращения: 02.02.2019)Sheets AR, Demidova-Rice TN, Shi L, Ronfard V, Grover KV, Herman IM. Identification and Characterization of Novel Matrix-Derived Bioactive Peptides: A Role for Collagenase from Santyl® Ointment in Post-Debridement Wound Healing? PLoS One. 2016; 26, №11(7). doi: 10.1371/journal.pone.0159598.Конон А.Д., Петровский С.В., Шамбурова М.Ю. Уварова А.В., Козлова Ю.О., Григорьева М.В., Москвичев Б.В. Особенности биотехнологий клостридиальных коллагеназ - перспективных ферментов медицинского назначения // Медицина экстремальных ситуаций. - 2016. - № 2 (56). - С. 45-58.Konon AD, Petrovskiy SV, Shamburova MYu, Uvarova AV, Kozlova YuO, Grigoryeva MV, Moskvichev BV. Osobennosti biotehnologij klostridial'nyh kollagenaz - perspektivnyh fermentov medicinskogo naznachenija [Features of clostridial collagenase biotechnology - emerging enzymes for medical application]. Medicine of extreme situation. 2016;2 (56):45-58. Russian.Можина Н.В., Руденская Г.Н. Коллагенолитические ферменты патогенных микроорганизмов // Биомедицинская химия. - 2004. - Т. 50, №6. - С. 539-553.Mozhina NV, Rudenskaya GN. Kollagenoliticheskie fermenty patogennyh mikroorganizmov [Collagenolytic enzymes of pathogenic microorganisms] Biomeditsinskaya Khimiya. 2004;50(6):539-553. Russian.Патент 2280076 РФ C12N9/48 C12N9/64 Ферментный препарат из гепатопанкреаса промысловых видов крабов и способ его получения: на изобретение / Артюков А.А., Мензорова Н.И., Козловская Э.П., Кофанова Н.Н., Козловский А.С., Рассказов В.А. (РФ) - № 2004135771/13, заявл. 06.12.04.; опубл. 20.07.2006.Artjukov AA, Menzorova NI, Kozlovskaja EP, Kofanova NN, Kozlovskij AS, Rasskazov VA. Fermentnyj preparat iz gepatopankreasa promyslovyh vidov krabov i sposob ego poluchenija [Enzyme preparation from hepatopancreas of commercial crab species and method for production of the same enzyme preparation from hepatopancreas of commercial crab species and method for production of the same]. Russian Federation patent (RF) 2280076, 20.07.2006. Russian.Семенова С.А., Руденская Г.Н., Лютова Л.В., Никитина О.А. Выделение и свойства изоформысериновой коллагенолитической протеиназы камчатского краба Paralithodescamtschatica // Биохимия. - 2008. - Т. 73, вып. 10. - С. 1403-1413.Semenova SA, Rudenskaya GN, Lyutova LV, Nikitina OA. Vydelenie i svojstva izoformy serinovoj kollagenoli- ticheskojproteinazy kamchatskogo kraba Paralithodes camtschatica [Isolation and properties of serine collagenolytic proteinase isoform of Kamchatka crab Paralithodes camtschatica]. Biochemistry. 2008; 73(10): 1403-1413. Russian.Патент РФ 2484811 МПК A61K 38/43 Ферментный ранозаживляющий препарат / Демина Н.С., Рототаев Д.А. (РФ) - №2011133921, заявл. 15.08.2011, опубл. 20.06.13.Demina NS, Rototaev DA. Fermentnyj ranozazhivljajushhij preparat [Enzymatic wound healing medication]. Russian Federation patent (RF) 2484811, 20.06.13. Russian.Кульметьева М.А., Коротаева А.И., Белов А.А. Иммобилизация протеолитического комплекса из гепато- панкреаса краба на хитозансодержащие целлюлозные носители в присутствии глицерина // Успехи в химии и химической технологии. - 2014. - Т. XXVIII. - № 5. - С. 30-32.Kulmetieva MA, Korotaeva AI, Belov AA. Immobilizacija proteoliticheskogo kompleksa iz gepatopankreasa kraba na hitozansoderzhashhie celljuloznye nositeli v prisutstvii glicerina [Immobilization of proteolytic complex from crab hepatopancreas on chitosan-containing cellulose carriers in the presence of glycerol]. Adnvances in Chemistry and Chemical Technology. 