Оригинальные лекарственные препараты, одобренные Food and Drug Administration (Center for Drug Evaluation and Research) в 2024 году

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (U.S. Food and Drug Administration, FDA), в частности Центр по оценке и изучению лекарственных препаратов (Center for Drug Evaluation and Research, CDER), играет ключевую роль в обеспечении безопасности, эффективности и инновационности лекарственных препаратов (ЛП), поступающих на рынок США, а затем и всего мира. Ежегодный обзор новых ЛП, одобренных FDA, представляет собой важный инструмент для анализа современных тенденций в фармакологии и медицине, отражая прогресс в лечении сложных заболеваний, включая онкологические патологии, орфанные болезни и инфекционные процессы. Обзор составлен с целью ознакомления медицинских специалистов и фармакологов с современными тенденциями в регистрации оригинальных ЛП и в терапии злокачественных образований, орфанных болезней.

Цель. Обобщение и систематизация данных о новейших ЛП, вышедших на рынок в 2024 году, а также анализ механизмов их действия. Статья направлена на информирование медицинских специалистов и фармакологов в части современных тенденций в разработке и регистрации инновационных ЛП в 2024 году.

Материалы и методы. Представленные данные взяты из открытых источников и дополнены результатами отдельных исследований, посвящённых изучению новых механизмов и подходов в терапии. Основной список новых ЛП и вводная информация о них взяты из отчета FDA «Novel Drug Approvals for 2024». Данные по назначениям ЛП, а также информация о механизме действия, взяты из опубликованных общих характеристик лекарственных препаратов (ОХЛП), опубликованных на этом ресурсе, а также с сайта Drugs.com. Для описания ранее зарегистрированных лекарственных препаратов, для которых представлено новое назначение, также использованы отчеты Drugs.com. Структурные формулы ЛП взяты с ресурса PubChem. В случае отсутствия структурной формулы на этом ресурсе использовали данные их ОХЛП, либо сторонние ресурсы, например Drugbank. Поиск литературных данных о фундаментальных исследованиях, касающихся механизмов действия представленных ЛП осуществляли в базах данных PubMed, ResearchGate, Google Академия и elibrary.ru.

Результаты. Приведён статистический анализ регистраций, динамика изменения долей различных видов ЛП и основные данные о новых оригинальных ЛП, зарегистрированных CDER. За 2024 год в FDA было зарегистрировано 50 оригинальных ЛП, среди которых 48% ЛП в качестве активного вещества содержат «первую в классе» молекулу. К малым молекулам относятся активные субстанции — 60% ЛП, а к биопрепаратам — 34% (оставшиеся 6% — визуализирующие агенты). При этом среди биопрепаратов бо́льшую долю занимают моноклональные антитела (mAb) противоопухолевого и противовоспалительного действия.

Заключение. Большая доля биопрепаратов среди вновь зарегистрированных ЛП в 2024 году подчёркивает динамичное развитие фармацевтической отрасли и ее ориентацию на персонализированную медицину и биотехнологии. Терапия, основанная на mAb, взаимодействующих с рецепторами, а также иммунотерапия, основанная на новых открытых механизмах противоопухолевого иммунитета, занимает отдельную часть в структуре зарегистрированных оригинальных ЛП. Остаётся актуальным поиск новых рациональных комбинаций антибиотиков. Большую часть рынка оригинальных ЛП все еще составляют малые молекулы, среди которых появляются ЛП — лиганды новых мишеней и олигонуклеотидные последовательности.

1. Taberna M., Gil Moncayo F., Jané-Salas E., Antonio M., Arribas L., Vilajosana E., Peralvez Torres E., Mesía R. The Multidisciplinary Team (MDT) Approach and Quality of Care // Front Oncol. – 2020. – Vol. 10. – P. 85. DOI: 10.3389/fonc.2020.00085

2. Lichtenberg F.R. The effect of pharmaceutical innovation on longevity: Evidence from the U.S. and 26 high-income countries // Econ Hum Biol. – 2022. – Vol. 46. – P. 101124. DOI: 10.1016/j.ehb.2022.101124

3. Duarte J.G., Duarte M.G., Piedade A.P., Mascarenhas-Melo F. Rethinking Pharmaceutical Industry with Quality by Design: Application in Research, Development, Manufacturing, and Quality Assurance // AAPS J. – 2025. – Vol. 27, No. 4. – P. 96. DOI: 10.1208/s12248-025-01079-w

