ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНОГО ГАМК СУКЦИКАРДА НА УГЛЕВОДНЫЙ И ЛИПИДНЫЙ ОБМЕНЫ ПОТОМСТВА КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ В БЛИЖАЙШИЕ И ОТДАЛЕННЫЕ ПЕРИОДЫ ОНТОГЕНЕЗА

Преэклампсия у матери может служить причиной развития метаболических расстройств у потомства на разных этапах онтогенеза. На сегодняшний день не разработаны способы превентивной фармакологической коррекции нарушений углеводного и липидного обменов, возникающих в разные периоды жизни детей, рожденных от матерей с данным осложнением беременности. Цель. Изучение влияния курсового перорального введения в пубертатном периоде (с 40 по 70 день жизни) производного гамма-аминомасляной кислоты сукцикарда (22 мг/кг) и препарата сравнения пантогама (50 мг) на показатели углеводного и липидного обменов потомства крыс с экспериментальной преэклампсией в разные периоды онтогенеза. Материалы и методы. Для определения состояния углеводного и липидного обменов у потомства проводили Пероральный глюкозотолерантный тест в возрасте 40 дней, 3, 6, 12 и 18 месяцев, измеряли уровень гликированного гемоглобина в возрасте 6, 12 и 18 месяцев и определяли концентрации общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности и триглицеридов в возрасте 40 дней, 3, 6, 12 и 18 месяцев. Результаты. Было выявлено, что у потомства крыс с экспериментальной преэклампсией на ранних (40 дней и 3 месяца) и поздних (6, 12 и 18 месяцев) стадиях онтогенеза наблюдаются нарушения углеводного и липидного обменов. Это проявляется в значительно более высоких по сравнению с потомством здоровых самок приростах уровня глюкозы при проведении Перорального глюкозотолерантного теста, высоком уровне гликированного гемоглобина у самцов, а также повышенной концентрации общего холестерина, триглицеридов и низком уровне холестерина липопротеинов высокой плотности у крыс группы негативного контроля. Производное гамма-аминомасляной кислоты сукцикард и препарат сравнения пантогам ограничивают негативное влияние экспериментальной преэклампсии на липидный и углеводный обмены потомства на поздних стадиях онтогенеза (6, 12 и 18 месяцев). По эффективности действия сукцикард превышал или был сопоставим с препаратом сравнения пантогамом. Заключение. Таким образом, негативное влияние экспериментальной преэклампсии на показатели липидного и углеводного обменов потомства проявляется, как на ранних этапах (40 дней и 3 месяца), так и в более отдаленные периоды (6, 12 и 18 месяцев) онтогенеза. Производное гамма-аминомасляной кислоты сукцикард уменьшает отрицательное действие экспериментальной преэклампсии, что позволяет предположить возможность разработки на его основе безопасного и высокоэффективного препарата для превентивной коррекции нарушений углеводного и липидного обменов у детей, родившихся от матерей с преэклампсией.

1. Hui Qing Lu, Rong Hu Lasting effects of intrauterine exposure to preeclampsia on offspring and the underlying mechanism // AJP Rep. – 2019. – Vol. 9, No.3. – Р. e275–e291. DOI: 10.1055/s-0039-1695004.

2. Галина Т.В., Девятова Е.А., Гагаев Ч.Г. Преэклампсия: новые аспекты патогенеза, концепции скрининга и профилактики // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. – 2017. – № 3. – С. 67–77.

3. Phipps E.A., Thadhani R., Benzing T., Karumanchi S.A., Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies // Nat. Rev. Nephrol. – 2019. – Vol. 15, No.5. – P. 275–289. DOI: 10.1038/s41581-019-0119-6.

4. Stojanovska V., Scherjon S.A., Plösch T. Preeclampsia as modulator of offspring health // Biol. Reprod. – 2016. – Vol. 94, No.3:53. – P. 1–10. DOI: 10.1095/biolreprod.115.135780.