2014; XXVIII (5): 30-32. Russian.Патент РФ 2093166 МКИ6 A 61 K 35/39 Ранозаживляющее средство «Коллагеназа КК» широкого спектра действия / Козловская Э.П., Артюков А.А., Козловский А.С., Вожжова Е.И., Кофанова Н.Н., Еляков Г.Б. - №95122189/14. - заявл. 29.12.95, опубл. 20.10.97. - Бюл. №29.Kozlovskaya EP, Artyukov AA, Kozlovskii AS, Vozhzhova, Kofanova NN, Elyakov GB. Ranozazhivlyayushchee sredstvo «Kollagenaza KK» shirokogo spektra deistviya. Russian Federation patent (RF) 2093166. 20.10.97. No. 29. Russian.Патент РФ 2268751 A61L15/38A61L15/32 Медицинская повязка, содержащая комплекс протеолитических ферментов, включая коллагенолитические протеазы из гепатопанкреаса краба / Белов А.А., Филатов В.Н., Белова Е.Н., Филатов Н.В. - №2003111997/15, заявл., 25.04.2003, опубл. 27.01.06. - Бюл. №3.Belov AA, Filatov VN, Belova EN, Filatov NV. Medicinskaja povjazka, soderzhashhaja kompleks proteoliticheskih fermentov, vkljuchaja kollagenoliticheskie proteazy iz gepatopankreasa kraba [Medical bandage containing proteolytic enzyme complex including collagenolytic proteases from crab hepatopancreas]. Russian Federation patent (RF) 2268751. 27.01.06. No. 3. Russian.Патент РФ 2074709 A61K 9/06 Состав для лечения гнойно-трофических язв и пролежней / Исаев В.А., Лютова Л.В., Карабасова М.А., Руденская Г.Н., Купенко О.Г., Степанов В. М. - № 925054708, заявл. 10.07.1992, опубл. 10.03.1997.Isaev VA, Lyutova LV, Karabasova MA, Rudenskaya GN, Kupenko OG, Stepanov VM. Sostav dlya lecheniya gnoino-troficheskikh yazv i prolezhnei. Russian Federation patent (RF) 2074709. 10.03.1997. Russian.Salamone M, Cuttitta A, Seidita G, Mazzola S, Bertuzzie F, Ricordi C, Ghersi G. Characterization of collagenolytic/ proteolytic marine enzymes // Chemical engineering transactions. - 2012. - Vol. 27, №1. - Р. 1-6.Salamone M, Cuttitta A, Seidita G, Mazzola S, Bertuzzie F, Ricordi C, Ghersi G. Characterization of collagenolytic/ proteolytic marine enzymes. Chemical engineering transactions. 2012; 27 (1): 1-6.Daboor SM, Budge SM, Ghaly AE, Brooks S-L, Deepika D. Extraction and Purification of Collagenase Enzymes: A Critical Review //Am. J. Biochem. & Biotech. - 2010. - Vol. 6, №4. - Р. 239-263.Daboor SM, Budge SM, Ghaly AE, Brooks S-L, Deepika D. Extraction and Purification of Collagenase Enzymes: A Critical Review. Am. J. Biochem. & Biotech. 2010; (6)4: 239-263.Sivakumar P, Sampath P, Chandrakasan G. Collagenolytic metalloprotease (gelatinase) from the hepatopancreas of the marine crab, Scylla serrata // Comparative Biochemistry and Physiology. PartB. - 1999. - Vol. 123. - P. 273-279.Sivakumar P, Sampath P, Chandrakasan G. Collagenolytic metalloprotease (gelatinase) from the hepatopancreas of the marine crab, Scylla serrata. Comparative Biochemistry and Physiology. PartB. 1999; 123: 273-279.Зинатуллин Р.М., Хатмуллина К.Р., Гизатуллин Т.Р., Катаев В.