Мозговой нейротрофический фактор как мишень для поиска препаратов, проявляющих антиаддиктивные эффекты
https://doi.org/10.19163/2307-9266-2025-13-1-4-19
Аннотация
В данной статье рассматриваются вопросы влияния мозгового нейротрофического фактора (BDNF) на развитие алкоголизма. Рассматриваются возможные пути использования этой молекулы или родственных с ней соединений (миметиков) в качестве мишеней для антиаддиктивного действия.
Цель. Провести анализ литературных источников с целью выявления потенциальных возможностей применения сигнальных путей BDNF в сфере разработки новых лекарственных препаратов.
Материалы и методы. Для поиска информационных материалов использовали реферативные базы данных: PubMed, EMBASE, ResearchGate, elibrary.ru. Ключевые запросы для поиска включали в себя следующие слова и словосочетания: «BDNF», «BDNF TrkB», «BDNF LNGFR», «терапия алкоголизма», «антиаддиктивные препараты», «сигнальные пути», «алкоголизм», «этанол», «отравление». Глубина поиска — 40 лет (1985–2025 гг.). Общее число источников, которые вошли в обзор — 116.
Результаты. В данном исследовании проведён анализ молекулярных механизмов действия BDNF, включая его биосинтез, структурные формы (BDNF и про-BDNF), а также функции и особенности рецепторов TrkB и LNGFR. Эти рецепторы играют ключевую роль в регуляции нейрональной пластичности, выживаемости нейронов и апоптотических процессов. Выполненный обзор научной литературы позволил установить, что по состоянию на 2025 год идентифицировано не менее 9 химических соединений с потенциальной антиаддиктивной активностью, которые воздействуют на рецепторы и сигнальные каскады, связанные с BDNF. На основании полученных данных сформулирована гипотеза о перспективах использования BDNF и его сигнальных путей в качестве потенциальных мишеней для разработки новых фармакологических агентов, направленных на лечение алкогольной зависимости. Установленные факты могут существенно расширить терапевтические возможности в борьбе с алкоголизмом и ассоциированными нейротоксическими состояниями.
Заключение. Было проанализировано и выявлено, что на 2025 год существует не менее 9 веществ с потенциальной антиаддиктивной активностью, связанной с миметическим действием на рецепторы и сигнальные пути молекулы BDNF.
Ключевые слова
Об авторах
М. С. ХалимановРоссия
студент Института фармации им. А.П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Е. М. Григоревских
Россия
старший преподаватель кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
К. А. Завадич
Россия
кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
С. И. Сологов
Россия
студент Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Д. А. Тращенкова
Россия
ассистент кафедры фармакологии Института Фармации им. А.П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
К. А. Татжикова
Россия
кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Е. В. Поликарпов
Россия
ассистент кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет).
119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
С. С. Сологова
Россия
кандидат биологических наук, доц., зав. учебной частью кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Д. А. Кудлай
Россия
доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); член-корреспондент РАН.
119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Е. А. Смолярчук
Россия
кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Список литературы
1. Hasirci A.S., Maldonado-Devincci A.M., Beattie M.C., O’Buckley T.K., Morrow A.L. Cellular GABAergic Neuroactive Steroid (3α,5α)-3-Hydroxy-Pregnan-20-One (3α,5α-THP) Immunostaining Levels Are Increased in the Ventral Tegmental Area of Human Alcohol Use Disorder Patients: A Postmortem Study // Alcohol Clin Exp Res. – 2017. – Vol. 41, No. 2. – P. 299–311. DOI: 10.1111/acer.13300
2. Shenoda B.B. An Overview of the Mechanisms of Abnormal GABAergic Interneuronal Cortical Migration Associated with Prenatal Ethanol Exposure // Neurochem Res. – 2017. – Vol. 42, No. 5. – P. 1279–1287. DOI: 10.1007/s11064-016-2169-5
3. Varodayan F.P., Soni N., Bajo M., Luu G., Madamba S.G., Schweitzer P., Parsons L.H., Roberto M. Chronic ethanol exposure decreases CB1 receptor function at GABAergic synapses in the rat central amygdala // Addict Biol. – 2016. – Vol. 21, No. 4. – P. 788–801. DOI: 10.1111/adb.12256
4. Uhrig S., Vandael D., Marcantoni A., Dedic N., Bilbao A., Vogt M.A., Hirth N., Broccoli L., Bernardi R.E., Schönig K., Gass P., Bartsch D., Spanagel R., Deussing J.M., Sommer W.H., Carbone E., Hansson A.C. Differential Roles for L-Type Calcium Channel Subtypes in Alcohol Dependence // Neuropsychopharmacology. – 2017. – Vol. 42, No. 5. – P. 1058–1069. DOI: 10.1038/npp.2016.266
5. Александровский В.Н., Остапенко Ю.Н., Гольдфарб Ю.С., Поцхверия М.М., Карева М.В. Острое отравление этиловым алкоголем (алкогольная кома) // Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». – 2018. – Т. 7, № 4. – С. 357–365. DOI: 10.23934/2223-9022-2018-7-4-357-365
