pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2020-8-6-416-425pmedpharm-770Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYПРИМЕНЕНИЕ СЕКРЕТОМА МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ЛЕЧЕНИИ АДЪЮВАНТНОГО АРТРИТА И КОНТАКТНО-АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА НА ЖИВОТНЫХ МОДЕЛЯХAPPLICATION OF MULTIPOTENT MESENCHYMAL STEM CELL SECRETOME IN THE TREATMENT OF ADJUVANT ARTHRITIS AND CONTACT-ALLERGIC DERMATITIS IN ANIMAL MODELShttps://orcid.org/0000-0002-1765-9042ГолубинскаяП. А.GolubinskayaP. A.

аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

polinapigeon@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3618-5284СарычеваМ. В.SarychevaM. V.

аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

dr.sarycheva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2798-513XДолжиковА. А.DolzhikovA. A.

доктор медицинский наук, профессор, заведующий кафедрой анатомии и гистологии человека ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

dolzhikov@bsu.edu.ruБондаревВ. П.BondarevV. P.

начальник бюро, врач-патологоанатом высшей категории, областное патологоанатомическое бюро комитета здравоохранения Курской области

svbond46@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5549-1634СтефановаМ. C.StefanovaM. S.

врач-терапевт, ОГБУЗ «Городская больница №2» г. Белгород

stefanova-ms@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9706-0699СолдатовВ. О.SoldatovV. O.

ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, НИУ «БелГУ»

zinkfingers@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6249-2464НадеждинС. В.NadezhdinS. V.

кандидат биологических наук, доцент кафедры биологии института фармации, химии и биологии, ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

nadezdin@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5402-0697КорокинМ. В.KorokinM. V.

доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». 

mkorokin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1493-3376ПокровскийМ. В.PokrovskyM. V.

доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Belgorod State National Research University 

pokrovskii@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1183-4436БурдаЮ. Е.BurdaYu. E.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

burda@bsu.edu.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»РоссияBelgorod State National Research UniversityRussian FederationОбластное бюджетное учреждение здравоохранения «Областное патологоанатомическое бюро» комитета здравоохранения Курской областиРоссияRegional pathoanatomical bureauRussian FederationОбластное государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница №2 г. Белгорода»РоссияCity Hospital No. 2Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»РоссияBelgorod State National Research University Russian Federation20201705202186416425Copyright © Голубинская П.А., Сарычева М.В., Должиков А.А., Бондарев В.П., Стефанова М.C., Солдатов В.О., Надеждин С.В., Корокин М.В., Покровский М.В., Бурда Ю.Е., 20212021Голубинская П.А., Сарычева М.В., Должиков А.А., Бондарев В.П., Стефанова М.C., Солдатов В.О., Надеждин С.В., Корокин М.В., Покровский М.В., Бурда Ю.Е.Golubinskaya P.A., Sarycheva M.V., Dolzhikov A.A., Bondarev V.P., Stefanova M.S., Soldatov V.O., Nadezhdin S.V., Korokin M.V., Pokrovsky M.V., Burda Y.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/770

Терапевтическое действие мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток доказано на различных моделях заболеваний. Одним из механизмов является паракринное воздействие клеток на окружающие ткани.

Цель

Цель. Изучение эффективности секретома мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток при лечении адъювантного артрита и контактно-аллергического дерматита у крыс линии Wistar.

Материалы и методы

Материалы и методы. На 26 самках крыс введением полного адьюванта Фрейнда моделировали адъювантный артрит, лечили введением 100 мкл секретома мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток или физиологического раствора. На 30 самках крыс моделировали контактно-аллергический дерматит путём нанесения на кожу 200 мкл масляного раствора динитрофторбензола на 1, 5 и 6-е сутки, затем лечили мазью с флуоцинолоном (положительный контроль), детским кремом (отрицательный контроль), детским кремом с секретомом от нативных мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток или от клеток, обработанных дексаметазоном.

