pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2021-9-3-185-194pmedpharm-860Research ArticleФАРМАКОГНОЗИЯ, БОТАНИКАPHARMACOGNOSY, BOTANYВОПРОСЫ СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ РОДИОЛЫ РОЗОВОЙSTANDARDIZATION PROBLEMS OF MEDICINAL PREPARATIONS FROM RHODIOLA ROSEA L.https://orcid.org/0000-0002-7513-9352КуркинВ. А.KurkinV. A.

доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии 

Doctor of Sciences (Pharmacy), Professor, Head of the Department of Pharmacognosy with Botany and the basics of Phytotherapy

v.a.kurkin@samsmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4581-8610РязановаТ. К.RyazanovaT. K.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры управления и экономики фармации

Candidate of Sciences (Pharmacy), Associate Professor of the Department of Management and Economics in Pharmacy

t.k.ryazanova@samsmu.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации 443099, Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 89РоссияSamara State Medical University, 89, Chapaevskaya Str., Samara, Russia, 443099Russian Federation20211908202193185194Copyright © Куркин В.А., Рязанова Т.К., 20212021Куркин В.А., Рязанова Т.К.Kurkin V.A., Ryazanova T.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/860

Родиола розовая (Rhodiola rosea L.), фармакопейным сырьем которой являются корневища и корни, применяется в официальной медицине для получения лекарственных препаратов с адаптогенной активностью. Одной из распространенных проблем при производстве лекарственных препаратов из корневищ и корней родиолы розовой является использование недоброкачественного лекарственного растительного сырья, что приводит к отсутствию значимых биологически активных соединений в препаратах. Одной из возможных причин являются недостатки в существующих подходах к стандартизации сырья и препаратов родиолы розовой.

Цель

Цель. Совершенствование существующих подходов к стандартизации лекарственных препаратов корневищ и корней родиолы розовой.

Материалы и методы

Материалы и методы. В качестве объектов исследования использовали экспериментальные и промышленные образцы экстракта жидкого корневищ и корней родиолы розовой, а также стандартные образцы розавина и салидрозида. ВЭЖХ-анализ осуществляли с использованием хроматографа «Милихром-6» (НПАО «Научприбор») в следующих условиях: метод – обращенно-фазовая хроматография в изократическом режиме (стальная колонка «КАХ-6-80-4», размер 2 мм х 80 мм; Сепарон-C18 7 мкм); подвижная фаза – ацетонитрил : 1% раствор уксусной кислоты в воде в соотношении 14:86; скорость элюирования – 100 мкл/мин; объем элюента – 2000 мкл. Детекцию веществ осуществляли при длине волны 252 нм (розавин) и 278 нм (салидрозид).

Результаты

Результаты. С использованием метода ВЭЖХ разработана методика количественного определения розавина и салидрозида в жидком экстракте родиолы розовой. Определено, что содержание розавина в образцах жидких экстрактов, полученных из корневищ и корней родиолы розовой фармакопейного качества, варьирует от 0,21%±0,03% до 0,32%±0,04%; салидрозида – от 1,13%±0,05% до 2,71%±0,12% соответственно. Результаты статистической обработки свидетельствуют о том, что относительная ошибка среднего результата определения розавина и салидрозида в препаратах родиолы розовой с доверительной вероятностью 95% не превышает ±6,0%.

Заключение

Заключение. Таким образом, в работе обосновываются методологические подходы к анализу лекарственных препаратов корневищ и корней родиолы розовой (Rhodiola rosea L.), заключающиеся в количественном определении доминирующих и диагностически значимых биологически активных соединений – розавина и салидрозида.

Rhodiola rosea L

Rhodiola rosea L. rhizomes and roots are pharmacopoeial raw materials, which are used in official medicine for obtaining medicines with adaptogenic activity. One of the most common problems in the production of medicines from Rhodiola rosea L. rhizomes and roots is the use of poor quality medicinal plant materials, which leads to the absence of biologically significant compounds in the preparations. One of the possible reasons is the shortcomings in the existing approaches to the standardization of Rhodiola rosea L. raw materials and preparations.

The aim of the study is the improvement of approaches to the standardization of medicinal preparations from Rhodiola rosea L. rhizomes and roots.

Materials and methods

Materials and methods. Experimental and industrial samples of liquid extract from Rhodiola rosea L. roots, as well as reference samples of rosavin and salidroside, were used as materials of the research. The HPLC analysis was carried out using a Milichrom-6 chromatograph (NPAO Nauchpribor) under the following conditions of reversed-phase chromatography in an isocratic mode: a steel column KAKH-6-80-4 (2 mm x 80 mm; Separon-C18 7 μm), a mobile phase – acetonitrile: 1% solution of acetic acid in water in the ratio of 14:86, the elution rate was 100 μL/min, the eluent volume was 2000 μL. The constituents were detected at the wavelength of 252 nm (rosavin) and 278 nm (salidroside).

