pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2019-7-5-291-299pmedpharm-515Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYКоррекция психоневрологических проявлений алкогольного похмелья у крыс ацетилцистеиномCorrection of psychological and neurological signs of alcohol hangover in rats with acetylcysteinehttps://orcid.org/0000-0002-1116-3425КуркинД. В.KurkinD. V.

Куркин Денис Владимирович - доктор фармацевтических наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС ВолгГМУ, заведующий Межкафедральным центром отработки практических навыков и НИР фармацевтического факультета ВолгГМУ.

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1.

Kurkin Denis V. - Doctor of Sciences (Pharmacy), senior researcher of the laboratory of cardiovascular medications, Scientific Center of Drug Research, Volgograd State Medical University; Head of interdepartmental center of practical and scientific work of Faculty of Pharmacy, Volgograd State Medical University.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131.

strannik986@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7119-3546МорковинЕ. И.MorkovinE. I.

Морковин Евгений Игоревич - кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией нейропсихофармакологии НЦИЛС ВолгГМУ, старший научный сотрудник лаборатории геномных и протеомных исследований ВМНЦ.

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1.

Morkovin Evgeny I. - Candidate of Sciences (Medicine), docent, head of the laboratory of neuropsychotropic drugs, Scientific Center of Drug Research, VolgogradState Medical University; senior researcher of laboratory of genomic and proteomic researches of Volgograd Medical Scientific Centre.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131.

e.i.morkovin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7398-2186ОсадченкоН. А.OsadchenkoN. A.

Осадченко Назар Андреевич - студент-исследователь, 6 курс медико-биологического факультета ВолгГМУ.

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1.

Osadchenko Nazar A. - student-researcher, 6th year, Faculty of Medical Biology, Volgograd State Medical University.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131.

n.a.osadchenko@gmail.comКнышоваЛ. П.KnyshovaL. P.

Кнышова Лилия Петровна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории нейропсихофармакологии НЦИЛС ВолгГМУ, младший научный сотрудник лаборатории геномных и протеомных исследований ВМНЦ.

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1.

Knyshova Lilia P. - Candidate of Sciences (Medicine), senior researcher of the laboratory of neuropsychotropicdrugs, Scientific Center of Drug Research, Volgograd State Medical University; junior researcher of the laboratory of genomic and proteomic researches, Volgograd Medical Scientific Centre.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131.

knyshova-liliya@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4694-3066БакулинД. А.BakulinD. A.

Бакулин Дмитрий Александрович - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС ВолгГМУ.

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1.

Bakulin Dmitry A. - Candidate of Sciences (Medicine), senior researcher of the laboratory of cardiovascular medications, Scientific Center of Drug Research, Volgograd State Medical University.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131.

mbfdoc@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6472-6906АбросимоваЕ. Е.AbrosimovaE. E.

Абросимова Елизавета Евгеньевна - студент-исследователь, 6 курс медико-биологического факультета ВолгГМУ.

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1.

Abrosimova Elizaveta E. - student-researcher, 6th year, Faculty of Medical Biology, Volgograd State Medical University.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131.

abrosimiva.volgmed@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1116-3425ГорбуноваЮ. В.GorbunovaYu. V.

Горбунова Юлия Васильевна - делопроизводитель кафедры фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ.

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1.

Gorbunova Yulia V. - record manager, Department of Pharmacology and Biopharmaceutics, Faculty of Advanced Medical Studies, Volgograd State Medical University.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131.

yvgorbunova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7574-3923ТюренковИ. Н.TyurenkovI. N.

Тюренков Иван Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий лабораторией фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС ВолгГМУ, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ.

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1.

Tyurenkov Ivan N. - Doctor of Sciences (Medicine), professor, Correspondent Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Pharmacology and Biopharmaceutics, Faculty of Advanced Medical Studies, Volgograd State Medical University; Head of laboratory of cardiovascular medications, Scientific Center of Drug Research, Volgograd State Medical University.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131.

fibfuv@mail.ruВолгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian Federation20190512201975291299Copyright © Куркин Д.В., Морковин Е.И., Осадченко Н.А., Кнышова Л.П., Бакулин Д.А., Абросимова Е.Е., Горбунова Ю.В., Тюренков И.Н., 20192019Куркин Д.В., Морковин Е.И., Осадченко Н.А., Кнышова Л.П., Бакулин Д.А., Абросимова Е.Е., Горбунова Ю.В., Тюренков И.Н.Kurkin D.V., Morkovin E.I., Osadchenko N.A., Knyshova L.P., Bakulin D.A., Abrosimova E.E., Gorbunova Y.V., Tyurenkov I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/515

Разработка средств для устранения алкогольного похмелья важна для большого числа людей, в том числе связанных с выполнением ответственных и опасных видов работ. Тяжесть похмельного синдрома определяется токсическим действием ацетальдегида и скоростью его метаболизма, которая снижается при истощении запасов глутатиона, что приводит к утяжелению и пролонгации похмелья.

