pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2019-8-4-263-272pmedpharm-748Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYИССЛЕДОВАНИЕ НЕЙРОПРОТЕКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ В РЯДУ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ЭТИЛТИАДИАЗОЛАTHE SEARCH FOR NEUROPROTECTIVE COMPOUNDS AMONG NEW ETHYLTHIADIAZOLE DERIVATIVEShttps://orcid.org/0000-0001-9707-9699ЧереватенкоР. Ф.CherevatenkoR. F.

Череватенко Роман Федорович – аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии 

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Roman F. Cherevatenko – Postgraduate student of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology 

85, Pobedy St., Belgorod, 308015

ectomia@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6439-2419АнциферовО. В.AntsiferovO. V.

Анциферов Олег Владимирович – старший преподаватель кафедры факультетской терапии  

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Oleg V. Antsiferov – Senior Lecturer of the Department of Faculty Therapy 

85, Pobedy St., Belgorod, 308015

antsiferov@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4486-8883СкачиловаС. Я.SkachilovaS. Y.

Скачилова Софья Яковлевна – доктор химических наук, профессор, заведующая отелом химии и технологии синтетических лекарственных средств 

142450, Московская обл, Ногинский р-н, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 23

Sofya Ya. Skachilova – Doctor of Sciences (Chemistry), Professor, the Head of the Department of Chemistry and Technology of Synthetic Medicines 

23, Kirov St., Old Kupavna, Moscow region, 142450

skachilova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1493-3376ПокровскийМ. В.PokrovskyM. V.

Покровский Михаил Владимирович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии 

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Mikhail V. Pokrovsky – Doctor of Sciences (Medicine), Professor, the Head of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology 

85, Pobedy St., Belgorod, 308015

mpokrovsky@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3851-4173ГуреевВ. В.GureevV. V.

Гуреев Владимир Владимирович – доктор медицинских наук, профессор, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии 

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Vladimir V. Gureev – Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Associate Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology 

85, Pobedy St., Belgorod, 308015

produmen@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3229-8166БанчукИ. И.BanchukI. I.

Банчук Илона Игоревна – аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии 

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Ilona I. Banchuk – Postgraduate student of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology 

85, Pobedy St., Belgorod, 308015

iolantaabashkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1740-2324БанчукА. Ю.BanchukA. Y.

Банчук Андрей Юрьевич – аспирант 

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Andrey Yu. Banchuk – Postgraduate student 

85, Pobedy St., Belgorod, 308015

banchuk93@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0534-3638ГолубинскаяМ. И.GolubinskayaM. I.

Голубинская Мариитта Игоревна – врач УЗИ-диагностики 

308036, г. Белгород, ул. Губкина, 46

Mariitta I. Golubinskaya – Doctor of ultrasound diagnostics 

46, Gubkina St., Belgorod, 308036

mariitta.abashkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3800-0212СыромятниковаА. А.SyromyatnikovaA. A.

Сыромятникова Анастасия Александровна – аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии 

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Anastasia A. Syromyatnikova – Postgraduate student of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology 

85, Pobedy St., Belgorod, 308015

Anastasiaaa_21@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9092-229XРожковИ. С.RozhkovI. S.

Рожков Илья Сергеевич – аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии 

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Ilya S. Rozhkov – Postgraduate student of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology 

85, Pobedy St., Belgorod, 308015

medik768@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9366-1155МостовыхА. А.MostovykhA. A.

