pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2020-8-6-417-435pmedpharm-772Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYКОРРЕКЦИЯ ПСИХОНЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ПОСЛЕДСТВИЙ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ АЛКОГОЛЕМ У КРЫС НОВОЙ КОМПОЗИЦИЕЙ НА ОСНОВЕ АЦЕТИЛЦИСТЕИНАCORRECTION OF PSYCHONEUROLOGICAL SIGNS OF ACUTE ALCOHOL INTOXICATION IN RATS WITH A NEW ACETYLCYSTEINE-BASED COMPOSITIONhttps://orcid.org/0000-0002-1116-3425КуркинД. В.KurkinD. V.

доктор фармацевтических наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС; заведующий межкафедральным центром отработки практических навыков и НИР фармацевтического факультета ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Doctor of Sciences (Pharmacy), senior researcher of the laboratory of cardiovascular medications, Scientific Center of Drug Research, Volgograd State Medical University; the Head of interdepartmental center of practical and scientific work of Faculty of Pharmacy, Volgograd State Medical University

strannik986@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7119-3546МорковинЕ. И.MorkovinE. I.

кандидат медицинских наук, доцент, заведующий лабораторией нейропсихофармакологии НЦИЛС ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет», старший научный сотрудник лаборатории геномных и протеомных исследований ГБУ ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет». 

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, the head of the laboratory of neuropsychotropic drugs, Scientific Center of Drug Research, Volgograd State Medical University; senior researcher of the laboratory of genomic and proteomic researches of the Volgograd Medical Scientific Centre

e.i.morkovin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7398-2186ОсадченкоН. А.OsadchenkoN. A.

аспирант кафедры фармакологии и фармации Института НМФО ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

post-graduate student, Department of Pharmacology and Pharmacy, Volgograd State Medical University

n.a.osadchenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4694-3066БакулинД. А.BakulinD. A.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Candidate of Sciences (Medicine), senior researcher of the laboratory of cardiovascular medications, Scientific Center of Drug Research, Volgograd State Medical University

mbfdoc@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6472-6906АбросимоваЕ. Е.AbrosimovaE. E.

аспирант кафедры фармакологии и фармации Института НМФО ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

post-graduate student, Department of Pharmacology and Pharmacy, Volgograd State Medical University

abrosimiva.volgmed@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1903-8589ДубровинаМ. А.DubrovinaM. A.

аспирант кафедры фармакологии и фармации Института НМФО ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

post-graduate student, Department of Pharmacology and Pharmacy, Volgograd State Medical University

dubrovina.volgmed@gmail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3498-3810КовалевН. С.KovalevN. S.

аспирант кафедры фармакологии и фармации Института НМФО ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

post-graduate student, Department of Pharmacology and Pharmacy, Volgograd State Medical University

kovalev.volgmed@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1116-3425ГорбуноваЮ. В.GorbunovaYu. V.

кандидат фармацевтических наук, делопроизводитель кафедры фармакологии и фармации Института НМФО ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Candidate of Sciences (Pharmacy), document controller of the Department of Pharmacology and Pharmacy, Volgograd State Medical University

yvgorbunova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7574-3923ТюренковИ. Н.TyurenkovI. N.

доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, заведующий лабораторией фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС; заведующий кафедрой фармакологии и фармации Института НМФО ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Doctor of Sciences (Medicine), professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, the Head of the Department of Pharmacology and Biopharmaceutics, Faculty of Advanced Medical Studies, Volgograd State Medical University; Head of laboratory of cardiovascular medications, Scientific Center of Drug Research, Volgograd State Medical University

fibfuv@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Государственное бюджетное учреждение «Волгоградский медицинский научный центр»,РоссияVolgograd State Medical University, Volgograd Medical Research Center,Russian Federation20201705202186426435Copyright © Куркин Д.В., Морковин Е.И., Осадченко Н.А., Бакулин Д.А., Абросимова Е.Е., Дубровина М.А., Ковалев Н.С., Горбунова Ю.В., Тюренков И.Н., 20212021Куркин Д.В., Морковин Е.И., Осадченко Н.А., Бакулин Д.А., Абросимова Е.Е., Дубровина М.А., Ковалев Н.С., Горбунова Ю.В., Тюренков И.Н.Kurkin D.V., Morkovin E.I., Osadchenko N.A., Bakulin D.A., Abrosimova E.E., Dubrovina M.A., Kovalev N.S., Gorbunova Y.V., Tyurenkov I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/772Цель

