Preview

Фармация и фармакология

Расширенный поиск

ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3-ДИАЗИНОНА-4 И ИХ АЦИКЛИЧЕСКИХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ В ОТНОШЕНИИ ЕSCHERICHIA COLI

https://doi.org/10.19163/2307-9266-2018-6-1-73-85

Полный текст:

Аннотация

На протяжении, как минимум, последних пятнадцати лет в структуре нозокомиальных инфекций в различных странах мира лидирующее положение занимают грамотрицательные возбудители, в частности Escherichia coli. Данные Всемирной организации здравоохранения свидетельствуют о нарастающей резистентности данного патогена к антибиотикам, что обусловливает актуальность создания и разработку новых антимикробных средств. Первичный скрининг новых производных 1,3-диазинона-4 и их нециклических предшественников позволил выявить среди них соединения-лидеры, способные активно подавлять рост E. сoli, перспективные для дальнейшего изучения. Цель исследования. Исследовать активность соединений под лабораторными шифрами ПЯТs4, ПЯТs6, ПЯТs7, ПЯТd8, ПЯТd9, ПЯТd15 в отношении Escherichia coli. Материалы и методы. Исследование активности соединений проведены на коллекционных и свежевыделенных штаммах от больных с разной патологией. Все штаммы перед посевами были идентифицированы посредством программно-аппаратного комплекса BIOMIC V3 (Giles Scientific, США) для подтверждения принадлежности к роду и виду. Штаммы, использованные в работе, предварительно исследовали на чувствительность к антибактериальным препаратам методом дисков для оценки наличия или отсутствия резистентности. Активность новых соединений изучали методом серийных разведений. Результаты и обсуждение. Исследование чувствительности штаммов методом дисков к антибактериальным препаратам, применяемым при этиотропной терапии инфекций, вызываемых Escherichia coli, выявило среди них микроорганизмы с множественной лекарственной резистентностью. Анализ посевов штаммов показал, что все исследованные соединения обладают способностью подавлять рост E. сoli как коллекционных, так и свежевыделенных от больных с различной патологией. Заключение. Самыми активными в отношении изученных штаммов являются вещества под лабораторными шифрами ПЯТd8 и ПЯТs4. При этом показатели МПК50 всех соединений не превышают 10–20 мкг/мл, что позволяет считать их перспективными для дальнейшего изучения.

 

Об авторах

С. А. Лужнова
ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава России
Россия
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник ФГБУ «Научно-исследовательского института по изучению лепры» Минздрава России. Область научных интересов: поиск и разработка субстанций синтетического, растительного, животного, минерального происхождения, обладающих антибактериальной активностью; поиск корректоров дапсон-индуцированных нарушений, оптимизация схем противолепрозной терапии


А. В. Воронков
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: поиск веществ, обладающих эндотелиопротективной активностью; разработка путей фармакологической коррекции состояний, возникающих у лиц, испытывающих постоянное экстремальное физическое и психоэмоциональное напряжение, в том числе в спорте высоких достижений; правовые аспекты спортивной медицины; инновационные подходы в сфере постдипломного образования специалистов


И. П. Кодониди
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
доктор фармацевтических наук, доцент кафедры органической химии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: молекулярное конструирование биологически активных соединений в ряду производных 4-оксопиримидина и хинализона-4, целенаправленный синтез наиболее перспективных соединений, обладающих противовоспалительной, антигипоксической, церебропротекторной активностью, а также влиянием на центральную нервную систему


Н. М. Габитова
ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава России
Россия
младший научный сотрудник ФГБУ «Научно-исследовательского института по изучению лепры» Минздрава России. Область научных интересов: поиск и разработка субстанций синтетического, растительного, животного, минерального происхождения, обладающих антибактериальной активностью; микробиологический мониторинг антибактериальной активности лекарственных препаратов, разрабатываемых субстанций


Суда Биллель
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
аспирант кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: поиск веществ, обладающих антибактериальной активностью; изучение острой и хронической токсичности соединений


Список литературы

1. Решедько Г.К., Щебников А.Г., Морозов М.В., Решедько Л.А. Escherichia coli как возбудитель нозокоми-альных инфекций в ОРИТ // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2011. Т.13. №4. С. 314–321.

2. Garnica M., Maiolino A., Nucci M. Factors associated with bacteremia due to multidrug-resistant Gram-negative bacilli in hematopoietic stem cell transplant recipients // Braz. J. Med. Biol. Res. 2009. Vol. 42(3). Р. 289–93. DOI: 10.1590/S0100-879X2009000300010

3. Gikas A., Pediaditis J., Papadakis J.A., Starakis J., Levidiotou S., Nikolaides P., Kioumis G., Maltezos E., Lazanas M., Anevlavis E., Roubelaki M., Tselentis Y. Prevalence study of hospital-acquired infections in 14 Greek hospitals: planning from the local to the national surveillance level // J. Hosp. Infect. 2002. Vol. 50. N 4. Р. 269м275. DOI: 10.1053/jhin.2002.1181

4. Merchant S., Gast C., Nathwani D., Lee M., Quintana A., Ketter N., Friedland I., Ingham M. Hospital resource utilization with doripenem versus imipenem in the treatment of ventilator-associated pneumonia // Clin. Ther. 2008. Vol. 30. N 4. P. 717–733. DOI: 10.1016/j.clinthera.2008.04.001

5. Руднов В.А., Бельский Д.В., Дехнич А.В. Инфекции в ОРИТ России: результаты национального многоцентрового исследования // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2011. Т.13. №4. С. 294–303.