Results

Results. An assay of rosavin and salidroside in the liquid extract of Rhodiola rosea L. was developed using the HPLC method. It was determined that the content of rosavin in the samples of the liquid extracts obtained from Rhodiola rosea L. rhizomes and roots of the pharmacopoeial quality, varied from 0.21%±0.03% to 0.32%±0.04%, salidroside – from 1.13% ±0.05% to 2.71%±0.12%, respectively. The results of statistical processing indicate that the relative error of the average result for the determination of rosavin and salidroside in the preparations of Rhodiola rosea L. with a confidence level of 95% does not exceed ±6.0%.

Conclusion

Conclusion. Thus, methodological approaches to the analysis of medicinal preparations from Rhodiola rosea L. rhizomes and roots have been substantiated. These methodological approaches consist of the quantitative determination of the dominant and diagnostically significant biologically active compounds – rosavin and salidroside.

родиола розоваяRhodiola rosea L.корневища и корнижидкий экстрактрозавинсалидрозидвысокоэффективная жидкостная хроматографияRhodiola rosea L.rhizomes and rootsliquid extractrosavinsalidrosidehigh performance liquid chromatographyИсследование было выполнено в рамках проекта «Разработка национальных подходов к стандартизации лекарственных растительных препаратов, лекарственного растительного сырья и фитобиотехнологических продуктов» при финансовой государственной поддержке в виде Стипендии Президента РФ для молодых ученых и аспирантов, осуществляющих перспективные научные исследования и разработки по приоритетным направлениям модернизации российской экономики».The study was carried out within the framework of the project “Development of national approaches to the standardization of herbal medicinal products, medicinal plant raw materials and phytobiotechnological products” with financial state support in the form of a Scholarship of the President of the Russian Federation for young scientists and postgraduates carrying out promising research and development in priority areas of modernization of the Russian economy“.ReferencesКуркин В.А., Запесочная Г.Г., Кирьянов А.А. и др. О качестве сырья родиолы розовой // Химико-фармацевтический журнал. – 1989. – Т. 23, №11. – С. 1364–1367.Kurkin VA, Zapesochnaya GG, Kiryanov AA et al. On the quality of raw materials of Rhodiola rosea [O kachestve syr’ya rodioly rozovoj]. Chemical and pharmaceutical journal=Khimiko-Farmacevticheskii zhurnal. 1989; 23(11): 1364–7. RussianКирьянов А.А., Бондаренко Л.Т., Куркин В.А., Запесочная Г.Г. Динамика накопления розавидина и салидрозида в корневищах родиолы розовой // Химико-фармацевтический журнал. – 1989. – Т. 23, №4. – С. 449–452.Kiryanov AA, Bondarenko LT, Kurkin VA, Zapesochnaya G.G. Dynamics of accumulation of rosavidin and salidroside in rhizomes of Rhodiola rosea [Dinamika nakopleniya rozavidina i salidrozida v kornevishchah rodioly rozovoj]. Chemical and pharmaceutical journal=Khimiko-Farmacevticheskii zhurnal. 1989; 23(4): 449–52. RussianMarchev A.S., Dinkova-Kostova A.T., György Z., Mirmazloum I. Rhodiola rosea L.: from golden root to green cell factories // Phytochem. Rev. – 2016. – Vol. 15, No.4. – P. 515–536. DOI: 10.1007/S11101-016-9453-5.Marchev AS, Dinkova-Kostova AT, György Z, Mirmazloum I. Rhodiola rosea L.: from golden root to green cell factories. Phytochem Rev. 2016;15(4): 515–36. DOI: 10.1007/S11101-016-9453-5.Ma G.P., Zheng Q., Xu M.B., Zhou X.L., Lu L., Li Z.X., Zheng G.Q. Rhodiola rosea L. Improves Learning and Memory Function: Preclinical Evidence and Possible Mechanisms // Front. Pharmacol. – 2018. – Vol. 4, No.9. – P. 1415. DOI: 10.3389/fphar.2018.01415.Ma GP, Zheng Q, Xu MB, Zhou XL, Lu L, Li ZX, Zheng GQ. Rhodiola rosea L. Improves Learning and Memory Function: Preclinical Evidence and Possible Mechanisms. Front Pharmacol. 