pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2020-8-5-325-335pmedpharm-738Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНОГО ГАМК СУКЦИКАРДА НА УГЛЕВОДНЫЙ И ЛИПИДНЫЙ ОБМЕНЫ ПОТОМСТВА КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ В БЛИЖАЙШИЕ И ОТДАЛЕННЫЕ ПЕРИОДЫ ОНТОГЕНЕЗАEFFECT OF THE GABA DERIVATIVE SUCCICARD ON THE LIPID AND CARBOHYDRATE METABOLISM IN THE OFFSPRING OF RATS WITH EXPERIMENTAL PREECLAMPSIA IN EARLY AND LATE ONTOGENYhttps://orcid.org/0000-0003-0535-9787МузыкоЕ. А.MuzykoE. A.

Музыко Елена Андреевна – аспирант кафедры фармакологии и фармации ИНМФО 

400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Elena A. Muzyko – postgraduate student of The Department of Pharmacology and Pharmacy of Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education 

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131 

muzyko.elena@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2457-8486ПерфиловаВ. Н.PerfilovaV. N.

Перфилова Валентина Николаевна – доктор биологических наук, профессор, профессор кафедры фармакологии и фармации ИНМФО 

400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Valentina N. Perfilova – Doctor of Science (Biology), Professor, Professor of The Department of Pharmacology and Pharmacy of Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education 

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131 

vnperfilova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3140-3016НестероваА. А.NesterovaA. A.

Нестерова Алла Анатольевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры морфологии 

357532, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, 11

Alla A. Nesterova – Candidate of Science. (Medicine), Assistant Professor of The Department of Morphology 

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, 357532

aanesterova2013@gmail.comСуворинК. В.SuvorinK. V.

Суворин Кирилл Витальевич – студент 6-го курса педиатрического факультета  

400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Kirill V. Suvorin – 6th year student of The Pediatrics Faculty 

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131 

kvsuvorin1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7574-3923ТюренковИ. Н.TyurenkovI. N.

Тюренков Иван Николаевич – член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и фармации ИНМФО 

400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Ivan N. Tyurenkov – Corresponding Fellow of the RAS, Professor, The Head of The Department of Pharmacology and Pharmacy of Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education 

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131 

fibfuv@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical UniversityRussian Federation20200203202185325335Copyright © Музыко Е.А., Перфилова В.Н., Нестерова А.А., Суворин К.В., Тюренков И.Н., 20212021Музыко Е.А., Перфилова В.Н., Нестерова А.А., Суворин К.В., Тюренков И.Н.Muzyko E.A., Perfilova V.N., Nesterova A.A., Suvorin K.V., Tyurenkov I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/738

Преэклампсия у матери может служить причиной развития метаболических расстройств у потомства на разных этапах онтогенеза. На сегодняшний день не разработаны способы превентивной фармакологической коррекции нарушений углеводного и липидного обменов, возникающих в разные периоды жизни детей, рожденных от матерей с данным осложнением беременности. Цель. Изучение влияния курсового перорального введения в пубертатном периоде (с 40 по 70 день жизни) производного гамма-аминомасляной кислоты сукцикарда (22 мг/кг) и препарата сравнения пантогама (50 мг) на показатели углеводного и липидного обменов потомства крыс с экспериментальной преэклампсией в разные периоды онтогенеза. Материалы и методы. Для определения состояния углеводного и липидного обменов у потомства проводили Пероральный глюкозотолерантный тест в возрасте 40 дней, 3, 6, 12 и 18 месяцев, измеряли уровень гликированного гемоглобина в возрасте 6, 12 и 18 месяцев и определяли концентрации общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности и триглицеридов в возрасте 40 дней, 3, 6, 12 и 18 месяцев. Результаты. Было выявлено, что у потомства крыс с экспериментальной преэклампсией на ранних (40 дней и 3 месяца) и поздних (6, 12 и 18 месяцев) стадиях онтогенеза наблюдаются нарушения углеводного и липидного обменов. Это проявляется в значительно более высоких по сравнению с потомством здоровых самок приростах уровня глюкозы при проведении Перорального глюкозотолерантного теста, высоком уровне гликированного гемоглобина у самцов, а также повышенной концентрации общего холестерина, триглицеридов и низком уровне холестерина липопротеинов высокой плотности у крыс группы негативного контроля. Производное гамма-аминомасляной кислоты сукцикард и препарат сравнения пантогам ограничивают негативное влияние экспериментальной преэклампсии на липидный и углеводный обмены потомства на поздних стадиях онтогенеза (6, 12 и 18 месяцев). По эффективности действия сукцикард превышал или был сопоставим с препаратом сравнения пантогамом. Заключение. Таким образом, негативное влияние экспериментальной преэклампсии на показатели липидного и углеводного обменов потомства проявляется, как на ранних этапах (40 дней и 3 месяца), так и в более отдаленные периоды (6, 12 и 18 месяцев) онтогенеза. Производное гамма-аминомасляной кислоты сукцикард уменьшает отрицательное действие экспериментальной преэклампсии, что позволяет предположить возможность разработки на его основе безопасного и высокоэффективного препарата для превентивной коррекции нарушений углеводного и липидного обменов у детей, родившихся от матерей с преэклампсией.

