ФЛЕБОПРОТЕКТОРЫ НА БАЗЕ ФЛАВОНОИДОВ: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ, БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

Микронизированная очищенная флавоноидная фракция (МОФФ) – оригинальный  флеботропный препарат, и его выпускаемая на рынок форма (Детралекс^®) состоит из 90% диосмина и 10% - другие флавоноиды, в пересчете на гесперидин и является наиболее широко используемым в настоящее время лекарственным препаратом. Диосмин и гесперидин, входящие в состав большинства веноактивных лекарственных средств, являются труднорастворимыми в воде соединениями, что может сказываться на их клинической эффективности. Одним из способов повышения растворимости данных соединений, который приводит к повышению биодоступности, является микронизация действующих веществ.

Цель. Сравнительное определение динамики и результативности растворения лекарственных препаратов, содержащих биофлавоноидные фракции, при проведении теста растворения, а также анализ степени микронизации и ее влияние на технологию и биофармацевтические показатели.

Материалы и методы. Биофармацевтический профиль высвобождения определяли с помощью ВЭЖХ. Распадаемость, характеристика формы и размера частиц таблеток определяли согласно методикам Государственной Фармакопеи ХIV издания.

Результаты. Подробно рассмотрены объекты, созданные с использованием диосмина и гесперидина. Отмечена роль технологических решений в отношении соответствующих лекарственных форм. Установлена подробная биофармацевтическая характеристика с выбором методики для контроля высвобождения на основе ВЭЖХ. Все препараты данной группы обладают небольшой растворимостью в воде, что приводит к максимальной биодоступности для Детралекса^®, составляющей около 1,26%; для других анализируемых моделей - не более 0,2%.

Заключение. Среди проанализированных объектов (таблетки) по степени высвобождения доминирует Детралекс^®. Что касается общих количественных показателей высвобождения, то фактические числа довольно низкие, что связано с плохой растворимостью в воде действующих веществ.

1. Богачев В.Ю., Голованова О.Е., Кузнецов А.Н., Шекоян А.О. Биофлавоноиды и их значение в ангиологии. Фокус на диосмин// Ангиология и сосудистая хирургия. - 2013.- Т.19. - №1. - С. 1-9.

2. Савельев В. С., Покровский А. В., Сапелкин С. В., Богачев В. Ю., Богданец Л. И., Золотухин И. А. Микронизированный диосмин (Детралекс®) при лечении трофических язв венозной этиологии - европейский опыт // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2006. - Т.12. - №3. - С. 53-60.

3. Жукембаева А.М. Хроническая венозная недостаточность при варикозной болезни нижних конечностей: патогенез, лечение // Вестник Кыргызско-Российского славянского университета. - 2015. - Т.15. - № 11. - С. 61-64.

4. Шайдаков Е.В., Царев О.И., Булатов В.Л., Григорян А.Г., Росуховский Д.А. Эффективность и переносимость препаратов Диофлан и Детралекс в лечении хронических заболеваний вен: открытое, сравнительное, международное многоцентровое рандомизированное проспективное исследование // Доказательная медицина и фармакоэкономика. - 2015. - №6 (18). - С. 95-115.

5. Богачев В. Ю., Голованова О. В., Кузнецов А. Н., Шекоян А. О. О целесообразности переоперационной флебопротекции при эндоваскулярном лечении варикозной болезни вен нижних конечностей. Первые результаты исследования Decision // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2012. - Т. 18. - № 2. - С. 90-95.

6. Богачев В. Ю., Болдин Б. В., Туркин П. Ю. Детралекс – флебосклерозирующее лечение. Результаты национальной многоцентровой наблюдательной программы Ven act prolonged – C1. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2018. - Т. 24. - № 1. - С. 102-106.

7. Шнеур С. Я., Бахно Д. А., Джуманова Д. Анализ потребительских предпочтений венотонизирующих средств // Тверской медицинский журнал. - 2017. - № 2. - С. 27-28.

8. Онищук А. Г., Левкович А. А. Лекарственные препараты, применяемые при варикозном расширении вен // Вестник научных конференций. - 2019. - № 6-2 (46). - С. 100-101.

9. Воронков А.В., Гамзелева О.Ю. Обзор современных флеботропных препаратов на основе флавоноидов как перспективных эндотелиопротекторов при лечении хронических заболеваний вен // Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. - 2019. - №1-2. - С. 27-33.

