pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2021-9-6-485-494pmedpharm-976Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYВЛИЯНИЕ ГЛИПРОЛИНОВ НА УРОВЕНЬ АПОПТОТИЧЕСКИХ И НЕЙРОТРОФИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В УСЛОВИЯХ «СОЦИАЛЬНОГО» СТРЕССАEFFECT OF GLYPROLINES ON THE LEVEL OF APOPTOTIC AND NEUROTROPHIC FACTORS UNDER CONDITIONS OF “SOCIAL” STRESShttps://orcid.org/0000-0003-2998-2864ЯсенявскаяА. Л.YasenyavskayaA. L.

кандидат медицинских наук, доцент, руководитель Научно-исследовательского центра, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии

Candidate of Sciences, (Medicine), Head of the Research Establishment, Associate Professor of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology 

yasen_9@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9994-4751ЦибизоваА. А.TsibizovaA. A.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии 

Candidate of Sciences (Pharmacy), Associate Professor, Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology

sasha3633@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3927-8590АндрееваЛ. А.AndreevaL. A/

руководитель сектора

Sector Leader

landr@img.ras.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1294-102XМясоедовН. Ф.MyasoedovN. F.

доктор химических наук, профессор, академик РАН, руководитель отдела

Doctor of Sciences (Chemistry), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences

nfm@img.ras.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4168-4851БашкинаО. А.BashkinaO. A.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской педиатрии

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Pediatrics Faculty

bashkina1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5336-4455СамотруеваМ. А.SamotruevaM. A.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology

ms1506@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации 414000, Россия, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121РоссияАstrakhan State Medical University 121, Bakinskaya Str., Astrakhan, Russia, 414000Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение Институт молекулярной генетики Национального исследовательского центра «Курчатовский институт» 123182, Россия, г. Москва, пл. академика Курчатова, д. 2РоссияInstitute of Molecular Genetics of National Research Centre "Kurchatov Institute" 2, Academician Kurchatov Square, Moscow, Russia, 123182Russian Federation20210612202196485494Copyright © Ясенявская А.Л., Цибизова А.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф., Башкина О.А., Самотруева М.А., 20212021Ясенявская А.Л., Цибизова А.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф., Башкина О.А., Самотруева М.А.Yasenyavskaya A.L., Tsibizova A.A., Andreeva L.A., Myasoedov N.F., Bashkina O.A., Samotrueva M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/976Цель

Цель. Изучить влияние глипролиновых нейропептидных соединений Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (Селанк), Pro–Gly–Pro и Pro–Gly–Pro–Leu на уровень апоптотических (каспаза-3, каспаза-8, фактор некроза опухоли) и нейротрофических (фактор роста нервов и нейротрофический фактор головного мозга) факторов в сыворотке крови белых крыс в условиях экспериментального моделирования «социального» стресса.

Материалы и методы

Материалы и методы. Экспериментальные исследования проводили на 90 нелинейных белых крысах-самцах 6-месячного возраста. В процессе моделирования «социального» стресса все крысы были разделены по типу поведения на «агрессоров» и «жертв». В исследовании формировались экспериментальные группы (n=10): контрольные особи; группы крыс, в течение 20 дней подвергавшиеся воздействию стресса; группы животных, получавших внутрибрюшинно в дозе 100 мкг/кг/сут, начиная с 1-го дня воздействия стресс-фактора, курсом 20 дней глипролиновые соединения Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (Селанк), Pro–Gly–Pro и Pro–Gly–Pro–Leu. Влияние соединений на уровень апоптотических и нейротрофических факторов оценивали путем определения уровня каспазы-3, каспазы-8, фактора некроза опухоли, фактора роста нервов и нейротрофического фактора головного мозга сыворотки крови белых крыс методом иммуноферментного анализа.

Результаты

Результаты. По результатам проведенного исследования было установлено, что в условиях «социального» стресса наблюдалось усиление апоптотических процессов, сопровождающихся увеличением уровня каспазы-3, каспазы-8, TNF-α в сыворотке крови белых крыс, а также снижение концентрации нейротрофических факторов: BDNF и NGF. Введение глипролиновых соединений на фоне стресса способствовало восстановлению уровня исследуемых показателей, что, вероятнее всего, связано с наличием у глипролинов антиапоптотического и нейропротекторного действия за счет ингибирования каспаза-зависимого каскада реакций апоптоза, а также индукции синтеза нейротрофических факторов, обладающих антиапоптотической активностью.