А. Пути повышения эффективности эпителизации трофических и длительно не заживающих ран // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. -Т. 8, №6. С. 109-111.Zinatullin RM, Khatmullina KR, Gizatullin TR, Kataev VA. Puti povyshenija jeffektivnosti jepitelizacii troficheskih i dlitel'no ne zazhivajushhih ran [Ways to improve epithelialization of trophic and non-healing wounds]. Bashkortostan Medical Journal. 2013; 8(6): 109-111. Russian.Верниковский В.В., Степанова Э.Ф. Иммобилизованные протеазы для очищения раневых поверхностей // Российский химический журнал. - 2010. - Т. LIV, №6. С. 94-100.Vernikovsky VV, Stepanova EF. Immobilizovannye proteazy dlya ochishcheniya ranevykh poverkhnostei. Russian Journal of General Chemistry. 2010; LIV (6): 94-100.Воронков А.В., Степанова Э.Ф., Жидкова Ю.Ю., Гамзелева О.Ю. Современные подходы фармакологической коррекции патологических рубцов // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 3-2. - С. 301-308.Voronkov AV, Stepanova EF, Zhidkova YY, Gamzeleva OY. Sovremennye podhody farmakologicheskoj korrekcii patologicheskih rubcov. [Modern approaches of pharmacological correction of pathological scars]. Fundamental research. 2014;3-2:301-308. Russian.Сахаров И.Ю., Литвин Ф.Е., Митькевич О.В. Гидролиз белков коллагенолитическими протеиназами камчатского краба // Биоорганическая химия. - 1994. - Т. 20, №2. - С. 190-195.Sakharov IYu, Litvin FE, Mit'kevich OV. Gidroliz belkov kollagenoliticheskimi proteinazami kamchatskogo kraba. Bioorganicheskaya khimiya. 1994;20(2):190-195.Payne W.G., Salas R.E., Ko F. Enzymatic debriding agents are safe in wounds with high bacterial bioburdens and stimulate healing // Eplasty. - 2008. - №8. - Р. e17.Payne WG, Salas RE, Ko F. Enzymatic debriding agents are safe in wounds with high bacterial bioburdens and stimulate healing. Eplasty. 2008; 8: R. e17Riley Kathleen N, HermanIra M. Collagenase promotes the cellular responses to injury and wound healing in vivo// Journal of burns and wounds. - 2005. - №4. - Р. 112-124. [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16921413. (Дата обращения: 01.03.2019)Riley Kathleen N, Herman Ira M. Collagenase promotes the cellular responses to injury and wound healing in vivo. Journal of burns and wounds. 2005;4: 112-124.Исаев В.Л., Лютова Л.В., Карабасова М.А. Купенко О.Г., Андреенко Г.В., Руденская Г.Н. Ранозаживляющее действие мази с морикразой //Вопросы медицинской химии. - 1994. - Т. 40, № 3. - С. 46-48.Isaev VL, Lyutova LV, Karabasova MA, Kupenko OG, Andreenko GV, Rudenskaya GN. Ranozazhivlyayushchee deistvie mazi s morikrazoi. Voprosy meditsinskoi khimii. 1994; 40(3):46-48.Иванкова Ю.О., Стапанова Э.Ф. Разработка мази репаративного действия с коллагеназой камчатского краба // Успехи современного естествознания. - 2014. - № 8. - С. 161-162.Ivankova YuO, Stapanova EF. Razrabotka mazi reparativnogo dejstvija s kollagenazoj kamchatskogo kraba. Advances in current natural sciences. 2014;8: 161-162.Amitava Das, Soma Datta, Eric Roche, Scott Chaffee, Elizabeth Jose1, Lei Shi, Komel Grover, Savita Khanna, Chandan K. Sen, Sashwati Roy Novel mechanisms of Collagenase Santyl Ointment (CSO) in wound macrophage polarization and resolution of wound inflammation. - 2018. - №8. - Р. 1696. DOI:10.1038/s41598-018-19879-w [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ (Дата обращения: 12.02.2019)Amitava Das, Soma Datta, Eric Roche, Scott Chaffee, Elizabeth Jose1, Lei Shi, Komel Grover, Savita Khanna, Chandan K. Sen, Sashwati Roy Novel mechanisms of Collagenase Santyl Ointment (CSO) in wound macrophage polarization and the resolution of wound inflammation. [Internet]. 