Постконтактная профилактика COVID-19: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового клинического исследования по оценке эффективности и безопасности применения препарата РНК двуспиральной натриевой соли

Цель. Оценка эффективности и безопасности применения препарата РНК двуспиральной натриевой соли, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения, в качестве средства постконтактной профилактики COVID-19 в сравнении с плацебо.

Материал и методы. Проведено двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности применения препарата РНК двуспиральной натриевой соли (РАДАМИН^®ВИРО), лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения в качестве средства постконтактной профилактики COVID-19. Исследование проведено в 10 исследовательских центрах на территории РФ в период с 31.05.2022 г. по 17.01.2023 г. В исследование включались мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет, совместно проживающие с лицом с документально подтвержденным диагнозом COVID-19 и не имеющие симптомов, характерных для COVID-19. На этапе рандомизации субъекты распределялись в одну из двух групп: 1 группа (n=400) получала исследуемый препарат РАДАМИН^®ВИРО по 5 мг (1 флакон) внутримышечно однократно; 2 группа (n=400) получала плацебо по 1 флакону внутримышечно однократно. Общая продолжительность исследования для каждого субъекта составляла не более 30 дней.

Результаты. В группе препарата РНК двуспиральной натриевой соли доля субъектов с подтвержденным COVID-19 и наличием как минимум 1 симптома, характерного для COVID-19, к 10-11 сут составила 5,76% (23/399), а в группе плацебо – 11,03% (44/399). Разница в долях между группами исследуемого препарата и плацебо составила 0,0526 (5,26%), 95% доверительный интервал (ДИ) [0,0123; 0,0937]. Более чем у 94% субъектов, которым однократно вводили лекарственный препарат, не наблюдалось заражение COVID-19 с проявлением каких-либо симптомов в течение 11 дней наблюдения. В результате сравнительного анализа было показано, что частота заражения в группе исследуемого препарата была статистически значимо (практически в 2 раза) меньше, чем в группе сравнения, что говорит о высокой эффективности и целесообразности применения препарата РНК двуспиральной натриевой соли в качестве средства постконтактной профилактики COVID-19.

Заключение. Таким образом, была продемонстрирована эффективность и целесообразность применения исследуемого препарата РНК двуспиральной натриевой соли в качестве средства постконтактной профилактики COVID-19 вне зависимости от наличия вакцинации не только в медицинских учреждениях (амбулаториях и стационарах), но и у субъектов, осуществляющих уход и/или контактировавших с больными COVID-19, а также в организациях и на предприятиях при возникновении угрозы массового заражения и наличия соответствующего медицинского персонала.

1. Баклаушев В.П., Кулемзин С.В., Горчаков А.А., Лесняк В.Н., Юсубалиева Г.М., Сотникова А.Г. COVID-19. Этиология, патогенез, диагностика и лечение // Клиническая практика. - 2020. - Т. 11, №1. - C. 7-20. DOI: 10.17816/clinpract26339

2. Самойлова А.В. Роль Росздравнадзора в обеспечении качественной и безопасной медицинской помощи в период распространения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) // Национальное здравоохранение. – 2020. – Т. 1, № 1. – С. 16-22.

3. Смирнов В.С., Ленева И.А., Кудрявцева Т.А., Файзулоев Е.Б., Заплутанов В.А., Петленко С.В., Карташова Н.П., Грачева А.В., Корчевая Е.Р. Возможности подавления цитопатогенного действия коронавируса SARSCoV-2 по результатам изучения противовирусной активности препарата Цитовир®-3 in vitro // Антибиотики и Химиотерапия. – 2021. – Т. 66, № 5-6. – С. 4-10. DOI: 10.37489/0235-2990-2021-66-5-6-4-10

4. Солдатов А.А., Авдеева Ж.И., Горенков Д.В., Хантимирова Л.М., Парамонова Ю.С., Смолина Е.М., Бондарев В.П., Меркулов В.А. Эффективность применения препаратов на основе иммуноглобулинов плазмы и моноклональных антител для лечения и профилактики COVID-19 // Иммунология. – 2022. – Т. 43, № 5. – С. 485-503. DOI: 10.33029/0206-4952-2022-43-5-485-503

5. Усенко Д.В. Перспективы поиска средств неспецифической профилактики инфекции COVID-19 // Медицинский Совет. – 2022. - № 6. – С. 36-42. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-6-36-42