Заключение

Заключение. Таким образом, введение глипролиновых нейропептидных соединений Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (Селанк), Pro–Gly–Pro и Pro–Gly–Pro–Leu в условиях стрессогенного воздействия способствует восстановлению уровня инициирующей и эффекторной каспаз, а также нейротрофических факторов. По итогу проведенного эксперимента наблюдается антиапоптотический эффект за счет ингибирования каспаза-зависимого каскада реакций, а также стресс-протекторный за счет восстановления уровня нейротрофических факторов мозга.

The aim of the article was to study the effect of glyproline neuropeptide compounds Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (Selank), Pro–Gly–Pro and Pro–Gly–Pro–Leu, on the level of apoptotic factors (caspase-3, caspase-8, the tumor necrosis factor) and neurotrophic factors (the nerve growth factor and the brain neurotrophic factor) in the blood serum of white rats under the experimental modeling of “social” stress.

Materials and methods

Materials and methods. The experimental studies were carried out on 90 nonlinear white male rats aged 6 months. By the type of behavior, in the process of “social” stress modeling, all the rats were divided into “aggressors” and “victims”. In the study, the following experimental groups (n=10) were formed: control individuals; groups of the rats exposed to stress for 20 days; groups of the animals treated intraperitoneally at the dose of 100 μg/kg/day, starting from the 1st day of the stress factor exposure, with a course of 20 days of glyproline compounds Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (Selank), Pro–Gly–Pro and Pro–Gly–Pro–Leu. The effect of the compounds on the level of apoptotic and neurotrophic factors was assessed by determining the level of caspase-3, caspase-8, the tumor necrosis factor, the nerve growth factor and the brain neurotrophic factor of white rat blood serum by enzyme immunoassay.

Results

Results. According to the results of the study, it was found out that under the conditions of “social” stress, there was an increase in the apoptotic processes accompanied by an increase in the level of caspase-3, caspase-8, TNF-α in the blood serum of white rats, as well as a decrease in the concentration of neurotrophic factors – BDNF and NGF. The administration of giproline compounds against the background of stress, contributed to the restoration of the studied indicators level, which is most likely due to the presence of antiapoptotic and neuroprotective effects in giprolines due to the inhibition of the caspase-dependent cascade of apoptosis reactions, as well as the induction of the synthesis of neurotrophic factors with the antiapoptotic activity.

Conclusion

Conclusion. Thus, the administration of glyproline neuropeptide compounds Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (Selank), Pro–Gly–Pro and Pro–Gly–Pro–Leu under stress conditions, contributes to the restoration of the initiating and effector caspases level, as well as of neurotrophic factors. As a result of the experiment, an anti-apoptotic effect is observed due to the inhibition of the caspase-dependent cascade of reactions, as well as a stress-protective effect is observed due to the restoration of the brain neurotrophic factors level.