Цель. Экспериментальное обоснование применения новой комбинации биологически активных веществ с тонизирующим и антиоксидантным действием, содержащей в составе ацетилцистеин для снижения выраженности психоневрологических последствий интоксикации алкоголем.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование проведено на крысах-самцах линии Вистар. Постинтоксикационное состояние моделировали однократным введением этанола (3 г/кг, внутрибрюшинно). Через пол часа после пробуждения крыс разделяли на группы, которым вводили: физиологический раствор, ацетилцистеин (1 г/кг), таурин (20 мг/кг), кофеин (20 мг/кг), янтарную (100 мг/кг), липоевую кислоту (100 мг/кг), пиридоксин (400 мг/кг), или комбинацию ацетилцистеина со всеми данными веществами, взятыми в меньшей (в 2 раза) дозе (кроме таурина). До лечения, и спустя 3 часа, фиксировали степень неврологических нарушений по шкале «Combs и D'Alecy», в тесте «Открытое поле» и «Адгезивный тест». Далее животных подвергали эвтаназии для оценки уровня глутатиона, триглицеридов и малонового диальдегида в гомогенатах печени, определения активности ферментативных антиоксидантных систем и сывороточных аминотрансфераз.

Результаты

Результаты. У животных, которым вводили алкоголь, отмечались выраженные признаки психоневрологических нарушений, проявляющихся в низкой двигательной активности и снижением мелкой моторики. Данное состояние не изменялось после перорального введения физиологического раствора. После введения ацетилцистеина, таурина, кофеина, янтарной кислоты, липоевой кислоты, пиридоксина и, в большей степени, их композиции, отмечали компенсацию психоневрологических нарушений, улучшение мелкой моторики. Уровни глутатиона, малонового диальдегида, триглицеридов и активность ферментов антиоксидантной защиты в печени этих животных соответствовали физиологической норме.

Заключение

Заключение. Введение комбинации ацетилцистеина с таурином, кофеином, пиридоксином, липоевой и янтарной кислотами после острой алкогольной интоксикации, в большей степени способствует сохранению функций антиоксидантной системы гепатоцитов, снижает уровень дистрофических изменений в них и приводит к снижению тяжести психоневрологических нарушений у экспериментальных животных.

The aim of the study is an experimental confirmation of the use of a new combination of biologically active substances with tonic and antioxidant effects. This combination contains acetylcysteine in its composition to reduce the severity of psychoneurological consequences of alcohol intoxication.

Materials and methods

Materials and methods. The study was conducted on male Wistar rats. The post-intoxication state was simulated by a single injection of ethanol (3 g/kg, intraperitoneally). Half an hour after awakening, the rats were divided into groups, which were injected with saline, acetylcysteine (1 g/kg), taurine (20 mg/kg), caffeine ( 20 mg/kg), succinic acid (100 mg/kg), lipoic acid (100 mg/kg), pyridoxine (400 mg/kg), or a combination of acetylcysteine with all these substances taken in a twice lower dose (except taurine). Before the treatment and 3 hours after it, the degree of neurological disorders was fixed according to the Combs and D'Alecy scale, in the Open Field test and the Adhesion test. Then the animals were euthanized to assess the level of glutathione, triglycerides and malondialdehyde (MDA) in liver homogenates, to determine the activity of enzymatic antioxidant systems and serum aminotransferases.

Results

Results. In the animals injected with alcohol, there were evident signs of neuropsychiatric disorders, manifested in a low motor activity and a decrease in fine motor skills. This state did not change after an oral administration of saline. After the administration of acetylcysteine, taurine, caffeine, succinic and lipoic acids, pyridoxine and, to a greater extent, their compositions, the compensation of neuropsychiatric disorders and improvement of fine motor skills were notified. In the liver of these animals, the levels of glutathione, MDA, triglycerides, and the activity of antioxidant defense enzymes corresponded to the physiological norm.

