КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РИБОМУНИЛА У ДЕТЕЙ С ВИРУС-ИНДУЦИРОВАННОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Аннотация
Цель: изучить клинико-иммунологическую эффективность рибомунила у детей с вирус-индуцированной бронхиальной астмой (БА).
Материалы и методы. 14 детей с вирус-индуцированной БА получали в составе комплексной терапии препарат рибомунил (3 курса, 18 месяцев); группу сравнения составили 16 больных, получавших только стандартную терапию вирус-индуцированной БА. На момент окончания исследования у детей оценивали на фоне базисной терапии БА частоту острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), потребность в антибактериальной терапии, частоту определения иммуноглобулина G (IgG) к респираторно-синцитиальному вирусу (РСВ), динамику сывороточного уровня
общего IgE, интерлейкина-4 (IL-4), интерферона-гамма (ИФНγ).
Результаты. Включение рибомунила в терапевтический комплекс при вирус-индуцированной БА у детей позволило в 50% случаев и 12,5% (р=0,0279) снизить потребность в базисной терапии БА. В то же время частота ОРВИ сопоставимо
уменьшилась в обеих группах, однако в основной группе снизилось с 78,6% до 42,9% (р=0,0199) количество случаев, требующих назначения антибактериальной терапии. Включение рибомунила в терапевтический комплекс привело к снижению сывороточного уровня общего IgE; у больных с исходным наличием IgG к РС-вирусу снизился уровнь IL-4 и
повысился уровень ИФНγ.
Заключение. Рибомунил улучшает течение вирус-индуцированной БА у детей, при этом динамика иммунологических показателей более выражена у РСВ-серопозитивных пациентов.
Об авторах
Э. Б. БеланРоссия
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой иммунологии и аллергологии
Е. М. Никифорова
Россия
кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры иммунологии и аллергологии
Т. Е. Заячникова
Россия
кандидат медицинских наук, доцент, профессор кафедры педиатрии
и неонатологии Института непрерывного медицинского и фармацевтического образования
И. Н. Шишиморов
Россия
доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой педиатрии и неонатологии Института непрерывного медицинского и фармацевтического образования
О. В. Магницкая
Россия
доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры педиатрии и неонатологии Института непрерывного медицинского и фармацевтического образования
Список литературы
1. Федеральные клинические рекомендации «Бронхи-
2. альная астма у детей». – Москва, 2019. 76 с.
3. The Global Asthma Report 2018. – URL: Available online:
4. http://globalasthmareport.org/Global Asthma Report
5. pdf (дата обращения 22.03. 2019).
6. Le Souëf P. Viral infections in wheezing disorders //
7. European Respiratory Review. 2018. Vol. 27. P. 170133.
8. DOI: 10.1183/16000617.0133-2017.
9. Mikhail I., Grason M. Asthma and viral infections: An
10. intricate relationship // Annals of Allergy, Asthma &
11. Immunology. 2019. Vol. 123. No4. P. 352–358. DOI:
12. 1016/j.anai.2019.06.020.
13. Del-Rio-Navarro B.E., Espinosa-Rosales F.J., Flenady V.,
14. Sienra-Monge J.J.L. Cochrane Review: Immunostimulants
15. for preventing respiratory tract infection in children //
16. Evidence-Based Child Health: A Cochrane Review Journal.
17. Vol. 7. No2. P. 629–717. DOI: 10.1002/ebch.1833.
18. Esposito S., Soto-Martinez E.M., Feleszko W., Jones
19. M.H., Kun-Ling Shen, Schaad Urs B. Nonspecific
20. immunomodulators for recurrent respiratory tract
21. infections, wheezing and asthma in children: a systematic
22. review of mechanistic and clinical evidence // Current
23. Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 2018. Vol. 18.
24. No3. P. 198–209. DOI: 10.1097/ACI.0000000000000433.
25. Esposito S., Bianchini S., Polinori I., Principi N. Impact of
26. OM-85 Given during Two Consecutive Years to Children
27. with a History of Recurrent Respiratory Tract Infections:
28. A Retrospective Study // International Journal of
29. Environmental Research and Public Health. 2019. Vol. 16.
30. No6. P. 1065. DOI: 10.3390/ijerph16061065.
31. Hamill P., Brown K., Jenssen H., Hancock R.E. Novel antiinfectives:
32. is host defence the answer? // Current Opinion
33. in Biotechnology. 2008. Vol. 19. No6. P. 628–636. DOI:
34. 1016/j.copbio.2008.10.006.
35. Tejera-Alhambra M., Palomares O., Perez de Diego R., Diaz-
36. Lezcano I., Sanchez-Ramon S. New Biological Insights in
37. the Immunomodulatory Effects of Mucosal Polybacterial
38. Vaccines in Clinical Practice // Current Pharmaceutcal
39. Design. 2016. Vol. 22. No41. P. 6283–6293. DOI: 10.2174/
40.