5. Lin S., Leonard D., Co M.A., Mukhopadhyay D., Giri B., Perger L., Beeram M.R., Kuehl T.J., Uddin M.N. Pre-eclampsia has an adverse impact on maternal and fetal health // Transl. Res. – 2015. – Vol. 165, No.4. – P. 449–463. DOI: 10.1016/j.trsl.2014.10.006.

6. Wu C.S., Nohr E., Bech B.H., Vestergaard M., Catov J.M., Olsen J. Health of children born to mothers who had preeclampsia: a population-based cohort study // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2009. – Vol. 201, No.3. – P. 269.e1–269.e10. DOI:10.1016 / j.ajog.2009.06.060.

7. Тумаева Т.С., Балыкова Л.А. Особенности метаболических процессов у детей, рожденных путем кесарева сечения, в раннем периоде адаптации: роль церебральной ишемии // Вопросы современной педиатрии. – 2015. – Т. 14, No.3. – С. 374–379. DOI: 10.15690/vsp.v14i3.1373.

8. Альбакасова А.А., Евстифеева Г.Ю., Ветеркова З.А., Суменко В.В., Красиков С.И., Шарапова Н.В. Характеристика липидного спектра сыворотки крови у новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Вестник ОГУ. – 2012. – Т. 137, №1. – С. 189–192.

9. Washburn L., Nixon P., Russell G., Snively B.M., O’Shea T.M. Adiposity in adolescent offspring born prematurely to mothers with preeclampsia // J. Pediatr. – 2013. – Vol. 162, No.5. – P. 912–917. DOI: 10.1016/j.jpeds.2012.10.044.

10. Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Резникова Л.Б., Смирнова Л.А., Рябуха А.Ф., Сучков Е.А., Кузнецов К.А. Производные ГАМК цитрокард и салифен уменьшают тяжесть течения экспериментального гестоза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2014. – Т. 157, №1. – С. 49–52.

11. Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Карамышева В.И., Попова Т.А., Лебедева С.А., Михайлова Л.И., Жакупова Г.А. Гравидопротекторное действие фенибута при экспериментальной преэклампсии // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2014. – Т. 77, №11. – С. 6–10.

12. Бурчинский С.Г. ГАМК-ергические средства в фармакотерапии хронической церебральной ишемии // Международный неврологический журнал. – 2015. – №1(71). – С. 101–105.

13. Tyurenkov I.N., Popova T.A., Perfilova V.N., Zhakupova G.A., Ostrovsky O.V., Lebedeva S.A. Effect of RSPU-189 compound and sulodexide on placental mitochondrial respiration in female rats with experimental preeclampsia// SOJ Gynecology, obstetrics and women’s health. – 2016. – No.2(2). – Р. 7. DOI: 10.15226/2381-2915/2/2/00112.

14. Попова Т.А., Хусаинова Г.Х., Прокофьев И.И., Перфилова В.Н., Тюренков И.Н., Багметова В.В., Малюженко И.В., Ганзикова Н.С., Дудченко Г.П., Островский О.В. Коррекция производными нейроактивных аминокислот алкогольных повреждений митохондрий клеток сердца и головного мозга // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2020. – №2. – С. 176–181.

15. Тюренков И. Н. Поиск в ряду производных ГАМК лекарственных средств лечения нейродегенеративных поражений // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2011. – №. S. – С. 32–34.

16. Воронина, Т.А. Пантогам и пантогам актив. Клиническое применение и фундаментальные исследования / под ред. Копелевича В.М. М.: Триада-фарм, 2009. С. 11–30.

17. Спасов. А.А., Воронкова М.П., Снигур Г.Л., Тибирькова Е.В., Проскурина И.А. Методические рекомендации по доклиническому изучению пероральных лекарственных средств для лечения сахарного диабета / В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. – М.: Гриф и К. 2012. – 944 с.