Мостовых Анна Алексеевна – студентка 

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Anna A. Mostovykh – Student 

85, Pobedy St., Belgorod, 308015

mostovyh@yandex.ruФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»РоссияBelgorod State National UniversityRussian FederationАО «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ»РоссияRussian Scientific Center for the Safety of Biologically Active SubstancesRussian FederationОГБУЗ «Городская больница №2 г. БелгородаРоссияCity Hospital No.2Russian Federation20202603202184263272Copyright © Череватенко Р.Ф., Анциферов О.В., Скачилова С.Я., Покровский М.В., Гуреев В.В., Банчук И.И., Банчук А.Ю., Голубинская М.И., Сыромятникова А.А., Рожков И.С., Мостовых А.А., 20212021Череватенко Р.Ф., Анциферов О.В., Скачилова С.Я., Покровский М.В., Гуреев В.В., Банчук И.И., Банчук А.Ю., Голубинская М.И., Сыромятникова А.А., Рожков И.С., Мостовых А.А.Cherevatenko R.F., Antsiferov O.V., Skachilova S.Y., Pokrovsky M.V., Gureev V.V., Banchuk I.I., Banchuk A.Y., Golubinskaya M.I., Syromyatnikova A.A., Rozhkov I.S., Mostovykh A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/748Цель

Цель: Поиск нейропротекторов в ряду новых производных этилтиадиазола в условиях экспериментальной черепно-мозговой травмы.

Материалы и методы

Материалы и методы. Эксперимент проведен на 78 белых крысах-самцах 270±20 г линии «Wistar» 5–6-месячного возраста и 120 аутбредных половозрелых мышах массой 20±2 грамма. Исследована острая токсичность соединений. Произведен фармакологический скрининг производных этилтиадиазола с изучением поведенческого статуса и неврологических реакций. Тяжесть черепно-мозговой травмы оценивалась по шкале неврологического дефицита McGraw в модификации И.В. Ганнушкиной и шкале mNSS. Для оценки поведенческого статуса животных использовали тесты «Открытое поле» и «Rota-rod».

Результаты

Результаты. Выявлено соединение-лидер – ЛХТ 12–18 в дозе 50 мг/кг. При фармакологической коррекции черепно-мозговой, данное соединение имело самый низкий процент летальности среди исследуемых соединений (8%), статистически значимо снижалась тяжесть неврологического дефицита, регистрировали самые низкие баллы и более высокий уровень моторной деятельности конечностей. Количество стоек в группе животных, получавших соединение ЛХТ 12–18, увеличивалось в 1,5 раза статистически значимо (р<0,05), относительно группы контроля. Исходя из результатов теста «Rota-rod», суммарное время удержания животных на стержне за 3 попытки статистически значимо отличалось в группах с применением производных ЛХТ 12–18 (в 1,5 раза дольше) в сравнение с контролем (р<0,05).

Заключение

Заключение. Экспериментальным путем было доказано наличие нейропротективных свойств у производного этилтиадиазола ЛХТ 12–18 в дозе 50 мг/кг у крыс.

The aim of the study is to search compounds with neuroprotective properties among new ethylthiadiazole derivatives in simulated traumatic brain injury.

Materials and methods

Materials and methods. The experiment was carried out on 78 white male rats 270±20 g line “Wistar” 5–6 months of age and 120 outbred sexually mature mice weighing 20±2 grams. The article describes the search for compounds with neuroprotective properties among new ethylthiadiazole derivatives under the codes LKHT 4–15, LKHT 10–18, LKHT 11–18, and LKHT 12–18 in experimental traumatic brain injury in rats. Acute toxicity of the compounds was studied. Pharmacological screening was performed using behavioral and neurological research methods. The McGraw stroke score scale modified by I.V. Gannushkina and the mNSS psychometric scale were used in the study. The open field and Rota-rod tests were used to assess the behavioral status of the animals.

Results

Results. The compound-LKHT 12–18 at a dose of 50 mg/kg was detected as a leader. In pharmacological correction of pathology, this compound had the lowest percentage of fatality among the studied compounds (8%), the severity of neurological deficit was significantly reduced, the lowest scores and a higher level of motor activity of the limbs were registered. The number of rearing in the group of animals receiving the compound LKHT 12–18 at the dose of 50 mg/kg increased by 1.5 times, statistically significant (p<0.05) in comparison with the control group. Based on the results of the “Rota-rod” test, the total time of holding animals on the rod for 3 attempts was statistically significantly different in the groups administered with LKHT 12–18 derivatives (1.5 times longer) at the dose of 50 mg/kg compared with the control (p<0.05).