6. Davis K.M, Wu J.Y. Role of glutamatergic and GABAergic systems in alcoholism // J Biomed Sci. – 2001. – Vol. 8, No. 1. – P. 7–19. DOI: 10.1007/BF02255966
7. Tsuchiya H. Biphasic effects of acetaldehyde-biogenic amine condensation products on membrane fluidity // J Pharm Pharmacol. – 2001. – Vol. 53, No. 1. – P. 121–127. DOI: 10.1211/0022357011775109
8. Quintanilla M.E., Rivera-Meza M., Berríos-Cárcamo P., Cassels B.K., Herrera-Marschitz M., Israel Y. (R)-Salsolinol, a product of ethanol metabolism, stereospecifically induces behavioral sensitization and leads to excessive alcohol intake // Addict Biol. – 2016. – Vol. 21, No. 6. – P. 1063–1071. DOI: 10.1111/adb.12268
9. Ito A., Jamal M., Ameno K., Tanaka N., Takakura A., Kawamoto T., Kitagawa K., Nakayama K., Matsumoto A., Miki T., Kinoshita H. Acetaldehyde administration induces salsolinol formation in vivo in the dorsal striatum of Aldh2-knockout and C57BL/6N mice // Neurosci Lett. – 2018. – Vol. 685. – P. 50–54. DOI: 10.1016/j.neulet.2018.07.032
10. Marchitti S.A., Deitrich R.A., Vasiliou V. Neurotoxicity and Metabolism of the Catecholamine-Derived 3,4-Dihydroxyphenylacetaldehyde and 3,4-Dihydroxyphenylglycolaldehyde: The Role of Aldehyde Dehydrogenase // Pharmacological Reviews. – 2007. – Vol. 59, No. 2. – P. 125–150. DOI: 10.1124/pr.59.2.1
11. Базовкина Д.В., Кондаурова Е.М., Цыбко А.С., Ковецкая А.И., Ильчибаева Т.В., Науменко В.С. Влияние хронической алкоголизации на экспрессию гена нейротрофического фактора мозга (BDNF) и его рецепторов в мозге мышей с генетической предрасположенностью к «депрессивно-подобному» поведению // Молекулярная биология. – 2017. – Т. 51, № 4. – С. 647–655. DOI: 10.7868/S002689841704005X
12. Barde Y.A., Edgar D., Thoenen H. Purification of a new neurotrophic factor from mammalian brain // EMBO J. – 1982. – Vol. 1, No. 5. – P. 549–553. DOI: 10.1002/j.1460-2075.1982.tb01207.x
13. Yang B., Ren Q., Zhang J.C., Chen Q.X., Hashimoto K. Altered expression of BDNF, BDNF pro-peptide and their precursor proBDNF in brain and liver tissues from psychiatric disorders: rethinking the brain-liver axis // Transl Psychiatry. – 2017. – Vol. 7, No. 5. – P. e1128. DOI: 10.1038/tp.2017.95
14. Dieni S., Matsumoto T., Dekkers M., Rauskolb S., Ionescu M.S., Deogracias R., Gundelfinger E.D., Kojima M., Nestel S., Frotscher M., Barde Y.A. BDNF and its pro-peptide are stored in presynaptic dense core vesicles in brain neurons // J Cell Biol. – 2012. – Vol. 196, No. 6. – P. 775–788. DOI: 10.1083/jcb.201201038
15. Guo J., Ji Y., Ding Y., Jiang W., Sun Y., Lu B., Nagappan G. BDNF pro-peptide regulates dendritic spines via caspase-3 // Cell Death Dis. – 2016. – Vol. 7, No. 6. – P. e2264. DOI: 10.1038/cddis.2016.166
16. Mizui T., Ishikawa Y., Kumanogoh H., Lume M., Matsumoto T., Hara T., Yamawaki S., Takahashi M., Shiosaka S., Itami C., Uegaki K., Saarma M., Kojima M. BDNF pro-peptide actions facilitate hippocampal LTD and are altered by the common BDNF polymorphism Val66Met // Proc Natl Acad Sci USA. – 2015. – Vol. 112, No. 23. – P. 3067–3074. DOI: 10.1073/pnas.1422336112
17. Borodinova A.A., Salozhin S.V. Differences in the Biological Functions of BDNF and proBDNF in the Central Nervous System // Neuroscience and Behavioral Physiology. – 2017. – Vol. 47, No. 3. – P. 251–265. DOI: 10.1007/s11055-017-0391-5
18. Pang P.T., Teng H.K., Zaitsev E., Woo N.T., Sakata K., Zhen S., Teng K.K., Yung W.H., Hempstead B.L., Lu B. Cleavage of proBDNF by tPA/plasmin is essential for long-term hippocampal plasticity // Science. – 2004. – Vol. 306, No. 5695. – P. 487–491. DOI: 10.1126/science.1100135
19. Je H.S., Yang F., Ji Y., Nagappan G., Hempstead B.L., Lu B. Role of pro-brain-derived neurotrophic factor (proBDNF) to mature BDNF conversion in activity-dependent competition at developing neuromuscular synapses // Proc Natl Acad Sci U S A. – 2012. – Vol. 109, No. 39. – P. 15924–15929. DOI: 10.1073/pnas.1207767109
20. Autry A.E., Monteggia L.M. Brain-derived neurotrophic factor and neuropsychiatric disorders // Pharmacol Rev. – 2012. – Vol. 64, No. 2. – P. 238–258. DOI: 10.1124/pr.111.005108
21. Weidner K.L., Buenaventura D.F., Chadman K.K. Mice over-expressing BDNF in forebrain neurons develop an altered behavioral phenotype with age // Behav Brain Res. – 2014. – Vol. 268. – P. 222–228. DOI: 10.1016/j.bbr.2014.04.025
22. Grünblatt E., Hupp E., Bambula M., Zehetmayer S., Jungwirth S., Tragl K.H., Fischer P., Riederer P. Association study of BDNF and CNTF polymorphism to depression in non-demented subjects of the “VITA” study // J Affect Disord. – 2006. – Vol. 96, No. 1-2. – P. 111–116. DOI: 10.1016/j.jad.2006.05.008
23. Hwang J.P., Tsai S.J., Hong C.J., Yang C.H., Lirng J.F., Yang Y.M. The Val66Met polymorphism of the brain-derived neurotrophic-factor gene is associated with geriatric depression // Neurobiol Aging. – 2006. – Vol. 27, No. 12. – P. 1834–1837. DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2005.10.013