глипролинынейропептиды«социальный» стрессапоптозкаспазыфактор некроза опухолинейротрофический фактор мозгафактор роста нервовglyprolinsneuropeptides“social” stressapoptosiscaspasestumor necrosis factorbrain neurotrophic factornerve growth factorРабота выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований, грант РФФИ № 19-04-00461.This work was supported by the Russian Foundation for Basic Research, grant RFBR No. 19-04-00461.ReferencesBenham G., Charak R. Stress and sleep remain significant predictors of health after controlling for negative affect // Stress Health. – 2019. – Vol. 35, No.1. – Р. 59–68. DOI: 10.1002/smi.2840.Benham G, Charak R. Stress and sleep remain significant predictors of health after controlling for negative affect. Stress Health. 2019 Feb;35(1):59–68. DOI: 10.1002/smi.2840.Cohen, S. Gianaros P.J., Manuck S.B. A Stage Model of Stress and Disease // Perspect. Psychol. Sci. – 2016. – Vol. 11, No.4. – Р. 456–463. DOI: 10.1177/1745691616646305.Cohen S, Gianaros PJ, Manuck SB. A Stage Model of Stress and Disease. Perspect Psychol Sci. 2016 Jul;11(4):456–63. DOI: 10.1177/1745691616646305.Magariños A.M., Schaafsma S.M., Pfaff D.W. Impacts of stress on reproductive and social behaviors // Front Neuroendocrinol. – 2018. – Vol. 49. – Р. 86–90. DOI: 10.1016/j.yfrne.2018.01.002.Magariños AM, Schaafsma SM, Pfaff DW. Impacts of stress on reproductive and social behaviors. Front Neuroendocrinol. 2018 Apr;49:86–90. DOI: 10.1016/j.yfrne.2018.01.002.O’Connor D. B., Thayer J.F., Vedhara K. Stress and Health: A Review of Psychobiological Processes // Annu. Rev. Psychol. – 2021. – Vol. 72. – Р. 663–688. DOI: 10.1146/annurev-psych-062520-122331.O’Connor DB, Thayer JF, Vedhara K. Stress and Health: A Review of Psychobiological Processes. Annu Rev Psychol. 2021 Jan 4;72:663–88. DOI: 10.1146/annurev-psych-062520-122331.Майборода А.А. Апоптоз: гены и белки // Сибирский медицинский журнал. – 2013. – № 3. – С. 130–135.Mayboroda AA. Apoptoz: geny i belki [Apoptosis: genes and proteins]. Siberian medical journal. 2013; 3: 130–5. RussianObeng E. Apoptosis (programmed cell death) and its signals – A review // Braz. J. Biol. – 2021. – Vol. 81, No.4. – Р. 1133–1143. DOI: 10.1590/1519-6984.228437.Obeng E. Apoptosis (programmed cell death) and its signals – A review. Braz J Biol. 2021 Oct-Dec;81(4):1133–43. DOI: 10.1590/1519-6984.228437.Park C. Rosenblat J.D., Brietzke E., Pan Z., Lee Y., Cao B., Zuckerman H., Kalantarova A., McIntyre R.S. Stress, epigenetics and depression: A systematic review // Neurosci. Biobehav. Rev. – 2019. – Vol. 102. – Р. 139–152. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2019.04.010.Park C, Rosenblat JD, Brietzke E, Pan Z, Lee Y, Cao B, Zuckerman H, Kalantarova A, McIntyre RS. Stress, epigenetics and depression: A systematic review. Neurosci Biobehav Rev. 2019 Jul;102:139–52. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2019.04.010.Дятлова А.С., Дудков А.В., Линькова Н.С., Хавинсон В.Х. Молекулярные маркеры каспаза-зависимого и митохондриального апоптоза: роль в развитии патологии и в процессах клеточного старения // Успехи современной биологии. – 2018. – Т. 138, № 2. – С. 126–137. DOI: 10.7868/S0042132418020023.Diatlova AS, Dudkov AV, Linkova NS, Khavinson VKh. Molekulyarnye markery kaspaza-zavisimogo i mitohondrial’nogo apoptoza: rol’ v razvitii patologii i v processah kletochnogo stareniya [Molecular markers of caspase-dependent and mitochondrial apoptosis: the role of pathology and cell senescence]. Advanc Modern Biol. 2018;138(2):126–37. Russian. DOI: 10.7868/S0042132418020023.D’Arcy M.S. Cell death: a review of the major forms of apoptosis, necrosis and autophagy // Cell Biology International. – 2019. – Vol. 43, No.6. – Р. 582–592. DOI: 10.1002/cbin.11137.D’Arcy MS. Cell death: a review of the major forms of apoptosis, necrosis and autophagy. Cell Biol Int. 2019 Jun;43(6):582–92. DOI: 10.1002/cbin.11137.Jacotot, É. Caspase inhibition: From cellular biology and thanatology to potential clinical agents // Médecine sciences (Paris). – 2020. – Vol. 36, No.12. – Р. 1143–1154. DOI: 10.1051/medsci/2020222.Jacotot É. Inhibition des caspases - De la biologie et thanatologie cellulaires au développement clinique de candidats médicaments [Caspase inhibition: From cellular biology and thanatology to potential clinical agents]. Med Sci (Paris). 