Цель

Цель. Экспериментальное обоснование применения ацетилцистеина в качестве предшественника глутатиона для снижения выраженности психоневрологических и когнитивных нарушений, возникающих на фоне алкогольной интоксикации.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование проведено на крысах-самцах линии Wistar. Состояние «похмелья» моделировали путем однократного введения этанола (3 г/кг, в/б). После пробуждения животных разделяли на 2 группы: опытной группе однократно перорально вводили раствор ацетилцистеина (1 мг/кг), контрольной группе - физ. р-р. Интактной группе вводили физ. р-р. До лечения и спустя 3 часа поочередно оценивали уровень неврологического дефицита по шкале «Combs and D'Alecy», а также проводили тесты: Адгезивный тест, Открытое поле (ОП), УРПИ и лабиринт Морриса. После эвтаназии определяли уровень глутатиона в гомогенатах печени.

Результаты

Результаты. У животных контрольной группы отмечались выраженные признаки психоневрологических и когнитивных нарушений, проявляющихся в низкой двигательной активности, нарушении мелкой моторики и когнитивных функций.

У животных, которым вводили ацетилцистеин, нарушения психоневрологических и когнитивной функций были менее выражены, что проявлялось в улучшении мелкой моторики в Адгезивном тесте, повышении двигательной активности в тесте ОП. В тестах лабиринт Морриса и УРПИ, в которых оценивают сохранность памятного следа, большее количество животных успешно решили задачу, а уровень глутатиона в печени отвечал физиологической норме. Заключение. На фоне острой алкогольной интоксикации введение ацетилцистеина, способствует восстановлению содержания глутатиона в печени и приводит к снижению выраженности нарушений психоневрологических и когнитивной функций у экспериментальных животных.

The development of medications to treat alcohol hangover is important for a large number of people, especially those, who perform responsible and dangerous types of work. The severity of the hangover syndrome is determined by the toxic effect of acetaldehyde and its metabolic rate, which decreases with the depletion of glutathione, worsening and prolonging the hangover.

The aim of the article is to provide an experimental basis for use of acetylcysteine as a precursor of glutathione in treatment of psychological, neurological and cognitive symptoms of ethanol hangover.

Materials and methods

Materials and methods. The study was performed in male Wistar rats. The ethanol hangover was modeled via an acute ethanol injection (i.p., 3 g/kg). After awakening, the animals were divided into 2 groups, receiving acetylcysteine (p.o., 1 mg/ kg) or saline. The intact group of the animals received saline only. Before and after acetylcysteine or saline administration, the animals were assessed according to Combs and D'Alecy scale. The adhesive test, the open field test, the passive avoidance test and Morris water maze test were also performed twice. The liver glutathione level was assessed in sacrificed animals.

Results

Results. The control group animals showed signs of neurological deficits and cognitive impairment, including a decreased locomotion, motor deficits and a memory decline. The rats administered with acetylcysteine after the ethanol intoxication, had a less severe impairment associated with an improved performance in the adhesive test, Morris water maze test and the passive avoidance test, and demonstrated an increased locomotion in the open field test. The liver glutathione content in the animals treated with acetylcysteine, was comparable to the glutathione content in the liver of the animals not exposed to the ethanol intoxication.

Conclusion

Conclusion. Against the background of an acute ethanol intoxication, an oral administration of acetylcysteine in the rats, promoted an increase in liver glutathione levels and led to a decrease in severity of neurological and cognitive deficits in the animals.