18. Paz Levy D., Sheiner E., Wainstock T., Sergienko R., Landau D., Walfisch A. Evidence that children born at early term (37-38-6/7 weeks) are at increased risk for diabetes and obesity-related disorders // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2017. – Vol. 217, No.5. – P. 588.e1–588.e11. DOI: 10.1016/j.ajog.2017.07.015.

19. Khalyfa A., Cortese R., Qiao Z., Ye H., Bao R., Andrade J., Gozal D. Late gestational intermittent hypoxia induces metabolic and epigenetic changes in male adult offspring mice // J. Physiol. – 2017 – Vol. 595, No.8. – P. 2551–2568. DOI: 10.1113/JP273570.

20. Токбергенова С.М, Калменова П.Е., Оспанова Ш.М., Кемельбеков К.С. Особенности состава липидов при церебральной ишемии у новорожденных детей // Вестник КазНМУ. – 2013. – №4(2). – С. 200–201.

21. McDonnold M., Tamayo E., Kechichian T., Gamble P., Longo M., Hankins G.D., Saade G.R., Costantine M.M. The effect of prenatal pravastatin treatment on altered fetal programming of postnatal growth and metabolic function in a preeclampsia-like murine model // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2014. – Vol. 210, No.6. – P. 542.e1–7. DOI: 10.1016/j.ajog.2014.01.010.

22. Shah A., Reyes L.M., Morton J.S., Fung D., Schneider J., Davidge S.T. Effect of resveratrol on metabolic and cardiovascular function in male and female adult offspring exposed to prenatal hypoxia and a high-fat diet // J. Physiol. – 2016. – Vol. 594, No.5. – P. 1465–1482. DOI: 10.1113/JP271133.

23. Akhaphong B., Lockridge A., Jo S., Mohan R., Wilcox J.A., Wing C.R., Regal J.F., Alejandro E.U. Reduced uterine perfusion pressure causes loss of pancreatic β-cell area but normal function in fetal rat offspring // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. – 2018. – Vol. 315, No.6. – P.1220-1231. DOI: 10.1152/ajpregu.00458.2017.

24. Jing He, Aiping Zhang, Min Fang, Rong Fang, Jiamei Ge, Yuan Jiang, Hong Zhang, Cong Han, Xiaoqun Ye, Danqing Yu, Hefeng Huang, Yun Liu, Minyue Dong Methylation levels at IGF2 and GNAS DMRs in infants born to preeclamptic pregnancies // BMC Genomics. – 2013. – No.14: 472. DOI: 10.1186/1471-2164-14-472.

25. von Ehr J., von Versen-Höynck F. Implications of maternal conditions and pregnancy course on offspring’s medical problems in adult life // Arch. Gynecol. Obstet. – 2016 – Vol. 294, No.4. – P. 673–679. DOI: 10.1007/s00404-016-4178-7.

26. Wang X., Wan L., Weng X., Xie J., Zhang A., Liu Y., Dong M. Alteration in methylation level at differential methylated regions of MEST and DLK1 in fetus of preeclampsia // Hypertens. Pregnancy. – 2018. – Vol. 37, No.1. – P. 1–8. DOI: 10.1080/10641955.2017.

27. Zvejniece L., Svalbe B., Veinberg G., Grinberga S., Vorona M., Kalvinsh I., Dambrova M. Investigation into stereoselective pharmacological activity of phenotropil // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. – 2011. – Vol. 109, No.5. – P.407-12. DOI: 10.1111/j.1742-7843.2011.00742.x

28. Zvejniece L., Svalbe B., Vavers E., Makrecka-Kuka M., Makarova E., Liepins V., Kalvinsh I., Liepinsh E., Dambrova M. S-phenylpiracetam, a selective DAT inhibitor, reduces body weight gain without influencing locomotor activity // Pharmacology Biochemistry and Behavior. – 2017. – Vol. 160. – P. 21–29. DOI: 10.1016/j.pbb.2017.07.009

29. Белоусов Ю.Б., Мухина М.А. Фенотропил – ноотропный препарат нового поколения // Качественная Клиническая Практика. – 2005. – № 3.