ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНОИДА ИЗ ПИОНА (PAEONIA LACTIFLORA) НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА В УСЛОВИЯХ ПРЕДТРОМБОЗА

Поиск и разработка антикоагулянтов прямого и быстрого действия, применяемых пероральным методом, является актуальной задачей физиологической и медицинской науки. Ряд растений содержит гепариноподобные компоненты с положительным влиянием на систему гемостаза как в норме, так и при некоторых патологических состояниях организма.

Цель исследования – изучение комплексного воздействия на фибринолитическую, антикоагулянтную системы организма и процессы полимеризации фибрина гепариноподобного вещества (гепариноида) из корней пиона молочноцветкового при его пероральном введении животным в норме и при моделировании состояния предтромбоза.

Материалы и методы. Корни пиона молочноцветкового, произрастающего в Ботаническом саду МГУ. Использовались лабораторные животные – крысы-самцы линии Wistar. Для изучения противотромботических эффектов экстракта из корней, содержащего гепариноид, моделировали у крыс состояние предтромбоза. Определяемыми параметрами гемостаза служили антикоагулянтная активность по тестам активированного частичного тромбопластинового времени и тромбинового времени, фибринолитическая активность по тесту суммарной фибринолитической активности, полимеризации фибрина по тесту фибриндеполимеризационной активности плазмы крови,

Результаты. При многократном (в течение 3-х сут. через каждые 24 ч.) пероральном введении животным в норме и при предтромбозе экстракта, содержащего гепариноид, в крови установлены противосвертывающие эффекты: повышение антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной и фибринолитической активности плазмы. Описаны возможные механизмы активирующего действия гепариноида на фибринолиз и антикоагулянтные свойства плазмы вследствие экскреции в кровоток из эндотелия тканевого активатора плазминогена, ингибирования тромбина и полимеризации фибрина. При этом антикоагулянтный эффект от применения экстракта из корней пиона был равноценен таковому у препарата сравнения низкомолекулярного гепарина фирмы Celsus (CША). Впервые выявлено, что при моделировании экспериментального предтромбоза введение крысам гепариноида в дозе 37,5 МЕ/кг массы тела восстанавливало нарушенную функцию гемостаза, что требует дальнейшего его изучения.

Заключение. Установлена способность гепариноида из корней пиона нормализовать функциональное состояние противосвертывающей системы при развитии предтромбоза у животных. Выявлено ограничение процесса полимеризации фибрина при пероральном введении животным гепариноида из пиона путем увеличения ферментативной фибринолитической и фибриндеполимеризационной активности плазмы крови. В перспективе гепариноид может применяться как антитромботический агент.

1. Buerke M., Hoffmeister H.M. Management of NOAK administration during invasive or surgical interventions. When and how to pause and when to restart? // Med Klin Intensivmed Notfmed. – 2017. – V. 112, N 2. – P. 105–110. doi: 10.1007/s00063-016-0240-2

2. Кричевский Л.А. Низкомолекулярные гепарины в современной системе управления свертываемостью крови // Доктор.Ру. – 2015. – т. 117, №16. – С.42–48.

3. Xiao C., Lian W., Zhou L., Gao N., Xu L., Chen J., Wu M., Peng W., Zhao J. Interactions between depolymerized fucosylated glycosaminoglycan and coagulation proteases or inhibitors // Thromb Res. – 2016. – V. 146. – P. 59–68. doi: 10.1016 / j.thromb. 2016.08.027.

4. 4. Hoppensteadt D.A., Fareed J. Pharmacological profile of sulodexide // Int Angiol. – 2014. – V. 33, N3. – P. 229–235.

5. Milani M. Sulodexide: Review of recent clinical efficacy data // Online J. Medicine and Medical Science Research. –2013. – V. 2, N5. – Р. 57–61.

6. González-Larrocha O., Salazar-Tafur M.F., Romero-Rojano P., Arízaga-Maguregui A. Sulodexide: a new antithrombotic agent. // Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. –2017. – V. 64, N2: – P. 116. doi: 10.1016 / j.rev. 2016.09.007. Epub 2016

7. Serra R, Gallelli L, Conti A, De Caridi G, Massara M, et al. The effect of sulodexide on both clinical and molecular parameters in patients with mixed arterial and venous ulcers of the lower extremities // Preparation Des Devel Ther. – 2014. – V. 8. – P. 519–527. doi: 10.2147 / DDDT. S61770. eCollection 2014.