Результаты

Результаты. Секретом не оказал противовоспалительного эффекта при адъювантном артрите, судя по показателям продольных и поперечных размеров лап у крыс и гистологического исследования. Наиболее эффективным на модели контактно-аллергического дерматита оказался крем с секретомом от мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток, обработанных дексаметазоном, – клиническое улучшение наступило на 2 сутки. Секретом от нативных мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток и флуоцинолон оказали терапевтический эффект на 3 сутки применения, отрицательный контроль – на 4 сутки. Коэффициент лимфоцитарной инфильтрации был достоверно ниже (p<0,05) во всех случаях по сравнению с отрицательным контролем (2,8±0,1), однако самая низкая инфильтрация наблюдалась при использовании крема с секретомами от нативных (1,75±0,1) и стимулированных дексаметазоном (1,76±0,1) мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток.

Заключение

Заключение. Крем с секретомом мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток на модели контактно-аллергического дерматита, который является классической местной реакцией гиперчувствительности замедленного типа, сильнее подавляет лимфоцитарную инфильтрацию, чем высокоактивный топический глюкокортикостероид – флуоцинолон. Однако требуется дальнейшее изучение терапевтического действия секретома на моделях системных воспалительных заболеваний после его предварительной очистки от крупномолекулярных белков.

The therapeutic effect of multipotent mesenchymal stem cells has been proven on various disease models. One of the mechanisms is the paracrine effect of the cells on the surrounding tissues.

The aim

The aim. To investigate the secretome effectiveness of the multipotent mesenchymal stem cells in the treatment of adjuvant arthritis and contact-allergic dermatitis in Wistar rats.

Materials and methods

Materials and methods. Adjuvant arthritis was simulated in 26 female rats by the administration of Freund's complete adjuvant and then treated with the administration of 100 µl of multipotent mesenchymal stem cell secretome or saline. Contact-allergic dermatitis was modeled on 30 female rats by applying 200 μl of an oil solution of dinitrofluorobenzene to the skin on days 1, 5 and 6. Then the rats were treated with fluocinolone ointment (a positive control), baby cream (a negative control), baby cream with a secretome of native multipotent mesenchymal stem cells or from the cells processed with dexamethasone.

Results

Results. Judging by the indicators of the longitudinal and transverse dimensions of the paws in rats and a histological examination, the secretome did not have any anti-inflammatory effect on adjuvant arthritis. A cream with a secret from multipotent mesenchymal stem cells processed with dexamethasone, was the most effective on the model of contact-allergic dermatitis: the clinical improvement occurred on the 2nd day. The secretome from native multipotent mesenchymal stem cells and fluocinolone had a therapeutic effect on the 3rd day of application, the negative control - on the 4th day. The lymphocytic infiltration coefficient was significantly lower (p <0.05) in all the cases compared to the negative control (2.8 ± 0.1). However, the lowest infiltration was observed when the cream with secretome from native (1.75 ± 0,1) and dexamethasone-stimulated (1.76 ± 0.1) multipotent mesenchymal stem cells was being used.

Conclusion

Conclusion. The cream with the secretome of multipotent mesenchymal stem cells suppresses lymphocytic infiltration more strongly than the highly active topical glucocorticosteroid - fluocinolone - on the model of contact-allergic dermatitis, which is a classic local delayed-type hypersensitivity reaction. However, a further study of the therapeutic effect of the secretome on models of systemic inflammatory diseases is required after its preliminary purification from large-molecular proteins.