Maternal preeclampsia can bring about metabolic disorders in the offspring at different stages of ontogeny. Up to date, no ways of preventive pharmacological correction of lipid and carbohydrate metabolism disorders developing in different periods of ontogeny in the children born to mothers with this pregnancy complication, have been developed.

The aim of the experiment was to study the effect of the gamma-aminobutyric acid derivative succicard (22 mg/kg) and its reference drug pantogam (50 mg) administered per os in the course of treatment in puberty (from 40 to 70 days after birth), on the parameters of lipid and carbohydrate metabolism in the offspring of the rats with experimental preeclampsia, in different periods of ontogeny.

Materials and methods

Materials and methods. To assess the activity of lipid and carbohydrate metabolism in the offspring, an oral glucose tolerance test was performed at 40 days, 3, 6, 12 and 18 months of age. The level of glycosylated hemoglobin was measured at the age of 6, 12, and 18 months, and the concentrations of total cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol and triglycerides were tested at 40 days, 3, 6, 12, and 18 months of age.

Results

Results. The offspring of the rats with experimental preeclampsia, were found out to have lipid and carbohydrate metabolism disturbances during early (40 days and 3 months of age) and late (6, 12, and 18 months of age) ontogeny. In comparison with the offspring of healthy females, these disturbances were manifested by significantly higher levels of glucose revealed during the oral glucose tolerance test, by high glycosylated hemoglobin in males, and with elevated concentration of total cholesterol and triglycerides and a low level of high-density lipoprotein cholesterol in the negative control rats. Both the gamma-aminobutyric acid derivative succicard and its reference drug pantogam, reduced the negative effect of experimental preeclampsia on lipid and carbohydrate metabolism in the offspring in late ontogeny (6, 12 and 18 months of age). The effectiveness of succicard was either higher or comparable with pantogam.

Conclusion

Conclusion. Thus, the negative impact manifestations of experimental preeclampsia on lipid and carbohydrate metabolism, are revealed in the offspring in early (40 days and 3 months) and late (6, 12 and 18 months of age) ontogeny. The gamma-aminobutyric acid derivative succicard reduces the negative effect of experimental preeclampsia. Based on this finding, the drug implies the possibility of the development of a safe and highly effective medicine for preventive correction of lipid and carbohydrate metabolism disorders in the children born to mothers with preeclampsia.