24. Shen T., You Y., Joseph C., Mirzaei M., Klistorner A., Graham S.L., Gupta V. BDNF Polymorphism: A Review of Its Diagnostic and Clinical Relevance in Neurodegenerative Disorders // Aging Dis. – 2018. – Vol. 9, No. 3. – P. 523–536. DOI: 10.14336/AD.2017.0717
25. Lim Y.Y., Hassenstab J., Cruchaga C., Goate A., Fagan A.M., Benzinger T.L., Maruff P., Snyder P.J., Masters C.L., Allegri R., Chhatwal J., Farlow M.R., Graff-Radford N.R., Laske C., Levin J., McDade E., Ringman J.M., Rossor M., Salloway S., Schofield P.R., Holtzman D.M., Morris J.C., Bateman R.J.; Dominantly Inherited Alzheimer Network. BDNF Val66Met moderates memory impairment, hippocampal function and tau in preclinical autosomal dominant Alzheimer’s disease // Brain. – 2016. – Vol. 139. – P. 2766–2777. DOI: 10.1093/brain/aww200
26. Borroni B., Grassi M., Archetti S., Costanzi C., Bianchi M., Caimi L., Caltagirone C., Di Luca M., Padovani A. BDNF genetic variations increase the risk of Alzheimer’s disease-related depression // J Alzheimers Dis. – 2009. – Vol. 18, No. 4. – P. 867–875. DOI: 10.3233/JAD-2009-1191
27. Lim Y.Y., Hassenstab J., Goate A., Fagan A.M., Benzinger T.L.S., Cruchaga C., McDade E., Chhatwal J., Levin J., Farlow M.R., Graff-Radford N.R., Laske C., Masters C.L., Salloway S., Schofield P., Morris J.C., Maruff P., Bateman R.J.; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Effect of BDNFVal66Met on disease markers in dominantly inherited Alzheimer’s disease // Ann Neurol. – 2018. – Vol. 84, No. 3. – P. 424–435. DOI: 10.1002/ana.25299
28. Zhang H., Ozbay F., Lappalainen J., Kranzler H.R., van Dyck C.H., Charney D.S., Price L.H., Southwick S., Yang B.Z., Rasmussen A., Gelernter J. Brain derived neurotrophic factor (BDNF) gene variants and Alzheimer’s disease, affective disorders, posttraumatic stress disorder, schizophrenia, and substance dependence // Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. – 2006. – Vol. 141B, No. 4. – P. 387–393. DOI: 10.1002/ajmg.b.30332
29. Lee B.G., Anastasia A., Hempstead B.L., Lee F.S., Blendy J.A. Effects of the BDNF Val66Met Polymorphism on Anxiety-Like Behavior Following Nicotine Withdrawal in Mice // Nicotine Tob Res. – 2015. – Vol. 17, No. 12. – P. 1428–1435. DOI: 10.1093/ntr/ntv047
30. Zhang X.Y., Chen D.C., Xiu M.H., Luo X., Zuo L., Haile C.N., Kosten T.A., Kosten T.R. BDNF Val66Met variant and smoking in a Chinese population // PLoS One. – 2012. – Vol. 7, No. 12. – P. e53295. DOI: 10.1371/journal.pone.0053295
31. Phillips T.J., Kamens H.M., Wheeler J.M. Behavioral genetic contributions to the study of addiction-related amphetamine effects // Neurosci Biobehav Rev. – 2008. – Vol. 32, No. 4. – P. 707–759. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2007.10.008
32. Huret J.L., Ahmad M., Arsaban M., Bernheim A., Cigna J., Desangles F., Guignard J.C., Jacquemot-Perbal M.C., Labarussias M., Leberre V., Malo A., Morel-Pair C., Mossafa H., Potier J.C., Texier G., Viguié F., Yau Chun Wan-Senon S., Zasadzinski A., Dessen P. Atlas of genetics and cytogenetics in oncology and haematology in 2013 // Nucleic Acids Res. – 2013. – Vol. 41. – P. 920–924. DOI: 10.1093/nar/gks1082
33. Ohira K., Hayashi M. A new aspect of the TrkB signaling pathway in neural plasticity // Curr Neuropharmacol. – 2009. – Vol. 7, No. 4. – P. 276–285. DOI: 10.2174/157015909790031210
34. Ohira K., Kumanogoh H., Sahara Y., Homma K.J., Hirai H., Nakamura S., Hayashi M. A truncated tropomyosin-related kinase B receptor, T1, regulates glial cell morphology via Rho GDP dissociation inhibitor 1 // J Neurosci. – 2005. – Vol. 25, No. 6. – P. 1343–1353. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.4436-04.2005
35. Luberg K., Wong J., Weickert CS., Timmusk T. Human TrkB gene: novel alternative transcripts, protein isoforms and expression pattern in the prefrontal cerebral cortex during postnatal development // J Neurochem. – 2010. – Vol. 113, No. 4. – P. 952–964. DOI: 10.1111/j.1471-4159.2010.06662.x
36. Wong J. Regulation of a TrkB Alternative Transcript by microRNAs // Dement Geriatr Cogn Dis Extra. – 2014. – Vol. 4, No. 3. – P. 364–374. DOI: 10.1159/000365917
37. Shen J., Maruyama I.N. Brain-derived neurotrophic factor receptor TrkB exists as a preformed dimer in living cells // J Mol Signal. 2012. – Vol. 7, No. 1. – P. 2. DOI: 10.1186/1750-2187-7-2
38. Diniz C.R.A.F., Casarotto P.C., Fred S.M., Biojone C., Castrén E., Joca S.R.L. Antidepressant-like effect of losartan involves TRKB transactivation from angiotensin receptor type 2 (AGTR2) and recruitment of FYN // Neuropharmacology. – 2018. – Vol. 135. – P. 163–171. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2018.03.011
39. Philo J., Talvenheimo J., Wen J., Rosenfeld R., Welcher A., Arakawa T. Interactions of neurotrophin-3 (NT-3), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and the NT-3.BDNF heterodimer with the extracellular domains of the TrkB and TrkC receptors // J Biol Chem. – 1994. – Vol. 269, No. 45. – P. 27840–27846.
