РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ШИПУЧИХ ТАБЛЕТОК С ТВЕРДОЙ ДИСПЕРСИЕЙ ПРОИЗВОДНОГО НИТРОФУРАНА

Цель. С учетом действующей нормативной документации разработать состав и технологию получения шипучих таблеток на основе твердой дисперсии фуразолидона для наружного применения в виде водного раствора.

Материалы и методы. Субстанции: фуразолидон, карбонат натрия безводный (х.ч.), поливинилпирролидон-24000±2000 (х.ч.), яблочная кислота (ч.д.а.), винная кислота (х.ч.), лимонная кислота (х.ч.), бензоат натрия (х.ч.), спирт этиловый 96% (х.ч.), вода очищенная. Получение гранулятов: раздельное влажное гранулирование в псевдоожижженном слое («Mycrolab», BOSCH, Германия). Получение таблеток: прессование на ручном гидравлическом испытательном прессе («ПРГ», ВНИР, Россия). Исследовали зависимость распадаемости, истираемости и прочности на раздавливание от давления прессования. Технологические показатели гранулятов, полученные шипучие таблетки, срок годности и условия хранения исследовали согласно Государственной Фармакопее Российской Федерации XIV издания.

Результаты. Получены два состава шипучих таблеток, содержащих в качестве действующего вещества твердую дисперсию фуразолидона, образующие при растворении в 100 мл воды комнатной температуры (20°C) раствор фуразолидона с концентрацией 0,004% менее, чем за 5 мин. Осуществлена валидация методики количественного определения содержания фуразолидона в шипучих таблетках. Проведён комплекс физико-химических методов анализа таблеток. Разработаны нормы качества. Экспериментально подтверждена стабильность разработанных составов быстрорастворимых таблеток в процессе хранения в ходе ускоренных и долгосрочных испытаний. Определен предварительный срок годности и условия хранения.

Заключение. Результатом технологических и химико-фармацевтических исследований является создание и оценка качества новой быстрорастворимой лекарственной формы фуразолидона в форме шипучих таблеток.

1. Беляцкая А.В., Кашликова И.М., Елагина А.О., Краснюк (мл.) И.И., Краснюк И.И., Степанова О.И. Нитрофураны для наружного применения (обзор) // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2019. – Т. 8, № 2. – С. 38–47. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-2-38-47.

2. Pellicano R., Zagari R.M., Zhang S., Saracco G.M., Moss S.F. Pharmacological considerations and step-by-step proposal for the treatment of Helicobacter pylori infection in the year 2018 // Minerva Gastroenterol Dietol. – 2018. – Vol. 64, No.3. – P. 310–321. DOI: 10.23736/S1121-421X.18.02492-3.

3. Голуб А.В. Нитрофураны в терапии неосложненных инфекций мочевых путей // Эффективная фармакотерапия. Урология и Нефрология. – 2010. – № 3. – С. 32.

4. Charalabidis A., Sfouni M., Bergström C., Macheras P. The Biopharmaceutics Classification System (BCS) and the Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System (BDDCS): Beyond guidelines // Int. J. Pharm. – 2019. – Vol. 566. – P. 264–281. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.05.041.

5. Fridgeirsdottir G.A. Harris R., Fischer P.M., Roberts C.J. Support Tools in Formulation Development for Poorly Soluble Drugs // J. Pharm. Sci. – 2016. – Vol. 105, No.8. – Р. 2260–2269. DOI: 10.1016/j.xphs.2016.05.024.

6. Kalepu S., Nekkanti V. Insoluble drug delivery strategies: review of recent advances and business prospects // Acta Pharmaceutica Sinica B. – 2015. – Vol. 5, No.5. – Р. 442–453. DOI: 10.1016/j.apsb.2015.07.003.

7. Siepmann J., Faham A., Clas S.D. Lipids and polymers in pharmaceutical technology: Lifelong companions // Int. J. Pharm. – 2019. – Vol. 558. – P. 128–142. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2018.12.080.

8. Singh N., Sarangi M.К. Solid Dispersion – a Novel Approach for Enhancement of Bioavailability of Poorly Soluble Drugs in Oral Drug Delivery System // J. Pharm. Sci. – 2017. – Vol. 3, No.2. – Р. 1–8. DOI: 10.19080/GJPPS.2017.03.555608.

9. Belyatskaya A.V., Krasnyuk I.I.(Jr), Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Abgaryan Zh.A., Kudinova T.P., Vorob’yov A.N., Nesterenko I.S. Study of the solubility of ketoprofen from solid dispersions with polyvinylpyrrolidone // Moscow University Chemistry Bulletin. – 2019. – Vol. 74, No.2. – Р. 93–99. DOI: 10.3103/S0027131419020056.

10. Huang S., Mao C., Williams R.O. (3rd), Yang C.Y. Solubility Advantage (and Disadvantage) of Pharmaceutical Amorphous Solid Dispersions // J. Pharm. Sci. – 2016. – Vol. 105, No.12. – P. 3549–3561. DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.017.