Conclusion

Conclusion. Based on the results obtained in this study, it is planned to study in more detail the compound LKHT 12–18 at the dose of 50 mg/kg.

черепно-мозговая травмапроизводные этилтиадиазоланейропротекцияtraumatic brain injuryethylthiadiazole derivativesneuroprotectionДанная работа не имела финансирования от сторонних организаций.This study did not have any financial support from outside organizations.ReferencesTerry D.P., Brassil M., Iverson G.L., Panenka W.J., Silverberg N.D. Effect of depression on cognition after mild traumatic brain injury in adults // Clin Neuropsychol. – 2019. Vol. 33. No.1. P. 124–136. DOI: 10.1080/13854046.2018.1459853Terry DP, Brassil M, Iverson GL, Panenka WJ, Silverberg ND. Effect of depression on cognition after mild traumatic brain injury in adults. Clin Neuropsychol. 2019;33(1):124–136. DOI: 10.1080/13854046.2018.1459853Courtney A., Courtney M. The Complexity of Biomechanics Causing Primary Blast-Induced Traumatic Brain Injury: A Review of Potential Mechanisms // Front Neurol. 2015. Vol. 6. P. 221. DOI: 10.3389/fneur.2015.00221Courtney A, Courtney M. The Complexity of Biomechanics Causing Primary Blast-Induced Traumatic Brain Injury: A Review of Potential Mechanisms. Front Neurol. 2015;6:221. DOI: 10.3389/fneur.2015.00221Agoston D.V., Sköld M.K. Editorial: When Physics Meets Biology; Biomechanics and Biology of Traumatic Brain Injury // Front Neurol. 2016. Vol. 7. P. 91. DOI: 10.3389/fneur.2016.00091Agoston DV, Sköld MK. Editorial: When Physics Meets Biology; Biomechanics and Biology of Traumatic Brain Injury. Front Neurol. 2016 Jun 15;7:91. DOI: 10.3389/fneur.2016.00091Beskhmelnitsyna E.A., Pokrovskii M.V., Kulikov A.L., Peresypkina A.A., Varavin E.I. Study of Anti-inflammatory Activity of a New Non-opioid Analgesic on the Basis of a Selective Inhibitor of TRPA1 Ion Channels // Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem. 2019. Vol. 18. No.2. P. 110–125. DOI: 10.2174/1871523018666190208123700Beskhmelnitsyna EA, Pokrovskii MV, Kulikov AL, Peresypkina AA, Varavin EI. Study of Anti-inflammatory Activity of a New Non-opioid Analgesic on the Basis of a Selective Inhibitor of TRPA1 Ion Channels. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem. 2019;18(2):110–125. DOI: 10.2174/1871523018666190208123700Вассерман Л.И., Сергеев В.А. Отношение личности к болезни при церебральной травме и травматической эпилепсии // Актуальные проблемы соматопсихиатриии и психосоматики. Москва. 1990. – С. 47–49.Vasserman LI, Sergeev VA. Otnoshenie lichnosti k bolezni pri cerebral’noj travme i travmaticheskoj epilepsii. Aktual’nye problemy somatopsihiatriii i psihosomatiki. Moscow. 1990:47–49. RussianГомазков О.А. Нейрохимия ишемических и возрастных патологий мозга. doi М., 2003. URL: http://www.ibmc.msk.ru/content/monography/GomazkovOA3.pdfGomazkov OA. Neurochemistry of ischemic and age-related brain pathologies [Text]. Moscow, 2003: 200p.Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Скворцова В.И. – 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 420 с.Gusev EI, Konovalov AN, Skvortsova VI Neurology and neurosurgery [Text]. Moscow. 