41. ПРИМА: педиатрические рекомендации по иммуно-
42. модулирующим препаратам в амбулаторной практи-
43. ке: (консенсус) / Педиатр. респиратор. о-во, Рос. ассоц.
44. аллергологов и клинич. иммунологов, Моск. о-во дет.
45. врачей, Федерация педиатров стран СНГ [и др.]. 2-е
46. изд., перераб. и доп. – Москва: РГ-Пресс, 2017. 76 с.
47. Herberhold S., Coch C., Zillinger T., Hommertgen B., Busch
48. N., Schuberth C., Hartmann E., Wimmenauer V., Hagmann
49. C.A., Lüdenbach B., Schlee M., Bootz F., Hartmann
50. G., Barchet W. Delivery with polycations extends the
51. immunostimulant Ribomunyl into a potent antiviral Tolllike
52. receptor 7/8 agonist // Antiviral Therapy. 2011. Vol.
53. No5. P. 751–758. DOI: 10.3851/IMP1822.
54. Lynch J.P., Mazzone S.B., Rogers M.J., Arikkatt J.J., Loh Z.,
55. Pritchard A.L., Upham J.W., Phipps S. The plasmacytoid
56. dendritic cell: at the cross-roads in asthma // European
57. Respiratory Journal. 2014. Vol. 43. No1. P. 264–275. DOI:
58. 1183/09031936.00203412.
59. Matricardi P.M., Bjorksten B., Bonini S., Bousquet J.,
60. Djukanovic R., Dreborg S., Gereda J., Malling H.-J., Popov
61. T., Raz E., Renz H. Microbial products in allergy prevention
62. and therapy // Allergy. 2003. Vol.58. P. 461–471. DOI:
63. 1034/j.1398-9995.2003.00175.x.
64. Просекова Е.В., Деркач В.В., Шестовская Т.Н., Сергиен-
65. ко И.С. Влияние бронхомунала на цитокиновый про-
66. филь сыворотки крови детей с бронхиальной астмой
67. // Актуальные вопросы аллергических заболеваний:
68. сб. тезисов III Региональной научно-практической кон-
69. ференции. – Владивосток, 2005. С. 58.
70. Bystron J., Hermanova Z., Szotkovska J., Heller L.,
71. Pazderova D. Effect of Ribosomal Immunotherapy on
72. the Clinical Condition and Plasma Levels of Cytokines
73. IL-4, IL-5, IL-12 and IFNgamma and Total IgE in Patients
74. with Seasonal Allergy during the Pollen Season // Clinical
75. Drug Investigation. 2004. Vol. 24. No12. Р. 761–764. DOI:
76. 2165/00044011-200424120-00007.
77. Hbabi-Haddioui L., Roques C. Inhibition of Streptococcus
78. pneumonia adhesion by specific salivary IgA after oral
79. immunostimulation with a ribosomal immunostimulant //
80. Drugs. 1997. Vol. 54. Р. 29–32. DOI: 10.2165/00003495-
81. -00008.
82. Barr R., Green C.A., Sande C.J., Drysdale S.B. Respiratory
83. syncytial virus: diagnosis, prevention and management //
84. Therapeutic Advances in Infectious Disease. 2019. Vol. 6.
85. P:2049936119865798. DOI: 10.1177/2049936119865798.
86. Green C.A., Yeates D., Goldacre A., Sande C., Parslow
87. R.C., McShane P., Pollard A.J., Goldacre M.J. Admission
88. to hospital for bronchiolitis in England: trends over five
89. decades, geographical variation and association with
90. perinatal characteristics and subsequent asthma //
91. Archives of Disease in Childhood. 2016. Vol. 101. No2.
92. P. 140–146. DOI: 10.1136/archdischild-2015-308723.
93. Ralston S.L., Lieberthal A.S., Meissner H.C. et al. Clinical
94. practice guideline: the diagnosis, management, and
95. prevention of bronchiolitis // Pediatrics. 2014. Vol. 134.
96. No5. P. e1474–e1502. DOI: 10.1542/peds.2014-2742.
97. Bont L., Checchia P.A., Fauroux B., Figueras-Aloy J., Manzoni
98. P., Paes B., Simões E.A., Carbonell-Estrany X. Defining the
99. Epidemiology and Burden of Severe Respiratory Syncytial
100. Virus Infection Among Infants and Children in Western
101. Countries // Infectious Diseases and Therapy. 2016. Vol. 5.
102. No3. P. 271–298. DOI: 10.1007/s40121-016-0123-0.
103. Shi T., McAllister D.A., O’Brien K.L. et al. Global, regional,
104. and national disease burden estimates of acute lower
105. respiratory infections due to respiratory syncytial virus in
106. young children in 2015: a systematic review and modelling
107. study // Lancet. 2017. Vol. 390. No10098. P. 946–958.
108. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)30938-8.