11. Younis M.A. Solid Dispersion Technology, a Contemporary Overview on a well Established Technique // Universal Journal of Pharmaceutical Research. – 2017. – Vol. 2, No.3. – P. 15–19. DOI: 10.22270/ujpr.v2i3.RW1.

12. Ewing A.V., Clarke G.S., Kazarian S.G. Stability of indomethacin with relevance to the release from amorphous solid dispersions studied with ATR-FTIR spectroscopic imaging // Eur. J. Pharm. Sci. – 2014. – Vol. 60. – P. 64–71. DOI: 10.1016/j.ejps.2014.05.001.

13. Van Duong T., Van den Mooter G. The role of the carrier in the formulation of pharmaceutical solid dispersions. Part I: crystalline and semi-crystalline carriers // Expert Opin. Drug Deliv. – 2016. – Vol. 13, No.11. – P. 1583–1594. DOI: 10.1080/17425247.2016.1198768.

14. Van Duong T., Van den Mooter G. The role of the carrier in the formulation of pharmaceutical solid dispersions. Part II: amorphous carriers // Expert Opin. Drug Deliv. – 2016. – Vol. 13, No.12. – P. 1681–1694. DOI: 10.1080/17425247.2016.1198769.

15. Beliatskaya A.V., Krasnyuk I.I., Elagina A.O., Kashlikova I.M., Stepanova O.I., Kuzmenko A.N., Iskenderova S.G., Kannieva D.R., Vorob’yov A.N. Study of the solubility of furazolidone from solid dispersions with polyvinylpyrrolidone // Moscow University Chemistry Bulletin. – 2020. – Vol. 75. – P. 43–46. DOI: 10.3103/S0027131420010046.

16. Краснюк И.И.(Мл.), Беляцкая А.В., Краснюк И.И., Степанова О.И., Овсянникова Л.В., Грих В.В., Алленова Т.М., Одинцова Е.Б. Перспективы применения твердых дисперсий с поливинилпирролидоном в медицине и фармации // Фармация. – 2016. – № 6. – С. 7–11.

17. Teodorescu M., Bercea M., Morariu S. Biomaterials of PVA and PVP in medical and pharmaceutical applications: рerspectives and challenges // Biotechnology Advances. – 2019. – Vol. 37. – P. 109–131. DOI: 10.1016/j.biotechadv.2018.11.008.

18. Ben Osman Y., Liavitskaya T., Vyazovkin S. Polyvinylpyrrolidone affects thermal stability of drugs in solid dispersions // Int. J. Pharm. – 2018. – Vol. 551, No.1–2. – P. 111–120. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2018.09.020.

19. Шикова Ю.В., Кадыров А.Р., Зайцева О.Е., Симонян Е.В., Васильева Н.А., Солдатова Е.С. Использование в технологии получения лекарственных препаратов современных вспомогательных веществ – высокомолекулярных соединений // Здоровье и образование в XXI веке. – 2018. – Т. 20, №1. – С. 222–226.

20. Ipci K., Öktemer T., Birdane L. Effervescent tablets: a safe and practical delivery system for drug administration // ENT Updates. – 2016. – Vol. 6, No.1. – Р. 46–50. DOI: 10.2399/jmu.2016001009.

21. Краснюк И.И. (мл.), Беляцкая А.В., Степанова О.И., Король Л.А. Разработка состава и технологии быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина // Фармация. – 2015. – № 3. – С. 36–39.

22. Тригубчак О.В., Грошовый Т.А. Изучения фармако-технологических свойств продуктов Sorb-Cel для создания шипучих таблеток ацетилсалициловой кислоты // Научные ведомости. – 2015. – Т. 219, № 22. – С. 191–200.

23. Aslani A., Jahangiri H. Formulation, Characterization and Physicochemical Evaluation of Ranitidine Effervescent Tablets // Advanced Pharmaceutical Bulletin. – 2013. – Vol. 3, No.2. – Р. 315–322. DOI: 10.5681/apb.2013.051.

24. Saigal N., Baboota S., Ahuja A., Ali J. Fast-dissolving intra-oral drug delivery systems // Expert Opin. Ther. Patents. – 2008. – Vol. 18, No.7. – Р. 769–781. DOI:10.2399/jmu.2016001009.

25. García E.R., Thalhauser S., Loscertales H.R. Current evidence in the stability of medicines in dose administration aids: implications for patient safety // Expert Opinion on Drug Delivery. – 2018. – Vol. 15, No.6. – P. 577–587. DOI: 10.1080/17425247.2018.1480610.

26. Shahiwala A. Formulation approaches in enhancement of patient compliance to oral drug therapy // Expert Opin. Drug Deliv. – 2011. – Vol.8, No.11. – Р. 1521-1529. DOI: 10.1517/17425247.2011.628311.

27. Pramod K., Tahir M.A., Charoo N.A., Ansari S.H., Ali J. Pharmaceutical product development: A quality by design approach // Int. J. Pharm. Investig. – 2016. – Vol. 6, No.3. – P. 129–138. DOI: 10.4103/2230-973X.187350.

28. Способ получения таблеток рутина: пат. 2523562 Рос. Федерация N 2013123463/15; заявл. 23.05.13; опубл. 20.07.14, Бюл. № 20. С. 1–5.