6. Земсков Д.Н., Балыкова Л.А., Радаева О.А., Заславская К.Я., Белый П.А., Семенова Е.В., Ширманкина М.В., Корянова К.Н. Актуальные аспекты этиотропной терапии COVID-19 // Фармация и фармакология. – 2022. – Т. 10, № 5. – С. 432-445. DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-5-432-445

7. Tindale L.C., Stockdale J.E., Coombe M., Garlock E.S., Lau W.Y.V., Saraswat M., Zhang L., Chen D., Wallinga J., Colijn C. Evidence for transmission of COVID-19 prior to symptom onset // Elife. – 2020. – Vol. 9. – Art. ID: e57149. DOI: 10.7554/eLife.57149

8. Яцышина С.Б., Мамошина М.В., Елькина М.А., Шарухо Г.В., Распопова Ю.И., Фольмер А.Я., Агапов К.А., Владимиров И.М., Зубарева О.В., Новикова И.С., Бондарева О.Б., Гиль В.А., Козловских Д.Н., Ро-манов С.В., Диконская О.В., Пономарева А.В., Чистякова И.В., Кочнева Н.И., Юровских А.И., Кадникова Е.П., Килячина А.С., Лучинина С.В., Косарева Р.Р., Чиркова Г.Г., Валеуллина Н.Н., Лебедева Л.А., Детковская Т.Н., Аббасова Е.И., Романова О.Б., Пятырова Е.В., Акимкин В.Г. Распространённость возбудителей ОРВИ, гриппа и COVID-19 у лиц без симптомов респираторной инфекции // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2021. – Т. 98, № 4. – С. 383–396. DOI: 10.36233/0372-9311-152

9. Тамм М.В. Коронавирусная инфекция в Москве: прогнозы и сценарии // ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. – 2020. – Т. 13, № 1. – С. 43-51. DOI: 10.17749/2070-4909.2020.13.1.43-51

10. Гипаева Г.А. Профилактика COVID-19 и ее эффективность: обзор литературы // Наука и социум: материалы XV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (2 декабря 2020 г.) / отв. ред. Е.Л. Сорокина. – Новосибирск: Изд-во АНО ДПО «СИПППИСР». – 2020. – С. 44-50. DOI 10.38163/978-5-6043859-4-4_2020_44

11. Абакушина Е.В. Иммунологические аспекты коронавирусной болезни, вызванной SARS-CoV-2 // Гены и Клетки. – 2020. – Т. 15, № 3. – C. 14–21. DOI: 10.23868/202011002

12. Медуницын Н.В. Проблемы коррекции иммунитета при вакцинации // Иммунология. – 2017. – Т. 38, № 3. – С. 148-154. DOI:10.18821/0206-4952-2017-38-3-148-154

13. Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Shcheblyakov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Dzharullaeva A.S., Kovyrshina A.V., Lubenets N.L., Grousova D.M., Erokhova A.S., Botikov A.G., Izhaeva F.M., Popova O., Ozharovskaya T.A., Esmagambetov I.B., Favorskaya I.A., Zrelkin D.I., Voronina D.V., Shcherbinin D.N., Semikhin A.S., Simakova Y.V., Tokarskaya E.A., Egorova D.A., Shmarov M.M., Nikitenko N.A., Gushchin V.A., Smolyarchuk E.A., Zyryanov S.K., Borisevich S.V., Naroditsky B.S., Gintsburg A.L; Gam-COVID-Vac Vaccine Trial Group. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia // Lancet. – 2021. – Vol. 397, No. 10275. –P. 671-681. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00234-8. Erratum in: // Lancet. – Vol. 397, No. 10275. – Art. ID: 670.

14. Külper-Schiek W., Piechotta V., Pilic A., Batke M., Dreveton L.S., Geurts B., Koch J., Köppe S., Treskova M., Vygen-Bonnet S., Waize M., Wichmann O., Harder T. Facing the Omicron variant-how well do vaccines protect against mild and severe COVID-19? Third interim analysis of a living systematic review // Front Immunol. – 2022. – Vol. 13. – Art. ID: 940562. DOI: 10.3389/fimmu.2022.940562

15. Brüssow H. COVID-19: vaccination problems // Environ. Microbiol. – 2021. – Vol. 23, No. 6. – P. 2878-2890. DOI: 10.1111/1462-2920.15549