стволовые клеткивоспалениесекретомадьювантный артриталлергический дерматитstem cellsinflammationsecretionadjuvant arthritisallergic dermatitisАвторы заявляют о финансировании со стороны ООО «Инновационный центр «Бирюч – новые технологии» и ООО «Центр клеточных технологий Бирюч».ReferencesHoffman A.M., Dow S.W. Concise review: stem cell trials using companion animal disease models // Stem Cells. – 2016. – Т. 34, №. 7. – P. 1709-1729. DOI: 10.1002/stem.2377.Hoffman AM, Dow SW. Concise Review: Stem Cell Trials Using Companion Animal Disease Models. Stem Cells. 2016 Jul;34(7):1709-29. DOI: 10.1002/stem.2377.Kim H.S., Lee J.H., Roh K.H., Jun H.J., Kang K.S., Kim T.Y. Clinical trial of human umbilical cord blood‐derived stem cells for the treatment of moderate‐to‐severe atopic dermatitis: phase I/IIa studies //Stem cells. – 2017. – Т. 35, №. 1. – P. 248-255. DOI: 10.1002/stem.2401.Kim HS, Lee JH, Roh KH, Jun HJ, Kang KS, Kim TY. Clinical Trial of Human Umbilical Cord Blood-Derived Stem Cells for the Treatment of Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: Phase I/IIa Studies. Stem Cells. 2017 Jan;35(1):248-255. DOI: 10.1002/stem.2401.Freitag J., Bates D., Boyd R., Shah K., Barnard A., Huguenin L., Tenen A. Mesenchymal stem cell therapy in the treatment of osteoarthritis: reparative pathways, safety and efficacy–a review // BMC musculoskeletal disorders. – 2016. – Т. 17, №. 1. – P. 230. DOI:10.1186/s12891-016-1085-9.Freitag J, Bates D, Boyd R, Shah K, Barnard A, Huguenin L, Tenen A. Mesenchymal stem cell therapy in the treatment of osteoarthritis: reparative pathways, safety and efficacy - a review. BMC Musculoskelet Disord. 2016 May 26;17:230. DOI: 10.1186/s12891-016-1085-9.Golchin A., Farahany T. Z., Khojasteh A., Soleimanifar F., Ardeshirylajimi A. The clinical trials of mesenchymal stem cell therapy in skin diseases: an update and concise review // Current stem cell research & therapy. – 2019. – Т. 14, №. 1. – P. 22-33. DOI:10.2174/1574888X13666180913123424.Golchin A, Farahany TZ, Khojasteh A, Soleimanifar F, Ardeshirylajimi A. The Clinical Trials of Mesenchymal Stem Cell Therapy in Skin Diseases: An Update and Concise Review. Curr Stem Cell Res Ther. 2019;14(1):22-33. DOI: 10.2174/1574888X13666180913123424.Gwam C., Mohammed N., Ma X. Stem cell secretome, regeneration, and clinical translation: a narrative review // Annals of Translational Medicine. 2021. № 1 (9). C. 70., Jiang S. [и др.]. Research Progress on Stem Cell Therapies for Articular Cartilage Regeneration // Stem Cells International. 2021. (2021). C. 8882505. DOI: 10.21037/atm-20-5030.Gwam C, Mohammed N, Ma X. Stem cell secretome, regeneration, and clinical translation: a narrative review. Ann Transl Med. 2021 Jan;9(1):70. DOI: 10.21037/atm-20-5030.Spees J. L., Lee R. H., Gregory C. A. Mechanisms of mesenchymal stem/stromal cell function // Stem Cell Research & Therapy. 2016. № 1 (7). DOI: 10.1186/s13287-016-0363-7.Spees JL, Lee RH, Gregory CA. Mechanisms of mesenchymal stem/stromal cell function. Stem Cell Res Ther. 2016 Aug 31;7(1):125. DOI: 10.1186/s13287-016-0363-7.Liu A., Zhang X., He H., Zhou L., Naito Y., Sugita S., Lee J. W. Therapeutic potential of mesenchymal stem/stromal cell-derived secretome and vesicles for lung injury and disease // Expert Opinion on Biological Therapy. – 2020. – Т. 20. – №. 