экспериментальная преэклампсияпотомствопроизводные ГАМКлипидный обменуглеводный обменexperimental preeclampsiaoffspringGABA derivativeslipid and carbohydrate metabolismДанное исследование не имело какой-либо финансовой поддержки от сторонних организацийThe present study was not funded by any third-party organizations.ReferencesHui Qing Lu, Rong Hu Lasting effects of intrauterine exposure to preeclampsia on offspring and the underlying mechanism // AJP Rep. – 2019. – Vol. 9, No.3. – Р. e275–e291. DOI: 10.1055/s-0039-1695004.Lu HQ, Hu R. Lasting Effects of Intrauterine Exposure to Preeclampsia on Offspring and the Underlying Mechanism. AJP Rep. 2019;9(3):e275–e291. DOI: 10.1055/s0039-1695004.Галина Т.В., Девятова Е.А., Гагаев Ч.Г. Преэклампсия: новые аспекты патогенеза, концепции скрининга и профилактики // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. – 2017. – № 3. – С. 67–77.Galina ТV, Devyatova ЕА, Gagayev ChG. Preeclamspia: new aspects of pathogenesis, concept, screening and prevention. Obstetrics and Gynecology: news, opinions, training. 2017;3:67–77. RussianPhipps E.A., Thadhani R., Benzing T., Karumanchi S.A., Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies // Nat. Rev. Nephrol. – 2019. – Vol. 15, No.5. – P. 275–289. DOI: 10.1038/s41581-019-0119-6.Phipps EA, Thadhani R, Benzing T, Karumanchi SA. Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies. Nat Rev Nephrol. 2019;15(5):275–289. DOI: 10.1038/s41581-019-0119-6.Stojanovska V., Scherjon S.A., Plösch T. Preeclampsia as modulator of offspring health // Biol. Reprod. – 2016. – Vol. 94, No.3:53. – P. 1–10. DOI: 10.1095/biolreprod.115.135780.tojanovska V, Scherjon SA, Plösch T. Preeclampsia As Modulator of Offspring Health. Biol Reprod. 2016;94(3):53. DOI: 10.1095/biolreprod.115.135780.Lin S., Leonard D., Co M.A., Mukhopadhyay D., Giri B., Perger L., Beeram M.R., Kuehl T.J., Uddin M.N. Pre-eclampsia has an adverse impact on maternal and fetal health // Transl. Res. – 2015. – Vol. 165, No.4. – P. 449–463. DOI: 10.1016/j.trsl.2014.10.006.Lin S, Leonard D, Co MA, Mukhopadhyay D, Giri B, Perger L, Beeram MR, Kuehl TJ, Uddin MN. Pre-eclampsia has an adverse impact on maternal and fetal health. Transl Res. 2015;165(4):449–63. DOI: 10.1016/j.trsl.2014.10.006.Wu C.S., Nohr E., Bech B.H., Vestergaard M., Catov J.M., Olsen J. Health of children born to mothers who had preeclampsia: a population-based cohort study // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2009. – Vol. 201, No.3. – P. 269.e1–269.e10. DOI:10.1016 / j.ajog.2009.06.060.Wu CS, Nohr EA, Bech BH, Vestergaard M, Catov JM, Olsen J. Health of children born to mothers who had preeclampsia: a population-based cohort study. Am J Obstet Gynecol. 2009;201(3):269.e1–269.e10. DOI: 10.1016/j.ajog.2009.06.060.Тумаева Т.С., Балыкова Л.А. Особенности метаболических процессов у детей, рожденных путем кесарева сечения, в раннем периоде адаптации: роль церебральной ишемии // Вопросы современной педиатрии. – 2015. – Т. 14, No.3. – С. 374–379. DOI: 10.15690/vsp.v14i3.1373.Tumaeva Т.S., Balykova L.А. Features of Metabolic Processes in Children Born by Caesarean Section in the Early Adaptation Period: the Role of Cerebral Ischemia. Current Pediatrics. 2015;14(3):374–379. DOI: 10.15690/vsp.v14i3.1373. RussianАльбакасова А.А., Евстифеева Г.Ю., Ветеркова З.А., Суменко В.В., Красиков С.И., Шарапова Н.