РАЗРАБОТКА МИКРОКАПСУЛ НА БАЗЕ КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИДИАБЕТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ И ЕЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

В статье рассматриваются результаты сравнительной оценки гипогликемической активности комбинированного препарата, содержащего микрокапсулы с фитокомпозицией, состоящей из экстрактов солодки голой, козлятника лекарственного, мяты перечной и гликлазида. Описаны способы получения микрокапсул с оригинальной оболочкой из ПЭГ-6000.

Цель. Разработать оптимальную технологию получения микрокапсул с оболочкой из ПЭГ-6000, содержащих комбинированную субстанцию антидиабетического действия и провести её подробное фармакологическое исследование на модели сахарного диабета 2-го типа. Провести подробное сравнительное фармакологическое исследование микрокапсулированной антидиабетической композиции с оболочкой на основе ПЭГ-6000, включающей гликлазид и сумму фитоэкстрактов на модели сахарного диабета 2-го типа.

Материалы и методы. В качестве основных объектов исследования были получены микрокапсулы с оболочкой из ПЭГ-6000 с использованием в качестве базовой жидкости метилмиристата. Капсулы содержали в своем составе сумму растительных экстрактов: сухой экстракт солодки голой, сухой экстракт козлятника лекарственного, сухой экстракт мяты перечной, а также гликлазид. Изучение гипогликемической активности проведено после однократного введения препаратов животным с аллоксан-индуцированным сахарным диабетом 2-го типа. Оценка накопительного эффекта препаратов проведена в течение 14 суток с проведением теста на резистентность к пероральной глюкозе на 7 и 14 сутки.

Результаты. Получены микрокапсулы с оригинальной оболочкой методом диспергирования в системе жидкость-жидкость с корректировкой некоторых технологических этапов. Изучено влияние исследуемых препаратов на гликемический профиль у крыс с экспериментальной моделью сахарного диабета 2-го типа. Проведена сравнительная оценка фармакологического эффекта при раздельном и совместном применении микрокапсулированных препаратов.

Заключение. Доказана рациональность комбинирования фитокомпонентов и синтетического средства сахароснижающего действия в микрокапсулах. Полученные результаты свидетельствуют о рациональности комбинации растительных экстрактов и синтетического сахароснижающего средства – гликлазида в микрокапсулах.

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021 // Сахарный диабет. – 2021. – Т. 24, № 3. – С. 204–221. DOI: 10.14341/DM12759

2. Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Шестакова М.В., Никонова Т.В., Майоров А.Ю., Галстян Г.Р., Шамхалова М.Ш., Барышева В.О., Аметов А.С., Анциферов М.Б., Бабенко А.Ю., Бардымова Т.П., Валеева Ф.В., Вачугова А.А., Гринева Е.Н., Демидова Т.Ю., Киселева Т.П., Куницына М.А., Маркова Т.Н., Мкртумян А.М., Петунина Н.А., Руяткина Л.А., Салухов В.В., Суплотова Л.А., Хадарцева Е.Л., Халимов Ю.Ш. Контроль гликемии и выбор антигипергликемической терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и COVID-19: консенсусное решение совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов // Сахарный диабет. – 2022. – Т. 25, № 1. – С. 27–49. DOI: 10.14341/DM12873

3. Лунева И.Е., Супонева Н.А. Когнитивные нарушения у больных сахарным диабетом // Эффективная фармакотерапия. – 2022. – Т. 18, № 10. – С. 38–44. DOI: 10.33978/2307-3586-2022-18-10-38-44

4. Маркова Т.Н., Пономарева А.А., Самсонова И.В., Кичигин В.А., Арефьева Н.А. Факторы риска летального исхода у больных сахарным диабетом 2 типа и новой коронавирусной инфекцией // Эндокринология. Новости. Мнения. Обучение. – 2022. – Т. 11, № 1. – С. 8–16. DOI: 10.33029/2304-9529-2022-11-1-8-16