2. – С. 125-140. DOI:10.1080/14712598.2020.1689954.Liu A, Zhang X, He H, Zhou L, Naito Y, Sugita S, Lee JW. Therapeutic potential of mesenchymal stem/stromal cell-derived secretome and vesicles for lung injury and disease. Expert Opin Biol Ther. 2020 Feb;20(2):125-140. DOI: 10.1080/14712598.2020.1689954.Kucharzewski M. Rojczyk E., Wilemska-Kucharzewska K., Wilk R., Hudecki J., Los M. J. Novel trends in application of stem cells in skin wound healing // European Journal of Pharmacology. 2019. (843). C. 307–315. DOI: 10.1016/j.ejphar.2018.12.012.Kucharzewski M, Rojczyk E, Wilemska-Kucharzewska K, Wilk R, Hudecki J, Los MJ. Novel trends in application of stem cells in skin wound healing. Eur J Pharmacol. 2019 Jan 15;843:307-315. DOI: 10.1016/j.ejphar.2018.12.012.Wang H., Pang B., Li Y., Zhu D., Pang T., Liu Y. Dexamethasone has variable effects on mesenchymal stromal cells // Cytotherapy. 2012. № 4 (14). C. 423–430. DOI: 10.3109/14653249.2011.652735.Wang H, Pang B, Li Y, Zhu D, Pang T, Liu Y. Dexamethasone has variable effects on mesenchymal stromal cells. Cytotherapy. 2012 Apr;14(4):423-30. DOI: 10.3109/14653249.2011.652735.Li T., Xu Y., Wang Y., Jiang Y. Differential expression profiles of long noncoding RNAs and mRNAs in human bone marrow mesenchymal stem cells after exposure to a high dosage of dexamethasone // Stem Cell Research & Therapy. 2021. № 1 (12). C. 9. DOI: 10.1186/s13287-020-02040-8.Li T, Xu Y, Wang Y, Jiang Y. Differential expression profiles of long noncoding RNAs and mRNAs in human bone marrow mesenchymal stem cells after exposure to a high dosage of dexamethasone. Stem Cell Res Ther. 2021 Jan 6;12(1):9. DOI: 10.1186/s13287-020-02040-8.Schneider N., da Costa Gonçalves F., Pinto F. O., da Costa Lopez P. L., Araujo A. B., Pfaffenseller, Passos E.P., Cirne-Lima E.O., Meurer L., Lazzaron M., Paz A. H. Dexamethasone and azathioprine promote cytoskeletal changes and affect mesenchymal stem cell migratory behavior // PloS one. 2015. № 3 (10). DOI: 10.1371/journal.pone.0120538.Schneider N, Gonçalves Fda C, Pinto FO, Lopez PL, Araújo AB, Pfaffenseller B, Passos EP, Cirne-Lima EO, Meurer L, Lamers ML, Paz AH. Dexamethasone and azathioprine promote cytoskeletal changes and affect mesenchymal stem cell migratory behavior. PLoS One. 2015 Mar 10;10(3):e0120538. DOI: 10.1371/journal.pone.0120538.Michelo C. M., Fasse E., Van Cranenbroek B., Linda K., van der Meer A., Abdelrazik H., Joosten I. Added effects of dexamethasone and mesenchymal stem cells on early Natural Killer cell activation // Transplant Immunology. 2016. (37). C. 1–9. DOI: 10.1016/j.trim.2016.04.008.Michelo CM, Fasse E, van Cranenbroek B, Linda K, van der Meer A, Abdelrazik H, Joosten I. Added effects of dexamethasone and mesenchymal stem cells on early Natural Killer cell activation. Transpl Immunol. 2016 Jul;37:1-9. DOI: 10.1016/j.trim.2016.04.008.Nauta A. J., Kruisselbrink A. B., Lurvink E., Willemze R., Fibbe W. E. Mesenchymal stem cells inhibit generation and function of both CD34+-derived and monocyte-derived dendritic cells // Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 2006. № 4 (177). C. 2080–2087. DOI: 10.4049/jimmunol.177.4.2080.Nauta AJ, Kruisselbrink AB, Lurvink E, Willemze R, Fibbe WE. Mesenchymal stem cells inhibit generation and function of both CD34+-derived and monocyte-derived dendritic cells. J Immunol. 