В. Характеристика липидного спектра сыворотки крови у новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Вестник ОГУ. – 2012. – Т. 137, №1. – С. 189–192.Alkabasova AA, Yevstifeeva GYu, Veterkova ZA, Sumenko VV, Krasikov SI, Sharapova NV. Description of the lipid spectrum of blood serum in infants suffering from intrauterine growth retardation. Vestnik of OSU. 2012;137(1):189-192. RussianWashburn L., Nixon P., Russell G., Snively B.M., O’Shea T.M. Adiposity in adolescent offspring born prematurely to mothers with preeclampsia // J. Pediatr. – 2013. – Vol. 162, No.5. – P. 912–917. DOI: 10.1016/j.jpeds.2012.10.044.Washburn L, Nixon P, Russell G, Snively BM, O’Shea TM. Adiposity in adolescent offspring born prematurely to mothers with preeclampsia. J Pediatr. 2013;162(5):912–7.e1. DOI: 10.1016/j.jpeds.2012.10.044.Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Резникова Л.Б., Смирнова Л.А., Рябуха А.Ф., Сучков Е.А., Кузнецов К.А. Производные ГАМК цитрокард и салифен уменьшают тяжесть течения экспериментального гестоза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2014. – Т. 157, №1. – С. 49–52.Tyurenkov IN, Perfilova VN, Reznikova LB, Smirnova LA, Ryabukha AF, Sutchkov YeA, Kuznetsov KA. GABA derivatives citrocard and salifen reduce the intensity of experimental gestosis. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014;157(1):49–52. RussianТюренков И.Н., Перфилова В.Н., Карамышева В.И., Попова Т.А., Лебедева С.А., Михайлова Л.И., Жакупова Г.А. Гравидопротекторное действие фенибута при экспериментальной преэклампсии // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2014. – Т. 77, №11. – С. 6–10.Tyurenkov IN, Perfilova VN, Karamysheva VI, Popova TA, Lebedeva SA, Mikailova LI, Zhakupova GA. Gravidoprotective effect of phenibut in experimental preeclampsia. Experimental and Clinical Pharmacology. 2014;77(11):6–10. RussianБурчинский С.Г. ГАМК-ергические средства в фармакотерапии хронической церебральной ишемии // Международный неврологический журнал. – 2015. – №1(71). – С. 101–105.Burtchinsky S. GABA-ergic agents in pharmacological therapy of chronic cerebral ischemia. International Neurological Journal. 2015;1(71):101–105. RussianTyurenkov I.N., Popova T.A., Perfilova V.N., Zhakupova G.A., Ostrovsky O.V., Lebedeva S.A. Effect of RSPU-189 compound and sulodexide on placental mitochondrial respiration in female rats with experimental preeclampsia// SOJ Gynecology, obstetrics and women’s health. – 2016. – No.2(2). – Р. 7. DOI: 10.15226/2381-2915/2/2/00112.Tyurenkov IN, Popova TA, Perfilova VN, Zhakupova GA, Ostrovsky OV, Lebedeva SA. Effect of RSPU-189 compound and sulodexide on placental mitochondrial respiration in female rats with experimental preeclampsia. SOJ Gynecology, obstetrics and women’s health. 2016;2(2):7. DOI: 10.15226/2381-2915/2/2/00112. RussianПопова Т.А., Хусаинова Г.Х., Прокофьев И.И., Перфилова В.Н., Тюренков И.Н., Багметова В.В., Малюженко И.В., Ганзикова Н.С., Дудченко Г.П., Островский О.В. Коррекция производными нейроактивных аминокислот алкогольных повреждений митохондрий клеток сердца и головного мозга // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2020. – №2. – С. 176–181.Popova TA, Khusainova GH, Prokofiev II, Perfilova VN, Tyurenkov IN, Bagmetova VV, Malyuzhenko IV, Ganzikova NS, Dudchenko GP, Ostrovsky OV. Correction of alcohol-induced damage of cardiac and cerebral mitochondria with the derivatives of neuroactive aminoacids. Bulletin of Experimentral Biology and Medicine. 2020;2:176–181. RussianТюренков И. Н. Поиск в ряду производных ГАМК лекарственных средств лечения нейродегенеративных поражений // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2011. – №. S. – С. 32–34.Tyurenkov IN. Search for therapeutical agents for treating neurodegenerative lesions among GABA derivatives. Journal of Volgograd State Medical University. 2011;S:32–34. RussianВоронина, Т.