4. Schutz S. Mergers, Prices, and Innovation: Lessons from the Pharmaceutical Industry // SSRN. – 2023. DOI: 10.2139/ssrn.4631188

5. Lionberger RA. FDA critical path initiatives: opportunities for generic drug development // AAPS J. 2008. – Vol. 10, No. 1. – P. 103–109. DOI: 10.1208/s12248-008-9010-2

6. Mengel E., Patterson M.C., Da Riol R.M., Del Toro M., Deodato F., Gautschi M., Grunewald S., Grønborg S., Harmatz P., Héron B., Maier E.M., Roubertie A., Santra S., Tylki-Szymanska A., Day S., Andreasen A.K., Geist M.A., Havnsøe Torp Petersen N., Ingemann L., Hansen T., Blaettler T., Kirkegaard T., Í Dali C. Efficacy and safety of arimoclomol in Niemann-Pick disease type C: Results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, multinational phase 2/3 trial of a novel treatment // J Inherit Metab Dis. – 2021. – Vol. 44, No. 6. – P. 1463–1480. DOI: 10.1002/jimd.12428

7. Arneth B. Tumor Microenvironment // Medicina. – 2019. – Vol. 56, No. 1. – P. 15. DOI: 10.3390/medicina56010015

8. Weber C.E., Kuo P.C. The tumor microenvironment // Surg Oncol. – 2012. – Vol. 21, No. 3. – P. 172–177. DOI: 10.1016/j.suronc.2011.09.001

9. Bożyk A., Wojas-Krawczyk K., Krawczyk P., Milanowski J. Tumor Microenvironment-A Short Review of Cellular and Interaction Diversity // Biology. – 2022. – Vol. 11, No. 6. – P. 929. DOI: 10.3390/biology11060929

10. Wang Q., Shao X., Zhang Y., Zhu M., Wang F.X.C., Mu J., Li J., Yao H., Chen K. Role of tumor microenvironment in cancer progression and therapeutic strategy // Cancer Med. – 2023. – Vol. 12, No. 10. – P. 11149–11165. DOI: 10.1002/cam4.5698

11. Neophytou C.M., Panagi M., Stylianopoulos T., Papageorgis P. The Role of Tumor Microenvironment in Cancer Metastasis: Molecular Mechanisms and Therapeutic Opportunities // Cancers. – 2021. – Vol. 13, No. 9. – P. 2053. DOI: 10.3390/cancers13092053

12. Thenuwara G., Javed B., Singh B., Tian F. Biosensor-Enhanced Organ-on-a-Chip Models for Investigating Glioblastoma Tumor Microenvironment Dynamics // Sensors. – 2024. – Vol. 24, No. 9. – P. 2865. DOI: 10.3390/s24092865

13. Toor S.M., Sasidharan Nair V., Decock J., Elkord E. Immune checkpoints in the tumor microenvironment // Semin Cancer Biol. – 2020. – Vol. 65. – P. 1–12. DOI: 10.1016/j.semcancer.2019.06.021

14. Ni L., Dong C. New checkpoints in cancer immunotherapy // Immunol Rev. – 2017. – Vol. 276, No. 1. – P. 52–65. DOI: 10.1111/imr.12524

15. Getu A.A., Tigabu A., Zhou M., Lu J., Fodstad Ø., Tan M. New frontiers in immune checkpoint B7-H3 (CD276) research and drug development // Mol Cancer. – 2023. – Vol. 22, No. 1. – P. 43. DOI: 10.1186/s12943-023-01751-9

16. Zhao B., Li H., Xia Y., Wang Y., Wang Y., Shi Y., Xing H., Qu T., Wang Y., Ma W. Immune checkpoint of B7-H3 in cancer: from immunology to clinical immunotherapy // J Hematol Oncol. – 2022. – Vol. 15, No. 1. – P. 153. DOI: 10.1186/s13045-022-01364-7

17. Jeon H., Vigdorovich V., Garrett-Thomson S.C., Janakiram M., Ramagopal U.A., Abadi Y.M., Lee J.S., Scandiuzzi L., Ohaegbulam K.C., Chinai J.M., Zhao R., Yao Y., Mao Y., Sparano J.A., Almo S.C., Zang X. Structure and cancer immunotherapy of the B7 family member B7x // Cell Rep. – 2014. – Vol. 9, No. 3. – P. 1089–1098. DOI: 10.1016/j.celrep.2014.09.053