16. Авдеева М.Г., Белоусова О.Н., Орлова Е.А., Хамитов Р.Ф., Шварц Ю.Г., Кравченко И.Э. Неспецифическая профилактика COVID-19 в период вакцинации против новой коронавирусной инфекции: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования // Терапевтический архив. – 2022. – Т. 94, № 11. – С. 1268–1277. DOI: 10.26442/00403660.2022.11.201980

17. Tay M.Z., Poh C.M., Rénia L., MacAry P.A., Ng L.F.P. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention // Nat. Rev. Immunol. – 2020. – Vol. 20, No. 6. – P. 363-374. DOI: 10.1038/s41577-020-0311-8

18. Петров В.И., Рязанова А.Ю., Привальцева Н.С., Некрасов Д.А. Полипрагмазия при лечении стационарных больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 // Фармация и фармакология. – 2022. – Т. 10, № 3. – С. 267-277. DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-3-267-277

19. Мордык А.В., Сайфулина М.Л., Багишева Н.В., Антипова Е.П. Профилактика COVID-19 в семейных очагах // Лечащий врач. – 2021. – Т. 2. № 24. – С. 61-63. DOI: 10.26295/OS.2021.92.25.012

20. Радаева О.А., Таганов А.В., Рогожина Е.А. Перспективы использования индукторов интерферона на осно-ве двуспиральной РНК для лечения вирусных и бактериальных инфекций // РМЖ. Медицинское обозрение. – 2022. – Т. 6, № 11. – С. 643–649. DOI: 10.32364/2587-6821-2022-6-11-643-649

21. Li R., Pei S., Chen B., Song Y., Zhang T., Yang W., Shaman J. Substantial undocumented infection facilitates the rapid dissemination of novel coronavirus (SARS-CoV-2) // Science. – 2020. – Vol. 368, No. 6490. – P. 489-493. DOI: 10.1126/science.abb3221

22. Andrew D.P., Chang M.S., McNinch J., Wathen S.T., Rihanek M., Tseng J., Spellberg J.P., Elias C.G. 3rd. STCP-1 (MDC) CC chemokine acts specifically on chronically activated Th2 lymphocytes and is produced by monocytes on stimulation with Th2 cytokines IL-4 and IL-13 // J. Immunol. – 1998. – Vol. 161, No. 9. – P. 5027-5038.

23. Брико Н.И., Каграманян И.Н., Никифоров В.В., Суранова Т.Г., Чернявская О.П., Полежаева Н.А. Пандемия COVID-19. Меры борьбы с её распространением в Российской Федерации // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. – 2020. – Т. 19, № 2. – С. 4–12. DOI: 10.31631/2073-3046-2020-19-2-4-12

24. Белый П.А., Королев В.Л., Лопатухин Э.Ю., Заславская К.Я., Рогожина Е.А., Левина Е.А.; ООО «ПРОМОМЕД РУС». Способ получения суммарной рибонуклеиновой кислоты из биомассы клеток дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Патент Российской Федерации RU2781832C1. 2022

25. Белый П.А., Королев В.Л., Лопатухин Э.Ю., Заславская К.Я., Рогожина Е.А., Левина Е.А.; ООО «ПРОМОМЕД РУС». Способ получения двуспиральной рибонуклеиновой кислоты из клеток дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Патент Российской Федерации RU2781833C1. Заявл. 19.08.2022; Опубл. 18.10.2023.

26. Белый П.А., Заславская К.Я., Лопатухин Э.Ю., Королев В.Л., Рогожина Е.А., Левина Е.А.; ООО «ПРОМОМЕД РУС». Новое применение природных двуспиральных РНК для лечения и/или профилактики вирусных инфекций. Патент Российской Федерации RU2781903C1. Заявл. 12.08.2022; Опубл. 19.10.2022.

27. Shanshal M., Ahmed H.S. COVID-19 and Herpes Simplex Virus Infection: A Cross-Sectional Study // Cureus. – 2021. – Vol. 13, No. 9. – Art. ID: e18022. DOI: 10.7759/cureus.18022

28. Navarro-Bielsa A., Gracia-Cazaña T., Aldea-Manrique B., Abadías-Granado I., Ballano A., Bernad I., Gilaberte Y. COVID-19 infection and vaccines: potential triggers of Herpesviridae reactivation // An. Bras. Dermatol. – 2023. – Vol. 98, No. 3. – P. 347–354. DOI: 10.1016/j.abd.2022.09.004. Epub ahead of print.