Оптимизация терапевтического лекарственного мониторинга ванкомицина у новорожденных с применением метода «высушенной капли крови»

Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) используется для повышения индивидуализации фармакотерапии, особенного у групп пациентов с высокой межиндивидуальной вариабельностью фармакокинетических (ФК) параметров. Одной из таких групп пациентов являются новорожденные дети, для которых лекарственная терапия, особенного препаратами с узким терапевтическим диапазоном, вызывает ряд трудностей или не может быть применена в принципе.

Цель. Разработка и валидация методов количественного ВЭЖХ-МС/МС определения ванкомицина в образцах «высушенной капли крови» с использованием новых протоколов и сравнение полученных данных с результатами в образцах плазмы с использованием стандартных методов пробоподготовки.

Материалы и методы. Для приготовления маточных и стандартных растворов ванкомицина и норванкомицина как внутреннего стандарта использовали сухие навески соответствующих сертифицированных стандартов ванкомицина (Servier, Франция) и норванкомицина (Augsburg, Германия, степ. чистоты >95,0%). Хроматографическое разделение компонентов проводили на колонке Poroshell 120 C18 (4,6×50 мм, 2,7 мкм). При разработке условий масс-спектрометрической детекции искомых веществ методом мониторинга множественных реакций (MRM) были определены ионы-предшественники и соответствующие им ионы-продукты.

Результаты. Разработана и валидирована методика количественного ВЭЖХ-МС/МС определения ванкомицина в образцах «высушенной капли». Провели сравнение между значениями концентраций ванкомицина в образцах «высушенной капли крови» и образцах плазмы. При этом более 95% рассчитанных средних концентраций находились в пределах d-2s и d+2s, которые соответствовали значениям –10,2 и 12,2, что подтверждало пригодность разработанного метода для анализа образцов пациентов.

Заключение. Полученные результаты позволяют рекомендовать метод «высушенной капли крови» для проведения терапевтического мониторинга ванкомицина, дополнительных исследований ФК у данной группы пациентов с последующим применением данного лекарственного препарата у новорожденных и пациентов детского возраста.

1. Толкачев Б.Е., Петров В.И., Заячникова Т.Е., Стрыгин А.В., Аникеев И.С., Доценко А.М. Терапевтический лекарственный мониторинг ванкомицина у новорожденных: проблемы и перспективы // Лечебное дело. – 2021. – № 2. – С. 17–24. DOI: 10.24412/2071-5315-2021-12327

2. Pham J.T. Challenges of vancomycin dosing and therapeutic monitoring in neonates // J Pediatr Pharmacol Ther. – 2020. – Vol. 25, No. 6. – P. 476–484. DOI: 10.5863/1551-6776-25.6.476

3. Туфанова О.С., Касимова А.Р., Божкова С.А. Оценка эффективности и безопасности фармакотерапии ванкомицином у пациентов с ортопедической инфекцией с помощью методики терапевтического лекарственного мониторинга // Безопасность и риск фармакотерапии. – 2022. – Т. 10, № 2. – С. 128–138. DOI: 10.30895/2312-7821-2022-10-2-128-138

4. Rybak M.J., Lomaestro B.M., Rotschafer J.C., Moellering R.C. Jr., Craig W.A., Billeter M., Dalovisio J.R., Levine D.P. Therapeutic monitoring of vancomycin in adults summary of consensus recommendations from the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists // Pharmacotherapy. – 2009. – Vol. 29, No. 11. – P. 1275–1279. DOI: 10.1592/phco.29.11.1275

5. Петров В.И., Аникеев И.С., Заячникова Т.Е., Стрыгин А.В., Доценко А.М. Адаптация метода «высушенной капли крови» для проведения терапевтического лекарственного мониторинга // Фармация и фармакология. – 2022. – Т. 10, № 4. – С. 331–342. DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-4-331-342

6. Толкачев Б.Е., Стрыгин А.В., Аникеев И.С. Терапевтический лекарственный мониторинг с использованием метода «высушенной капли»: проблемы и перспективы // Лекарственный вестник. – 2021. – Т. 15, № 3 (83). – С. 13–20.