2018;8: 1696. DOI:10.1038/s41598-018-19879-w [cited 2019 March 1] Available from: https: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/Waycaster C, Carter MJ, Gilligan AM, Mearns ES, Fife CE, Milne CT. Comparative cost and clinical effectiveness of clostridial collagenase ointment for chronic dermal ulcers. // J Comp Eff Res. - 2018. - Vol. 7, №2. - Р. 149-165. doi: 10.2217/cer-2017-0066. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29076747 (Дата обращения: 12.02.2019)Waycaster C, Carter MJ, Gilligan AM, Mearns ES, Fife CE, Milne CT. Comparative cost and clinical effectiveness of clostridial collagenase ointment for chronic dermal ulcers. [Internet]. J Comp Eff Res. 2018: 7(2): 149-165. doi: 10.2217/cer-2017-0066. [cited 2019 March 1] Available from: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29076747Shi L, Carson D. Collagenase Santyl ointment: a selective agent for wound debridement // J Wound Ostomy Continence Nurs - 2009. - Vol. 36-S12-6. doi: 10.1097/WON.0b013e3181bfdd1a [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19918145 (Дата обращения: 07.02.2019)Shi L, Carson D. Collagenase Santyl ointment: a selective agent for wound debridement. [Internet]. J Wound Ostomy Continence Nurs. 2009;36:S12-6. doi: 10.1097/WON.0b013e3181bfdd1a. [cited 2019 March 1] Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19918145Pham CH, Collier ZJ, Fang M, Howell A, Gillenwater TJ.J The role of collagenase ointment in acute burns: a systematic review and metaanalysis // Wound Care. - 2019. - Vol. 28, №1 (Sup 2). - Р. S9-S15. doi: 10.12968/jowc.2019.28.Sup2.S9. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30767636 (Дата обращения: 01.03.2019)Pham CH, Collier ZJ, Fang M, Howell A, Gillenwater TJ.J The role of collagenase ointment in acute burns: a systematic review and metaanalysis. [Internet]. Wound Care. 2019;28(1) (Sup 2): S9-S15. doi: 10.12968/jowc.2019.28.Sup2.S9. [cited 2019 March 1] Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30767636Руденская Г.Н., Лютова Л.В., Карабасова М.А., Ан-дреенко Г.В., Исаев В.А., Брусов А.В., Баднина Е.И., Резникова А.Е., Агеева Л.В. Лечебное действие мази морикрол // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия. - 2000. - Т. 41. № 6 - С. 414-416.Rudenskaya GN, Lyutova LV, Karabasova MA, Andreenko GV, Isaev VA, Brusov AV, Badnina EI, Reznikova AE, Ageeva LV. Lechebnoe dejstvie mazi morikrol. Moscow University Chemistry Bulletin. 2000; 41(6): 414-416.Луцевич О.Э., Тамразова О.Б., Кулешов И.Ю., Сорокатый А.А., Шикунова А.Ю., Усмонов У.Д., Старичков И.Г. Воздушно-плазменные потоки в режиме коагуляции, no-терапии в комплексном лечении длительно незаживающих и хронических ран (язв) нижних конечностей // Московский хирургический журнал. - 2011. - №2 (18). - С. 9-13.Lucevich OE, Tamrazova OB, Kuleshov IYu, Sorokatiy AA, Shikunova AIu, Usmonov UD, Starichkov IG. Vozdushno-plazmennye potoki v rezhime koaguljacii, no-terapii v kompleksnom lechenii dlitel'no nezazhivajushhih i hronicheskih ran (jazv) nizhnih konechnostej [Airplasma flow in the mode of coagulation, NO-therapy in complex treatment of prolonged unhealed and chronic wounds (ulcer) of the lower extremities] Moscow Surgical Journal. 