2004:420p. RussianDanbolt N.C. Glutamate uptake // Prog Neurobiol. 2001. Vol. 65. No.1. P. 1–105. DOI: 10.1016/s0301-0082(00)00067-8Danbolt NC. Glutamate uptake. Prog Neurobiol. 2001;65(1):1–105. DOI: 10.1016/s0301-0082(00)00067-8Каракулова Ю.В., Селянина Н.В., Ерошина О.А. Качество жизни больных в остром периоде черепно-мозговой травмы под влиянием нейротрофической терапии // Бюллетень сибирской медицины. 2011. – Т. 10. – № 2. – С. 122–126.Karakulova Yu.V., Selyanina N.V., Eroshina O.A. Quality of life of patients in the acute period of traumatic brain injury under the influence of neurotrophic therapy. Bulletin of Siberian Medicine. 2011; 10(2):122–126. RussianCastillo J., Dávalos A., Alvarez-Sabín J., Pumar J.M., Leira R., Silva Y., Montaner J., Kase CS. Molecular signatures of brain injury after intracerebral hemorrhage // Neurology. 2002. Vol. 58. No.4. P. 624–9. DOI: 10.1212/wnl.58.4.624Castillo J, Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Pumar JM, Leira R, Silva Y, Montaner J, Kase CS. Molecular signatures of brain injury after intracerebral hemorrhage. Neurology. 2002;58(4):624–9. DOI: 10.1212/wnl.58.4.624Semenza G.L., Agani F., Feldser D., Iyer N., Kotch L., Laughner E., Yu A. Hypoxia, HIF-1, and the pathophysiology of common human diseases // Adv Exp Med Biol. 2000. Vol.475. P. 123–30. DOI: 10.1007/0-306-46825-5_12Semenza GL, Agani F, Feldser D, Iyer N, Kotch L, Laughner E, Yu A. Hypoxia, HIF-1, and the pathophysiology of common human diseases. Adv Exp Med Biol. 2000;475:123– 30. DOI: 10.1007/0-306-46825-5_12.Сировский Э.Б., Амчеславский В.Г., Куликовский В.П., Э.Б. Сировский, Механизмы развития отека мозга при нейрохирургической патологии // Вести АМН СССР. – 1991. – № 7. – С. 7–13.Sirovsky EB, Amcheslavsky VG, Kulikovsky VP, EB Sirovsky. Mechanisms of development of cerebral edema in neurosurgical pathology [Text]. Vesti AMS USSR. 1991, No. 7. P. 7–13.McEvoy L.K., Fennema-Notestine C., Eyler L.T., Franz C.E., Hagler D.J. Jr., Lyons M.J., Panizzon M.S., Rinker D.A., Dale A.M., Kremen W.S. Hypertension-related alterations in white matter microstructure detectable in middle age // Hypertension. 2015. Vol. 66. No.2. P. 317–23. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05336McEvoy LK, Fennema-Notestine C, Eyler LT, Franz CE, Hagler DJ Jr, Lyons MJ, Panizzon MS, Rinker DA, Dale AM, Kremen WS. Hypertension-related alterations in white matter microstructure detectable in middle age. Hypertension. 2015;66(2):317–23. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05336Fiskum G. Mitochondrial participation in ischemic and traumatic neural cell death // J Neurotrauma. 2000. Vol. 17. No.10. P. 843–55. DOI: 10.1089/neu.2000.17.843Fiskum G. Mitochondrial participation in ischemic and traumatic neural cell death. J Neurotrauma. 2000;17(10):843– 55. DOI: 10.1089/neu.2000.17.843Richard K. E. Traumatic brain swelling and brain edema // Advanc. Neurotraumat. 