5. Рогожкина А.В., Романова Е.С., Старцева Г.Ю., Филипович О.М., Погромская М.Н., Федуняк И.П. Сравнительная характеристика больных новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа // Профилактическая и клиническая медицина. – 2022. – Т. 2, № 83. – С. 72–78. DOI: 10.47843/2074-9120_2022_2_72

6. Карасева, А.А., Худякова А.Д., Рагино Ю.И. Нарушения метаболизма и риск заболевания COVID-19 // Сибирский научный медицинский журнал. – 2022. – Т. 42, № 1. – С. 1–12. DOI: 10.18699/SSMJ20220101

7. Якимова Т.В., Насанова О.Н., Венгеровский А.И. Влияние экстрактов лекарственных растений на метаболические нарушения при модели сахарного диабета и инсулинорезистентности // Бюллетень сибирской медицины. – 2015. – Т. 14. – № 2. – С. 75–81.

8. Ismail H.F., Hashim Z., Zaidel D.N.A., Zainol S.N., Tap F.M., Majid F.A.A., Zakaria N.H. Triple-action of the standardized antidiabetic polyherbal extract; Synacinn™ through upregulation of GLUT 4 and inhibition of DPP(IV), α-amylase, and α-glucosidase activity // Med. J. Malaysia. – 2022. – Vol. 77, Suppl. 1. – P. 16–22.

9. Павец, Н.Р., Джавахян М.А. Анализ номенклатуры лекарственных препаратов, применяемых при сахарном диабете // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2020. – Т. 23, № 6. – С. 10–15. DOI 10.29296/25877313-2020-06-02

10. Eroglu T.E., Jia L., Blom M.T., Verkerk A.O., Devalla H.D., Boink G.J.J., Souverein P.C., de Boer A., Tan H.L. Sulfonylurea antidiabetics are associated with lower risk of out-of-hospital cardiac arrest: real-world data from a population-based study // Br. J. Clin. Pharmacol. – 2021. – Vol. 87, No. 9. – P. 3588–3598. DOI: 10.1111/bcp.14774

11. Naik A., Adeyemi S.B., Vyas B., Krishnamurthy R. Effect of co-administration of metformin and extracts of Costus pictus D.Don leaves on alloxan-induced diabetes in rats // J. Tradit. Complement. Med. – 2021. – Vol. 12, No. 3. – P. 269–280. DOI: 10.1016/j.jtcme.2021.08.007

12. Hasan M.K., Ara I., Mondal M.S.A., Kabir Y. Phytochemistry, pharmacological activity, and potential health benefits of Glycyrrhiza glabra // Heliyon. – 2021. – Vol. 7, No. 6. – Art. No. 07240. DOI: 10.1016/j.heliyon.2021.e07240

13. Jafari F., Jafari M., Moghadam A.T., Emami S.A., Jamialahmadi T., Mohammadpour A.H., Sahebkar A. A Review of Glycyrrhiza glabra (Licorice) Effects on Metabolic Syndrome // Adv. Exp. Med. Biol. – 2021. – Vol. 1328. – P. 385–400. DOI: 10.1007/978-3-030-73234-9_25

14. Sen S., Singh R. Glycyrrhiza glabra alcoholic root extract ameliorates hyperglycemia, hyperlipidemia, and glycation-induced free iron-mediated oxidative reactions // J. Food. Biochem. – 2021. – Vol. 45, No. 12 – Art. No. 13970. DOI 10.1111/jfbc.13970

15. Sen S. Liposome-encapsulated glycyrrhizin alleviates hyperglycemia and glycation-induced iron-catalyzed oxidative reactions in streptozotocin-induced diabetic rats // J. Liposome Res. – 2022 – Vol. 15. – P. 1–10. DOI: 10.1080/08982104.2022.2036756

16. Zhang Y., Xu Y., Zhang L., Chen Y., Wu T., Liu R., Sui W., Zhu Q., Zhang M. Licorice extract ameliorates hyperglycemia through reshaping gut microbiota structure and inhibiting TLR4/NF-κB signaling pathway in type 2 diabetic mice // Food Res Int. – 2022. – Vol. 153. – Art. No. 110945. DOI: 10.1016/j.foodres.2022.110945