2011;2 (18): 9-13.Карпова Т.Н., Матыцин В.О. Оценка эффективности применения средства «Ферменкол» в целях профилактики и коррекции рубцов // Физиотерапевт. - 2008. №6. - С. 53-54.Karpova TN, Matytsin VO. Ocenka jeffektivnosti primenenija sredstva «Fermenkol» v celjah profilaktiki i korrekcii rubcov. Fizioterapevt. 2008; 6: 53-54. Russian.Олейник Г.А., Григорьева Т.Г., Коркунда С.В., Цогоев А.А Опыт использования препарата «Ферменкол» в профилактике и лечении патологических рубцов // Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2014. - Т. 15, №1. - С. 90.Olejnik GA, Grigor'eva TG, Korkunda SV, Cogoev AA Opyt ispol'zovanija preparata «Fermenkol» v profilaktike i lechenii patologicheskih rubcov // Vestnik neotlozhnoj i vosstanovitel'noj mediciny. 2014; 15(1): 90. Russian.Парамонов Б.А., Турковский И.И., Антонов С.Ф., Климова О.В., Семенов Д.П., Бондарев С.В. Разрушение избыточного внеклеточного матрикса как составляющая лечения патологических рубцов кожи (оценка в опытах invitro) // Вестник Эстетической Медицины. - 2009. - Т. 8, №3. - С. 69-73.Paramonov BA, Turkovskij II, Antonov SF, Klimova OV, Semenov DP, Bondarev SV. Razrushenie izbytochnogo vnekletochnogo matriksa kak sostavljajushhaja lechenija patologicheskih rubcov kozhi (ocenka v opytah in vitro) [Surplus intracellular matrix destruction as part of pathological skin scars healing (in vitro experiments estimation)] Vestnik Jesteticheskoj Mediciny 2009; 8(3): 69-73. Russian.Парамонов Б.А., Турковский И.И., Антонов С.Ф., Климова О.В., Семенов Д.П., Бондарев С.В. Ферментная терапия патологических рубцов кожи // Вестник эстетической медицины. - 2009. - Т. 8, №2. - С. 24-28.Paramonov BA., Turkovskij II., Antonov SF, Klimova OV, Semenov DP, Bondarev SV. Fermentnaja terapija pato-logicheskih rubcov kozhi [Pathological skin scars enzyme therapy]. Vestnik neotlozhnoj i vosstanovitel'noj mediciny. 2009; 8(2). 24-28. Russian.Часнойть А.Ч., Жилинский Е.В., Серебряков А.Е., Тимошок Н.Ю. Оценка противорубцовой эффективности препарата Ферменкол. // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2016. - №1(19). - С. 24-34.Chasnoits ACh, Zhilinski EV, Serabrakou AE, Tsimashok NYu. Ocenka protivorubcovoj jeffektivnosti preparata Fermenkol [Antiscar efficiency evaluation of Fermenkol®]. Mezhdunarodnye obzory: klinicheskaja praktika i zdorov'e. 2016; 1(19): 24-34. Russian.Zhi Jiang Li, Sang Moo Kim The Application of the Starfish Hatching Enzyme for the Improvement of Scar and Keloid Based on the Fibroblast-Populated Collagen Lattice // Applied Biochemistry and Biotechnology. - 2014. - Vol. 173, №4, P. 989-1002.Zhi Jiang Li, Sang Moo Kim The Application of the Starfish Hatching Enzyme for the Improvement of Scar and Keloid Based on the Fibroblast-Populated Collagen Lattice. Applied Biochemistry and Biotechnology. 2014; 173(4): 989-1002.Карпова Т.Н., Пономаренко Г.Н., Самцов А.В. Электро- и ультрафонофорезколлагеназы в коррекции рубцов кожи // Вестник Рос. Военно-мед. академии. - 2009. №1. - С. 89-94.Karpova TN, Ponomarenko GN, Samtsov AV. Jelektro- i ul'trafonoforezkollagenazy v korrekcii rubcov kozhi [Electro- and ultraphonophoresis of collagenase for correction of dermal scars] Vestnik Rossijskoj voenno-medicinskoj akademii. 