6. Reinert R.R., Low D.E., Rossi F., Zhang X., Wattal C., Dowzicky M.J. Antimicrobial susceptibility among organisms from the Asia, Pacific Rim, Europa and Latin and North America collected as part of TEST and the in vitro activity of tigecycline // J. Antimicrob. Chemother. 2007. Vol. 60. P. 1018–1029. DOI:10.1093/jac/dkm310

7. Van der Kooi T.I., Manniën J., Wille J.C., van Benthem B.H. Prevalence of nosocomial infections in The Netherlands, 2007-2008: results of the first four national studies // J. Hosp. Infect. 2010. Vol. 75. №3. P. 168–172. DOI: 10.1016/j.jhin.2009.11.020

8. Senbayrak S., Inan A., Cevan S., Ozaydin A., Cobanoglu N., Ozyurek S., Aksaray S. Gram-negative baciili causing infections in an intensive care unit of a tertiary care hospital in Istambul, Turkey // J. Inf. Dev. Coun. 2014. Vol. 8. №5. P. 597–604. DOI: 10.3855/jidc.4277

9. Рябкова Е.Л., Иванчик Н.В., Сухорукова М.В., Щебников А.Г., Решедько Г.К. Резистентность нозокомиальных штаммов Escherichia coli в стационарах России // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2009. Т. 11. №2. С. 161–169.

10. Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Микотина А.В., Дехнич А.В, Козлов Р.С. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Enterobacteriaceae в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «МАРАФОН» 2013–2014 // Клин. Микро-биол. антимикроб. химиотер. 2017. Т. 19. №1. С. 48–56.

11. Козлов Р.С., Сухорукова М.В., Сидоренко С.В., Эйдельштейн М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Микотина А.В., Гостев В.В., Лазарева И.В., Калиногорская О.С., Волкова М.О., Дехнич А.В. Чувствительность основных возбудителей бактериальных инфекций к цефтаролину в Российской Федерации // Клин. микро-биол. антимикроб. химиотер. 2015. Т. 17. №3. С. 217–226.

12. Козлов Р.С., Голуб А.В., Дехнич А.В., Сухорукова М.В. Антибиотикорезистентность грамотрицательных возбудителей осложнённых интраабдоминальных инфекций в России // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2015. Т. 17. №3. С. 227–234.

13. Arslan H., Azap O.K., Ergonul O., Timurkaynak F, Urinary Tract Infection Study G. Risk factors for ciprofloxacin resistance among Escherichia coli strains isolated from community-acquired urinary tract infections in Turkey // J. Antimicrob. Chemother. 2005. Vol. 56. N. 5. P. 914–918. DOI: 10.1093/jac/dki344

14. Chérif T., Saidani M., Decré D., Boutiba-Ben Boubaker I., Arlet G. Cooccurrence of Multiple AmpC β-Lactamases in Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Proteus mirabilis in Tunisia // Antimicrob. Agents Chemother. 2015. Vol. 60. No. 1. P. 44–51. DOI: 10.1128/AAC.00828-15

15. Gupta K., Sahm D.F., Mayfield D., Stamm W.E. Antimicrobial resistance among uropathogens that cause community acquired urinary tract infections in women: a nationwide analysis // Clin. Infect. Dis. 2001.Vol. 33. Is. 1. P. 89–94. DOI: 10.1086/320880

16. Karlowsky J.A., Kelly L.J., Thornsberry C., Jones M.E., Sahm D.F. Trends in antimicrobial resistance among urinary tract infectionisolates of Escherichia coli from female outpatients in the United States // Antimicrob. Agents. Chemother. 2002. Vol. 46. No. 8. P. 2540–2545. DOI: 10.1128/AAC.46.8.2540-2545.2002

17. Lockhart S.R., Abramson M.A., Beekman S.E., Gallagher G., Riedel S., Diekema D.J., Quinn J.P., Doern G.V. Antimicrobial resistance among gram-negative bacilli causing infections in intensive care unit patients in the United States between 1993 and 2004 // J. Clin. Microbiol. 2007. Vol. 45. Is. 10. Р. 3352–3359. DOI: 10.1128/ JCM.01284-07