8. Ustyuzhanina N.Е., Bilan M.I., Gerbst A.G., Ushakova N.A., Tsvetkova E.A., Dmitrienko A.S., Usov A.I., Rifantiev A.E. Anticoagulant and antithrombotic activity of modified xylophone sulfate from the brown Alga Punctaria plantaginea // Carbohidr. Polym. – 2016 – V. 136. – P. 826– 833. doi: 10.1016 / j.cаrbоh .2015.09.102. Epub 2015.

9. Bilan M.I., Shashkov A.S., Usov A.I. Structure of a sulfated xylofucan from the brown alga Punctaria plantaginea // Carbohydr Res. – 2014. – V. 393. – P. 1–8. doi: 10.1016/j. carres.2014.04.022

10. Wu M., Xu L., Zhao L., Xiao C., Gao N., Luo L., Yang L., Li Z., Chen L., Zhao J. Structural analysis and anticoagulant activities of the novel sulfated fucan possessing a regular well-defined repeating unit from sea cucumber // Mar. Drugs. – 2015. – V. 13, N 4. – P. 2063–2084. doi: 10.3390 / md13042063.

11. Zhang S.B. In vitro antithrombotic activities of peanut protein hydrolysates // Food Chem. – 2016. – V. 202. – P. 1–8. doi: 10.1016 / j.foodchem.2016.01.108. Epub 2016 27 yanv.

12. Pomin V.H., Mourão P.A. Specific sulfation and glycosylation-a structural combination for the anticoagulation of marine carbohydrates // Front Cell Infect Microbiol. – 2014. – V. 4, N33. doi: 10.3389/ fcimb.2014.00033.

13. Криштанов Н.А., Сафонова М.Ю., Болотова В.Ц., Пав-лова Е.Д., Саканян Е.И. Перспективы использования растительных полисахаридов в качестве лечебных и лечебно-профилактических средств // Вестник ВГУ, сер. Биология. Химия. Фармация. – 2005. – т. 1. – С. 212–221.

14. Michel P., Owczarek A., Matczak M., Kosno M., Szymański

15. P., Mikiciuk-Olasik E., Kilanowicz A., Wesołowski W., Olszewska M.A. Metabolite profiling of eastern teaberry (Gaultheria procumbens L.) lipophilic leaf extracts with hyaluronidase and lipoxygenase inhibitory activity // Molecules. – 2017. – V. 22, N 3. – P. E412–E414. doi: 10.3390/molecules22030412.

16. Кузнецова С.А., Дрозд Н.Н., Кузнецов Б.Н., Макаров В.А., Левданский В.А., Мифтаков Н.т. Антикоагулянтное, средство // Патент № 2399377. Россия. 2009.

17. Ляпина М.Г., Успенская М.С., Майстренко Е.С. О механизме антикоагулянтного действия экстракта из корней пиона молочноцветкового // Межд. журн. прикл. и фундамент. исследований. – 2016. – № 11. – C. 1091–1093.

18. Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган т.Ю., Шубина т.А. теоретические и практические вопросы изучения функционального состояния противосвертывающей системы крови. М. Адвансед Солюшнз. – 2012. – 160 с.

19. Van Montfoort M L., Meijers J.C. Anticoagulation beyond direct thrombin and factor Xa inhibitors: indications for targeting theintrinsic pathway // Thromb. Haemost. – 2013. – V. 110, N 2. – P. 223–232. doi: 10.1160 / TH12-11-0803. Epub 2013 6 Jun..

20. Nsimba M.M., Yamamoto C., Lami J.N., Hayakawa Y., Kaji T. Effect of a Congolese herbal medicine used in sickle cell anemia on the expression of plasminogen activators in human coronary aortic endothelial cells culture // J. Ethnopharmacol. – 2013. – V. 146, № 2. – P. 594–599. doi: 10.1016 / j.Ethnoph.2013.01.031. Epub 2013.

21. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Калинин Е.П., Карпова И.А., Русакова О.А., Самойлов М.А., Созонюк А.Д., Сулкарнаева Г.А., тарасов Д.Б., чирятьев, Е.А.,Шаповалов П.Я.,.Шаповалова Е.М. Ингибиторы самосборки фибрина растительного происхождения // Медицинская наука и образование Урала. – 2012. – т. 13, № 1. – С. 163–170.