2009; (1): 89-94. Russian.Патент РФ 2220741A61L 15/38A61L 15/32 Способ лечения и профилактики развития келоидных и гипертрофических рубцов / Зинатуллин Р.М., Гильманов А.Ж., Хунафин С.Н., Симонова Э.С. -№2002105074/14; заявл. 26.02.2002, опубл.10.01.2004. - Бюл. 1.Zinatullin RM, Gil'manov AZh, Khunafin SN, Simonova ES. Sposob lecheniya i profilaktiki razvitiya keloidnykh i gipertroficheskikh rubtsov. Russian Federation patent (RF) 2220741, 10.01.2004. Russian.Шиманская И.Г., Волотовская А.В. Методы коррекции рубцовых изменений кожи у пациентов на фоне угревой болезни // Медицинские новости.- 2015. - №9. - С. 38-40.Shimanskaya IG, Volotovskaya AV. Metody korrekcii rubcovyh izmenenij kozhi u pacientov na fone ugrevoj bolezni [Methods of correction of cicatrical skin changes in patients in case of acne] Medicinskie novosti. 2015; 9: 38-40. Russian.Трунин Е.М., Кандалова И.Г., Нынь И.В., Берестовая Л.К., Обрезкова А.В. Использование Коллализина для лечения гипертрофических рубцов после операций на щитовидной железе // Поликлиника - 2009. - №1. - С. 120-121.Trunin EM, Kandalova IG, Nyn' IV, Berestovaja LK, Obrezkova AV. Ispol'zovanie Kollalizina dlja lechenija gipertroficheskih rubcov posle operacij na shhitovidnoj zheleze. Poliklinika. 2009; (1): 120-121. Russian.Патент РФ 2114603 A61K 7/00A61K9/06A61K35/74 Средство для профилактики и лечения гипертрофических и келоидных рубцов / Замыслова Т.И., Каракосова Т.А., Степанова З.В. (РФ) - №96122994/14, заявл. 04.12.1996, опубл. 10.07.1998.Zamyslova TI, Karakosova TA, Stepanova ZV. Sredstvo for the prevention and treatment of hypertrophic and keloid scars. Russian Federation patent (RF) 2114603, 10.07.1998. Russian.Стоник В.А. Морские природные. Соединения путь к новым лекарственным препаратам // Actanaturae - 2009. - №2 . - С. 16-27.Stonik V.A. Morskie prirodnye coedinenija. put' k novym lekarstvennym preparatam. Actanaturae. 2009; 2: 16-27. Russian.Перцев И.М., Даценко Б.М., Гунько В.Г. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе // Фармация. - 1990. - Т. 39, №5. - С. 73-77.Percev IM, Dacenko BM, Gun'ko VG. Mnogokomponentnye mazi na gidrofil'noj osnove. Farmacija. 1990; 39(5): 73-77. Russian.Островидова Г.У., Макеев А.В. Направленное регулирование биологической активности многокомпонентных полимерных структур // Российский журн. приклад. химии. - 2002. - Т. 75, №9. - С. 1477-1480.Ostrovidova GU, Makeev AV. Napravlennoe regulirovanie biologicheskojaktivnosti mnogokomponentnyh polimernyh struktur. Rossijskij zhurn. priklad. himii. 2002;75(9): 1477-1480. Russian.Омигов В.В., Маркович Н.А., Балахнин С.М., Малыгин Э.Г., Зиновьев В.В., Сандахчиев Л.С. Морфологическая оценка воздействия коллагеназы камчатского краба Paralithodescamtschatica на термический ожог в эксперименте // Бюл. экспер. биол. и медицины. - 1996. - Т. 122, № 7. - С. 97-100.Omigov VV, Markovich NA, Balahnin SM, Malygin JeG, Zinov'ev VV, Sandahchiev LS. Morfologicheskaja ocenka vozdejstvija kollagenazy kamchatskogo kraba Paralithodes camtschatica na termicheskij ozhog v jeksperimente. Bjul. jeksper. biol. i mediciny. 1996; 122(7): 97-100.Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс] - М-во здравоохранения РФ. М., 2019. Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru. (Дата обращения: 09.04.2019)Gosudarstvennyj reestr lekarstvennyh sredstv [State register of medicines] [Internet]. Moscow, 2019. [cited 2019 April 15] Available from: http://grls.rosminzdrav.ru.Государственный реестр медицинских изделий и организаций (индивидуальных предпринимателей), осуществляющих производство и изготовление медицинских изделий. М., 2019. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.roszdravnadzor.ru/services/misearch (Дата обращения: 09.04.2019)Gosudarstvennyjreestr medicinskih izdeliji organizacij (individual'nyh predprinimatelej), osushhestvljajushhih proizvodstvo i izgotovlenie medicinskih izdelij [State register of medical devices and organizations (individual entrepreneurs) engaged in the production and manufacture of medical devices] [Internet]. Moscow, 2019. [cited 2019 April 15] Available from: http://www.roszdravnadzor.ru/services/misearch.Ферменкол [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://fermencol.ru/fermenkol. (Дата обращения: 12.05.2019)Fermencol [Internet]. [cited 2019 April 15] Available from: http://fermencol.ru/fermenkol.Пересадина С.К., Васин А.С. Применение фонофореза геля ферменкол в лечении рубцов постакне // Дерматология в России. - 2017. - Прил. 1. - 75-76.Peresadina SK, Vasin AS. Primenenie fonoforeza gelja fermenkol v lechenii rubcov postakne. Dermatology in Russia. 2017; S. 1: 75-76. Russian.Фисталь Н.Н. Оценка эффективности препарата «Карипаин Плюс» в лечении послеожоговых рубцов // Поликлиника. - 2012 - №4-1. - С. 118-119.Fistal' NN. Ocenka jeffektivnosti preparata «Karipain Pljus» v lechenii posleozhogovyh rubcov. Poliklinika. 2012; 4-1: 118-119. Russian.Распопова Е.А, Коротаева А.И., Маленко О.Э., Белов А.А. Кинетика термоинактивации протеолитического комплекса из гепатопанкреаса краба, стабилизированного полисахаридными соединениями // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 11 (ч. 4). - С. 656-661.Raspopova E.A., Korotaeva A.I., Malenko O.E., Belov A.A. Kinetika termoinaktivacii proteoliticheskogo kompleksa iz gepatopankreasa kraba, stabilizirovannogo polisaharidnymi soedinenijami [Kinetics ofthermal inactivation of proteolytic complex from crab hepatopancreas, stable polysaccharide compound]. Fundamental research .2013; 11 (part 4): 656-661. Russian.Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б. Эффективность крема, содержащего стабилизированную гиалуронидазу, для коррекции рубцовых изменений кожи // Дерматология. Приложение к журналу CONSILIUM MEDICUM. - 2017. - №1. - С. 5-9.Perlamutrov YuN, Olkhovskaya KB.The effectiveness of the cream containing stabilized hyaluronidase for the correction of cicatricial skin changes [Jeffektivnost' krema, soderzhashhego stabilizirovannuju gialuronidazu, dlja korrekcii rubcovyh izmenenij kozhi] Dermatologija. Prilozhenie k zhurnalu CONSILIUM MEDICUM. 2017; 1: 5-9. Russian.Патент РФ 2462265 (13) C1 Способ трансдермального введения полипептидов в организм / Климова О.А. - №2011134828/15, 16.08.2011, заявл. 16.08.2011, опубл. 27.09.2012. - Бюл. № 27.Klimova OA. Method of transdermal introduction of polypeptides into the body. Russian Federation patent (RF). 2462265 (13), 27.09.2012. No. 27.