7. Аникеев И.С., Осадченко Н.А., Басаргина П.С., Жуковская Ю.А., Милеева Ю.С. Разработка высокочувствительного хромато-масс-спектрометрическогометода определения ванкомицина и пиперациллина в плазме крови // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: Материалы 76-й международной научно-практической конференции молодых ученых и студентов. – Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2018. – С. 522.

8. Петров В.И., Аникеев И.С., Заячникова Т.Е., Стрыгин А.В., Доценко А.М., Стрыгина А.О. Разработка и валидация количественного ВЭЖХ-МС/МС метода определения ванкомицина в плазме крови // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2022. –Т. 19, № 4. – С. 128–134. DOI: 10.19163/1994-9480-2022-19-4-128-134

9. Li Y., Yin L., Li Y., Sun Z., Zhao X., Gao M., Wang H. Therapeutic drug monitoring of vancomycin and voriconazole by liquid chromatography-tandem mass spectrometric method // Chemical Research in Chinese Universities. – 2017. – Vol. 33. – P. 339–342. DOI: 10.1007/s40242-017-7051-8

10. Usman M., Hempel G. Development and validation of an HPLC method for the determination of vancomycin in human plasma and its comparison with an immunoassay (PETINIA) // Springerplus. – 2016. – Vol. 5. – Art. ID: 124. DOI: 10.1186/s40064-016-1778-4

11. Matsumoto K., Takesue Y., Ohmagari N., Mochizuki T., Mikamo H., Seki M., Takakura S., Tokimatsu I., Takahashi Y., Kasahara K., Okada K., Igarashi M., Kobayashi M., Hamada Y., Kimura M., Nishi Y., Tanigawara Y., Kimura T. Practice guidelines for therapeutic drug monitoring of vancomycin: a consensus review of the Japanese Society of Chemotherapy and the Japanese Society of Therapeutic Drug Monitoring // J Infect Chemother. – 2013. – Vol. 19, No. 3. – Р. 365–380. DOI: 10.1007/s10156-013-0599-4

12. Schmitt V., Szeitz A., Klassen T.L., Häfeli U.O. An ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the quantification of vancomycin requiring only 2 µl of rabbit serum // Am J Analyt Chem. – 2017. – Vol. 09 (08). – P. 553–563. DOI: 10.4236/ajac.2017.89040

13. Bel Kamel A., Bourguignon L., Marcos M., Ducher M., Goutelle S. Is trough concentration of vancomycin predictive of the area under the curve? A clinical study in elderly patients // Ther Drug Monit. 2017. – Vol. 39, No. 1. – P. 83–87. DOI: 10.1097/FTD.0000000000000359

14. Reilly A.M., Ding M.X., Rower J.E., Kiser T.H. The effectiveness of a vancomycin dosing guideline in the neonatal intensive care unit for achieving goal therapeutic trough concentrations // J Clin Pharmacol. – 2019. – Vol. 59, No. 7. – P. 997–1005. DOI: 10.1002/jcph.1392

15. Moise-Broder P.A., Forrest A., Birmingham M.C., Schentag J.J. Pharmacodynamics of vancomycin and other antimicrobials in patients with Staphylococcus aureus lower respiratory tract infections // Clin Pharmacokinet. – 2004. – Vol. 43, No. 13. – P. 925–942. DOI: 10.2165/00003088-200443130-00005

16. Плотников Г.П., Кудрявцев А.Н., Клеузович А.А., Чижов А.Г., Пономарев А.А., Ларин С.С., Литвин Е.А., Анастасевич Л.А. Терапевтический лекарственный мониторинг антибиотиков: практическое значение в терапии сепсиса // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2022. – Т. 19, № 6. – С. 62–71. DOI: 10.21292/2078-5658-2022-19-6-62-71

17. Jacqz-Aigrain E., Leroux S., Thomson A.H., Allegaert K., Capparelli E.V., Biran V., Simon N., Meibohm B., Lo YL., Marques R., Peris J.E., Lutsar I., Saito J., Nakamura H., van den Anker J.N., Sharland M., Zhao W. Population pharmacokinetic meta-analysis of individual data to design the first randomized efficacy trial of vancomycin in neonates and young infants // J Antimicrob Chemother. – 2019. – Vol. 74, No. 8. – P. 2128–2138. DOI: 10.1093/jac/dkz158