40. Jang S.W., Liu X., Chan C.B., Weinshenker D., Hall R.A., Xiao G., Ye K. Amitriptyline is a TrkA and TrkB receptor agonist that promotes TrkA/TrkB heterodimerization and has potent neurotrophic activity // Chem Biol. – 2009. – Vol. 16, No. 6. – P. 644–656. DOI: 10.1016/j.chembiol.2009.05.010
41. Fenner B.M. Truncated TrkB: beyond a dominant negative receptor // Cytokine Growth Factor Rev. – 2012. – Vol. 23, No. 1-2. – P. 15–24. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2012.01.002
42. Vidaurre Ó., Gascón S., Deogracias R., Cuadrado E., Montaner J., Rodríguez-Peña Á., Díaz-Guerra M. Imbalance of neurotrophin receptor isoforms TrkB-FL/TrkB-T1 induces neuronal death in excitotoxicity // Cell Death Dis. 2012. – Vol. 3. – P. e256. DOI: 10.1038/cddis.2011.143
43. Carim-Todd L., Bath K.G., Fulgenzi G., Yanpallewar S., Jing D., Barrick C.A., Becker J., Buckley H., Dorsey S.G., Lee F.S., Tessarollo L. Endogenous truncated TrkB.T1 receptor regulates neuronal complexity and TrkB kinase receptor function in vivo // J Neurosci. – 2009. – Vol. 29, No. 3. – P. 678–685. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.5060-08.2009
44. Torres C.M., Siebert M., Bock H., Mota S.M., Krammer B.R., Duarte J.Á., Bragatti J.A., Castan J.U., de Castro L.A., Saraiva-Pereira M.L., Bianchin M.M. NTRK2 (TrkB gene) variants and temporal lobe epilepsy: A genetic association study // Epilepsy Res. – 2017. – Vol. 137. – P. 1–8. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2017.08.010
45. Torres C.M., Siebert M., Bock H., Mota S.M., Castan J.U., Scornavacca F., de Castro L.A., Saraiva-Pereira M.L., Bianchin M.M. Tyrosine receptor kinase B gene variants (NTRK2 variants) are associated with depressive disorders in temporal lobe epilepsy // Epilepsy Behav. – 2017. – Vol. 71. – P. 65–72. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.03.030
46. Deflesselle E., Colle R., Rigal L., David D.J., Vievard A., Martin S., Becquemont L., Verstuyft C., Corruble E. The TRKB rs2289656 genetic polymorphism is associated with acute suicide attempts in depressed patients: A transversal case control study // PLoS One. – 2018. – Vol. 13, No. 10. – P. e0205648. DOI: 10.1371/journal.pone.0205648
47. Harada T., Yatabe Y., Takeshita M., Koga T., Yano T., Wang Y., Giaccone G. Role and relevance of TrkB mutations and expression in non-small cell lung cancer // Clin Cancer Res. – 2011. – Vol. 17, No. 9. – P. 2638–2645. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-3034
48. Deihimi S., Lev A., Slifker M., Shagisultanova E., Xu Q., Jung K., Vijayvergia N., Ross E.A., Xiu J., Swensen J., Gatalica Z., Andrake M., Dunbrack R.L., El-Deiry W.S. BRCA2, EGFR, and NTRK mutations in mismatch repair-deficient colorectal cancers with MSH2 or MLH1 mutations // Oncotarget. – 2017. – Vol. 8, No. 25. – P. 39945–39962. DOI: 10.18632/oncotarget.18098
49. Wislet S., Vandervelden G., Rogister B. From Neural Crest Development to Cancer and Vice Versa: How p75NTR and (Pro)neurotrophins Could Act on Cell Migration and Invasion? // Front Mol Neurosci. – 2018. – Vol. 11. – P. 244. DOI: 10.3389/fnmol.2018.00244
50. Hempstead B.L. The many faces of p75NTR // Curr Opin Neurobiol. – 2002. – Vol. 12, No. 3. – P. 260–267. DOI: 10.1016/s0959-4388(02)00321-5
51. Chittka A., Arevalo JC., Rodriguez-Guzman M., Pérez P., Chao M.V., Sendtner M. The p75NTR-interacting protein SC1 inhibits cell cycle progression by transcriptional repression of cyclin E // J Cell Biol. – 2004. – Vol. 164, No. 7. – P. 985–996. DOI: 10.1083/jcb.200301106
52. Tong X., Xie D., Roth W., Reed J., Koeffler H.P. NADE (p75NTR-associated cell death executor) suppresses cellular growth in vivo // Int J Oncol. – 2003. – Vol. 22, No. 6. – P. 1357–1362.