18. Dangaj D., Lanitis E., Zhao A., Joshi S., Cheng Y., Sandaltzopoulos R., Ra H.J., Danet-Desnoyers G., Powell D.J. Jr, Scholler N. Novel recombinant human b7-h4 antibodies overcome tumoral immune escape to potentiate T-cell antitumor responses // Cancer Res. – 2013. – Vol. 73, No. 15. – P. 4820–4829. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-3457

19. Wang L., Rubinstein R., Lines J.L., Wasiuk A., Ahonen C., Guo Y., Lu L.F., Gondek D., Wang Y., Fava R.A., Fiser A., Almo S., Noelle R.J. VISTA, a novel mouse Ig superfamily ligand that negatively regulates T cell responses // J Exp Med. – 2011. – Vol. 208, No. 3. – P. 577–592. DOI: 10.1084/jem.20100619

20. Le Mercier I., Chen W., Lines J.L., Day M., Li J., Sergent P., Noelle R.J., Wang L. VISTA Regulates the Development of Protective Antitumor Immunity // Cancer Res. – 2014. – Vol. 74, No. 7. – P. 1933–1944. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1506

21. Zang X., Thompson RH., Al-Ahmadie HA., Serio AM., Reuter VE., Eastham JA., Scardino PT., Sharma P., Allison JP. B7-H3 and B7x are highly expressed in human prostate cancer and associated with disease spread and poor outcome // Proc Natl Acad Sci U S A. – 2007. – Vol. 104, No. 49. – P. 19458–19463. DOI: 10.1073/pnas.0709802104

22. Roth T.J., Sheinin Y., Lohse C.M., Kuntz S.M., Frigola X., Inman B.A., Krambeck A.E., McKenney M.E., Karnes R.J., Blute M.L., Cheville J.C., Sebo T.J., Kwon E.D. B7-H3 ligand expression by prostate cancer: a novel marker of prognosis and potential target for therapy // Cancer Res. – 2007. – Vol. 67, No. 16. – P. 7893–7900. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-1068

23. Cobbold S.P., Adams E., Howie D., Waldmann H. CD4+ T Cell Fate Decisions Are Stochastic, Precede Cell Division, Depend on GITR Co-Stimulation, and Are Associated With Uropodium Development // Front Immunol. – 2018. – Vol. 9. – P. 1381. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01381

24. Herr F., Brunel M., Roders N., Durrbach A. Co-stimulation Blockade Plus T-Cell Depletion in Transplant Patients: Towards a Steroid- and Calcineurin Inhibitor-Free Future? // Drugs. – 2016. – Vol. 76, No. 17. – P. 1589–1600. DOI: 10.1007/s40265-016-0656-2

25. Bao Z., Chai R., Liu X., Wang J. Fusion genes as diagnostic and predictive biomarkers for tumor // Global Translational Medicine. – 2022. – Vol. 1, No. 1. – P. 54. DOI: 10.36922/gtm.v1i1.54

26. Dai X., Theobard R., Cheng H., Xing M., Zhang J. Fusion genes: A promising tool combating against cancer // Biochim Biophys Acta Rev Cancer. – 2018. – Vol. 1869, No. 2. – P. 149–160. DOI: 10.1016/j.bbcan.2017.12.003

27. Dai Y., Liu P., He W., Yang L., Ni Y., Ma X., Du F., Song C., Liu Y., Sun Y. Genomic Features of Solid Tumor Patients Harboring ALK/ROS1/NTRK Gene Fusions // Front Oncol. – 2022. – Vol. 12. – P. 813158. DOI: 10.3389/fonc.2022.813158

28. Nadal E., Olavarria E. Imatinib mesylate (Gleevec/Glivec) a molecular-targeted therapy for chronic myeloid leukaemia and other malignancies // Int J Clin Pract. – 2004. – Vol. 58, No. 5. – P. 511–516. DOI: 10.1111/j.1368-5031.2004.00173.x

29. Zhang H., Ma H., Yang X., Fan L., Tian S., Niu R., Yan M., Zheng M., Zhang S. Cell Fusion-Related Proteins and Signaling Pathways, and Their Roles in the Development and Progression of Cancer // Front Cell Dev Biol. – 2022. – Vol. 9. – P. 809668. DOI: 10.3389/fcell.2021.809668

30. Roskoski R. Jr. ROS1 protein-tyrosine kinase inhibitors in the treatment of ROS1 fusion protein-driven non-small cell lung cancers // Pharmacol Res. – 2017. – Vol. 121. – P. 202–212. DOI: 10.1016/j.phrs.2017.04.022