17. Wang G.S., Hoyte C. Review of Biguanide (Metformin) Toxicity // J. Intensive Care Med. – 2019. – Vol. 34, No. 11–12. – P. 863–876. DOI: 10.1177/0885066618793385

18. Khezri M., Asghari Zakaria R., Zare N., Johari-Ahar M. Improving galegine production in transformed hairy roots of Galega officinalis L. via elicitation. // AMB Express. – 2022. – Vol. 12, No. 1. – Art. No. 65. DOI: 10.1186/s13568-022-01409-7

19. Hachkova H., Nagalievska M., Soliljak Z., Kanyuka O., Kucharska A.Z., Sokol-Letowska A., Belonovskaya E., Buko V., Sybirna N. Medicinal Plants Galega officinalis L. and Yacon Leaves as Potential Sources of Antidiabetic Drugs // Antioxidants (Basel). – 2021. – Vol. 10, No. 9. – Art. No. 1362. DOI: 10.3390/antiox10091362

20. Kurylo K., Budniak L., Volska A., Zablotskyy B., Klishch I. Influence of phytocompositions on dynamics of changes in basal glycemia and glycemia in oral glucose tolerance test in rats with streptozotocin-nicotinamide-induced diabetes mellitus type 2 // Georgian Med News. – 2020. – Vol. 300. – P. 112–116.

21. Nagalievska M., Sabadashka M., Hachkova H., Sybirna N. Galega officinalis extract regulate the diabetes mellitus related violations of proliferation, functions and apoptosis of leukocytes // BMC Complement. Altern. Med. – 2018. – Vol. 18, No. 1. – Art. No. 4. DOI: 10.1186/s12906-017-2079-3

22. Heghes S.C., Filip L., Vostinaru O., Mogosan C., Miere D., Iuga C.A., Moldovan M. Essential Oil-Bearing Plants From Balkan Peninsula: Promising Sources for New Drug Candidates for the Prevention and Treatment of Diabetes Mellitus and Dyslipidemia // Front. Pharmacol. – 2020 – Vol. 11. – Art. No. 989. DOI: 10.3389/fphar.2020.00989

23. Abdellatief S.A., Beheiry R.R., El-Mandrawy S.A.M. Peppermint essential oil alleviates hyperglycemia caused by streptozotocin- nicotinamide-induced type 2 diabetes in rats // Biomed. Pharmacother. – 2017. – Vol. 95. – P. 990–999. DOI: 10.1016/j.biopha.2017.09.020

24. Agawane S.B., Gupta V.S., Kulkarni M.J., Bhattacharya A.K., Koratkar S.S. Chemo-biological evaluation of antidiabetic activity of Mentha arvensis L. and its role in inhibition of advanced glycation end products // J. Ayurveda. Integr. Med. – 2019. – Vol. 10, No. 3. – P. 166–170. DOI: 10.1016/j.jaim.2017.07.003

25. Степанова Э.Ф., Полковникова Ю.А., Куль И.Я. Изучение влияния условий микрокапсулирования на физико-технологические характеристики микрокапсул афобазола // Успехи современного естествознания. – 2011. – № 5. – С. 75–77

26. Гиёсзода А., Степанова Э.Ф., Огай М.А., Стороженко С.Е., Веселова О.Ф., Морозов Ю.А., Макиева М.С., Морозова Е.В., Бутенко Л.И., Сливкин А.И., Беленова А.В. Исследование сахароснижающей активности фитокомпозиций антидиабетической направленности действия // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. – 2021. – № 4. – С. 96–104.

27. Гиёсзода А., Степанова Э.Ф., Шаропов Ф.С., Бобизода М.Г., Назаров У.А. Исследование фитохимической платформы ряда растений, обладающих антидиабетическим эффектом // Хранение и переработка сельхозсырья. – 2021. – № 4. – С. 89–97. DOI: 10.36107/spfp.2021.267