2020 Dec;36(12):1143–54. French. DOI: 10.1051/medsci/2020222.Munoz-Pinedo C., López-Rivas A. A role for caspase-8 and TRAIL-R2/DR5 in ER-stress-induced // Cell Death Differ. – 2018. – Vol. 25. – Art. No. 226. DOI: 10.1038/cdd.2017.155.Muñoz-Pinedo C, López-Rivas A. A role for caspase-8 and TRAIL-R2/DR5 in ER-stress-induced apoptosis. Cell Death Differ. 2018 Jan;25(1):226. DOI: 10.1038/cdd.2017.155.Kumar S. Caspase function in programmed cell death // Cell Death Differ. – 2007. – Vol. 14. – Р. 32–43. DOI: 10.1038/sj.cdd.4402060.Kumar S. Caspase function in programmed cell death. Cell Death Differ. 2007 Jan;14(1):32–43. DOI: 10.1038/sj.cdd.4402060.Левитан Б.Н. Связь концентраций антиэндотоксиновых антител и фактора некроза опухолей с патологией гемостаза и фибринолиза при хронических гепатитах и циррозах печени / Б.Н. Левитан // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2017. – №. 4. – С. 70–74. DOI: 10.25555/THR.2017.4.0813.Levitan BN. Svyaz’ koncentracij antiendotoksinovyh antitel i faktora nekroza opuholej s patologiej gemostaza i fibrinoliza pri hronicheskih gepatitah i cirrozah pecheni [Relationship of antiendotoxin antibodies and tumor necrosis factor with pathology of hemostasis and fibrinolysis in chronic hepatitis and liver cirrhosis]. Thrombos Hemostas and Rheol. 2017;4:70–4. Russian. DOI: 10.25555/THR.2017.4.0813.Тополянская С. В. Фактор некроза опухоли-альфа и возраст-ассоциированная патология / С. В. Тополянская. // Архивъ внутренней медицины. – 2020. – Т. 10, №. 6. – С. 64–70. DOI: 10.20514/2226-6704-2020-10-6-414-421.Topolyanskaya SV. Tumor Necrosis Factor-Alpha and Age-Related Pathologies. The Russian Archives of Internal Medicine. 2020;10(6):414–421. DOI: 10.20514/2226-6704-2020-10-6-414-421.Воронина Е.В., Лобанова Н.В., Яхин И.Р., Романова Н.А., Серегин Ю.А. Роль фактора некроза опухолей-альфа в иммунопатогенезе заболеваний различной этиологии и его значимость в развитии антицитокиновой терапии моноклональными антителами //Медицинская иммунология. – 2018. – Т. 20, №. 6. – С. 797–806. DOI: 10.15789/1563-0625-2018-6-797-806.Voronina EV, Lobanova NV, Yakhin IR, Romanova NA, Seregin YuA. Role of tumor necrosis factor alpha in immune pathogenesis of different diseases and its significance for evolving anticytokine therapy with monoclonal antibodies. Medical Immunology (Russia). 2018;20(6):797–806. Russian. DOI: 10.15789/1563-0625-2018-6-797-806.Xu X., Lai Y., Hua Z.C. Apoptosis and apoptotic body: disease message and therapeutic target potentials // Biosci. Rep. – 2019. – Vol. 39, No.1. – Art. No. BSR20180992. DOI: 10.1042/BSR20180992.Xu X, Lai Y, Hua ZC. Apoptosis and apoptotic body: disease message and therapeutic target potentials. Biosci Rep. 2019 Jan 18;39(1):BSR20180992. DOI: 10.1042/BSR20180992.Кузник Б.И., Давыдов С.О., Ланда И.В. Фактор роста нервов (NGF) и его роль в условиях нормы и патологии // Успехи физиологических наук. – 2019. – Т. 50, № 4. – С. 64–80. DOI: 10.1134/S0301179819040052.Kuznik BI, Davydov SO, Landa IV. Faktor rosta nervov (NGF) i ego rol’ v usloviyah normy i patologii [Nerves growth factor (NGF) and its role in normal and pathology conditions]. Advan Physiolog Sci. 2019;50(4):64–80. Russian. DOI: 10.1134/S0301179819040052.Santucci D. When Nerve Growth Factor Met Behavior / D. Santucci, A. Racca, E. Alleva // Advances in Experimental Medicine and Biology. – 2021. – Vol. 1331. – Р. 205–214. DOI: 10.1007/978-3-030-74046-7_13.Santucci D, Racca A, Alleva E. When Nerve Growth Factor Met Behavior. Adv Exp Med Biol. 2021;1331:205–14. DOI: 10.1007/978-3-030-74046-7_13.