Гендугов Тембот Алимович – аспирант кафедры неорганической, физической и коллоидной химии
357532, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11
Tembot A. Gendugov – Post-graduate student of the Department of Inorganic, Physical and Colloidal Chemistry
11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, 357532
Глушко Александр Алексеевич – кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры неорганической, физической и коллоидной химии
357532, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11
Aleksandr A. Glushko – Candidate of Sciences (Pharmacy), Associate Professor of the Department of Inorganic, Physical and Colloidal Chemistry
11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, 357532
Озеров Александр Александрович – профессор, доктор химических наук, заведующий кафедрой фармацевтической и токсикологической химии
400131, г. Волгоград, площадь Павших Борцов, 1
Alexander A. Ozerov – Doctor of Sciences (Chemistry), Professor, the Head of the Department of Pharmaceutical and Toxicological Chemistry
1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131
Щербакова Лариса Ивановна – доцент, кандидат фармацевтических наук, зав. кафедрой неорганической, физической и коллоидной химии
357532, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11
Larisa I. Shcherbakova – Candidate of Sciences (Pharmacy), Associate Professor, the Head of the Department of Inorganic, Physical and Colloidal Chemistry
11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, 357532
Цель работы – изучение стабильности новой фармацевтической субстанции 3-[2-(4-фенил-1-пиперазино)-2-оксоэтил]хиназолин-4(3Н)-она под воздействием стресс-условий.
Материалы и методы. Исследование выполнено в соответствии с рекомендациями руководства ICH. Объектом исследования было ранее не изученное производное хиназолин-4(3Н)-она: 3-[2-(4-фенил-1-пиперазино)-2-оксоэтил] хиназолин-4(3Н)-он, синтезированное в Волгоградском государственном медицинском университете. Было использовано лабораторное оборудование: ВЭЖХ-хроматограф, ВЭЖХ-МС, центрифуга, электронные весы, рН-метр, термостат, лабораторные фильтры. Вычислительный эксперимент проводился на компьютере с процессором Intel Xeon E3-1230 с использованием программ ORCA 4.1. и GROMACS 2019.
Результаты. Изучено и определено влияние неблагоприятных факторов внешней среды, таких как: высокая температура, свет, действие окислителей, гидролиза в кислой и щелочной среде на стабильность исследуемого вещества. Результаты компьютерного прогнозирования стабильности были подтверждены с помощью ВЭЖХ и ВЭЖХ-МС, а также определены продукты деструкции субстанции в стрессовых условиях. Проведенные исследования показали, что исследуемое вещество стабильно к воздействию УФ-облучения при длине волны 365 нм, повышенной температуры (80°C), действию окислителей и нестабильно к гидролизу: в щелочной среде натрия гидроксида 1М происходит разрыв по амидной группе с образованием 2-(4-оксохиназолин-3-ил)уксусной кислоты и 1-фенилпиперазина; а в кислой среде кислоты хлористоводородной 1М также происходит деструкция, но она значительно снижается, предположительно, за счет протонирования и стабилизации третичных атомов азота в молекуле.
Заключение. Проведенные исследования позволяют сделать вывод о том, что исследуемая субстанция 3-[2-(4-фенил-1-пиперазино)-2-оксоэтил]хиназолин-4(3Н)-он стабильна к агрессивным факторам внешней среды, за исключением гидролиза в щелочной среде, что в дальнейшем будет учитываться при составлении нормативной документации этой фармацевтической субстанции.
The aim of the research was to study the stability of a new pharmaceutical substance 3-[2-(4-phenyl-1-piperazino)-2-oxoethyl]quinazoline-4(3Н)-one under stress conditions.
Materials and methods. The study was conducted in accordance with the recommendations of the ICH guidelines. The object of the study was a previously unknown derivative of quinazoline-4(3H)-one: 3-[2-(4-phenyl-1-piperazino)-2-oxoethyl] quinazoline-4(3Н)-one synthesized in Volgograd state medical university. The following laboratory equipment was used: HPLC chromatograph, HPLC-MS, centrifuge, electronic scales, pH meter, thermostat, laboratory filters. The computational experiment was conducted on a computer with an Intel Xeon E3-1230 processor using the programs ORCA 4.1. and GROMACS 2019.
Results. The influence of the most unfavorable environmental factors, such as high temperature, light, oxidants, hydrolysis in acidic and alkaline environments, affect the stability of the test substance. The results of the computer-based stability prediction were confirmed by HPLC and HPLC-MS, and the degradation products of the substance under stressful conditions were determined. The conducted studies showed that the test substance is stable to UV radiation at the wavelength of 365 nm, at the elevated temperature (80°C), to the action of oxidants. But it is unstable to hydrolysis: in an alkaline medium of sodium hydroxide 1M, a break in the amide group occurs with the formation of 2-(4-oxoquinazoline-3-yl)acetic acid and 1-phenylpiperazine. And in an acidic environment, hydrochloric acid 1M is also destroyed, but it is significantly reduced, presumably due to the protonation and stabilization of tertiary nitrogen atoms in the molecule.
Conclusion. The conducted research makes it possible to conclude that the test substance 3-[2-(4-phenyl-1-of piperazino)-2-oxoethyl]quinazoline-4(3Н)-one is stable to aggressive environmental factors, with the exception of hydrolysis in an alkaline environment that will be further considered in the preparation of regulatory documents for this pharmaceutical substance.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.