ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3-ДИАЗИНОНА-4 И ИХ АЦИКЛИЧЕСКИХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ НА ДИНАМИКУ ВЕСА И МАССОВЫЕ КОЭФФИЦИЕНТЫ ОРГАНОВ КРЫС

Проблема резистентности к противомикробным препаратам по данным как зарубежных, так и отечественных исследователей в настоящее время представляет собой серьёзнейшую опасность, так как проявляется в каждом регионе мира и уже
сейчас угрожает здоровью каждого человека, независимо от возраста и места
проживания. Одним из путей решения данной проблемы является разработка
эффективных и безопасных лекарственных препаратов с высокой антибакте-
риальной активностью. Новые производные 1,3-диазинона-4 и их нециклические
предшественники проявляют антибактериальную активность, что обусловливает их перспективность для дальнейшей разработки. Важным элементом оценки безопасности химических соединений, рассматриваемых, в качестве потенциально перспективных для создания новых лекарственных препаратов, являются токсикологические исследования, в частности, важно изучение интегральных показателей, отражающих динамику обменных процессов в организме животных, таких, как вес животных и массовые коэффициенты их органов. Целью настоящей работы является оценка влияния 30-дневного введения соединений ПЯТd1, ПЯТs2,
ПЯТs4, ПЯТd12, ПЯТs3, ПЯТd8 на общее состояние, динамику веса и массовые
коэффициенты органов крыс. Материалы и методы. Исследования выполнены
на 120 крысах линии Wistar обоего пола весом 190-210 г. Было сформировано 14
групп по 7-10 особей. Соединения вводили через зонд в желудок в дозе 50 мг/кг один раз в день в утренние часы. Ежедневно во время введения соединений проводили визуальный осмотр внешнего вида животных, отмечали особенности их поведения. На 31 день животных взвешивали, затем выводили из эксперимента путем
декапитации с использованием наркоза (внутрибрюшинное введение хлоралгидрата в дозе 350 мг/кг). Внутренние органы (сердце, лёгкие, желудок, селезёнку,
почки, печень, надпочечники, мозг) извлекали, взвешивали, рассчитывали их мас
совые коэффициенты. Результаты и обсуждение. Проведённое исследование
показало, что 30-дневное введение соединений не приводит к патологической
потери веса и значимым изменениям массовых коэффициентов внутренних органов животных, что свидетельствует об отсутствии токсического влияния соединений на организм.

соединения ПЯТd1, ПЯТs2, ПЯТs4, ПЯТd12, ПЯТs3, ПЯТd8, вес, массовые коэффициенты, токсичность

1. Жукова Э.В. Современное состояние проблемы антибиотикорезистентности и эпидемиологический надзор за устойчивостью микроорганизмов к антибактериальным препаратам / Э.В. Жукова // Инфекционные болезни. – 2015. – Спецвыпуск №1. – С.44–47.

2. Козлов Р.С., Голуб А.В. Стратегия использования антимикробных препаратов как попытка ренессанса антибиотиков / Р.С. Козлов, А.В. Голуб // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. – 2011. – Т. 13, №4. – С. 322–334.

3. Кодониди И.П. Молекулярное конструирование N-замещенных производных 1,3-диазинона-4 / И.П. Кодониди// Фармация. – 2010. – №1. – С. 36–40.

4. Лужнова, С.А. Активность новых производных 1,3-диазинона-4 и их нециклических предшественников в отношении Streptococcus pyogenes / С.А. Лужнова, А.В. Воронков, Н.М. Габитова, С. Биллель // Современные тенденции развития науки и технологий: сб. ст. XX Междунар. заочн. научно-практ. конф. (31 янв. 2017, г. Белгород). – Белгород, 2017. – №11 (Ч. 5). – С.65–66.

5. Лужнова С.А. Изучение чувствительности Pseudomonas aeruginosa к новым производным 1,3-диазино-на-4 и их нециклическим предшественникам / С.А. Лужнова, А.В. Воронков, Н.М. Габитова, С. Биллель // Наука сегодня: теоретические и практические аспекты: сб. ст. Междунар. научно-практ. конф. (28 декабря 2016, г. Вологда). – Вологда, 2017. − С.97–98.

6. Лужнова, С.А. Изучение чувствительности Staphylococcus aureus к новым производным 1,3-диазинона-4 и их нециклическим предшественникам / С.А. Лужнова, А.В. Воронков, Н.М. Габитова, С. Биллель // Научный диалог: вопросы медицины: сб. ст. III Междунар. научно-практ. конф. (15 января 2017, г. Санкт-Петербург). − Санкт-Петербург, 2017. − С. 31–33.

7. Лужнова, С. А. Оценка антимикобактериальной активности некоторых новых производных диазинона / С. А. Лужнова, Н. М. Габитова, А. В. Воронков, И. П. Кадониди, С. А. Ловягина, В. С. Сочнев // Фундаментальные исследования. − 2015. − № 2 (часть 11). − С. 2377–2380.

8. Лужнова, С.А. Поиск эффективных синтетических соединений с высокой антимикробной активностью/С.А. Лужнова, А.В. Воронков, Н.М. Габитова, С. Биллель // «Фармацевтические науки: от теории к практике: сб. ст. заочн. научно-практ. конф. с междунар. участ. (25 ноября 2016, г. Астрахань). – Астрахань, 2016. – С.60–61.

9. Астахова А. В. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности лекарственных средств / А. В. Андронов, В. К. Лепахин. – М.: Когито-Центр, 2004. – 200 с.

10. Березовская И.В. Прогноз безопасности лекарственных средств в доклинических токсикологических исследованиях / И.В. Березовская // Токсикологический вестник. – 2010. – №5(104). – С. 17–22.

11. Об утверждении Правил лабораторной практики: приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 23 августа 2010 г. №708-н. – Режим доступа:https://rg.ru/2010/10/10/22/laboratornaya-praktika-dok.html, свободный. – Заглавие с экрана. – Яз. рус. – Дата обращения: 03.05.2016.

12. Directive/2004/9/EC of the European parliament and of the council of 11 February 2004 on the inspection and verification of good laboratory practice (GLP) // Official Jornal of the European Union 20.02.2004. – P. 29–43.