Conclusion

Conclusion. The introduction of a combination of acetylcysteine with taurine, caffeine, pyridoxine, lipoic and succinic acids after an acute alcohol intoxication, to a greater extent than each of the substances separately, contributes to the function retention of the antioxidant system of hepatocytes. Besides, it reduces the level of their dystrophic changes and leads to a decrease in the severity of psychoneurological disturbances in the experimental animals.

этанолацетилцистеинтауринкофеинпиридоксинлипоевая кислотаянтарная кислотакомпозициядоклинические исследованияethanolacetylcysteinetaurinecaffeinepyridoxinelipoic acidsuccinic acidcompositionpreclinical studiesДанная работа была выполнена при грантовой поддержке Президента Российской Федерации по Соглашению о предоставлении из федерального бюджета грантов в форме субсидий в соответствии с п. 4 ст. 78.1 Бюджетного кодекса Российской Федерации (внутренний номер МК-3454.2019.7) № 075-15-2019-176 от 23.05.2019 г.ReferencesGBD 2016 Alcohol Collaborators. Alcohol use and burden for 195 countries and territories, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 // Lancet. - 2018. - Vol.392. – No.10152. - P. 1015-1035. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31310-2GBD 2016 Alcohol Collaborators. Alcohol use and burden for 195 countries and territories, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2018;392(10152):1015-1035. DOI: 10.1016/S0140-6736(1 8)31310-2Alford C., Broom C., Carver H., Johnson S.J., Lands S., Reece R., Verster J.C. The Impact of Alcohol Hangover on Simulated Driving Performance During a 'Commute to Work'-Zero and Residual Alcohol Effects Compared // J Clin Med. - 2020. - Vol. 9. – No.5. - P. 1435. DOI: 10.3390/jcm9051435Alford C, Broom, C., Carver, H., Johnson, S. J., Lands, S., Reece, R., & Verster, J. C. The Impact of Alcohol Hangover on Simulated Driving Performance During a 'Commute to Work'-Zero and Residual Alcohol Effects Compared. Journal of clinical medicine, 2020;9 (5): 1435. DOI: 10.3390/jcm9051435Verster J.C., Penning R. Treatment and prevention of alcohol hangover // Curr Drug Abuse Rev. - 2010. - Vol.3. – No.2. - P. 103-109. DOI: 10.2174/1874473711003020103Verster JC, Penning R. Treatment and prevention of alcohol hangover. Current Drug Abuse Reviews. 2010; 3(2): 103–109. DOI: 10.2174/1874473711003020103Куркин Д.В., Морковин Е.И., Осадченко Н.А., Кнышова Л.П., Бакулин Д.А., Абросимова Е.Е., Горбунова Ю.В., Тюренков И.Н. Коррекция психоневрологических проявлений алкогольного похмелья у крыс ацетилцистеином // Фармация и фармакология. - 2019. - Т.7. - №5. - С.291-299. DOI:10.19163/2307-9266-2019-7-5-291-299Kurkin D.V., Morkovin E.I., Osadchenko N.A., Knyshova L.P., Bakulin D.A., Abrosimova E.E., Gorbunova Yu.V., Tyurenkov I.N. Correction of psychological and neurological signs of alcohol hangover in rats with acetylcysteine. Pharmacy & Pharmacology. 2019;7(5):291-299. DOI: 10.19163/2307-9266-2019-7-5-291-299. RussianVohra B.P., Hui X. Improvement of impaired memory in mice by taurine // Neural Plast. - 2000. - Vol.7. – No.4. - P. 245-259. DOI: 10.1155/NP.2000.245Vohra BP, Hui X. Improvement of impaired memory in mice by taurine. Neural Plast. 