Крыжановская С.Ю., Запара М.А., Глазачев О.С. Нейротрофины и адаптация к средовым стимулам: возможности расширения «терапевтического потенциала» (краткий обзор) // Вестник международной академии наук. Русская секция. – 2020. – № 1. – С. 36–43.Kryzhanovskaya SYu, Zapara MA, Glazachev OS. Neurotrophins and adaptation to environmental stimuli: opportunities for expanding “therapeutic capacity” (mini-review). Herald of the International Academy of Science. Russian Section. 2020;1:36–43. RussianЛевчук Л.А., Вялова Н.М., Михалицкая Е.В., Семкина А.А., Иванова С.А. Роль BDNF в патогенезе неврологических и психических расстройств // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 6. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28267.Levchuk LA, Vyalova NM, Mikhalitskaya EV, Semkina AA, Ivanova SA. The role of BDNF in the pathogenesis of neurological and mental disorders. Modern Probl Sci Educ. 2018;6. Available from: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28267. RussianОстрова И.В., Голубева Н.В., Кузовлев А.Н., Голубев А.М. Прогностическая значимость и терапевтический потенциал мозгового нейротрофического фактора BDNF при повреждении головного мозга (обзор) // Общая реаниматология. – 2019. – Том 15, № 1. – С. 70–86. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-1-70-86.Ostrova IV, Golubeva NV, Kuzovlev AN, Golubev AM. Prognostic value and therapeutic potential of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in brain injuries (review). General Reanimatology. 2019;15(1):70–86. Russian. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-1-70-86.Brigadski T., Lebmann V. The physiology of regulated BDNF release // Cell and Tissue Research. – 2020. – Vol. 382, No.1. – Р. 15–45. DOI: 10.1007/s00441-020-03253-2.Brigadski T, Leßmann V. The physiology of regulated BDNF release. Cell Tissue Res. 2020 Oct;382(1):15–45. DOI: 10.1007/s00441-020-03253-2.Cohen S., Gianaros P.J., Manuck S.B. A Stage Model of Stress and Disease // Perspectives on Psychological Science. – 2016. – Vol. 11, No. 4. – Р. 456–463. DOI: 10.1177/1745691616646305.Cohen S, Gianaros PJ, Manuck SB. A Stage Model of Stress and Disease. Perspect Psychol Sci. 2016 Jul;11(4):456–63. DOI: 10.1177/1745691616646305.Duman R.S., Deyama S., Fogaça M.V. Role of BDNF in the pathophysiology and treatment of depression: Activity-dependent effects distinguish rapid-acting antidepressants // Eur. J. Neurosci. – 2021. – Vol. 53, No.1. – Р. 126–139. DOI: 10.1111/ejn.14630.Duman RS, Deyama S, Fogaça MV. Role of BDNF in the pathophysiology and treatment of depression: Activity-dependent effects distinguish rapid-acting antidepressants. Eur J Neurosci. 2021 Jan;53(1):126–39. DOI: 10.1111/ejn.14630.Carr R., Frings S. Neuropeptides in sensory signal processing // Cell Tissue Res. – 2019. – Vol. 375, No.1 – Р. 217–225. DOI: 10.1007/s00441-018-2946-3Carr R, Frings S. Neuropeptides in sensory signal processing. Cell Tissue Res. 2019 Jan;375(1):217–25. DOI: 10.1007/s00441-018-2946-3.Канунникова Н.П. Нейропротекторные свойства нейропептидов // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2017. – Т. 15, №5. – Р. 492–498. DOI: 10.25298/2221-8785-2017-15-5-492-498.Kanunnikova NP. Nejroprotektornye svojstva nejropeptidov [Neuroprotective properties of neuropeptides]. J Grodno State Med Univer. 2017; 15(5):492–8. Russian. DOI: 10.25298/2221-8785-2017-15-5-492-498.Маркелова Е.В., Зенина А.А., Кадыров Р.В. Нейропептиды как маркеры повреждения головного мозга / Е.В. Маркелова, // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – №. 5. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28099.Markelova EV, Zenina AA, Kadyrov RV. Neuropeptides as markers of brain damage. Modern Probl Sci Educ. 2018; 5. Available from: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28099.