53. Salehi A.H., Roux P.P., Kubu C.J., Zeindler C., Bhakar A., Tannis L.L., Verdi J.M., Barker P.A. NRAGE, a novel MAGE protein, interacts with the p75 neurotrophin receptor and facilitates nerve growth factor-dependent apoptosis // Neuron. – 2000. – Vol. 27, No. 2. – P. 279–288. DOI: 10.1016/s0896-6273(00)00036-2
54. Coulson E.J., Reid K., Shipham K.M., Morley S., Kilpatrick T.J., Bartlett P.F. The role of neurotransmission and the Chopper domain in p75 neurotrophin receptor death signaling // Prog Brain Res. –2004. – Vol. 146. – P. 41–62. DOI: 10.1016/S0079-6123(03)46003-2
55. Lewin G.R., Mendell L.M. Nerve growth factor and nociception // Trends Neurosci. – 1993. – Vol. 16, No. 9. – P. 353–359. DOI: 10.1016/0166-2236(93)90092-z
56. Restivo G., Diener J., Cheng P.F., Kiowski G., Bonalli M., Biedermann T., Reichmann E., Levesque M.P., Dummer R., Sommer L. Low neurotrophin receptor CD271 regulates phenotype switching in melanoma // Nat Commun. – 2017. – Vol. 8, No. 1. – P. 1988. DOI: 10.1038/s41467-017-01573-6. Erratum in: Nat Commun. – 2018. – Vol. 9, No. 1. – P. 314. DOI: 10.1038/s41467-018-02850-8
57. Schmieg N., Thomas C., Yabe A., Lynch D.S., Iglesias T., Chakravarty P., Schiavo G. Novel Kidins220/ARMS Splice Isoforms: Potential Specific Regulators of Neuronal and Cardiovascular Development // PLoS One. – 2015. – Vol. 10, No. 6. – P. e0129944. DOI: 10.1371/journal.pone.0129944
58. Faulkner S., Jobling P., Rowe C.W., Rodrigues Oliveira S.M., Roselli S., Thorne R.F., Oldmeadow C., Attia J., Jiang C.C., Zhang X.D., Walker M.M., Hondermarck H. Neurotrophin Receptors TrkA, p75NTR, and Sortilin Are Increased and Targetable in Thyroid Cancer // Am J Pathol. – 2018. – Vol. 188, No. 1. – P. 229–241. DOI: 10.1016/j.ajpath.2017.09.008
59. Liao Y.H., Hsu S.M., Yang H.L., Tsai M.S., Huang P.H. Upregulated ankyrin repeat-rich membrane spanning protein contributes to tumour progression in cutaneous melanoma // Br J Cancer. – 2011. – Vol. 104, No. 6. – P. 982–988. DOI: 10.1038/bjc.2011
60. De la Cruz-Morcillo M.A., Berger J., Sánchez-Prieto R., Saada S., Naves T., Guillaudeau A., Perraud A., Sindou P., Lacroix A., Descazeaud A., Lalloué F., Jauberteau M.O. p75 neurotrophin receptor and pro-BDNF promote cell survival and migration in clear cell renal cell carcinoma // Oncotarget. – 2016. – Vol. 7, No. 23. – P. 34480–34497. DOI: 10.18632/oncotarget.8911
61. Fei D., Huang T., Krimm R.F. The neurotrophin receptor p75 regulates gustatory axon branching and promotes innervation of the tongue during development // Neural Dev. – 2014. – Vol. 9. – P. 15. DOI: 10.1186/1749-8104-9-15
62. Sato T., Doi K., Taniguchi M., Yamashita T., Kubo T., Tohyama M. Progressive hearing loss in mice carrying a mutation in the p75 gene // Brain Res. – 2006. – Vol. 1091, No. 1. – P. 224–234. DOI: 10.1016/j.brainres.2005.12.104
63. Sánchez E., Bergareche A., Krebs C.E., Gorostidi A., Makarov V., Ruiz-Martinez J., Chorny A., Lopez de Munain A., Marti-Masso J.F., Paisán-Ruiz C. SORT1 Mutation Resulting in Sortilin Deficiency and p75(NTR) Upregulation in a Family With Essential Tremor // ASN Neuro. – 2015. – Vol. 7, No. 4. – P. 1759091415598290. DOI: 10.1177/1759091415598290
64. Silva-Peña D., García-Marchena N., Alén F., Araos P., Rivera P., Vargas A., García-Fernández M.I., Martín-Velasco A.I., Villanúa MÁ., Castilla-Ortega E., Santín L., Pavón F.J., Serrano A., Rubio G., Rodríguez de Fonseca F., Suárez J. Alcohol-induced cognitive deficits are associated with decreased circulating levels of the neurotrophin BDNF in humans and rats // Addict Biol. – 2019. – Vol. 24, No. 5. – P. 1019–1033. DOI: 10.1111/adb.12668
65. Lin G., Zhang H., Sun F., Lu Z., Reed-Maldonado A., Lee Y.C., Wang G., Banie L., Lue T.F. Brain-derived neurotrophic factor promotes nerve regeneration by activating the JAK/STAT pathway in Schwann cells // Transl Androl Urol. – 2016. – Vol. 5, No. 2. – P. 167–175. DOI: 10.21037/tau.2016.02.03
66. Donnelly C.R., Gabreski N.A., Suh E.B., Chowdhury M., Pierchala B.A. Non-canonical Ret signaling augments p75-mediated cell death in developing sympathetic neurons // J Cell Biol. – 2018. – Vol. 217, No. 9. – P. 3237–3253. DOI: 10.1083/jcb.201703120
67. Shojaei S., Ghavami S., Panjehshahin M.R., Owji A.A. Effects of Ethanol on the Expression Level of Various BDNF mRNA Isoforms and Their Encoded Protein in the Hippocampus of Adult and Embryonic Rats // Int J Mol Sci. – 2015. – Vol. 16, No. 12. – P. 30422–30437. DOI: 10.3390/ijms161226242
68. Nair B., Wong-Riley M.T. Transcriptional Regulation of Brain-derived Neurotrophic Factor Coding Exon IX: ROLE OF NUCLEAR RESPIRATORY FACTOR 2 // J Biol Chem. 2016. – Vol. 291, No. 43. – P. 22583–22593. DOI: 10.1074/jbc.M116.742304
69. Briones T.L., Woods J. Chronic binge-like alcohol consumption in adolescence causes depression-like symptoms possibly mediated by the effects of BDNF on neurogenesis // Neuroscience. – 2013. – Vol. 254. – P. 324–334. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2013.09.031