1991. Vol. 3. No.1. P. 139–148.Richard KE. (1991) Traumatic Brain Swelling and Brain Edema. In: Frowein R.A. (eds) Celebral Contusions, Lacerations and Hematomas. Advances in Neurotraumatology (Published under the Auspices of the Neurotraumatology Committee of the World Federation of Neurosurgical Societies). Springer, Vienna. 1991;3:101–139. DOI:10.1007/978-3-7091-6922-3_5Orth M., Schapira A.H. Mitochondria and degenerative disorders // Am J Med Genet. 2001. Vol. 106. No.1. P. 27–36. DOI: 10.1002/ajmg.1425Orth M, Schapira AH. Mitochondria and degenerative disorders. Am J Med Genet. 2001 Spring;106(1):27–36. DOI: 10.1002/ajmg.1425.Sims N.R., Anderson M.F. Mitochondrial contributions to tissue damage in stroke // Neurochem Int. 2002. Vol. 40. No.6. P. 511–26. DOI: 10.1016/s0197-0186(01)00122-xSims NR, Anderson MF. Mitochondrial contributions to tissue damage in stroke. Neurochem. Int. 2002, Vol. 40, Nо.6. P. 511–526.Гусев Е. И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. I Первичная нейропротекция // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Инсульт). – 2002. – Т. 5. – С. 3–16.Gusev EI., Skvortsova VI. Neuroprotective therapy for ischemic stroke. I Primary neuroprotection [Text]. Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakova (Stroke). 2002; 5:3–16. RussianЗавалишин И. А., Захарова М. Н. Гибель нейрона – кардинальная проблема неврологии и психиатрии // Вестник РАМН. – 1999. – №1. – С. 28–33.Zavalishin IA, Zakharova MN. The death of a neuron is a cardinal problem of neurology and psychiatry [Text]. Bulletin of the RAMS. 1999; 1:28–33. RussianЗозуля, Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга // Зозуля. 2000. – 344 с.Zozulya, YuA., Baraboy VA, Sutkova DA Free radical oxidation and antioxidant protection in brain pathology [Text]. Zozulya. 2000:344 p. RussianГусев Е.И., Крылов В.В. Ишемия головного мозга // Неотложная нейрохирургия. Москва. 2001. – 327 с.Gusev EI, Krylov VV. Cerebral ischemia [Text]. Emergency neurosurgery. Moscow. 2001:327.Лихтерман Л.Б., Потапов А.А., Кравчук А.Д. Современные подходы к диагностике и лечению черепно-мозговой травмы и ее последствий // Вопросы нейрохирургии. – 1996. – № 1. – С. 35–37.Likhterman LB, Potapov AA, Kravchuk AD. Modern approaches to the diagnosis and treatment of traumatic brain injury and its consequences [Text]. Neurosurgery issues. 1996;(1).3537.Wallach D., Kang T.B., Dillon C.P., Green D.R. Programmed necrosis in inflammation: Toward identification of the effector molecules. Science. 2016. Vol. 352. No.6281.aaf2154. DOI: 10.1126/science.aaf2154Wallach D, Kang T, Dillon C, Green D. Programmed necrosis in inflammation: Towards identification of the effector molecules. Science. 2016; 352:2154.Weissman C. The metabolic response to stress: an overview and update. Anaesthesiology. 1990. No.73. P. 308–327.Weissman C. The metabolic response to stress: an overview and update. Anesthesiology. 1990;73(2):308–27. DOI: 10.1097/00000542-199008000-00020Pobeda A.S., Miller E.S., Soldatov V.O., LazarevaG.A., Reznikov K.M., Sernov L.N., Yakovleva E.G., Reznichenko L.V., Faitelson A.V. The research of abnormal toxicity and local irritant effect in the draize test of the drug furacilin, concentrate for the preparation of a solution for local and external use // Journal of International Pharmaceutical Research. 