этанолпостинтоксикационное состояниепохмельеацетилцистеинкрысыдоклинические исследованияethanolpost-toxic statehangoveracetylcysteineratpreclinical studyReferencesMackus M., Adams S., Barzilay A., Benson S., Blau L., Iversen J., Johnson S.J., Keshavarzian A., Scholey A., Smith G.S., Trela C., Vatsalya V., Verster J.C. Proceeding of the 8th Alcohol Hangover Research Group Meeting. Curr Drug Abuse Rev. 2016. V. 9, N 2. P. 106-112. doi: 10.2174/1874473709666161229121527.Mackus M, Adams S, Barzilay A, Benson S, Blau L, Iversen J, Johnson SJ, Keshavarzian A, Scholey A, Smith GS, Trela C, Vatsalya V, Verster JC. Proceeding of the 8th Alcohol Hangover Research Group Meeting. Curr Drug Abuse Rev. 2016;9(2):106-112. doi: 10.2174/1874473709666161229121527.Penning R., McKinney A., Verster J.C. Alcohol hangover symptoms and their contribution to the overall hangover severity. Alcohol Alcohol. 2012. V. 47, N 3. P. 248-252. doi: 10.1093/alcalc/ags029.Penning R, McKinney A, Verster JC. Alcohol hangover symptoms and their contribution to the overall hangover severity. Alcohol Alcohol. 2012;47(3):248-252. doi: 10.1093/alcalc/ags029.Devenney L.E., Coyle K.B., Verster J.C. Memory and attention during an alcohol hangover. Hum Psychopharmacol. 2019. V. 34, N 4. P. e2701. doi: 10.1002/hup.2701.Devenney LE, Coyle KB, Verster JC. Memory and attention during an alcohol hangover. Hum Psychopharmacol. 2019;34(4):e2701. doi: 10.1002/hup.2701.Grange J.A., Stephens R., Jones K., Owen L. The effect of alcohol hangover on choice response time. J Psychopharmacol. 2016 V. 30, N 7. P. 654-661. doi: 10.1177/0269881116645299.Grange JA, Stephens R, Jones K, Owen L. The effect of alcohol hangover on choice response time. J Psychopharmacol. 2016;30(7):654-661. doi: 10.1177/0269881116645299.Verster J.C., Bervoets A.C., de Klerk S., Vreman R.A., Olivier B., Roth T., Brookhuis K.A. Effects of alcohol hangover on simulated highway driving performance. Psychopharmacology (Berl). 2014 V. 231, N 15. P. 2999-3008. doi: 10.1007/s00213-014-3474-3479.Verster JC, Bervoets AC, de Klerk S, Vreman RA, Olivier B, Roth T, Brookhuis KA. Effects of alcohol hangover on simulated highway driving performance. Psychopharmacology Том 7, Выпуск 5,2019 (Berl). 2014;231(15):2999-3008. doi: 10.1007/s00213-014-3474-3479.Sarkola T., Eriksson C.J. Testosterone increases in men after a low dose of alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2003. V. 27, N 4. P. 682-685. doi: 10.1097/01.alc.0000060526.43976.68Sarkola T, Eriksson CJ. Testosterone increases in men after a low dose of alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2003;27(4):682-685. doi: 10.1097/01.alc.0000060526.43976.68Alomary A.A., Vallee M., O'Dell L.E., Koob G.F., Purdy R.H., Fitzgerald R.L. Acutely administered ethanol participates in testosterone synthesis and increases testosterone in rat brain. Alcohol Clin Exp Res. 2003. V. 27, N 1. P. 38-43. doi: 10.1097/01.alc.0000047304.28550.4fAlomary AA, Vallee M, O'Dell LE, Koob GF, Purdy RH, Fitzgerald RL. Acutely administered ethanol participates in testosterone synthesis and increases testosterone in rat brain. Alcohol Clin Exp Res. 2003;27(1):38-43. doi: 10.1097/01.alc.0000047304.28550.4fPenning R., McKinney A., Bus L.D., Olivier B., Slot K., Verster J.C. Measurement of alcohol hangover severity: development of the Alcohol Hangover Severity Scale (AHSS). Psychopharmacology (Berl). 2013. V. 225, N 4. P. 803-810. doi: 10.1007/s00213-012-2866-y.Penning R, McKinney A, Bus LD, Olivier B, Slot K, Verster JC. Measurement of alcohol hangover severity: development of the Alcohol Hangover Severity Scale (AHSS). Psychopharmacology (Berl). 2013;225(4):803-810. doi: 10.1007/s00213-012-2866-y.Th0rrisen M.M., Bonsaksen T., Hashemi N., Kjeken I., van Mechelen W., Aas R.W. Association between alcohol consumption and impaired work performance (presenteeism): a systematic review. BMJ Open. 2019. V. 9, N 7. P. e029184. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029184.Thprrisen MM, Bonsaksen T, Hashemi N, Kjeken I, van Mechelen W, Aas RW. Association between alcohol consumption and impaired work performance (presenteeism): a systematic review. BMJ Open. 2019;9(7):e029184. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029184.Swift R., Davidson D. Alcohol hangover: mechanisms and mediators. Alcohol Health Res World. 1998. V. 22, N 1. P. 54-60.Swift R, Davidson D. Alcohol hangover: mechanisms and mediators. Alcohol Health Res World. 1998;22(1): 54-60.Labhart F., Livingston M., Engels R., Kuntsche E. After how many drinks does someone experience acute consequences-determining thresholds for binge drinking based on two event-level studies. Addiction. 2018. V. 113, N 12. P. 2235-2244. doi: 10.1111/add.14370.Labhart F, Livingston M, Engels R, Kuntsche E. After how many drinks does someone experience acute consequences-determining thresholds for binge drinking based on two event-level studies. Addiction. 2018;113(12):2235-2244. doi: 10.1111/add.14370.Lam T., Liang W., Chikritzhs T., Allsop S. Alcohol and other drug use at school leavers' celebrations. J Public Health (Oxf). 2014. V. 36, N 3. P. 408-416. doi: 10.1093/pubmed/fdt087.Lam T, Liang W, Chikritzhs T, Allsop S. Alcohol and other drug use at school leavers' celebrations. J Public Health (Oxf). 2014;36(3):408-416. doi: 10.1093/pubmed/fdt087.Verster J.C., Penning R. Treatment and prevention of alcohol hangover. Curr Drug Abuse Rev. 2010. V. 3, N 2. P. 103-109. doi: 10.2174/1874473711003020103Verster JC, Penning R. Treatment and prevention of alcohol hangover. Curr Drug Abuse Rev. 2010;3(2):103-109. doi: 10.2174/1874473711003020103Green J.L. Heard K.J., Reynolds K.M., Albert D. Oral and intravenous acetylcysteine for treatment of acetaminophen toxicity: a systematic review and metaanalysis. West J Emerg Med. 2013. V. 14, N 3. P. 218-226. doi: 10.5811/westjem.2012.4.6885.Green JL, Heard KJ, Reynolds KM, Albert D. Oral and intravenous acetylcysteine for treatment of acetaminophen toxicity: a systematic review and meta-analysis. West J Emerg Med. 2013;14(3):218-226. doi: 10.5811/west-jem.2012.4.6885.Морковин Е.И., Куркин Д.В., Тюренков И.Н. Оценка психоневрологического дефицита у грызунов: основные методы. Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. 2018. V. 68, N 1. P. 3-15. doi: 10.7868/s004446771801001xMorkovin EI, Kurkin DV, Tyurenkov IN. The assessment of the psychoneurological impairments in rodents: Basic methods. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti Imeni I.P. Pavlova. 2018;68(1):3-15. doi: 10.7868/s004446771801001xCombs D.J., D'Alecy L.G. Motor performance in rats exposed to severe forebrain ischemia: effect of fasting and 1,3-butanediol. Stroke. 1987. V. 18, N 2. P. 503-511.Combs DJ, D'Alecy LG. Motor performance in rats exposed to severe forebrain ischemia: effect of fasting and 1,3-butanediol. Stroke. 1987;18(2):503-511.Bouet V., Boulouard M., Toutain J., Divoux D., Bernaudin M., Schumann-Bard P., Freret T. The adhesive removal test: a sensitive method to assess sensorimotor deficits in mice. Nat Protoc. 2009. V. 4, N 10. P. 1560-1564. doi: 10.1038/nprot.2009.125Bouet V, Boulouard M, Toutain J, Divoux D, Bernaudin M, Schumann-Bard P, Freret T. The adhesive removal test: a sensitive method to assess sensorimotor deficits in mice. Nat Protoc. 2009;4(10):1560-1564. doi: 10.1038/nprot.2009.125Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств: под ред. А.Н. Миронова. Ч. 1. М.: ГрифиК, 2012. 944 с.Guidance on preclinical studies of medicines: ed. A.N. Mironov. V.1. Moscow, Grif i K, 2012: 944 pp.Vorhees C.V., Williams M.T. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory. Nat Protoc. 2006. V. 1, N 2. P. 848-858. doi: 10.1038/nprot.2006.116.Vorhees CV, Williams MT. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory. Nat Protoc. 