10. Ахметзянов Р.В., Бредихин Р.А. Клиническая эффективность препарата детралекс в лечении пациенток с варикозной болезнью вен таза // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2018. - Т. 24 - №2. - С. 1-6.

11. Сolerig-Smith P., Lok C., Ramelet A.-A. Venous leg ulcer: a meta-analysis of adjunetive therapy with micronized purified flavonoid fraction // European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. - 2005. - Vol.30. - Р. 198-208.

12. Савельева М.И., Сычев Д.А. Возможности фармаокинетического моделирования венотоников на примере биофлаваноидов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2018. - Т.24. - №4. - С.76-80.

13. Cao R., Zhao Y., Zhou Z., Zhao X. Enhancement of the water solubility and antioxidant activity of hesperidin by chitooligosaccharide // J Sci Food Agric. – 2018. – Vol.98. – No.6. – P.2422-2427. DOI: 10.1002/jsfa.8734.

14. Paysant J., Sansilvestri-Morel P., Bouskela E., Verbeuren T.J. Different flavonoids present in the micronized purified flavonoid fraction (Daflon 500 mg) contribute to its anti-hyperpermeability effect in the hamster cheek pouch microcirculation // Int. Angiol. – 2008- Vol.27. – No.1. – P. 81- 85.

15. Журавлева, М. В., Сереброва С. Ю., Прокофьев А. Б., Пономаренко Т. М., Демченкова Е. Ю., Городецкая Г. И. Современные венотонизирующие препараты: возможности клинической фармакологии и фармакотерапии // Лечащий врач. - 2017. - № 7. - С. 25.

16. Zupanets, I. A., Shebeko S. K., Zimin S. M. Comparative study of the original technology of micronization of the purified flavonoid fraction of “Detralex®” and the technology of micronization of drugs D and N of the Ukrainian manufacturers // Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. - 2018. - Vol 11. – No.10. - P. 504-508.

17. Королев А. В. Оценка фармацевтической эквивалентности лекарственных препаратов на этапе их регистрации // Хим.-фарм. журнал. - 2009. - Т. 43. - №3. - С. 49-52.

18. Garner R.C., Garner J.V., Gregory S., Whattam M., Calam A., Leong D. Comparison of the absorption of micronized (Daflon 500 mg) and nonmicronized 14C-diosmin tablets after oral administration to healthy volunteers by accelerator mass spectrometry and liquid scintillation counting // J Pharm Sci. – 2002. – Vol.91. – No.1. – P. 32-40. DOI: 10.1002/jps.1168.

19. Арзамасцев А. П., Дорофеев В.Л. Эквивалентность воспроизведенных лекарственных средств: фармацевтические аспекты // Ведомости НЦ ЭСМП. - 2007. - №1. - С. 6-11.

20. Белоусов Ю. Б. Проблема эквивалентности оригинальных и воспроизведенных ЛС с позиций клинического фармаколога // Ведомости НЦ ЭСМП. - 2007. - №1. - С. 32-36.

21. Багирова В.Л., Киселева Г.С., Тенцова А.И. Методические указания по разработке теста «Растворение» на индивидуальные препараты//Фарматека. - 1997. - № 1. - С. 39-40.

22. Смехова И. Е., Вайнштейн В. А., Ладутько Ю. М., Дружининская О. В., Турецкова Н. Н. Дезинтегранты и их влияние на растворение субстанций разных классов по биофармацевтической классификационной системе // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2018. - № 4. - С.62-72.

23. Государственная фармакопея Российской Федерации / МЗ РФ. XIV изд. Т.2. Москва. - 2018. - С. 2164-2182. ОФС.1.4.1.0015.15. Растворение для твердых дозированных лекарственных форм. URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения: 15.09.2018)

24. Трофимов С.В., Степанова Э.Ф. Лекарственные формы глибенкламида: современные технологии для решения актуальных проблем // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2014. - №2. - С. 64-67.

25. Szeleszczuk Ł., Pisklak D.M., Zielińska-Pisklak M., Wawer I. Spectroscopic and structural studies of the diosmin monohydrate and anhydrous diosmin // Int J Pharm. – 2017. Vol.30. – No.529(1-2). – P.193-199. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2017.06.078.