2019. Vol. 46. No.4. P. 262–266.Pobeda AS, Miller ES, Soldatov VO, Lazareva GA, Reznikov KM, Sernov LN, Yakovleva EG, Reznichenko LV, Faitelson AV. The research of abnormal toxicity and local irritant effect in the draize test of the drug furacilin, concentrate for the preparation of a solution for local and external use. Journal of International Pharmaceutical Research.2019;46(4):262–266. RussianПересыпкина, М.В. Покровский, В.О. Губарева, Должиков А.А. Протективные эффекты карбамилированного дарбэпоэтина на модели ишемической нейропатии зрительного нерва // Экспериментальная клиническая фармакология. – 2018. – Т. 81. – №7. – С. 8–13. DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-7-8-13Peresypkina AA, Pokrovskii MV, Gubareva VO, Dolzhikov AA. Effect of carbamylateddarbepoetin on the model of ischemic neuropathy of the optic nerve in rats. Eksperimental’nayai Klinicheskaya Farmakologiya. 2018, 81(7):8–13. RussianПересыпкина А.А., Покровский М.В., Должиков А.А., Левкова Е.А., Победа А.С. Коррекция экспериментальной ишемической нейропатии зрительного нерва агонистом имидазолиновых рецепторов типов I и II // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2018. – Т. 81. – №4. – С. 12–17. DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-4-12-17Peresypkina AA, Pokrovskii MV, Dolzhikov AA, Levkova EA, Pobeda AS. Correction of experimental ischemic neuropathy of the optic nerve by imidazoline receptor agonist type I and II. Eksperimental’nayai Klinicheskaya Farmakologiya. 2018;81(4):12–17.Peresypkina A., Pazhinsky A., Danilenko L., Lugovskoy S., Pokrovskii M., Beskhmelnitsyna E., Solovev N., Pobeda A., Korokin M., Levkova E., Gubareva V., Korokina L., Martynova O., Soldatov V., Pokrovskii V. Retinoprotective Effect of 2-Ethyl-3-hydroxy-6-methylpyridine Nicotinate // Biology (Basel). 2020. Vol. 9. No.3. P. 45. DOI: 10.3390/biology9030045Peresypkina A, Pazhinsky A, Danilenko L, Lugovskoy S, Pokrovskii M, Beskhmelnitsyna E, Solovev N, Pobeda A, Korokin M, Levkova E, Gubareva V, Korokina L, Martynova O, Soldatov V, Pokrovskii V. Retinoprotective Effect of 2-Ethyl-3-hydroxy-6-methylpyridine Nicotinate. Biology (Basel). 2020;9(3):45. DOI: 10.3390/biology9030045Schenone S., Bruno O., Ranise A., Bondavalli F., Filippelli W., Falcone G., Giordano L., Vitelli M.R. 3-Arylsulphonyl-5-arylamino-1,3,4-thiadiazol-2(3H)ones as anti-inflammatory and analgesic agents // Bioorg Med Chem. 2001. Vol.9. No.8. P.2149-53. DOI: 10.1016/s0968-0896(01)00121-3Schenone S, Bruno O, Ranise A, Bondavalli F, Filippelli W, Falcone G, Giordano L, Vitelli MR. 3-Arylsulphonyl-5-arylamino-1,3,4-thiadiazol-2(3H)ones as anti-inflammatory and analgesic agents. Bioorg Med Chem. 2001;9(8):2149–53. DOI: 10.1016/s0968-0896(01)00121-3Abdel-Waha B., Abdel-Aziz H., Ahmed E. Synthesis and antimicrobial evaluation of some 1,3-thiazole, 1,3,4-thiadiazole, 1,2,4-triazole, and 1,2,4-triazolo[3,4-b] [1,3,4]-thiadiazine derivatives including a 5-(benzofuran-2-yl)-1-phenylpyrazole moiety // MonatshChem. 