2000;7(4):245-59. DOI: 10.1155/NP.2000.245SanMiguel N., López-Cruz L., Müller C.E., Salamone J.D., Correa M. Caffeine modulates voluntary alcohol intake in mice depending on the access conditions: Involvement of adenosine receptors and the role of individual differences // Pharmacol Biochem Behav. - 2019. - Vol.186. - 172789. DOI: 10.1016/j.pbb.2019.172789SanMiguel N, López-Cruz L, Müller CE, Salamone JD, Correa M. Caffeine modulates voluntary alcohol intake in mice depending on the access conditions: Involvement of adenosine receptors and the role of individual differences. Pharmacol Biochem Behav. 2019 Nov;186:172789. DOI: 10.1016/j.pbb.2019.172789Пат. 015508 Российской Федерации, МПК A61K 31/00, A61K 31/185, A61K 31/198, A61K 31/194, A61K 31/7052, A61P 1/16. Фармацевтическая композиция, стимулирующая биосинтез s-аденозилметионина, и пероральное лекарственное средство / Коваленко А.Л., Петров А.Ю.; заявитель и патентообладатель Экофарм патент менеджмент АГ (СН). - № 201100309; заявл. 2011.03.03; опубл. 2011.08.31. – 11с.Kovalenko AL, Petrov AYu, inventors; Ekofarmpatentmenedzhment AG (SN), assignee. Farmacevticheskaya kompoziciya, stimuliruyushchaya biosintez s-adenozilmetionina, i peroral'noe lekarstvennoe sredstvo. [Pharmaceutical composition stimulating the biosynthesis of s-adenosylmethionine and oral drug]. Russian Federation patent RU 015508. 2011 Aug 31. RussianSehirli O., Tatlidede E., Yüksel M., Erzik C., Cetinel S., Yeğen B.C., Sener G. Antioxidant effect of alpha-lipoic acid against ethanol-induced gastric mucosal erosion in rats // Pharmacology. - 2008. - Vol.81. – No.2. - P. 173-180. DOI: 10.1159/000111145Sehirli O, Tatlidede E, Yüksel M, Erzik C, Cetinel S, Yeğen BC, Sener G. Antioxidant effect of alpha-lipoic acid against ethanol-induced gastric mucosal erosion in rats. Pharmacology. 2008;81(2):173-80. DOI: 10.1159/000111145Морковин Е.И., Куркин Д.В., Тюренков И.Н. Оценка психоневрологического дефицита у грызунов: основные методы // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2018. - Т.68. - №1. - С. 3-15. DOI: 10.7868/s004446771801001xMorkovin EI, Kurkin DV, Tyurenkov IN. The assessment of the psychoneurological impairments in rodents: Basic methods. I.P. Pavlov Journal of Higher Nervous Activity. 2018; 68(1):3-15. DOI: 10.7868/s004446771801001x. RussianBeyranvand M.R., Khalafi M.K., Roshan V.D., Choobineh S., Parsa S.A., Piranfar M.A. Effect of taurine supplementation on exercise capacity of patients with heart failure // J Cardiol. - 2011. – Vol.57. - No.3. - P. 333-337. DOI: 10.1016/j.jjcc.2011.01.007Beyranvand MR, Khalafi MK, Roshan VD, Choobineh S, Parsa SA, Piranfar MA. Effect of taurine supplementation on exercise capacity of patients with heart failure. J Cardiol. 2011;57(3):333-7. DOI: 10.1016/j.jjcc.2011.01.007.Simola N., Tronci E., Pinna A., Morelli M. Subchronic-intermittent caffeine amplifies the motor effects of amphetamine in rats // Amino Acids. - 2006. – Vol.31. – No.4. - P. 359-363. DOI: 10.1007/s00726-006-0373-3Simola N, Tronci E, Pinna A, Morelli M. Subchronic-intermittent caffeine amplifies the motor effects of amphetamine in rats. Amino Acids. 