31. Pophali P.A., Patnaik M.M. The Role of New Tyrosine Kinase Inhibitors in Chronic Myeloid Leukemia // Cancer J. – 2016. – Vol. 22, No. 1. – P. 40–50. DOI: 10.1097/PPO.0000000000000165

32. Weiner L.M., Surana R., Wang S. Monoclonal antibodies: versatile platforms for cancer immunotherapy // Nat Rev Immunol. – 2010. – Vol. 10, No. 5. – P. 317–327. DOI: 10.1038/nri2744

33. Teillaud J. Antibody-dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC). В: Encyclopedia of Life Sciences, 2012. DOI: 10.1002/9780470015902.a0000498.pub2

34. Lutterbuese R., Raum T., Kischel R., Hoffmann P., Mangold S., Rattel B., Friedrich M., Thomas O., Lorenczewski G., Rau D., Schaller E., Herrmann I., Wolf A., Urbig T., Baeuerle PA., Kufer P. T cell-engaging BiTE antibodies specific for EGFR potently eliminate KRAS- and BRAF-mutated colorectal cancer cells // Proc Natl Acad Sci U S A. – 2010. – Vol. 107, No. 28. – P. 12605–12610. DOI: 10.1073/pnas.1000976107

35. Patel D., Bassi R., Hooper A., Prewett M., Hicklin D.J., Kang X. Anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody cetuximab inhibits EGFR/HER-2 heterodimerization and activation // Int J Oncol. – 2009. – Vol. 34, No. 1. – P. 25–32.

36. Li S., Schmitz K.R., Jeffrey P.D., Wiltzius J.J., Kussie P., Ferguson K.M. Structural basis for inhibition of the epidermal growth factor receptor by cetuximab // Cancer Cell. – 2005. – Vol. 7, No. 4. – P. 301–311. DOI: 10.1016/j.ccr.2005.03.003

37. Zahavi D., Weiner L. Monoclonal Antibodies in Cancer Therapy // Antibodies. – 2020. – Vol. 9, No. 3. – P. 34. DOI: 10.3390/antib9030034

38. Di Gaetano N., Cittera E., Nota R., Vecchi A., Grieco V., Scanziani E., Botto M., Introna M., Golay J. Complement activation determines the therapeutic activity of rituximab in vivo // J Immunol. – 2003. – Vol. 171, No. 3. – P. 1581–1587. DOI: 10.4049/jimmunol.171.3.1581

39. Racila E., Link B.K., Weng W.K., Witzig T.E., Ansell S., Maurer M.J., Huang J., Dahle C., Halwani A., Levy R., Weiner G.J. A polymorphism in the complement component C1qA correlates with prolonged response following rituximab therapy of follicular lymphoma // Clin Cancer Res. – 2008. – Vol. 14, No. 20. – P. 6697–6703. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0745

40. Gül N., Babes L., Siegmund K., Korthouwer R., Bögels M., Braster R., Vidarsson G., ten Hagen T.L., Kubes P., van Egmond M. Macrophages eliminate circulating tumor cells after monoclonal antibody therapy // J Clin Invest. – 2014. – Vol. 124, No. 2. – P. 812–823. DOI: 10.1172/JCI66776

41. Wallace P.K., Howell A.L., Fanger M.W. Role of Fc gamma receptors in cancer and infectious disease // J Leukoc Biol. – 1994. – Vol. 55, No. 6. – P. 816–826. DOI: 10.1002/jlb.55.6.816

42. Minard-Colin V., Xiu Y., Poe J.C., Horikawa M., Magro C.M., Hamaguchi Y., Haas K.M., Tedder T.F. Lymphoma depletion during CD20 immunotherapy in mice is mediated by macrophage FcgammaRI, FcgammaRIII, and FcgammaRIV // Blood. – 2008. – Vol. 112, No. 4. – P. 1205–1213. DOI: 10.1182/blood-2008-01-135160

43. Nimmerjahn F., Ravetch J.V. Fcgamma receptors as regulators of immune responses // Nat Rev Immunol. – 2008. – Vol. 8, No. 1. – P. 34–47. DOI: 10.1038/nri2206

44. Clynes R.A., Towers T.L., Presta L.G., Ravetch J.V. Inhibitory Fc receptors modulate in vivo cytotoxicity against tumor targets // Nat Med. – 2000. – Vol. 6, No. 4. – P. 443–446. DOI: 10.1038/74704