2009. Vol. 140. P. 601–605.Abdel-Wahab BF, Abdel-Aziz HA, Ahmed EM. Synthesis and antimicrobial evaluation of some 1,3-thiazole, 1,3,4-thiadiazole, 1,2,4-triazole, and 1,2,4-triazolo[3,4-b] [1,3,4]-thiadiazine derivatives including a 5-(benzofuran-2-yl)-1-phenylpyrazole moiety. Monatsh Chem. 2009;140:601–605. DOI:10.1007/s00706-008-0099-xAlmajan G.L., Innocenti A., Puccetti L., Manole G., Barbuceanu S., Saramet I., Scozzafava A., Supuran C.T. Carbonic anhydrase inhibitors. Inhibition of the cytosolic and tumor-associated carbonic anhydrase isozymes I, II, and IX with a series of 1,3,4-thiadiazole- and 1,2,4-triazole-thiols // Bioorg Med Chem Lett. 2005. Vol. 15. No.9. P. 2347–52. DOI: 10.1016/j.bmcl.2005.02.088Almajan GL, Innocenti A, Puccetti L, Manole G, Barbuceanu S, Saramet I, Scozzafava A, Supuran CT. Carbonic anhydrase inhibitors. Inhibition of the cytosolic and tumor-associated carbonic anhydrase isozymes I, II, and IX with a series of 1,3,4-thiadiazole- and 1,2,4-triazole-thiols. Bioorg Med Chem Lett. 2005 May 2;15(9):2347–52. DOI: 10.1016/j.bmcl.2005.02.088Amir M., Kumar H., Javed S.A. Condensed bridgehead nitrogen heterocyclic system: synthesis and pharmacological activities of 1,2,4-triazolo-[3,4-b]-1,3,4-thiadiazole derivatives of ibuprofen and biphenyl-4-yloxy acetic acid //Eur J Med Chem. 2008. Vol. 43. No.10. P. 2056–66. DOI: 10.1016/j.ejmech.2007.09.025Amir M, Kumar H, Javed S. Condensed bridgehead nitrogen heterocyclic system: synthesis and pharmacological activities of 1,2,4-triazolo-[3,4-b]-1,3,4-thiadiazole derivatives of ibuprofen and biphenyl-4-yloxy acetic acid. Eur. J. Med. Chem. 2008, 43:2056–2066.Мартынова О.В., Анциферов О.В., Мартынов М.А. и др. Исследование нейродинамических нарушений у крыс при черепно-мозговой травме. Научные результаты биомедицинских исследований. 2019. Vol. 5. No.3. P. 50-63. DOI: 10.18413/2658-6533-2019-5-3-0-6, URL: http://rrmedicine.ru/journal/annotation/1753/]Martynova OV, Antsiferov OV, Martynov MA, et al.The study of neurodynamic disturbances in rats with cranial injury. Research Results in Biomedicine. 2019;5(3):50–63. DOI:10.18413/2658-6533-2019-5-3-0-6. RussianLiu W., Chen Y., Meng J., Wu M., Bi F., Chang C., Li H., Zhang L. Ablation of caspase-1 protects against TBI-induced pyroptosis in vitro and in vivo // J Neuroinflammation. 2018. Vol. 15. No.1. P. 48. DOI: 10.1186/s12974-018-1083-yLiu W, Chen Y, Meng J, Wu M, Bi F, Chang C, Li H, Zhang L. Ablation of caspase-1 protects against TBI-induced pyroptosis in vitro and in vivo. J Neuroinflammation. 2018;15(1):48. DOI: 10.1186/s12974-018-1083-yMcGraw C.P., Pashayan A.G., Wendel O.T. Cerebral infarction in the Mongolian gerbil exacerbated by phenoxybenzamine treatment // Stroke. 1976. Vol. 7. No.5. P. 485–8. DOI: 10.1161/01.str.7.5.485McGraw CP. Cerebral infarction in the Mongolian gerbil exacerbated by phenoxybenzamine treatment. Stroke. 1976;7(5): 485–488.Худякова Н.А., Баженова Т.