А. Пантогам и пантогам актив. Клиническое применение и фундаментальные исследования / под ред. Копелевича В.М. М.: Триада-фарм, 2009. С. 11–30.Voronina TA. Pantogam and pantogam are active. Pharmacological effects and mechanism of action. In the book: Pantogam and pantogam active. Clinical application and basic research. Ed. Kopelevich VM. M.: Triada Pharm 2009;11–30. RussianСпасов. А.А., Воронкова М.П., Снигур Г.Л., Тибирькова Е.В., Проскурина И.А. Методические рекомендации по доклиническому изучению пероральных лекарственных средств для лечения сахарного диабета / В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. – М.: Гриф и К. 2012. – 944 с.Spasov AA, Voronkova MP, Snigur GL, Tibirkova YeV, Proskurina IA. Instructional guidelines for preclinical study of oral pharmaceutical drugs for treating diabetes mellitus. In.: Guidelines for conducting preclinical studies of pharmaceutical drugs. Part 1. М.: Grif and K. 2012:944. RussianPaz Levy D., Sheiner E., Wainstock T., Sergienko R., Landau D., Walfisch A. Evidence that children born at early term (37-38-6/7 weeks) are at increased risk for diabetes and obesity-related disorders // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2017. – Vol. 217, No.5. – P. 588.e1–588.e11. DOI: 10.1016/j.ajog.2017.07.015.Paz Levy D, Sheiner E, Wainstock T, Sergienko R, Landau D, Walfisch A. Evidence that children born at early term (37–38 6/7 weeks) are at increased risk for diabetes and obesity-related disorders. Am J Obstet Gynecol. 2017;217(5):588.e1–588.e11. DOI: 10.1016/j.ajog.2017.07.015.Khalyfa A., Cortese R., Qiao Z., Ye H., Bao R., Andrade J., Gozal D. Late gestational intermittent hypoxia induces metabolic and epigenetic changes in male adult offspring mice // J. Physiol. – 2017 – Vol. 595, No.8. – P. 2551–2568. DOI: 10.1113/JP273570.Khalyfa A, Cortese R, Qiao Z, Ye H, Bao R, Andrade J, Gozal D. Late gestational intermittent hypoxia induces metabolic and epigenetic changes in male adult offspring mice. J Physiol. 2017;595(8):2551–2568. DOI: 10.1113/JP273570.Токбергенова С.М, Калменова П.Е., Оспанова Ш.М., Кемельбеков К.С. Особенности состава липидов при церебральной ишемии у новорожденных детей // Вестник КазНМУ. – 2013. – №4(2). – С. 200–201.Tokbergenova SM, Kalmenova PE, Ospanova ShM, Kemelbekov KS. Serum lipid spectrum was performed in neonates with cerebral ischemia. Vestnik KazNMU. 2013;4(2):200–201. RussianMcDonnold M., Tamayo E., Kechichian T., Gamble P., Longo M., Hankins G.D., Saade G.R., Costantine M.M. The effect of prenatal pravastatin treatment on altered fetal programming of postnatal growth and metabolic function in a preeclampsia-like murine model // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2014. – Vol. 210, No.6. – P. 542.e1–7. DOI: 10.1016/j.ajog.2014.01.010.McDonnold M, Tamayo E, Kechichian T, Gamble P, Longo M, Hankins GD, Saade GR, Costantine MM. The effect of prenatal pravastatin treatment on altered fetal programming of postnatal growth and metabolic function in a preeclampsia-like murine model. Am J Obstet Gynecol. 2014;210(6):542.e1–7. DOI: 10.1016/j.ajog.2014.01.010.Shah A., Reyes L.M., Morton J.S., Fung D., Schneider J., Davidge S.T. Effect of resveratrol on metabolic and cardiovascular function in male and female adult offspring exposed to prenatal hypoxia and a high-fat diet // J. Physiol. – 2016. – Vol. 594, No.5. – P. 1465–1482. DOI: 10.1113/JP271133.Shah A, Reyes LM, Morton JS, Fung D, Schneider J, Davidge ST. Effect of resveratrol on metabolic and cardiovascular function in male and female adult offspring exposed to prenatal hypoxia and a high-fat diet. J Physiol. 