2006 Aug 15;177(4):2080-7. DOI: 10.4049/jimmunol.177.4.2080.Del Fattore A., Luciano R., Pascucci L., Goffredo B. M., Giorda E., Scapaticci M., Fierabracci A., Muraca M. Immunoregulatory Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles on T Lymphocytes // Cell Transplantation. 2015. № 12 (24). C. 2615–2627. DOI: 10.3727/096368915X687543.Del Fattore A, Luciano R, Pascucci L, Goffredo BM, Giorda E, Scapaticci M, Fierabracci A, Muraca M. Immunoregulatory Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles on T Lymphocytes. Cell Transplant. 2015;24(12):2615-27. DOI: 10.3727/096368915X687543.Gieseke F., Kruchen A., Tzaribachev N., Bentzien F., Dominici M., Müller I. Proinflammatory stimuli induce galectin-9 in human mesenchymal stromal cells to suppress T-cell proliferation // European Journal of Immunology. 2013. № 10 (43). C. 2741–2749. DOI: 10.1002/eji.201343335.Gieseke F, Kruchen A, Tzaribachev N, Bentzien F, Dominici M, Müller I. Proinflammatory stimuli induce galectin-9 in human mesenchymal stromal cells to suppress T-cell proliferation. Eur J Immunol. 2013 Oct;43(10):2741-9. DOI: 10.1002/eji.201343335.J. Salgado A., L. Reis R., Sousa, N., M. Gimble, J. Adipose Tissue Derived Stem Cells Secretome: Soluble Factors and Their Roles in Regenerative Medicine // Current Stem Cell Research & Therapy. 2010. № 2 (5). C. 103–110. DOI: 10.2174/157488810791268564.Salgado AJ, Reis RL, Sousa NJ, Gimble JM. Adipose tissue derived stem cells secretome: soluble factors and their roles in regenerative medicine. Curr Stem Cell Res Ther. 2010 Jun;5(2):103-10. DOI: 10.2174/157488810791268564.Gwam C., Mohammed N., Ma X. Stem cell secretome, regeneration, and clinical translation: a narrative review // Annals of Translational Medicine. 2021. № 1 (9). C. 70. DOI: 10.21037/atm-20-5030.Gwam C, Mohammed N, Ma X. Stem cell secretome, regeneration, and clinical translation: a narrative review. Ann Transl Med. 2021 Jan;9(1):70. DOI: 10.21037/atm-20-5030.Maumus M., Jorgensen C., Noël D. Mesenchymal stem cells in regenerative medicine applied to rheumatic diseases: role of secretome and exosomes // Biochimie. 2013. № 12 (95). C. 2229–2234. DOI: 10.1016/j.biochi.2013.04.017.Maumus M, Jorgensen C, Noël D. Mesenchymal stem cells in regenerative medicine applied to rheumatic diseases: role of secretome and exosomes. Biochimie. 2013 Dec;95(12):2229-34. DOI: 10.1016/j.biochi.2013.04.017.Голубинская П. А., Сарычева М. В., Пузанов М. В., Бурда Ю. Е. Применение секретома стволовых клеток в лечении адъювантного артрита, эндотоксического шока и кожного заболевания на животных моделях. // Биология стволовых клеток. Гены и клетки. – 2020. – Т.15, №3, Приложение.Golubinskaya PA, Sarycheva MV, Dolzhikov AA, Bondarev VP, Stefanova MS, Soldatov VO, Nadezhdin SV, Korokin MV, Pokrovsky MV, Burda YuE. Application of multipotent mesenchymal stem cell secretome in the treatment of adjuvant arthritis and contact-allergic dermatitis in animal models. Pharmacy & Pharmacology. 2020;8(6):416-425. RussianОрловская И. А., Цырендоржиев Д. Д., Щелкунов С. Н. Ревматоидный артрит: лабораторные модели заболевания // Медицинская иммунология. – 2015. – Т. 17, №. 