45. de Weers M., Tai Y.T., van der Veer M.S., Bakker J.M., Vink T., Jacobs D.C., Oomen L.A., Peipp M., Valerius T., Slootstra J.W., Mutis T., Bleeker W.K., Anderson K.C., Lokhorst H.M., van de Winkel J.G., Parren P.W. Daratumumab, a novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of multiple myeloma and other hematological tumors // J Immunol. – 2011. – Vol. 186, No. 3. – P. 1840–1848. DOI: 10.4049/jimmunol.1003032

46. Vermi W., Micheletti A., Finotti G., Tecchio C., Calzetti F., Costa S., Bugatti M., Calza S., Agostinelli C., Pileri S., Balzarini P., Tucci A., Rossi G., Furlani L., Todeschini G., Zamò A., Facchetti F., Lorenzi L., Lonardi S., Cassatella M.A. slan+ Monocytes and Macrophages Mediate CD20-Dependent B-cell Lymphoma Elimination via ADCC and ADCP // Cancer Res. – 2018. – Vol. 78, No. 13. – P. 3544–3559. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2344

47. Umaña P., Jean-Mairet J., Moudry R., Amstutz H., Bailey J.E. Engineered glycoforms of an antineuroblastoma IgG1 with optimized antibody-dependent cellular cytotoxic activity // Nat Biotechnol. – 1999. – Vol. 17, No. 2. – P. 176–180. DOI: 10.1038/6179

48. Davies J., Jiang L., Pan L.Z., LaBarre M.J., Anderson D., Reff M. Expression of GnTIII in a recombinant anti-CD20 CHO production cell line: Expression of antibodies with altered glycoforms leads to an increase in ADCC through higher affinity for FC gamma RIII // Biotechnol Bioeng. – 2001. – Vol. 74, No. 4. – P. 288–894.

49. Shields R.L., Lai J., Keck R., O’Connell L.Y., Hong K., Meng Y.G., Weikert S.H., Presta L.G. Lack of fucose on human IgG1 N-linked oligosaccharide improves binding to human Fcgamma RIII and antibody-dependent cellular toxicity // J Biol Chem. – 2002. – Vol. 277, No. 30. – P. 26733–26740. DOI: 10.1074/jbc.M202069200

50. Liu Z., Gunasekaran K., Wang W., Razinkov V., Sekirov L., Leng E., Sweet H., Foltz I., Howard M., Rousseau A.M., Kozlosky C., Fanslow W., Yan W. Asymmetrical Fc engineering greatly enhances antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) effector function and stability of the modified antibodies // J Biol Chem. – 2014. – Vol. 289, No. 6. – P. 3571–3590. DOI: 10.1074/jbc.M113.513366

51. Maloney D.G., Grillo-López A.J., White C.A., Bodkin D., Schilder R.J., Neidhart J.A., Janakiraman N., Foon K.A., Liles T.M., Dallaire B.K., Wey K., Royston I., Davis T., Levy R. IDEC-C2B8 (Rituximab) anti-CD20 monoclonal antibody therapy in patients with relapsed low-grade non-Hodgkin’s lymphoma // Blood. – 1997. – Vol. 90, No. 6. – P. 2188–2195.

52. Mendelsohn J. The epidermal growth factor receptor as a target for therapy with antireceptor monoclonal antibodies // Semin Cancer Biol. – 1990. – Vol. 1, No. 5. – P. 339–344.

53. Rimawi M.F., Schiff R., Osborne C.K. Targeting HER2 for the treatment of breast cancer // Annu Rev Med. – 2015. – Vol. 66. – P. 111–128. DOI: 10.1146/annurev-med-042513-015127

54. Ellis L.M., Hicklin D.J. VEGF-targeted therapy: mechanisms of anti-tumour activity // Nat Rev Cancer. – 2008. – Vol. 8, No. 8. – P. 579–591. DOI: 10.1038/nrc2403

55. Pardoll D.M. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy // Nat Rev Cancer. – 2012. – Vol. 12, No. 4. – P. 252–264. DOI: 10.1038/nrc3239

56. Anderson A.C., Joller N., Kuchroo V.K. Lag-3, Tim-3, and TIGIT: Co-inhibitory Receptors with Specialized Functions in Immune Regulation // Immunity. – 2016. – Vol. 44, No. 5. – P. 989–1004. DOI: 10.1016/j.immuni.2016.05.001