18. Kim J., Walker S.A., Iaboni D.C., Walker S.E., Elligsen M., Dunn M.S., Allen V.G., Simor A. Determination of vancomycin pharmacokinetics in neonates to develop practical initial dosing recommendations // Antimicrob Agents Chemother. – 2014. – Vol. 58, No. 5. – P. 2830–2840. DOI: 10.1128/AAC.01718-13

19. Абаимов Д.А., Сариев А.К., Носкова Т.Ю., Шведков В.В., Ширяева М.В., Стырова Е.Ю., Прохоров Д.И., Сейфулла Р.Д. Современные технологии в терапевтическом лекарственном мониторинге // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2013. – Т. 5, № 2. – С. 31–41.

20. Ringenberg T., Robinson C., Meyers R., Degnan L., Shah P., Siu A., Sturgill M. Achievement of therapeutic vancomycin trough serum concentrations with empiric dosing in neonatal intensive care unit patients // Pediatr Infect Dis J. – 2015. – Vol. 34, No. 7. – P. 742–747. DOI: 10.1097/INF.0000000000000664

21. Verhoven S.M., Groszek J.J., Fissell W.H., Seegmiller A., Colby J., Patel P., Verstraete A., Shotwell M. Therapeutic drug monitoring of piperacillin and tazobactam by RP-HPLC of residual blood specimens // Clin Chim Acta. – 2018. – Vol. 482. – P. 60–64. DOI: 10.1016/j.cca.2018.03.021

22. Westra N., Proost J.H., Franssen C.F.M., Wilms E.B., van Buren M., Touw D.J. Vancomycin pharmacokinetic model development in patients on intermittent online hemodiafiltration // PLoS One. – 2019. – Vol. 14, No. 5. – P. e0216801. DOI: 10.1371/journal.pone.0216801

23. Al-Ghazawi M., El Huda Daoud N., Hadidi K.A., Alzweiri M., Aburuz S. Determination of vancomycin content in dried blood spots for therapeutic drug monitoring // Acta Poloniae Pharmaceutica – Drug Research. – 2021. – Vol. 78, No. 1. – P. 3–10. DOI: 10.32383/APPDR/132021

24. Wilhelm A.J., den Burger J.C., Swart E.L. Therapeutic drug monitoring by dried blood spot: progress to date and future directions // Clin Pharmacokinet. – 2014. – Vol. 53, No. 11. – P. 961–973. DOI: 10.1007/s40262-014-0177-7

25. Liu M., Yang ZH., Li G.H. A novel method for the determination of vancomycin in serum by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry and its application in patients with diabetic foot infections // Molecules. – 2018. – Vol. 23, No. 11. – P. 2939. DOI: 10.3390/molecules23112939

26. Муратов К.М., Морозова Т.Е. Сравнение показателей фармакокинетики ванкомицина, полученных на основании терапевтического лекарственного мониторинга и методом математического моделирования // Фармакогенетика и фармакогеномика. – 2018. – № 2. – С. 27–27. DOI: 10.24411/2588-0527-2018-10011

27. Rybak M.J., Le J., Lodise T.P., Levine D.P., Bradley J.S., Liu C., Mueller B.A., Pai M.P., Wong-Beringer A., Rotschafer J.C., Rodvold K.A., Maples H.D., Lomaestro B.M. Executive summary: therapeutic monitoring of vancomycin for serious methicillin-resistant staphylococcus aureus infections: a revised consensus guideline and review of the american society of health-system pharmacists, the infectious diseases society of america, the pediatric infectious diseases society, and the society of infectious diseases pharmacists // Pharmacotherapy. – 2020. – Vol. 40, No. 4. – P. 363–367. DOI: 10.1002/phar.2376

28. Kang J.S., Lee M.H. Overview of therapeutic drug monitoring // Korean J Intern Med. – 2009. – Vol. 24, No. 1. – P. 1–10. DOI: 10.3904/kjim.2009.24.1.1