109. Cromer D., van Hoek A.J., Newall A.T., Polard A.J., Jit M.
110. Burden of paediatric respiratory syncytial virus disease
111. and potential effect of different immunisation strategies:
112. a modelling and costeffectiveness analysis for England //
113. The Lancet Public Health. 2017. Vol. 2. No8. P. e367–e374.
114. DOI: 10.1016/S2468-2667(17)30103-2.
115. Rosas-Salazar C., Gebretsadik T., Anderson L.J., Jadhao S.,
116. Chappell J.D., Larkin E.K., Martin L. Moore M.L., Peebles
117. R.S., Hartert T. Risk or Protective Factor? Mild Respiratory
118. Syncytial Virus Infection in Infancy and the Development
119. of Recurrent Childhood Wheeze // American Journal of
120. Respiratory and Critical Care Medicine. 2020. Vol. 201.
121. P. A5028. DOI: 10.1177/2049936119865798.
122. Teach S.J., Gill M.A., Togias A., Sorkness C.A., Arbes S.J.
123. Jr. et al. Preseasonal treatment with either omalizumab
124. or an inhaled corticosteroid boost to prevent fall asthma
125. exacerbations // The Journal of Allergy and Clinical
126. Immunology. 2015. Vol. 136. No6. P.1476-1485. DOI:
127. 1016/j.jaci.2015.09.008.
128. Tam J.S., Jackson W.T., Hunter D., Proud D., Grayson M.H.
129. Rhinovirus specific IgE can be detected in human sera //Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2013. Vol.
130. No5. P. 1241–1243. DOI: 10.1016/j.jaci.2013.07.011.
131. Glaser L., Coulter P.J., Shields M., Touzelet O., Power U.F.,
132. Broadbent L. Airway Epithelial Derived Cytokines and
133. Chemokines and Their Role in the Immune Response to
134. Respiratory Syncytial Virus Infection // Pathogens. 2019.
135. Vol. 8. No3. P. 106. DOI: 10.3390/pathogens8030106.
136. Bermejo-Martin J.F., Garcia-Arevalo M.C., De Lejarazu
137. R.O., Ardura J., Eiros J.M., Alonso A., Matías V., Pino M.,
138. Bernardo D., Arranz E., Blanco-Quiros A. Predominance
139. of Th2 cytokines, CXC chemokines and innate immunity
140. mediators at the mucosal level during severe respiratory
141. syncytial virus infection in children // European Cytokine
142. Network. 2007. Vol. 18. No3. P. 162–167. DOI: 10.1684/
143. ecn.2007.0096.
144. Kaneko H., Matsui E., Asano T., Kato Z., Teramoto T.,
145. Aoki M., Kawamoto N., Lian L.A., Kasahara K., Kondo N.
146. Suppression of IFN-gamma production in atopic group
147. at the acute phase of RSV infection // Pediatriac Allergy
148. and Immunology. 2006. Vol. 17. No5. P. 370–375. DOI:
149. 1111/j.1399-3038.2006.00419.x.
150. Заплатников А.Л., Гирина А.А., Леписева И.В., Корови-
151. на Н.А. Рибосомальная иммунотерапия у детей с ре-
152. куррентными инфекциями и хроническими заболева-
153. ниями органов дыхания: лечебно-профилактическая
154. и экономическая эффективность // Педиатрия. 2017.
155. Т. 96. №2. С. 151–157.
156. Kak G., Raza M., Tiwari B.K. Interferon-gamma (IFN-γ):
157. Exploring its implications in infectious diseases //
158. Biomolecular Concepts. 2018. Vol. 9. No1. P. 64–79. DOI:
159. 1515/bmc-2018-0007.
160. Hatami H., Ghaffari N., Ghaffari J., Rafatpanah H. Role of
161. Cytokines and Chemokines in the Outcome of Children
162. With Severe Asthma: Narrative Review // Journal of
163. Pediatrics Review. 2019. Vol. 7. No1. P. 17–28. DOI:
164. 32598/jpr.7.1.17.
165. Hussein Y.M., Alzahrani S.S., Alharthi A.A., Ghonaim M.M.,
166. Alhazmi A.S., Eed E.M., Shalaby S.M. Association of serum
167. cytokines levels, interleukin 10 -1082G/A and interferon-γ
168. +874T/A polymorphisms with atopic asthma children from
169. Saudi Arabia // Cellular Immunology. 2014. Vol. 289. No1–2.
170. P. 21–26. DOI: 10.1016/j.cellimm.2014.03.006.
171. Keskin O., Keskin M., Kucukosmanoglu E., Ozkars M.Y.,
172. Gogebakan B., Kul S., Bayram H., Coskun Y. Exhaled
173. RANTES and interleukin 4 levels after exercise challenge
174. in children with asthma // Annals of Allergy Asthma
175. & immunology. 2012. Vol. 109. No5. P. 303–308. DOI:
176. 1016/j.anai.2012.08.009.
Для цитирования:
Белан Э.Б., Никифорова Е.М., Заячникова Т.Е., Шишиморов И.Н., Магницкая О.В. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РИБОМУНИЛА У ДЕТЕЙ С ВИРУС-ИНДУЦИРОВАННОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ. Фармация и фармакология. 2020;8(3):160-168. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2020-8-3-160-168