Тепляшина Е.А., Оловянникова Р.Я., Харитонова Е.В., Лопатина О.Л., Кутяков В.А., Пащенко С.И., Салмина А.Б. Нейропептиды в регуляции активности головного мозга в норме и при нейродегенерации // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2020. – Т. 23, №. 8. – С. 3–10. DOI: 10.29296/25877313-2020-08-01.Teplyashina EA, Olovyannikova RYa, Haritonova EV, Lopatina OL, Kutyakov VA, Pashchenko SI., Salmina AB. Nejropeptidy v regulyacii aktivnosti golovnogo mozga v norme i pri nejrodegeneracii [Neuropeptides in the regulation of brain activity in normal and neurodegeneration]. Probl Biol Med & Pharmac Chem. 2020;23(8):3–10. Russian. DOI: 10.29296/25877313-2020-08-01.Надорова А.В., Колик Л.Г. Экспериментальное изучение влияния пептидного анксиолитика селанка на когнитивные функции, нарушенные при остром и хроническом действии этанола // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2018. – Т. 81, №. 5s. – С. 168–168. DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-5s-168-168.Nadorova AV, Kolik LG. Eksperimental’noe izuchenie vliyaniya peptidnogo anksiolitika selanka na kognitivnye funkcii, narushennye pri ostrom i hronicheskom dejstvii etanola [Experimental study of the effect of the peptide anxiolytic Selank on cognitive functions impaired by acute and chronic effects of ethanol]. Éksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya. 2018;81(5s):168–168. Russian. DOI: 10.30906 / 0869-2092-2018-81-5s-168-168.Королева С.В., Мясоедов Н.Ф. Семакс – универсальный препарат для терапии и исследований // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. – 2018. – № 6. – С. 669–682.Koroleva SV, Myasoedov NF. Semaks – universal’nyj preparat dlya terapii i issledovanij [Semax - a universal drug for therapy and research]. Bull Russ Acad Sci. Biolog Sec. 2018; 6: 669–82. RussianTajti J., Szok D., Majláth Z., Tuka B., Csáti A., Vécsei L. Migraine and neuropeptides // Neuropeptides. – 2015. – Vol. 52. – Р. 19–30. DOI: 10.1016/j.npep.2015.03.006.Tajti J, Szok D, Majláth Z, Tuka B, Csáti A, Vécsei L. Migraine and neuropeptides. Neuropeptides. 2015 Aug;52:19–30. DOI: 10.1016/j.npep.2015.03.006.Вербенко В. А., Шакина Т. А. Особенности анксиолитического и стрессопротективного действия пептидного препарата Селанк® при терапии расстройств адаптации и посттравматического стрессового расстройства // Медицинский алфавит. – 2017. – Т. 3, №. 32. – С. 21–26.Verbenko VA, Shakina TA. Effectiveness of new synthesized analogue of endogenous peptide taftcin - Selank in therapy of adjustment and posttraumatic stress disorders. Medical alphabet. 2017;3(32):21–6. RussianЛяпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Майстренко Е.С. Роль пептидов тафцина и селанка в регуляции первичного и плазменного гемостаза // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. – 2017. – Т. 44, №2. – С. 228–230. DOI: 10.7868/S0002332917020126.Lyapina L.A., Grigor’eva M.E., Obergan T.Y., Maistrenko E.S. Rol’ peptidov tafcina i selanka v regulyacii pervichnogo i plazmennogo gemostaza [The role of the tuftsin and selank peptides in the regulation of primary and plasma homeostasis]. Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologicheskaia. 2017;44(2):228–30. DOI: 10.7868/S0002332917020126.Муронец Е.М., Донской Д.Н., Плетень А.П. Нейропептиды (обзор) // Концепции фундаментальных и прикладных научных исследований: сборник статей Международной научно-практической конференции (20 мая 2018 г., г. Оренбург). Ч. 3. – Уфа, 2018. – С. 135–139.Muronets E.M., Donskoy D.N., Pleten A.P. Nejropeptidy (obzor) [Neuropeptides (review)]. Concepts of Fundamental and Applied Scientific Research: Collect of Articles Intern Scientif and Practic Conf (May 20, 2018, Orenburg). Part 3.Ufa, 2018:135–9. RussianVyunova T.V., Andreeva L.A., Shevchenko K.V., Myasoedov N.F. An integrated approach to study the molecular aspects of regulatory peptides biological mechanism // Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. – 2019. – Vol. 62, No.12. – Р. 812–822. DOI: 10.1002/jlcr.3785.Vyunova TV, Andreeva LA, Shevchenko KV, Myasoedov NF. An integrated approach to study the molecular aspects of regulatory peptides biological mechanism. J Labelled Comp & Radiopharmaceutic. 