3. DOI:10.15789/1563-0625-2015-3-203-210.Orlovskaya IA, Tsyrendorzhiev DD, Shchelkunov SN. Rheumatoid arthritis: laboratory models of the disease. Medical Immunology (Russia). 2015;17(3):203-210. DOI: 10.15789/1563-0625-2015-3-203-210. RussianFajka-Boja R., Urbán V. S., Szebeni G. J., Czibula Á., Blaskó A., Kriston-Pál É., MakraI., HornungÁ., SzabóE., UherF., G. ThanN., MonostoriÉ., Monostori É. Galectin-1 is a local but not systemic immunomodulatory factor in mesenchymal stromal cells // Cytotherapy. – 2016. – Т. 18, №. 3. – P. 360-370. DOI: 10.1016/j.jcyt.2015.12.004.Fajka-Boja R, Urbán VS, Szebeni GJ, Czibula Á, Blaskó A, Kriston-Pál É, Makra I, Hornung Á, Szabó E, Uher F, Than NG, Monostori É. Galectin-1 is a local but not systemic immunomodulatory factor in mesenchymal stromal cells. Cytotherapy. 2016 Mar;18(3):360-70. DOI: 10.1016/j.jcyt.2015.12.004.Zhang Y., Ge X.H., Guo X.J., Guan S.B., Li X.M., Gu, W., Xu W.G. Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the function of dendritic cells by secreting galectin-1 // BioMed research international. – 2017. – Т. 2017. DOI: n10.1155/2017/3248605.Zhang Y, Ge XH, Guo XJ, Guan SB, Li XM, Gu W, Xu WG. Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the function of dendritic cells by secreting galectin-1. BioMed research international. 2017; 2017. DOI: n10.1155/2017/3248605.Бурда Ю.Е., Сарычева М.В. Разработка модели контактно-аллергического дерматита у крыс линии Wistar. Фармакология живых систем: 6 лет пассионарногоразвития: сб. материалов всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием, Белгород, 9-13 апр. 2018 г. / М-во образования и науки РФ, НИУ «БелГУ»; под ред. М.В. Покровского. – Белгород, 2018. – С. 35-36.Burda YuE, Sarycheva MV. Razrabotka modeli kontaktno-allergicheskogo dermatita u krys linii Wistar. Farmakologiya zhivyh sistem: 6 let passionarnogo razvitiya: Conference; 2018 Apr 9-13; Belgorod, Russia; NRU «BelSU»; 2018. p. 35-36. RussianFreitag J., Bates D., Boyd R., Shah K., Barnard A., Huguenin L., Tenen A. Mesenchymal stem cell therapy in the treatment of osteoarthritis: reparative pathways, safety and efficacy–a review // BMC musculoskeletal disorders. – 2016. – Т. 17, №. 1. – P. 230.DOI:10.1186/s12891-016-1085-9.Freitag J, Bates D, Boyd R, Shah K, Barnard A, Huguenin L, Tenen A. Mesenchymal stem cell therapy in the treatment of osteoarthritis: reparative pathways, safety and efficacy - a review. BMC Musculoskelet Disord. 2016 May 26;17:230. DOI: 10.1186/s12891-016-1085-9.Toh W.S., Lai R.C., Hui J.H.P., Lim S.K. MSC exosome as a cell-free MSC therapy for cartilage regeneration: implications for osteoarthritis treatment // Seminars in cell & developmental biology. – Academic Press, 2017. – Т. 67. – P. 56-64. DOI: 10.1016/j.semcdb.2016.11.008.Toh WS, Lai RC, Hui JHP, Lim SK. MSC exosome as a cell-free MSC therapy for cartilage regeneration: Implications for osteoarthritis treatment. Semin Cell Dev Biol. 2017 Jul;67:56-64. DOI: 10.1016/j.semcdb.2016.11.008.Baharlou R., Rashidi N., Ahmadi-Vasmehjani A., KhoubyariM., Sheikh M., Erfanian S.Immunomodulatory effects of human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells on T cell subsets in patients with rheumatoid arthritis // Iranian Journal of Allergy, Asthma and Immunology. – 2019. – Т. 18, №. 