18. Luzzaro F., Gesu G., Endimiani A., Ortisi G., Malandrin S., Pagani L., Rossolini G.M. Performance in detection and reporting beta-lactam resistance phenotypes in Enterobacteriaceae: a nationwide proficiency study in Italian laboratories // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2006. Vol. 55. No. 4. P. 311–318. DOI: 10.1016/j.diagmicrobio. 2006.01.017

19. Luzzaro F., Ortisi G., Larosa M., Drago M., Brigante G., Gesu G. Prevalence and epidemiology of microbial pathogens causing bloodstream infections: results of the OASIS multicenter study // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2011. Vol. 69. No. 4. P. 363–369. DOI: 10.1016/j.diagmicrobio.2010.10.016

20. Neuchauser M.M., Weinstein R.A., Rydman R., Danziger L.H., Karam G., Quinn J.P. Antibiotic resistance among gram-negative bacilli in US intensive care units // J. Americ. Med. Association. 2003. No. 289. Is. 7. Р. 885–888. DOI: 10.1001/jama.289.7.885

21. Рафальский В.В., Страчунский Л.С., Кречикова О.И., Эйдельштейн И.А., Ахметова Л.И., Бабкин П.А., Гугуцидзе Е.Н., Ильина В.Н., Коган М.И., Копылов В.В., Малев И.В., Петров С.Б., Рафальская Л.В., Фурлетова Н.М. Резистентность возбудителей амбулаторных инфекций мочевыводящих путей по данным многоцентровых микробиологических исследований UTIAP-I и UTIAP-II // Урология. 2004. № 2. С. 13–17.

22. Скепьян Е.Н., Василевский И.В., Топтун П.Д. Анализ спектра возбудителей инфекций мочевыводящих путей и характеристика их чувствительности к противомикробным лекарственным средствам у детей на амбулаторном этапе // Медицинская панорама. 2013. № 8. С. 35–38.

23. Палагин И.С., Никифоровская Е.Н. Взгляд на применение цефтибутена в терапии внебольничных инфекций мочевых путей в России // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2015. Т.17. №4. С. 286–290.

24. Будник Т.В. Антибиотикорезистентность в контексте инфекции мочевыводящих путей. URL: http://www. olfa.ua/post/antibiotikorezistentnost-v-kontekste-infekcii-mochevyvodyashih-putej-br-t-v-budnik (дата обращения 16.11.2016)

25. Reporting protocol: The European Antibiotic Resistance Surveillance Network (EARS-Net). 2013. Version 3. 43 p.

26. Устойчивость к противомикробным препаратам: глобальный доклад по эпиднадзору 2014: доклад ВОЗ, 2014. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112642/1/9789241564748_eng.pdf?ua=1 (дата обращения: 12.12.2014).

27. Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics: публикация ВОЗ, февраль 2017. URL: http://www.who.int/medicines/publications/WHO-PPL-Short_Summary_25Feb-ET_NM_WHO (дата обращения: 15.07.2017).

28. Кодониди И.П. Молекулярное конструирование N-замещенных производных 1,3-диазинона-4 // Фармация. 2010. № 1. С. 36–40.

29. Лужнова С.А., Воронков А.В., Габитова Н.М., Суда Биллель. Поиск эффективных синтетических соединений с высокой антимикробной активностью. В сборнике: Фармацевтические науки: от теории к практике // Заочная научно-практическая конференция с международным участием. Астрахань: ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, 2016. С. 60–61.

30. Методические рекомендации «Методы бактериологического исследования в клинической микробиологии», 1983. URL: www.libussr.ru/doc_ussr/usr_11426.htm (дата обращения: 12.03.2014).

31. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1 / Под ред. А. Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. С. 509–521.

32. Семина Н.А., Сидоренко С.В., Резван С.П., Грудинина С.А., Страчунский Л.С., Стецюк О.У., Козлов Р.С., Эндельштейн М.В., Ведьмина Е.А., Столярова Л.Г., Власова И.В., Середа З.С. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания МУК 4.2. 1890-04. Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России. 2004. 91 с.


Для цитирования:


Лужнова С.А., Воронков А.В., Кодониди И.П., Габитова Н.М., Биллель С. ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3-ДИАЗИНОНА-4 И ИХ АЦИКЛИЧЕСКИХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ В ОТНОШЕНИИ ЕSCHERICHIA COLI. Фармация и фармакология. 2018;6(1):73-85. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2018-6-1-73-85

For citation:


Luzhnova S.A., Voronkov A.V., Kodonidi I.P., Gabitova N.M., Billel S. INVESTIGATION OF THE ACTIVITY OF 1.3-DIAZINONE-4 NEW DERIVATIVES AND THEIR NON-CYCLIC PRECURSORS IN RESPECT OF ESCHERICHIA COLI. Pharmacy & Pharmacology. 2018;6(1):73-85. (In Russ.) https://doi.org/10.19163/2307-9266-2018-6-1-73-85

Просмотров: 134


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2307-9266 (Print)
ISSN 2413-2241 (Online)