2006;31(4):359-63. DOI: 10.1007/s00726-006-0373-3.Gasior M., Jaszyna M., Munzar P., Witkin J.M., Goldberg S.R. Caffeine potentiates the discriminative-stimulus effects of nicotine in rats // Psychopharmacology (Berl). - 2002. - Vol.162. – No.4. - P.385-395. DOI:10.1007/s00213-002-1113-3Gasior M, Jaszyna M, Munzar P, Witkin JM, Goldberg SR. Caffeine potentiates the discriminative-stimulus effects of nicotine in rats. Psychopharmacology (Berl). 2002;162(4):385-95. DOI: 10.1007/s00213-002-1113-3.Green T.A., Schenk S. Dopaminergic mechanism for caffeine-produced cocaine seeking in rats // Neuropsychopharmacology. - 2002. – Vol.26. – No.4. - P. 422-30. DOI: 10.1016/S0893-133X(01)00343-8Green TA, Schenk S. Dopaminergic mechanism for caffeine-produced cocaine seeking in rats. Neuropsychopharmacology. 2002;26(4):422-30. DOI: 10.1016/S0893-133X(01)00343-8.McLellan T.M., Caldwell J.A., Lieberman H.R. A review of caffeine's effects on cognitive, physical and occupational performance // Neurosci Biobehav Rev. - 2016. – No.71. - P.294-312. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2016.09.001McLellan TM, Caldwell JA, Lieberman HR. A review of caffeine's effects on cognitive, physical and occupational performance. Neurosci Biobehav Rev. 2016;71:294-312. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2016.09.001.Ruby C.L., Adams C.A., Knight E.J., Nam H.W., Choi D.S. An essential role for adenosine signaling in alcohol abuse // Curr Drug Abuse Rev. - 2010. – Vol.3. – No.3. - P.163-174. DOI: 10.2174/1874473711003030163Ruby CL, Adams CA, Knight EJ, Nam HW, Choi DS. An essential role for adenosine signaling in alcohol abuse. Curr Drug Abuse Rev. 2010;3(3):163-74. DOI: 10.2174/1874473711003030163.Correa M., Arizzi M.N., Betz A., Mingote S., Salamone J.D. Open field locomotor effects in rats after intraventricular injections of ethanol and the ethanol metabolites acetaldehyde and acetate // Brain Res Bull. - 2003. - Vol.62. – No.3. - P.197-202. DOI: 10.1016/j.brainresbull.2003.09.013Correa M, Arizzi MN, Betz A, Mingote S, Salamone JD. Open field locomotor effects in rats after intraventricular injections of ethanol and the ethanol metabolites acetaldehyde and acetate. Brain Res Bull. 2003;62(3):197-202. DOI: 10.1016/j.brainresbull.2003.09.013.Zhang Q., Yu Y.P., Ye Y.L., Zhang J.T., Zhang W.P., Wei E.Q. Spatiotemporal properties of locomotor activity after administration of central nervous stimulants and sedatives in mice // Pharmacol Biochem Behav. - 2011. – Vol.97. – No.3. - P.577-585. DOI: 10.1016/j.pbb.2010.09.011Zhang Q, Yu YP, Ye YL, Zhang JT, Zhang WP, Wei EQ. Spatiotemporal properties of locomotor activity after administration of central nervous stimulants and sedatives in mice. Pharmacol Biochem Behav. 2011;97(3):577-85. DOI: 10.1016/j.pbb.2010.09.011.Dash P.K., Moore A.N., Moody M.R., Treadwell R., Felix J.L., Clifton G.L. Post-trauma administration of caffeine plus ethanol reduces contusion volume and improves working memory in rats // J Neurotrauma. - 2004. - Vol.21. – No.11. - P.1573-1583. DOI: 10.1089/neu.2004.21.1573.Dash PK, Moore AN, Moody MR, Treadwell R, Felix JL, Clifton GL. Post-trauma administration of caffeine plus ethanol reduces contusion volume and improves working memory in rats. J Neurotrauma. 