1. – P. 114-119. DOI: 10.18502/ijaai.v18i1.637.Baharlou R, Rashidi N, Ahmadi-Vasmehjani A, Khoubyari M, Sheikh M, Erfanian S. Immunomodulatory Effects of Human Adipose Tissue-derived Mesenchymal Stem Cells on T Cell Subsets in Patients with Rheumatoid Arthritis. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2019 Feb;18(1):114-119.Khatab S., van Osch G., Kops N., Bastiaansen-Jenniskens Y., Bos K., Verhaar J.A.N., Bernsen M.R., Buul G.M.Mesenchymal stem cell secretome reduces pain and prevents cartilage damage in a murine osteoarthritis model // European cells & materials. – 2018. – Т. 36. – P. 218-230. DOI: 10.1016/j.joca.2018.02.049.Khatab S, van Osch GJ, Kops N, Bastiaansen-Jenniskens YM, Bos PK, Verhaar JA, Bernsen MR, van Buul GM. Mesenchymal stem cell secretome reduces pain and prevents cartilage damage in a murine osteoarthritis model. Eur Cell Mater. 2018 Nov 6;36:218-230. DOI: 10.22203/eCM.v036a16.Kay A.G., Long G., Tyler G., Stefan A., Broadfoot S. J., Piccinini A. M., Middleton J., Kehoe O. Mesenchymal stem cell-conditioned medium reduces disease severity and immune responses in inflammatory arthritis // Scientific reports. – 2017. – Т. 7, №. 1. – P. 1-11. DOI:10.1038/s41598-017-18144-w.Kay AG, Long G, Tyler G, Stefan A, Broadfoot SJ, Piccinini AM, Middleton J, Kehoe O. Mesenchymal Stem Cell-Conditioned Medium Reduces Disease Severity and Immune Responses in Inflammatory Arthritis. Sci Rep. 2017 Dec 21;7(1):18019. DOI: 10.1038/s41598-017-18144-w.Song J., Kang H.J., Ju H.M.,Park A.,Park H.,Hong J.S.,Kim C.J.,Shim J.-Y.,YuJ.Umbilical cord-derived mesenchymal stem cell extracts ameliorate atopic dermatitis in mice by reducing the T cell responses // Scientific reports. – 2019. – Т. 9, №. 1. – P. 1-9. DOI:10.1038/s41598-019-42964-7.Song JY, Kang HJ, Ju HM, Park A, Park H, Hong JS, Kim CJ, Shim JY, Yu J, Choi J. Umbilical cord-derived mesenchymal stem cell extracts ameliorate atopic dermatitis in mice by reducing the T cell responses. Sci Rep. 2019 Apr 29;9(1):6623. DOI: 10.1038/s41598-019-42964-7.Xiong M., Zhang Q., Hu W., Zhao C., Lv W., Yi Y., Wu Y., Wu, M. Exosomes From Adipose-Derived Stem Cells: The Emerging Roles and Applications in Tissue Regeneration of Plastic and Cosmetic Surgery // Frontiers in Cell and Developmental Biology. – 2020. – Т. 8. – P. 931. DOI:10.3389/fcell.2020.574223.Xiong M, Zhang Q, Hu W, Zhao C, Lv W, Yi Y, Wu Y, Wu M. Exosomes From Adipose-Derived Stem Cells: The Emerging Roles and Applications in Tissue Regeneration of Plastic and Cosmetic Surgery. Front Cell Dev Biol. 2020 Sep 10;8:574223. DOI: 10.3389/fcell.2020.574223.Cho B.S., Kim J.O., Ha D.H., Yi Y.W. Exosomes derived from human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells alleviate atopic dermatitis // Stem cell research & therapy. – 2018. – Т. 9, №. 1. – P. 187.DOI:10.1186/s13287-018-0939-5.Cho BS, Kim JO, Ha DH, Yi YW. Exosomes derived from human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells alleviate atopic dermatitis. Stem Cell Res Ther. 2018 Jul 11;9(1):187. DOI: 10.1186/s13287-018-0939-5.Bogatcheva N. V., Coleman M. E. Conditioned medium of mesenchymal stromal cells: a new class of therapeutics // Biochemistry (Moscow). – 2019. – Т. 84. – №. 