2018 Dec 4;9:1415. DOI: 10.3389/fphar.2018.01415.Jawaid T., Tewari N., Verma L. Adaptogenic agents: a review // International Journal of Biomedical Research. – 2011. – Vol. 2, No.5. – P. 285–304. DOI: 10.7439/ijbr.v2i5.104.Jawaid T, Tewari N, Verma L. Adaptogenic agents: a Review. Int Jour of Biomed Res. 2011;2(5):285–304. DOI: 10.7439/ijbr.v2i5.104.Tao H., Wu X., Cao J., Peng Y., Wang A., Pei J., Xiao J., Wang S., Wang Y. Rhodiola species: A comprehensive review of traditional use, phytochemistry, pharmacology, toxicity, and clinical study // Med. Res. Rev. – 2019. – Vol. 39, No.5. – P. 1779–1850. DOI: 10.1002/med.21564.Tao H, Wu X, Cao J, Peng Y, Wang A, Pei J, Xiao J, Wang S, Wang Y. Rhodiola species: A comprehensive review of traditional use, phytochemistry, pharmacology, toxicity, and clinical study. Med Res Rev. 2019 Sep;39(5):1779–1850. DOI: 10.1002/med.21564.Li Y., Pham V., Bui M., Song L., Wu C., Walia A., Uchio E., Smith-Liu F., Zi X. Rhodiola rosea L.: an herb with anti-stress, anti-aging, and immunostimulating properties for cancer chemoprevention // Curr. Pharmacol. Rep. – 2017. – Vol. 3, No.6. – P. 384–395. DOI:10.1007/s40495-017-0106-1.Li Y, Pham V, Bui M, Song L, Wu C, Walia A, Uchio E, Smith-Liu F, Zi X. Rhodiola rosea L.: an herb with anti-stress, anti-aging, and immunostimulating properties for cancer chemoprevention. Curr Pharmacol Rep. 2017 Dec;3(6):384395. DOI: 10.1007/s40495-017-0106-1.Pu W.L., Zhang M.Y., Bai R.Y., Sun L.K., Li W.H., Yu Y.L., Zhang Y., Song L., Wang Z.X., Peng Y.F., Shi H., Zhou K., Li T.X. Anti-inflammatory effects of Rhodiola rosea L.: A review // Biomed. Pharmacother. – 2020. – Vol. 121. – 109552. DOI: 10.1016/j.biopha.2019.109552.Pu WL, Zhang MY, Bai RY, Sun LK, Li WH, Yu YL, Zhang Y, Song L, Wang ZX, Peng YF, Shi H, Zhou K, Li TX. Anti-inflammatory effects of Rhodiola rosea L.: A review. Biomed Pharmacother. 2020 Jan;121:109552. DOI: 10.1016/j.biopha.2019.109552.Recio M.C., Giner R.M., Máñez S. Immunomodulatory and antiproliferative properties of Rhodiola species // Planta Medica. – 2016. – Vol. 82, No.11–12. – P. 952–960. DOI: 10.1055/s-0042-107254.Recio MC, Giner RM, Máñez S. Immunmodulatory and Antiproliferative Properties of Rhodiola Species. Planta Med. 2016 Jul;82(11–12):952–60. DOI: 10.1055/s-0042-107254.Nabavi S.F., Braidy N., Orhan I.E., Badiee A., Daglia M., Nabavi S.M. Rhodiola rosea L. and Alzheimer’s Disease: From Farm to Pharmacy // Phytother. Res. – 2016. – Vol. 30, No.4. – P. 532–539. DOI: 10.1002/ptr.5569.Nabavi SF, Braidy N, Orhan IE, Badiee A, Daglia M, Nabavi SM. Rhodiola rosea L. and Alzheimer’s Disease: From Farm to Pharmacy. Phytother Res. 2016 Apr;30(4):532–9. DOI: 10.1002/ptr.5569.Khanna K., Mishra K.P., Ganju L., Singh S.B. Golden root: A wholesome treat of immunity // Biomed. Pharmacother. – 2017. – Vol. 87. – P. 496–502. DOI: 10.1016/j.biopha.2016.12.132.Khanna K, Mishra KP, Ganju L, Singh SB. Golden root: A wholesome treat of immunity. Biomed Pharmacother. 2017 Mar;87:496–502. DOI: 10.1016/j.biopha.2016.12.132.Kurkin V.A., Dubishchev A.V., Ezhkov V.N., Titova I.N., Avdeeva E.V. Antidepressant activity of some phytopharmaceuticals and phenylpropanoids // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2006. – Vol. 42, No.10. – P. 614–619. DOI: 10.1007/s11094-006-0205-5.Kurkin VA, Dubishchev AV, Ezhkov VN, Titova IN, Avdeeva EV. Antidepressant activity of some phytopharmaceuticals and phenylpropanoids. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2006;42(10):614–9. DOI: 10.1007/s11094-006-0205-5.Khanum F., Bawa A.S., Singh B. Rhodiola rosea: A Versatile Adaptogen // Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. – 2005. – Vol. 4, No.3. – P. 55–62. DOI: 10.1111/j.1541-4337.2005.tb00073.x.Khanum F, Bawa AS, Singh B. Rhodiola rosea: A Versatile Adaptogen // Compr Rev Food Sci Food Saf. 2005; 4(3):55-62. DOI: 10.1111/j.1541–4337.2005.tb00073.x.Куркин В.А., Петрухина И.К., Акушская А.С. Исследование номенклатуры адаптогенных лекарственных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке Российской Федерации // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 8–4. – С. 898–902.Kurkin VA, Petrukhina IK, Akushskaya AS. Issledovanie nomenklatury adaptogennyh lekarstvennyh preparatov, predstavlennyh na farmacevticheskom rynke Rossijskoj Federacii [Research of the nomenclature of adaptogenic drugs presented on the pharmaceutical market of the Russian Federation]. Fundamental’nye issledovaniya=Fundamental research. 2014; 8–4: 898–902. RusssianLi Q., Wang J., Li Y., Xu X. Neuroprotective effects of salidroside administration in a mouse model of Alzheimer’s disease // Mol. Med. Rep. – 2018. – Vol. 17, No.5. – P. 7287–7292. DOI: 10.3892/mmr.2018.8757.Li Q, Wang J, Li Y, Xu X. Neuroprotective effects of salidroside administration in a mouse model of Alzheimer’s disease. Mol Med Rep. 2018 May;17(5):7287–92. DOI: 10.3892/mmr.2018.8757.Perfumi M., Mattioli L. Adaptogenic and central nervous system effects of single doses of 3% rosavin and 1% salidroside Rhodiola rosea L. extract in mice // Phytother. Res. – 2007. –Vol. 21, No.1. – P. 37–43. DOI: 10.1002/ptr.2013.Perfumi M, Mattioli L. Adaptogenic and central nervous system effects of single doses of 3% rosavin and 1% salidroside Rhodiola rosea L. extract in mice. Phytother Res. 2007 Jan;21(1):37–43. DOI: 10.1002/ptr.2013.Tolonen A., Pakonen M., Hohtola A., Jalonen J. Phenylpropanoid glycosides from Rhodiola rosea // J. Jalonen, Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). – 2003. – Vol. 51, No.4. – P. 467–470. DOI: 10.1248/cpb.51.467.Tolonen A, Pakonen M, Hohtola A, Jalonen J. Phenylpropanoid glycosides from Rhodiola rosea. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2003 Apr;51(4):467–70. DOI: 10.1248/cpb.51.467.Kurkin V.A., Phenylpropanoids from Medicinal Plants: Distribution, Classification, Structural Analysis, and Biological Activity // Chemistry of Natural Compounds. – 2003. – Vol. 39, No.2. – P. 123–153. DOI: 10.1023/A:1024876810579.Kurkin VA. Phenylpropanoids from Medicinal Plants: Distribution, Classification, Structural Analysis, and Biological Activity. Chemistry of Natural Compounds. 2003; 39(2): 123–53. DOI: 10.1023/A:1024876810579.Kurkin V.A., Dubishchev A.V., Titova I.N., Avdeeva E.V., Braslavsky V.B., Kurkina A.V., Ezhkov V.N. Phenylpropanoids of medicinal plants are perspective sources of neurotropic phytopreparations // XXIII International Conference on Polyphenols, Canada. – 2006. – P. 53–54.Kurkin VA, Dubishchev AV, Titova IN, Avdeeva EV, Braslavsky VB, Kurkina AV, Ezhkov VN. Phenylpropanoids of medicinal plants are perspective sources of neurotropic phytopreparations. XXIII International Conference on Polyphenols, Canada. 2006:53-4Kurkin V.A. Phenylpropanoids as the biologically active compounds of the medicinal plants and phytopharmaceuticals // Advances in Biological Chemistry. – 2013. – Vol. 3, No.1. – P. 26–28. DOI: 10.4236/abc.2013.31004.Kurkin VA. Phenylpropanoids as the biologically active compounds of the medicinal plants and phytopharmaceuticals. Advances in Biological Chemistry. 2013;3(1).26–8. DOI: 10.4236/abc.2013.31004.Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд., в 4-х томах. Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2018. [Электронный ресурс]. URL: http://www.femb.ru/femb/pharmacopea.php.State Pharmacopoeia of the Russian Federation. XIV ed., 4 volumes. Ministry of Health of the Russian Federation, 2018. Available from: http://www.femb.ru/femb/pharmacopea.phpWang Z., Hu H., Chen F., Zou L., Yang M., Wang A., Foulsham J.E., Lan K. Metabolic profiling assisted quality assessment of Rhodiola rosea extracts by high-performance liquid chromatography // Planta Medica. – 2012. – Vol. 78, No.7. – P. 740–746. DOI: 10.1055/s-0031-1298373.Wang Z, Hu H, Chen F, Zou L, Yang M, Wang A, Foulsham JE, Lan K. Metabolic profiling assisted quality assessment of Rhodiola rosea extracts by high-performance liquid chromatography. Planta Med. 2012 May;78(7):740–6. DOI: 10.1055/s-0031-1298373.Booker A., Jalil B., Frommenwiler D., Reich E., Zhai L., Kulic Z., Heinrich M. The authenticity and quality of Rhodiola rosea products // Phytomedicine. – 2016. – Vol. 23, No.7. – P. 754–762. DOI: 10.1016/j.phymed.2015.10.006.Booker A, Jalil B, Frommenwiler D, Reich E, Zhai L, Kulic Z, Heinrich M. The authenticity and quality of Rhodiola rosea products. Phytomedicine. 2016 Jun 15;23(7):754–62. DOI: 10.1016/j.phymed.2015.10.006.Khokhlova K., Zdoryk O. Authentication of Rhodiola rosea, Rhodiola quadrifida and Rhodiola rosea liquid extract from the Ukrainian market using HPTLC chromatographic profiles // Nat. Prod. Res. – 2020. – Vol. 34, No.19. – P. 2842–2846. DOI: 10.1080/14786419.2019.1591398.Khokhlova K., Zdoryk O. Authentication of Rhodiola rosea, Rhodiola quadrifida and Rhodiola rosea liquid extract from the Ukrainian market using HPTLC chromatographic profiles // Nat. Prod. Res. – 2020. – Vol. 34, No.19. – P. 2842–2846. DOI: 10.1080/14786419.2019.1591398.Kucinskaite A., Pobłocka-Olech L., Krauze-Baranowska M., Sznitowska M., Savickas A., Briedis V. Evaluation of biologically active compounds in roots and rhizomes of Rhodiola rosea L. cultivated in Lithuania // Medicina (Kaunas). – 2007. – Vol. 43, No.6. – P. 487–494.Kucinskaite A., Pobłocka-Olech L., Krauze-Baranowska M., Sznitowska M., Savickas A., Briedis V. Evaluation of biologically active compounds in roots and rhizomes of Rhodiola rosea L. cultivated in Lithuania // Medicina (Kaunas). – 2007. – Vol. 43, No.6. – P. 487–494.Ganzera M., Yayla Y., Khan I.A. Analysis of the marker compounds of Rhodiola rosea L. (golden root) by reversed phase high performance liquid chromatography // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). – 2001. – Vol. 49, No.4. – P. 465–467. DOI: 10.1248/cpb.49.465.Ganzera M., Yayla Y., Khan I.A. Analysis of the marker compounds of Rhodiola rosea L. (golden root) by reversed phase high performance liquid chromatography // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). – 2001. – Vol. 49, No.4. – P. 465–467. DOI: 10.1248/cpb.49.465.Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Горбунов Ю.Н., Нухимовский Е.Л., Шретер А.И. Химическое исследование некоторых видов рода Rhodiola L. и Sedum L. и вопросы их хемосистематики // Растительные ресурсы. – 1986. – Т. 22, №3. – С. 310–319.Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Горбунов Ю.Н., Нухимовский Е.Л., Шретер А.И. Химическое исследование некоторых видов рода Rhodiola L. и Sedum L. и вопросы их хемосистематики // Растительные ресурсы. – 1986. – Т. 22, №3. – С. 310–319.Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Нухимовский Е.Л., Климахин Г.И. Химический состав корневищ монгольской популяции Rhodiola rosea L., интродуцированной в Подмосковье // Химико-фармацевтический журнал. – 1988. – Т. 22, №3. – С. 324–326.Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Нухимовский Е.Л., Климахин Г.И. Химический состав корневищ монгольской популяции Rhodiola rosea L., интродуцированной в Подмосковье // Химико-фармацевтический журнал. – 1988. – Т. 22, №3. – С. 324–326.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.