2006;1(2):848-858. doi: 10.1038/nprot.2006.116.Shaik I.H., Mehvar R. Rapid determination of reduced and oxidized glutathione levels using a new thiol-masking reagent and the enzymatic recycling method: Application to the rat liver and bile samples. Anal Bioanal Chem. 2006. V. 385, N 1. P. 105-113. doi: 10.1007/s00216-006-0375-8.Shaik IH, Mehvar R. Rapid determination of reduced and oxidized glutathione levels using a new thiol-masking re-agent and the enzymatic recycling method: Application to the rat liver and bile samples. Anal Bioanal Chem. 2006;385(1):105-113. doi: 10.1007/s00216-006-0375-8.Cederbaum A.I. Alcohol metabolism. Clin Liver Dis. 2012. V. 16, N 4. P. 667-685. doi: 10.1016/j.cld.2012.08.002.Cederbaum AI. Alcohol metabolism. Clin Liver Dis. 2012;16(4):667-685. doi: 10.1016/j.cld.2012.08.002.Rushworth G.F., Megson I.L. Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. PharmacolTher. 2014. V. 141, N 2. P. 150-159. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.09.006.Rushworth GF, Megson IL. Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. PharmacolTher. 2014;141(2):150-159. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.09.006.Green J.L., Heard K.J., Reynolds K.M., Albert D. Oral and intravenous acetylcysteine for treatment of acetaminophen toxicity: a systematic review and meta-analysis. West J Emerg Med. 2013. V. 14, N 3. P. 218-226. doi: 10.5811/westjem.2012.4.6885.Green JL, Heard KJ, Reynolds KM, Albert D. Oral and intravenous acetylcysteine for treatment of acetaminophen toxicity: a systematic review and metaanalysis. West J Emerg Med. 2013;14(3):218-226. doi: 10.5811/west-jem.2012.4.6885.Aldini G., Altomare A., Baron G., Vistoli G., Carini M., Borsani L., Sergio F. N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why. Free Radic Res. 2018. V. 52, N 7. P. 751-762. doi: 10.1080/10715762.2018.1468564.Aldini G, Altomare A, Baron G, Vistoli G, Carini M, Borsani L, Sergio F. N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why. Free Radic Res. 2018;52(7):751-762. doi: 10.1080/10715762.2018.1468564.Oja S.S., Janaky R., Varga V., Saransaari P. Modulation of glutamate receptor functions by glutathione. Neurochem Int. 2000. V. 37, N 2-3. P. 299-306. doi: 10.1016/s0197-0186(00)00031-0Oja SS, Janaky R, Varga V, Saransaari P. Modulation of glutamate receptor functions by glutathione. Neurochem Int. 2000;37(2-3):299-306. doi: 10.1016/s0197-0186(00)00031-0Chen H.H., Stoker A., Markou A. The glutamatergic compounds sarcosine and N-acetylcysteine ameliorate prepulse inhibition deficits in metabotropic glutamate 5 receptor knockout mice. Psychopharmacology (Berl). 2010. V. 209, N 4. P. 343-350. doi: 10.1007/s00213-010-1802-2.Chen HH, Stoker A, Markou A. The glutamatergic compounds sarcosine and N-acetylcysteine ameliorate prepulse inhibition deficits in metabotropic glutamate 5 receptor knockout mice. Psychopharmacology (Berl). 2010;209(4):343-350. doi: 10.1007/s00213-010-1802-2.Paterson R.L., Galley H.F., Webster N.R. The effect of N-acetylcysteine on nuclear factor-kappa B activation, interleukin-6, interleukin-8, and intercellular adhesion molecule-1 expression in patients with sepsis. Crit Care Med. 2003. V. 31, N 11. P. 2574-2578. doi: 10.1097/01.ccm.0000089945.69588.18Paterson RL, Galley HF, Webster NR. The effect of N-acetylcysteine on nuclear factor-kappa B activation, in-terleukin-6, interleukin-8, and intercellular adhesion molecule-1 expression in patients with sepsis. Crit Care Med. 2003;31(11):2574-2578. doi: 10.1097/01.ccm.0000089945.69588.18Kupchik Y.M., Moussawi K., Tang X.C., Wang X., Kalivas B.C., Kolokithas R., Ogburn K.B., Kalivas P.W. The effect of N-acetylcysteine in the nucleus accumbens on neurotransmission and relapse to cocaine. Biol Psychiatry. 2012. V. 71, N 11. P. 978-986. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.10.024.Kupchik YM, Moussawi K, Tang XC, Wang X, Kalivas BC, Kolokithas R, Ogburn KB, Kalivas PW. The effect of N-acetylcysteine in the nucleus accumbens on neurotransmission and relapse to cocaine. Biol Psychiatry. 2012;71(11):978-986. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.10.024.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.