70. Heberlein A., Muschler M., Wilhelm J., Frieling H., Lenz B., Gröschl M., Kornhuber J., Bleich S., Hillemacher T. BDNF and GDNF serum levels in alcohol-dependent patients during withdrawal // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. – 2010. – Vol. 34, No. 6. – P. 1060–1064. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2010.05.025
71. Huang M.C., Chen C.H., Chen C.H., Liu S.C., Ho C.J., Shen W.W., Leu S.J. Alterations of serum brain-derived neurotrophic factor levels in early alcohol withdrawal // Alcohol Alcohol. – 2008. – Vol. 43, No. 3. – P. 241–245. DOI: 10.1093/alcalc/agm172
72. Schunck R.V., Torres I.L., Laste G., de Souza A., Macedo I.C., Valle M.T., Salomón J.L., Moreira S., Kuo J., Arbo M.D., Dallegrave E., Leal M.B. Protracted alcohol abstinence induces analgesia in rats: Possible relationships with BDNF and interleukin-10 // Pharmacol Biochem Behav. – 2015. – Vol. 135. – P. 64–69. DOI: 10.1016/j.pbb.2015.05.011
73. Hatami H., Oryan S., Semnanian S., Kazemi B., Bandepour M., Ahmadiani A. Alterations of BDNF and NT-3 genes expression in the nucleus paragigantocellularis during morphine dependency and withdrawal // Neuropeptides. – 2007. – Vol. 41, No. 5. – P. 321–328. DOI: 10.1016/j.npep.2007.04.007
74. Filip M., Faron-Górecka A., Kuśmider M., Gołda A., Frankowska M., Dziedzicka-Wasylewska M. Alterations in BDNF and trkB mRNAs following acute or sensitizing cocaine treatments and withdrawal // Brain Res. – 2006. – Vol. 1071, No. 1. – P. 218–225. DOI: 10.1016/j.brainres.2005.11.099
75. Roni M.A., Rahman S. The effects of lobeline on nicotine withdrawal-induced depression-like behavior in mice // Psychopharmacology (Berl). – 2014. – Vol. 231, No. 15. – P. 2989–2998. DOI: 10.1007/s00213-014-3472-y
76. Sasi M., Vignoli B., Canossa M., Blum R. Neurobiology of local and intercellular BDNF signaling // Pflugers Arch. – 2017. – Vol. 469, No. 5-6. – P. 593–610. DOI: 10.1007/s00424-017-1964-4. Erratum in: Pflugers Arch. – 2017. – Vol. 469, No. 5-6. – P. 611. DOI: 10.1007/s00424-017-1971-5
77. Park H., Poo M.M. Neurotrophin regulation of neural circuit development and function // Nat Rev Neurosci. – 2013. – Vol. 14, No. 1. – P. 7–23. DOI: 10.1038/nrn3379
78. Conner J.M., Lauterborn J.C., Yan Q., Gall C.M., Varon S. Distribution of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) protein and mRNA in the normal adult rat CNS: evidence for anterograde axonal transport // J Neurosci. – 1997. – Vol. 17, No. 7. – P. 2295–2313. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.17-07-02295.1997
79. Hing B., Sathyaputri L., Potash J.B. A comprehensive review of genetic and epigenetic mechanisms that regulate BDNF expression and function with relevance to major depressive disorder // Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. – 2018. – Vol. 177, No. 2. – P. 143–167. DOI: 10.1002/ajmg.b.32616
80. Bai Y.Y., Ruan C.S., Yang C.R., Li J.Y., Kang Z.L., Zhou L., Liu D., Zeng Y.Q., Wang T.H., Tian C.F., Liao H., Bobrovskaya L., Zhou X.F. ProBDNF Signaling Regulates Depression-Like Behaviors in Rodents under Chronic Stress // Neuropsychopharmacology. – 2016. – Vol. 41, No. 12. – P. 2882–2892. DOI: 10.1038/npp.2016.100
81. Aicardi G., Argilli E., Cappello S., Santi S., Riccio M., Thoenen H., Canossa M. Induction of long-term potentiation and depression is reflected by corresponding changes in secretion of endogenous brain-derived neurotrophic factor // Proc Natl Acad Sci USA. – 2004. – Vol. 101, No. 44. – P. 15788–15792. DOI: 10.1073/pnas.0406960101
82. Raivio N., Miettinen P., Kiianmaa K. Innate BDNF expression is associated with ethanol intake in alcohol-preferring AA and alcohol-avoiding ANA rats // Brain Res. – 2014. – Vol. 1579. – P. 74–83. DOI: 10.1016/j.brainres.2014.07.006
83. Truitt W.A., Hauser S.R., Deehan G.A. Jr., Toalston J.E., Wilden J.A., Bell R.L., McBride W.J., Rodd Z.A. Ethanol and nicotine interaction within the posterior ventral tegmental area in male and female alcohol-preferring rats: evidence of synergy and differential gene activation in the nucleus accumbens shell // Psychopharmacology (Berl). – 2015. – Vol. 232, No. 3. – P. 639–649. DOI: 10.1007/s00213-014-3702-3
84. Liu X., Obianyo O., Chan C.B., Huang J., Xue S., Yang J.J., Zeng F., Goodman M., Ye K. Biochemical and biophysical investigation of the brain-derived neurotrophic factor mimetic 7,8-dihydroxyflavone in the binding and activation of the TrkB receptor // J Biol Chem. – 2014. – Vol. 289, No. 40. – P. 27571–27584. DOI: 10.1074/jbc.M114.562561
85. Wu C.H., Hung T.H., Chen C.C., Ke C.H., Lee C.Y., Wang P.Y., Chen S.F. Post-injury treatment with 7,8-dihydroxyflavone, a TrkB receptor agonist, protects against experimental traumatic brain injury via PI3K/Akt signaling // PLoS One. – 2014. – Vol. 9, No. 11. – P. e113397. DOI: 10.1371/journal.pone.0113397