29. Способ получения капсул диклофенака: пат. 2602681 Рос. Федерация № 2015147739/15; заявл. 09.11.15; опубл. 20.11.16, Бюл. № 32. С. 1–6.

30. Способ получения мази нифедипина (варианты): пат. 2629843 Рос. Федерация № 2016119829; заявл. 24.05.16; опубл. 04.09.17. Бюл. №25. С. 1–8.

31. Krasnyuk I.I.(Jr), Beliatskaya A.V., Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Korol L.A., Valeeva A.M., Grikh V.V., Ovsyannikova L.V., Kosheleva T.M. Effect of Solid Dispersions on the Dissolution of Ampicillin // BioNanoScience. – 2017. – Vol. 7, No.2. – P. 340–344. DOI: 10.1007/s12668-016-0342-6. (2017) 7: 340.

32. Belyatskaya A.V., Krasnyuk I.I.(Jr), Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Kosheleva T.M., Kudinova T.P., Vorob’ev A.N., Maryanyan M.M. Dissolution of ketoprofen from poly(ethylene glycol) solid dispersions // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2019. – Vol. 52, No.12. – P. 1001–1006. DOI: 10.1007/s11094-019-01941-0.

33. Способ получения геля нифедипина пат. 2684326 Рос. Федерация № 2017139594; заявл. 15.11.17; опубл. 08.04.19, Бюл. №10. С. 1–2.

34. Krasnyuk I.I.(Jr), Beliatskaya A.V., Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Galkina I.V., Lutsenko S.V., Litvinova T.M. Novel Solid Dispersions Increasing the Solubility of Prothionamide // BioNanoScience. – 2019. – Vol. 9, No.4. – P. 833–838. DOI: 10.1007/s12668-019-00659-3.

35. Средство для лечения микоза ногтей: пат. 2699653 Рос. Федерация № 2019108302; заявл. 22.03.19; опубл. 09.09.19. Бюл. №25. С. 1.

36. Belyatskaya A.V., Kashlikova I.M., Krasnyuk I.I.(Jr), Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Vorob’ev A.N. Development of Compositions and Production Technology for Gels with a Solid Dispersal of Nitrofural // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2020. – Vol. 53, No.10. – P. 981–985. DOI: 10.1007/s11094-020-02109-x.

37. Средство для лечения повреждений кожи и способы его получения (варианты): пат. 2716158 Рос. Федерация № 2019109124, заявл. 28.03.19; опубл. 06.03.20. Бюл. №7. С. 1–2.

38. Косенкова С.И., Краснюк И.И., Краснюк И.И. (мл.), Беляцкая А.В., Степанова О.И., Мазяркин Е.В., Корочкина Т.В., Ю.Я. Харитонов. Изучение стабильности вязкого раствора нафтифина гидрохлорида с комбинацией полиэтиленгликолей для наружного применения // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2020. – Т. 9, №.2. – С. 67–71. DOI: 10.33380//2305-2066-2020-9-2-67-71.

39. Krasnyuk I.I. (Jr.), Beliatskaya A.V., Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Kuzmenko A.N., Lucenko S.V., Kasimovskaya N.A., Matyushin A.A., Mazyarkin E.V., Vorob`yov A.N., Nesterenko E.N. Influence of Polymers on the Physicochemical Properties of Benzonal in Solid Dispersions // Moscow University Chemistry Bulletin. – 2021. – Vol. 75, No.6. – P. 388–390. DOI: 10.3103/S0027131420060127.

40. Krasnyuk I.I. (Jr.), Naryshkin S.R., Krasnyuk I.I., Belyatskaya A.V., Stepanova O.I., Bobrov I.S., Yankova V.G., Vorobiev A.N. Effect of solid dispersions on the solubility of metronidazole // Pharmacy & Pharmacology. – 2021. – Vol. 9, № 3. – P. 195–204. DOI: 10.19163/2307-9266-2021-9-3-195-204.

41. Быстрорастворимая лекарственная форм индометацина и способы её получения (варианты): пат. 2764032 Рос. Федерация № 2019109124, заявл 28.03.19; опубл. 06.03.20. Бюл. №3. C. 36–39.

42. Николаева Л.Л., Гулякин И.Д., Оборотова Н.А., Бунятян Н.Д. Анализ поливинилпирролидона в лекарственных формах // Фармация и фармакология. – 2016. – Т. 4, № 2(15). – С. 88–94.

43. Сеткина С.Б. Хишова О.М. Биофармацевтические аспекты технологии лекарственных средств и пути модификации биодоступности // Вестник Витебского государственного медицинского университета. – 2014. – Т. 13, № 4. – С. 162–172.

44. Беляцкая А.В. Особенности технологии изготовления быстрорастворимых (шипучих) гранул и таблеток // Фармация. – 2008. – №3. – С. 21–22.

45. Валеева Э.Р., Лебедева Ю.Е., Козлова Ж.М. Влияние количества газообразующего компонента и давления прессования на растворимость шипучих таблеток напроксена // Международный научно-исследовательский журнал. – 2017. – №7–2 (61). – С. 105–108.