2004;21(11):1573-83. DOI: 10.1089/neu.2004.21.1573.Piriyawat P., Labiche L.A., Burgin W.S., Aronowski J.A., Grotta J.C. Pilot dose-escalation study of caffeine plus ethanol (caffeinol) in acute ischemic stroke // Stroke. - 2003. – Vol.34. – No.5. - P.1242-1245. DOI: 10.1161/01.STR.0000067706.23777.04Piriyawat P, Labiche LA, Burgin WS, Aronowski JA, Grotta JC. Pilot dose-escalation study of caffeine plus ethanol (caffeinol) in acute ischemic stroke. Stroke. 2003;34(5):1242-5. DOI: 10.1161/01.STR.0000067706.23777.04.McCarty M.F. Nutraceutical strategies for ameliorating the toxic effects of alcohol // Med Hypotheses. - 2013. – Vol.80. – Vol.4. - P.456-462. DOI: 10.1016/j.mehy.2012.12.040McCarty MF. Nutraceutical strategies for ameliorating the toxic effects of alcohol. Med Hypotheses. 2013;80(4):456-62. DOI: 10.1016/j.mehy.2012.12.040.Chen X., Sebastian B.M., Tang H., McMullen M.M., Axhemi A., Jacobsen D.W., Nagy L.E. Taurine supplementation prevents ethanol-induced decrease in serum adiponectin and reduces hepatic steatosis in rats // Hepatology. - 2009. – Vol.49. – No.5. - P.1554-1562. DOI: 10.1002/hep.2281100Chen X, Sebastian BM, Tang H, McMullen MM, Axhemi A, Jacobsen DW, Nagy LE. Taurine supplementation prevents ethanol-induced decrease in serum adiponectin and reduces hepatic steatosis in rats. Hepatology. 2009;49(5):1554-62. DOI: 10.1002/hep.22811.Harada H., Kitazaki K., Tsujino T., Watari Y., Iwata S., Nonaka H., Hayashi T., Takeshita T., Morimoto K., Yokoyama M. Oral taurine supplementation prevents the development of ethanol-induced hypertension in rats // Hypertens Res. - 2000. – Vol.23. – No.3. - P.277-284. DOI: 10.1291/hypres.23.277Harada H, Kitazaki K, Tsujino T, Watari Y, Iwata S, Nonaka H, Hayashi T, Takeshita T, Morimoto K, Yokoyama M. Oral taurine supplementation prevents the development of ethanol-induced hypertension in rats. Hypertens Res. 2000;23(3):277-84. DOI: 10.1291/hypres.23.277.Yamori Y., Taguchi T., Hamada A., Kunimasa K., Mori H., Mori M. Taurine in health and diseases: consistent evidence from experimental and epidemiological studies // J Biomed Sci. - 2010. – Vol.17 (Suppl. 1). - S.6. DOI: 10.1186/1423-0127-17-S1-S6Yamori Y, Taguchi T, Hamada A, Kunimasa K, Mori H, Mori M. Taurine in health and diseases: consistent evidence from experimental and epidemiological studies. J Biomed Sci. 2010 Aug 24;17 Suppl 1(Suppl 1):S6. doi: 10.1186/1423-0127-17-S1-S6.El Idrissi A., Boukarrou L., Splavnyk K., Zavyalova E., Meehan E.F., L'Amoreaux W. Functional implication of taurine in aging // Adv Exp Med Biol. - 2009. – Vol.643. - P.199-206. DOI: 10.1007/978-0-387-75681-3_20El Idrissi A, Boukarrou L, Splavnyk K, Zavyalova E, Meehan EF, L'Amoreaux W. Functional implication of taurine in aging. Adv Exp Med Biol. 2009;643:199-206. doi: 10.1007/978-0-387-75681-3_20.Chen C.H., Budas G.R., Churchill E.N., Disatnik M.H., Hurley T.D., Mochly-Rosen D. Activation of aldehyde dehydrogenase-2 reduces ischemic damage to the heart // Science. - 2008. – Vol.321. – No.5895. - P.1493-1495. DOI: 10.1126/science.1158554Chen CH, Budas GR, Churchill EN, Disatnik MH, Hurley TD, Mochly-Rosen D. Activation of aldehyde dehydrogenase-2 reduces ischemic damage to the heart. Science. 