86. Uluc K., Kendigelen P., Fidan E., Zhang L., Chanana V., Kintner D., Akture E., Song C., Ye K., Sun D., Ferrazzano P., Cengiz P. TrkB receptor agonist 7, 8 dihydroxyflavone triggers profound gender-dependent neuroprotection in mice after perinatal hypoxia and ischemia // CNS Neurol Disord Drug Targets. – 2013. – Vol. 12, No. 3. – P. 360–370. DOI: 10.2174/18715273113129990061
87. Zhang Z., Liu X., Schroeder J.P., Chan C.B., Song M., Yu S.P., Weinshenker D., Ye K. 7,8-dihydroxyflavone prevents synaptic loss and memory deficits in a mouse model of Alzheimer’s disease // Neuropsychopharmacology. – 2014. – Vol. 39, No. 3. – P. 638–650. DOI: 10.1038/npp.2013.243
88. Chen L., Gao X., Zhao S., Hu W., Chen J. The Small-Molecule TrkB Agonist 7, 8-Dihydroxyflavone Decreases Hippocampal Newborn Neuron Death After Traumatic Brain Injury // J Neuropathol Exp Neurol. – 2015. – Vol. 74, No. 6. – P. 557–567. DOI: 10.1097/NEN.0000000000000199
89. Nie S., Ma K., Sun M., Lee M., Tan Y., Chen G., Zhang Z., Zhang Z., Cao X. 7,8-Dihydroxyflavone Protects Nigrostriatal Dopaminergic Neurons from Rotenone-Induced Neurotoxicity in Rodents // Parkinsons Dis. – 2019. – Vol. 2019. – P. 9193534. DOI: 10.1155/2019/9193534
90. Liu X., Qi Q., Xiao G., Li J., Luo H.R., Ye K. O-methylated metabolite of 7,8-dihydroxyflavone activates TrkB receptor and displays antidepressant activity // Pharmacology. – 2013. – Vol. 91, No. 3-4. – P. 185–200. DOI: 10.1159/000346920
91. Chen C., Wang Z., Zhang Z., Liu X., Kang S.S., Zhang Y., Ye K. The prodrug of 7,8-dihydroxyflavone development and therapeutic efficacy for treating Alzheimer’s disease // Proc Natl Acad Sci U S A. – 2018. – Vol. 115, No. 3. – P. 578–583. DOI: 10.1073/pnas.1718683115
92. US Patent 2015/0274692 A1. 7,8-dihydoxyflavone and 7,8-substituted flavone derivatives, compositions, and methods related thereto. Keqiang Ye, inventor.
93. Liu C., Chan C.B., Ye K. 7,8-dihydroxyflavone, a small molecular TrkB agonist, is useful for treating various BDNF-implicated human disorders // Transl Neurodegener. – 2016. – Vol. 5. – P. 2. DOI: 10.1186/s40035-015-0048-7
94. Massa S.M., Yang T., Xie Y., Shi J., Bilgen M., Joyce J.N., Nehama D., Rajadas J., Longo F.M. Small molecule BDNF mimetics activate TrkB signaling and prevent neuronal degeneration in rodents // J Clin Invest. – 2010. – Vol. 120, No. 5. – P. 1774–1785. DOI: 10.1172/JCI41356
95. Pandey S.C. A Critical Role of Brain-Derived Neurotrophic Factor in Alcohol Consumption // Biol Psychiatry. – 2016. – Vol. 79, No. 6. – P. 427–429. DOI: 10.1016/j.biopsych.2015.12.020
96. Warnault V., Darcq E., Morisot N., Phamluong K., Wilbrecht L., Massa S.M., Longo F.M., Ron D. The BDNF Valine 68 to Methionine Polymorphism Increases Compulsive Alcohol Drinking in Mice That Is Reversed by Tropomyosin Receptor Kinase B Activation // Biol Psychiatry. – 2016. – Vol. 79, No. 6. – P. 463–473. DOI: 10.1016/j.biopsych.2015.06.007
97. Zheng X., Chen F., Zheng T., Huang F., Chen J., Tu W. Amitriptyline Activates TrkA to Aid Neuronal Growth and Attenuate Anesthesia-Induced Neurodegeneration in Rat Dorsal Root Ganglion Neurons // Medicine (Baltimore). – 2016. – Vol. 95, No. 18. – P. e3559. DOI: 10.1097/MD.0000000000003559
98. Altintoprak A.E., Zorlu N., Coskunol H., Akdeniz F., Kitapcioglu G. Effectiveness and tolerability of mirtazapine and amitriptyline in alcoholic patients with co-morbid depressive disorder: a randomized, double-blind study // Hum Psychopharmacol. – 2008. – Vol. 23, No. 4. – P. 313–319. DOI: 10.1002/hup.935
99. Bennett J.P. Jr., O’Brien L.C., Brohawn D.G. Pharmacological properties of microneurotrophin drugs developed for treatment of amyotrophic lateral sclerosis // Biochem Pharmacol. – 2016. – Vol. 117. – P. 68–77. DOI: 10.1016/j.bcp.2016.08.001
100. Botsakis K., Mourtzi T., Panagiotakopoulou V., Vreka M., Stathopoulos G.T., Pediaditakis I., Charalampopoulos I., Gravanis A., Delis F., Antoniou K., Zisimopoulos D., Georgiou C.D., Panagopoulos N.T., Matsokis N., Angelatou F. BNN-20, a synthetic microneurotrophin, strongly protects dopaminergic neurons in the “weaver” mouse, a genetic model of dopamine-denervation, acting through the TrkB neurotrophin receptor // Neuropharmacology. – 2017. – Vol. 121. – P. 140–157. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2017.04.04
101. Nie S., Xu Y., Chen G., Ma K., Han C., Guo Z., Zhang Z., Ye K., Cao X. Small molecule TrkB agonist deoxygedunin protects nigrostriatal dopaminergic neurons from 6-OHDA and MPTP induced neurotoxicity in rodents // Neuropharmacology. – 2015. – Vol. 99. – P. 448–458. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2015.08.016
102. English A.W., Liu K., Nicolini J.M., Mulligan A.M., Ye K. Small-molecule trkB agonists promote axon regeneration in cut peripheral nerves // Proc Natl Acad Sci USA. – 2013. – Vol. 110, No. 40. – P. 16217–16222. DOI: 10.1073/pnas.1303646110