В. Поведенческая активность линейных и нелинейных мышей разных цветовых вариаций в тесте «Открытое поле» // Вестник Удмуртского университета. Серия «Биология. Науки о Земле». – 2012. – Т. 2. – С. 89–93.Khudyakova NA, Bazhenova TB. Behavioural activity of linear and nonlinear mice of different color variations in the test «open field». Bulletin of Udmurt University.Series Biology. Earth Sciences [Vestnik Udmurdskogo Universiteta. Seriya Biologiya. Nauki o zemle]. 2012,2:89–93 RussianBohlen M., Cameron A., Metten P., Crabbe J.C., Wahlsten D. Calibration of rotational acceleration for the rotarod test of rodent motor coordination // J Neurosci Methods. 2009. Vol. 178. No.1. P. 10–4. DOI: 10.1016/j.jneumeth.2008.11.001Bohlen M., 2009. Calibration of rotational acceleration for the rotarod test of rodent motor coordination. Journal Neurosci. Methods, 178 (1):10–4.Миронова А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. – М.: Гриф и К. – 2012. – 944 с.Mironov AN et al. Guidelines for pre-clinical trials of medicines. Moscow: Grif and K. 2012; (1):944. RussianKim G.A., Gan’Shina T.S., Kurza E.V., Kurdyumov I.N., Maslennikov D.V., Mirzoian R.S. New cerebrovascular agent with hypotensive activity // Research Results in Pharmacology. – 2019. – Vol. 5, No.2. – P. 71–77.Fortier CB, Amick MM, Kenna A, Milberg WP, McGlinchey RE. Correspondence of the Boston Assessment of Traumatic Brain Injury-Lifetime (BAT-L) clinical interview and the VA TBI screen. J Head Trauma Rehabil. 2015;30(1):E1–7. DOI: 10.1097/HTR.0000000000000008Avdeeva N.V., Sidorova S.A., Gudyrev O.S., Osipova O.A., Golubev I.V. Mechanism of neuroprotective effect of mGluR4 agonists // Research Results in Pharmacology. – 2019. – Vol. 5. No.2. P. 43–47.Kim G, Gan’shina T, Kurza E, KurdyumovI, Maslennikov D, Mirzoian R. New cerebrovascular agent with hypotensive activity. Research Results in Pharmacology. 2019,5(2):71–77. DOI: 10.3897/rrpharmacology.5.35392Nesterova N.I., Shcheblykina O.V., Kolesnichenko P.D., Nesterov A.V., Shcheblykin D.V., Yakovlev D. Neuroprotective effects of taurine and 3-hydroxypyridine derivatives in the intracerebral hemorrhage model in rats. // Research Results in Pharmacology. – 2019. – Vol. 5. No.3. P. 87–94.Avdeeva NV, Sidorova SA, Gudyrev OS, Osipova OA, Golubev IV. Mechanism of neuroprotective effect of mGluR4 agonists. Research Results in Pharmacology. 2019, 5(2): 43–47. DOI:10.3897/rrpharmacology.5.36565Березовская И.В. Прогноз безопасности лекарственных средств в доклинических токсикологических исследованиях // Токсикологический вестник. – 2010. – Т. 5. №104. – С. 17–22.Nesterova NI, Shcheblykina OV, Kolesnichenko PD, Nesterov AV, Shcheblykin DV, Yakovlev D. Neuroprotective effects of taurine and 3-hydroxypyridine derivatives in the intracerebral hemorrhage model in rats. Research Results in Pharmacology. 2019,5(3):87–94. DOI: 10.3897/rrpharmacology.5.36988Berezovskaya IV. Forecasting of medicinal products safety in preclinical toxicological studies. Toxicological review. 2010, 5 (104):17–22. RussianBerezovskaya IV. Forecasting of medicinal products safety in preclinical toxicological studies. Toxicological review. 2010, 5 (104):17–22. Russian

The authors declare that there are no conflicts of interest present.