2019;62(12):812–22. DOI: 10.1002/jlcr.3785.Samotrueva M.A., Yasenyavskaya A.L., Murtalieva V.K., Bashkina O.A., Myasoedov N.F, Andreeva L.A., Karaulov A.V. Experimental substantiation of application of Semax as a modulator of immune reaction on the model of “social” stress // Bull. Exp. Biol. Med. – 2019. – Vol. 166, No.6. – Р. 754–758. DOI: 10.1007/s10517-019-04434-y.Samotrueva MA, Yasenyavskaya AL, Murtalieva VK, Bashkina OA, Myasoedov NF, Andreeva LA, Karaulov AV. Experimental Substantiation of Application of Semax as a Modulator of Immune Reaction on the Model of “Social” Stress. Bull Exp Biol Med. 2019;Apr;166(6):754–8. DOI: 10.1007/s10517-019-04434-y.Кудрявцева Н.Н. Серотонергический контроль агрессивного поведения: новые подходы – новые интерпретации (обзор) // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. – 2015. – Т. 65, № 5. – С. 546–563. DOI: 10.7868/S0044467715050081.Kudryavceva NN. Serotonergicheskij kontrol’ agressivnogo povedeniya: novye podhody – novye interpretacii (obzor) [Serotonergic Control of Aggressive Behavior: Novel Approaches--New Interpretations (Review)]. J High Nerv Activ. I.P. Pavlova. 2015;65(5):546–63. Russian. DOI: 10.7868/S0044467715050081.Avgustinovich D.F. Kovalenko I.L., Kudryavtseva N.N. A model of anxious depression: persistence of behavioral pathology // Neurosci. Behav. Physiol. – 2005. – Vol. 35, No.9. – P. 917–924. DOI: 10.1007/s11055-005-0146-6.Avgustinovich DF, Kovalenko IL, Kudryavtseva NN. A model of anxious depression: persistence of behavioral pathology. Neurosci Behav Physiol. 2005;Nov;35(9):917–24. DOI: 10.1007/s11055-005-0146-6.Koolhaas J.M., de Boer S.F., Buwalda B., Meerlo P. Social stress models in rodents: Towards enhanced validity // Neurobiol. Stress. – 2017. – Vol. 6. – P. 104–112. DOI: 10.1016/j.ynstr.2016.09.003.Koolhaas JM, de Boer SF, Buwalda B, Meerlo P. Social stress models in rodents: Towards enhanced validity. Neurobiol Stress. 2016;Sep 23;6:104–12. DOI: 10.1016/j.ynstr.2016.09.003.Bharani K.L., Ledreux A., Gilmore A., Carroll S.L., Granholm A.C. Serum pro-BDNF levels correlate with phospho-tau staining in Alzheimer’s disease // Neurobiol. Aging. – 2020. – Vol. 87. – P. 49–59. DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2019.11.010.Bharani KL, Ledreux A, Gilmore A, Carroll SL, Granholm AC. Serum pro-BDNF levels correlate with phospho-tau staining in Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging. 2020;Mar;87:49–59. DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2019.11.010.Sun D.B., Xu M.J., Chen Q.M., Hu H.T. Significant elevation of serum caspase-3 levels in patients with intracerebral hemorrhage // Clin. Chim. Acta. – 2017. – Vol. 471. – P. 62–67. DOI: 10.1016/j.cca.2017.05.021.Sun DB, Xu MJ, Chen QM, Hu HT. Significant elevation of serum caspase-3 levels in patients with intracerebral hemorrhage. Clin Chim Acta. 2017;Aug;471:62–7. DOI: 10.1016/j.cca.2017.05.021.Chakrapani S., Eskander N., De Los Santos L.A., Omisore B.A., Mostafa J.A. Neuroplasticity and the Biological Role of Brain Derived Neurotrophic Factor in the Pathophysiology and Management of Depression // Cureus. – 2020. – Vol. 12, No.11. – Art. No. e11396. DOI: 10.7759/cureus.11396.Chakrapani S, Eskander N, De Los Santos LA, Omisore BA, Mostafa JA. Neuroplasticity and the Biological Role of Brain Derived Neurotrophic Factor in the Pathophysiology and Management of Depression. Cureus. 