2008;321(5895):1493-5. DOI: 10.1126/science.1158554.Budas G.R., Disatnik M.H., Chen C.H., Mochly-Rosen D. Activation of aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) confers cardioprotection in protein kinase C epsilon (PKCvarepsilon) knockout mice // J Mol Cell Cardiol. - 2010. – Vol.48. – No.4. - P.757-764. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2009.10.030Budas GR, Disatnik MH, Chen CH, Mochly-Rosen D. Activation of aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) confers cardioprotection in protein kinase C epsilon (PKCvarepsilon) knockout mice. J Mol Cell Cardiol. 2010;48(4):757-64. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2009.10.030.He L., Liu B., Dai Z., Zhang H.F., Zhang Y.S., Luo X.J., Ma Q.L., Peng J. Alpha lipoic acid protects heart against myocardial ischemia-reperfusion injury through a mechanism involving aldehyde dehydrogenase 2 activation // Eur J Pharmacol. - 2012. – Vol.678. – No.1-3. - P.32-38. DOI: 10.1016/j.ejphar.2011.12.042He L, Liu B, Dai Z, Zhang HF, Zhang YS, Luo XJ, Ma QL, Peng J. Alpha lipoic acid protects heart against myocardial ischemia-reperfusion injury through a mechanism involving aldehyde dehydrogenase 2 activation. Eur J Pharmacol. 2012;678(1-3):32-8. DOI: 10.1016/j.ejphar.2011.12.042.Tretter L., Patocs A., Chinopoulos C. Succinate, an intermediate in metabolism, signal transduction, ROS, hypoxia, and tumorigenesis // Biochim Biophys Acta. - 2016. – Vol.1857. – No.8. - P.1086-1101. DOI: 10.1016/j.bbabio.2016.03.012Tretter L, Patocs A, Chinopoulos C. Succinate, an intermediate in metabolism, signal transduction, ROS, hypoxia, and tumorigenesis. Biochim Biophys Acta. 2016;1857(8):1086-1101. DOI: 10.1016/j.bbabio.2016.03.012.de Castro Fonseca M., Aguiar C.J., da Rocha Franco J.A., Gingold R.N., Leite M.F. GPR91: expanding the frontiers of Krebs cycle intermediates // Cell Commun Signal. - 2016. – No.14. - P.3. DOI: 10.1186/s12964-016-0126-1.de Castro Fonseca M, Aguiar CJ, da Rocha Franco JA, Gingold RN, Leite MF. GPR91: expanding the frontiers of Krebs cycle intermediates. Cell Commun Signal. 2016;14:3. DOI: 10.1186/s12964-016-0126-1.Gonzalez L.E., Parada M.A., Hernandez L. Pyridoxine acts in the brain to reduce ethanol toxicity in rats // Alcohol. - 1992. – Vol.9. – No.6. - P.519-522. DOI: 10.1016/0741-8329(92)90090-wGonzalez LE, Parada MA, Hernandez L. Pyridoxine acts in the brain to reduce ethanol toxicity in rats. Alcohol. 1992;9(6):519-22. DOI: 10.1016/0741-8329(92)90090-w.Mazraati P., Minaiyan M. Hepatoprotective Effect of Metadoxine on Acetaminophen-induced Liver Toxicity in Mice // Adv Biomed Res. - 2018. –Vol.7. - P.67. DOI: 10.4103/abr.abr_142_17Mazraati P, Minaiyan M. Hepatoprotective Effect of Metadoxine on Acetaminophen-induced Liver Toxicity in Mice. Adv Biomed Res. 2018;7:67. DOI: 10.4103/abr.abr_142_17.Khan M.A., Jensen K., Krogh H.J. Alcohol-induced hangover. A double-blind comparison of pyritinol and placebo in preventing hangover symptoms // Q J StudAlcohol. - 1973. – Vol.34. - N.4. - P.1195-1201.Khan MA, Jensen K, Krogh HJ. Alcohol-induced hangover. A double-blind comparison of pyritinol and placebo in preventing hangover symptoms. Q J Stud Alcohol. 1973;34(4):1195-201.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.