Иванкова Ю.О., Верниковский В.В., Степанова Э.Ф. Исследования по выбору основы для наружной лекарственной формы коллагеназы // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №2. - С. 478.Ivankova J.O., Vernikovsky V.V., Stepanova E.F. Issledovanija po vyboru osnovy dlja naruzhnoj lekarstvennoj formy kollagenazy. [Study selection framework for external medicinal forms collagenase] Modern problems of science and education. 2015;(2):478.Астраханова М.М. Изучение реологических свойств и высвобождения из аэросилсодержащих мазевых основ // Фармация. - 1981. - Т. 29, №6. - С. 28-31.Astrahanova M.M. Izuchenie reologicheskih svojstv i vysvobozhdenija iz ajerosilsoderzhashhih mazevyh osnov. Farmacija. 1981; 29(6): 28-31.Сысуев Б.Б., Ахметов Н.М., Самошина Е.А., Залеских Д.С., Иванилова М.А., Самарская А.А., Барбарош О.С. Современные аспекты применения нанотехнологий при разработке лекарственных форм нового поколения // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2015. - №3 (12). - С. 88-96.Sysuev BB, Akhmedov NM, Samoshina EA, Zaleskikh DS, Ivanilova MA, Samarskaya AA, Barbarosh OS. Sovremennye aspekty primenenija nanotehnologij pri razrabotke lekarstvennyh form novogo pokolenija [Modern aspects of the application of nanotechnology in the development of a new generation of dosage forms (review)]. Drug development and registration. 2015;3(12):88-96.Белов А.А., Белова Е.Н., Филатов В.Н. Текстильные материалы, содержащие хитозан и протеолитический комплекс из гепатопанкреаса краба, для медицинских целей // Биомедицинская химия. - 2009. - Т. 55, №1 - С. 61-67.Belov AA, Belova EN, Filatov VN. Tekstil'nye materialy, soderzhashhie hitozan i proteoliticheskij kompleks iz gepatopankreasa kraba, dlja medicinskih celej [The textile materials containing chitosan and proteolytic complex from hepatopancreas of the crab, for the medical purposes]. Biomeditsinskaya Khimiya. 2009; 55(1):61-67.Распопова Е.А., Коротаева А.И., Маленко О.Э., Белов А.А. Кинетика термоинактивации протеолитического комплекса из гепатопанкреаса краба, стабилизированного полисахаридными соединениями // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 11 (ч. 4). - С. 656-661.Raspopova EA, Korotaeva AI, Malenko OE, Belov AA. Kinetika termoinaktivacii proteoliticheskogo kompleksa iz gepatopankreasa kraba, stabilizirovannogo polisaharidnymi soedinenijami [Kinetics of thermal inactivation of proteolytic complex from crab hepatopancreas, stable polysaccharide compound]. Fundamental research. 2013;11 (P. 4):656-661.Шуршина А.С., Кулиш Е.И., Колесов С.В., Захаров В.П. Получение ферментсодержащих хитозановых пленок // Хим-фарм. журнал. - 2015 - Т. 49, № 3. - С. 43-45.Shurshina AS, Kulish EI, Kolesov SV, Zakharov VP. Preparation of Enzyme-Containing Chitosan Films Pharmaceutical Chemistry Journal. 2015; 49(3): 196-198.Веселов А.Э. Опыт использования раневых покрытий «Воскопран®», «Парапран®», «Воскосорб®», «Гелепран®» в комплексном лечении детей с ожоговой травмой // Медицинская сестра. – 2008. – №3. – С. 33.Veselov AJe. Opyt ispol'zovanija ranevyh pokrytij «Voskopran®», «Parapran®», «Voskosorb®», «Gelepran®» v kompleksnom lechenii detej s ozhogovoj travmoj. Medicinska- ja sestra. 2008;(3): 33.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.