2020;Nov 9;12(11):e11396. DOI: 10.7759/cureus.11396.Colucci-D’Amato L., Speranza L., Volpicelli F. Neurotrophic Factor BDNF, Physiological Functions and Therapeutic Potential in Depression, Neurodegeneration and Brain Cancer // Int. J. Mol. Sci. – 2020. – Vol. 21, No. 20, Art. No. 7777. DOI: 10.3390/ijms21207777.Colucci-D’Amato L, Speranza L, Volpicelli F. Neurotrophic Factor BDNF, Physiological Functions and Therapeutic Potential in Depression, Neurodegeneration and Brain Cancer. Int J Mol Sci. 2020 Oct 21;21(20):7777. DOI: 10.3390/ijms21207777.Lorente L., Martín M.M., Pérez-Cejas A., González-Rivero A.F., Argueso M., Ramos L., Solé-Violán J., Cáceres J.J., Jiménez A., García-Marín V. Serum caspase-3 levels during the first week of traumatic brain injury // Med. Intensiva. (Engl Ed). – 2021. – Vol. 45, No.3. – Р. 131–137. DOI: 10.1016/j.medin.2019.09.005.Lorente L, Martín MM, Pérez-Cejas A, González-Rivero AF, Argueso M, Ramos L, Solé-Violán J, Cáceres JJ, Jiménez A, García-Marín V. Serum caspase-3 levels during the first week of traumatic brain injury. Med Intensiva (Engl Ed). 2021;Apr;45(3):131–7. English, Spanish. DOI: 10.1016/j.medin.2019.09.005.Ge N., Westbrook R., Langdon J., Yang H., Marx R., Abadir P., Xue Q.L., Walston J.D. Plasma levels of corticosterone, tumor necrosis factor receptor 1 and interleukin 6 are influenced by age, sex and chronic inflammation in mice treated with acute temperature stress // Exp. Gerontol. – 2020. – Vol. 142. – Art. No.111136. DOI: 10.1016/j.exger.2020.111136.Ge N, Westbrook R, Langdon J, Yang H, Marx R, Abadir P, Xue QL, Walston JD. Plasma levels of corticosterone, tumor necrosis factor receptor 1 and interleukin 6 are influenced by age, sex and chronic inflammation in mice treated with acute temperature stress. Exp Gerontol. 2020;Dec;142:111136. DOI: 10.1016/j.exger.2020.111136.Ясенявская А.Л., Самотруева М.А., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А. Влияние семакса на уровень интерлейкина-1β в условиях «социального» стресса // Медицинский академический журнал. – 2019. – Т. 19, № 1S. – С. 192–194. DOI: 10.17816/MAJ191S1192-194.YAsenyavskaya AL, Samotrueva MA, Myasoedov NF, Andreeva LA. Vliyanie semaksa na uroven’ interlejkina-1β v usloviyah “social’nogo” stressa [Influence of Semax on the level of interleukin-1βin the conditions of “social” stress]. Med Acad J. 19(1S):192–4. Russian. DOI: 10.17816/MAJ191S1192-194.Ясенявская А.Л., Самотруева М.А., Цибизова А.А., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А. Влияние глипролинов на перекисное окисление липидов в гипоталамической и префронтальной областях головного мозга в условиях «социального» стресса // Астраханский медицинский журнал. – 2020. – Т. 15, №3. – С. 79–85. DOI: 10.17021/2020.15.3.79.85.Yasenyavskaya AL, Samotrueva МА, Tsibizova АА, Myasoedov NF, Andreeva LA. Vliyanie gliprolinov na perekisnoe okislenie lipidov v gipotalamicheskoj i prefrontal’noj oblastyah golovnogo mozga v usloviyah “social’nogo” stressa [The influence of glyprolines on lipid peroxidation in the hypothalamic and prefrontal areas of the brain under conditions of “social” stress]. Astrakhan medical journal. 2020;15(3):79–85. Russian. DOI 10.17021/2020.15.3.79.85.Fricker L.D. Carboxypeptidase E and the identification of novel neuropeptides as potential therapeutic targets // Adv. Pharmacol. – 2018. – Vol. 82. – Р. 85–102. DOI: 10.1016/bs.apha.2017.09.001.Fricker LD. Carboxypeptidase E and the Identification of Novel Neuropeptides as Potential Therapeutic Targets. Adv Pharmacol. 2018;82:85–102. DOI: 10.1016/bs.apha.2017.09.001.Thiele T.E. Neuropeptides and Addiction: An Introduction // Int. Rev. Neurobiol. – 2017. – Vol. 136. – Р. 1–3. DOI: 10.1016/bs.irn.2017.07.001.Thiele TE. Neuropeptides and Addiction: An Introduction. Int Rev Neurobiol. 2017;136:1–3. DOI: 10.1016/bs.irn.2017.07.001.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.