11. – P. 1375-1389. DOI:10.1134/S0006297919110129.Bogatcheva NV, Coleman ME. Conditioned Medium of Mesenchymal Stromal Cells: A New Class of Therapeutics. Biochemistry (Mosc). 2019 Nov;84(11):1375-1389. DOI: 10.1134/S0006297919110129.Villatoro A.J., Hermida‐Prieto M., Fernández V., Fariñas F., Alcoholado C., Rodríguez‐García M. I., Becerra J. Allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cell therapy in dogs with refractory atopic dermatitis: clinical efficacy and safety // Veterinary Record. – 2018. DOI:10.1136/vr.104867.Villatoro AJ, Hermida-Prieto M, Fernández V, Fariñas F, Alcoholado C, Rodríguez-García MI, Mariñas-Pardo L, Becerra J. Allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cell therapy in dogs with refractory atopic dermatitis: clinical efficacy and safety. Vet Rec. 2018 Dec 1;183(21):654. DOI: 10.1136/vr.104867.Shin T.H., Lee B.C., Choi S.W., Shin J.H., Kang I., Lee J.Y., Kim J.-J., LeeH.-K., Jung J.-E., ChoiY.-W., LeeS.-H., Yoon J-S., ChoiJ.-S., LeeC.-S., SeoY., KimH.-S.,Kang K.S. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells alleviate atopic dermatitis via regulation of B lymphocyte maturation // Oncotarget. – 2017. – Т. 8, №. 1. – P. 512. DOI:10.18632/oncotarget.13473.Shin TH, Lee BC, Choi SW, Shin JH, Kang I, Lee JY, Kim JJ, Lee HK, Jung JE, Choi YW, Lee SH, Yoon JS, Choi JS, Lee CS, Seo Y, Kim HS, Kang KS. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells alleviate atopic dermatitis via regulation of B lymphocyte maturation. Oncotarget. 2017 Jan 3;8(1):512-522. DOI: 10.18632/oncotarget.13473.Daltro S.R.T., Meira C.S., Santos I.P., Ribeiro dos Santos R., Soares M.B.P.Mesenchymal Stem Cells and Atopic Dermatitis: A Review // Frontiers in Cell and Developmental Biology. – 2020. – Т. 8. – P. 326. DOI:10.3389/fcell.2020.00326.Daltro SRT, Meira CS, Santos IP, Ribeiro Dos Santos R, Soares MBP. Mesenchymal Stem Cells and Atopic Dermatitis: A Review. Front Cell Dev Biol. 2020 May 14;8:326. DOI: 10.3389/fcell.2020.00326.Guo L.,Lai P., Wang Y., Huang T., Chen X., Luo C., GengS., HuangX., WuS., LingW., HuangL., DuX., Weng J. Extracellular vesicles from mesenchymal stem cells prevent contact hypersensitivity through the suppression of Tc1 and Th1 cells and expansion of regulatory T cells // International immunopharmacology. – 2019. – Т. 74. – P. 105663. DOI: 10.1016/j.intimp.2019.05.048.Guo L, Lai P, Wang Y, Huang T, Chen X, Luo C, Geng S, Huang X, Wu S, Ling W, Huang L, Du X, Weng J. Extracellular vesicles from mesenchymal stem cells prevent contact hypersensitivity through the suppression of Tc1 and Th1 cells and expansion of regulatory T cells. Int Immunopharmacol. 2019 Sep;74:105663. DOI: 10.1016/j.intimp.2019.05.048.Wang D., Sun Y.Q., Gao W.X., Fan X.L., Shi J.B., Fu, Q.L. An in vitro and in vivo study of the effect of dexamethasone on immunoinhibitory function of induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cells // Cell transplantation. – 2018. – Т. 27, №. 9. – P. 1340-1351. DOI: 10.1177/0963689718780194.Wang D, Sun YQ, Gao WX, Fan XL, Shi JB, Fu QL. An in Vitro and in Vivo Study of the Effect of Dexamethasone on Immunoinhibitory Function of Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Mesenchymal Stem Cells. Cell Transplant. 2018 Sep;27(9):1340-1351. DOI: 10.1177/0963689718780194.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.