2016;594(5):1465–82. DOI: 10.1113/JP271133.Akhaphong B., Lockridge A., Jo S., Mohan R., Wilcox J.A., Wing C.R., Regal J.F., Alejandro E.U. Reduced uterine perfusion pressure causes loss of pancreatic β-cell area but normal function in fetal rat offspring // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. – 2018. – Vol. 315, No.6. – P.1220-1231. DOI: 10.1152/ajpregu.00458.2017.Akhaphong B, Lockridge A, Jo S, Mohan R, Wilcox JA, Wing CR, Regal JF, Alejandro EU. Reduced uterine perfusion pressure causes loss of pancreatic β-cell area but normal function in fetal rat offspring. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2018;315(6):R1220–R1231. DOI: 10.1152/ajpregu.00458.2017.Jing He, Aiping Zhang, Min Fang, Rong Fang, Jiamei Ge, Yuan Jiang, Hong Zhang, Cong Han, Xiaoqun Ye, Danqing Yu, Hefeng Huang, Yun Liu, Minyue Dong Methylation levels at IGF2 and GNAS DMRs in infants born to preeclamptic pregnancies // BMC Genomics. – 2013. – No.14: 472. DOI: 10.1186/1471-2164-14-472.He J, Zhang A, Fang M, Fang R, Ge J, Jiang Y, Zhang H, Han C, Ye X, Yu D, Huang H, Liu Y, Dong M. Methylation levels at IGF2 and GNAS DMRs in infants born to preeclamptic pregnancies. BMC Genomics. 2013;14:472. DOI: 10.1186/1471-2164-14-472.von Ehr J., von Versen-Höynck F. Implications of maternal conditions and pregnancy course on offspring’s medical problems in adult life // Arch. Gynecol. Obstet. – 2016 – Vol. 294, No.4. – P. 673–679. DOI: 10.1007/s00404-016-4178-7.von Ehr J, von Versen-Höynck F. Implications of maternal conditions and pregnancy course on offspring’s medical problems in adult life. Arch Gynecol Obstet. 2016;294(4):673-9. DOI: 10.1007/s00404-016-4178-7.Wang X., Wan L., Weng X., Xie J., Zhang A., Liu Y., Dong M. Alteration in methylation level at differential methylated regions of MEST and DLK1 in fetus of preeclampsia // Hypertens. Pregnancy. – 2018. – Vol. 37, No.1. – P. 1–8. DOI: 10.1080/10641955.2017.Wang X, Wan L, Weng X, Xie J, Zhang A, Liu Y, Dong M. Alteration in methylation level at differential methylated regions of MEST and DLK1 in fetus of preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 2018;37(1):1–8. DOI: 10.1080/10641955.2017.1397689.Zvejniece L., Svalbe B., Veinberg G., Grinberga S., Vorona M., Kalvinsh I., Dambrova M. Investigation into stereoselective pharmacological activity of phenotropil // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. – 2011. – Vol. 109, No.5. – P.407-12. DOI: 10.1111/j.1742-7843.2011.00742.xZvejniece L, Svalbe B, Veinberg G, Grinberga S, Vorona M, Kalvinsh I, Dambrova M. Investigation into stereoselective pharmacological activity of phenotropil. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011;109(5):407–12. DOI: 10.1111/j.1742-7843.2011.00742.x.Zvejniece L., Svalbe B., Vavers E., Makrecka-Kuka M., Makarova E., Liepins V., Kalvinsh I., Liepinsh E., Dambrova M. S-phenylpiracetam, a selective DAT inhibitor, reduces body weight gain without influencing locomotor activity // Pharmacology Biochemistry and Behavior. – 2017. – Vol. 160. – P. 21–29. DOI: 10.1016/j.pbb.2017.07.009Zvejniece L, Svalbe B, Vavers E, Makrecka-Kuka M, Makarova E, Liepins V, Kalvinsh I, Liepinsh E, Dambrova M. S-phenylpiracetam, a selective DAT inhibitor, reduces body weight gain without influencing locomotor activity. Pharmacol Biochem Behav. 2017;160:21–29. DOI: 10.1016/j.pbb.2017.07.009.Белоусов Ю.Б., Мухина М.А. Фенотропил – ноотропный препарат нового поколения // Качественная Клиническая Практика. – 2005. – № 3.Belousov YuB, Mukhina MA. Phenotropil – a new generation nootropic agent. Good Clinical Practice. 2005:3. Russian

The authors declare that there are no conflicts of interest present.