103. Bell R.G. Alcohol dependence: disulfiram implants // Can Med Assoc J. – 1977. – Vol. 116, No. 12. – P. 1333–1335.
104. Corbin W.R., Cronce J.M. Effects of alcohol, initial gambling outcomes, impulsivity, and gambling cognitions on gambling behavior using a video poker task // Exp Clin Psychopharmacol. – 2017. – Vol. 25, No. 3. – P. 175–185. DOI: 10.1037/pha0000125
105. Sayette M.A. The effects of alcohol on emotion in social drinkers. Behav Res Ther. 2017. – Vol. 88. – P. 76–89. DOI: 10.1016/j.brat.2016.06.005
106. Westman J.G., Bujarski S., Ray L.A. Impulsivity Moderates Subjective Responses to Alcohol in Alcohol-Dependent Individuals // Alcohol Alcohol. – 2017. – Vol. 52, No. 2. – P. 249–255. DOI: 10.1093/alcalc/agw096
107. Steele C.M., Southwick L. Alcohol and social behavior I: The psychology of drunken excess // J Pers Soc Psychol. – 1985. – Vol. 48, No. 1. – P. 18–34. DOI: 10.1037//0022-3514.48.1.18
108. Suchankova P., Yan J., Schwandt M.L., Stangl B.L., Jerlhag E., Engel J.A., Hodgkinson C.A., Ramchandani V.A., Leggio L. The Leu72Met Polymorphism of the Prepro-ghrelin Gene is Associated With Alcohol Consumption and Subjective Responses to Alcohol: Preliminary Findings // Alcohol Alcohol. – 2017. – Vol. 52, No. 4. – P. 425–430. DOI: 10.1093/alcalc/agx021
109. Palmisano M., Pandey S.C. Epigenetic mechanisms of alcoholism and stress-related disorders // Alcohol. 2017. – Vol. 60. – P. 7–18. DOI: 10.1016/j.alcohol.2017.01.001
110. Heberlein A., Büscher P., Schuster R., Kleimann A., Lichtinghagen R., Rhein M., Kornhuber J., Bleich S., Frieling H., Hillemacher T. Do changes in the BDNF promoter methylation indicate the risk of alcohol relapse? // Eur Neuropsychopharmacol. – 2015. – Vol. 25, No. 11. – P. 1892–1897. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2015.08.018
111. Dalvie S., Stein D.J., Koenen K., Cardenas V., Cuzen N.L., Ramesar R., Fein G., Brooks S.J. The BDNF p.Val66Met polymorphism, childhood trauma, and brain volumes in adolescents with alcohol abuse // BMC Psychiatry. – 2014. – Vol. 14. – P. 328. DOI: 10.1186/s12888-014-0328-2
112. Mahnke A.H., Miranda R.C., Homanics G.E. Epigenetic mediators and consequences of excessive alcohol consumption // Alcohol. – 2017. – Vol. 60. – P. 1–6. DOI: 10.1016/j.alcohol.2017.02.357
113. Колик Л.Г., Надорова А.В., Григоревских Е.М., Сазонова Н.М., Гудашева Т.А. Анксиолитическое действие дипептидного миметика 2-й петли BDNF у «взрослых» животных // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2024. – Т. 177, № 4. – С. 466–470. DOI: 10.47056/0365-9615-2024-177-4-466-470
114. Колик Л.Г., Надорова А.В., Григоревских Е.М., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Экспериментальное изучение анксиолитической активности низкомолекулярных миметиков 1-й, 2-й и 4-й петель мозгового нейротрофического фактора // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2020. – Т. 83, № 11. – С. 3–7. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-11-3-7
115. Надорова А.В., Григоревских Е.М., Тарасюк А.В., Сазонова Н.М., Колик Л.Г. Оценка фармакологической безопасности нового дипептидного миметика 2-й петли BDNF при совместном введении с этанолом // Фармакокинетика и Фармакодинамика. – 2022. – Т. 4. – С. 55-61. DOI: 10.37489/2587-7836-2022-4-55-61
116. Markin P.A., Moskaleva N.E., Lebedeva S.A., Kozin S.V., Grigorevskikh E.M., Kolik L.G., Gudasheva T.A., Appolonova S.A. Pharmacokinetic and neurotransmitter metabolomics study of GTS-201, a dipeptide mimetic of the brain-derived neurotropic factor in rats // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. – 2023. – Vol. 223. – P. 115125. DOI: 10.1016/j.jpba.2022.115125
Рецензия
Для цитирования:
Халиманов М.С., Григоревских Е.М., Завадич К.А., Сологов С.И., Тращенкова Д.А., Татжикова К.А., Поликарпов Е.В., Сологова С.С., Кудлай Д.А., Смолярчук Е.А. Мозговой нейротрофический фактор как мишень для поиска препаратов, проявляющих антиаддиктивные эффекты. Фармация и фармакология. 2025;13(1):4-19. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2025-13-1-4-19
For citation:
Khalimanov M.S., Grigorevskikh E.M., Zavadich K.A., Sologov S.I., Traschenkova D.A., Tatzhikova K.A., Polikarpov E.V., Sologova S.S., Kudlay D.A., Smolyarchuk E.A. Brain-derived neurotrophic factor as a target for the search of anti-addiction drugs. Pharmacy & Pharmacology. 2025;13(1):4-19. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2025-13-1-4-19