ВОПРОСЫ СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ

Родиола розовая (Rhodiola rosea L.), фармакопейным сырьем которой являются корневища и корни, применяется в официальной медицине для получения лекарственных препаратов с адаптогенной активностью. Одной из распространенных проблем при производстве лекарственных препаратов из корневищ и корней родиолы розовой является использование недоброкачественного лекарственного растительного сырья, что приводит к отсутствию значимых биологически активных соединений в препаратах. Одной из возможных причин являются недостатки в существующих подходах к стандартизации сырья и препаратов родиолы розовой.

Цель. Совершенствование существующих подходов к стандартизации лекарственных препаратов корневищ и корней родиолы розовой.

Материалы и методы. В качестве объектов исследования использовали экспериментальные и промышленные образцы экстракта жидкого корневищ и корней родиолы розовой, а также стандартные образцы розавина и салидрозида. ВЭЖХ-анализ осуществляли с использованием хроматографа «Милихром-6» (НПАО «Научприбор») в следующих условиях: метод – обращенно-фазовая хроматография в изократическом режиме (стальная колонка «КАХ-6-80-4», размер 2 мм х 80 мм; Сепарон-C18 7 мкм); подвижная фаза – ацетонитрил : 1% раствор уксусной кислоты в воде в соотношении 14:86; скорость элюирования – 100 мкл/мин; объем элюента – 2000 мкл. Детекцию веществ осуществляли при длине волны 252 нм (розавин) и 278 нм (салидрозид).

Результаты. С использованием метода ВЭЖХ разработана методика количественного определения розавина и салидрозида в жидком экстракте родиолы розовой. Определено, что содержание розавина в образцах жидких экстрактов, полученных из корневищ и корней родиолы розовой фармакопейного качества, варьирует от 0,21%±0,03% до 0,32%±0,04%; салидрозида – от 1,13%±0,05% до 2,71%±0,12% соответственно. Результаты статистической обработки свидетельствуют о том, что относительная ошибка среднего результата определения розавина и салидрозида в препаратах родиолы розовой с доверительной вероятностью 95% не превышает ±6,0%.

Заключение. Таким образом, в работе обосновываются методологические подходы к анализу лекарственных препаратов корневищ и корней родиолы розовой (Rhodiola rosea L.), заключающиеся в количественном определении доминирующих и диагностически значимых биологически активных соединений – розавина и салидрозида.

1. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Кирьянов А.А. и др. О качестве сырья родиолы розовой // Химико-фармацевтический журнал. - 1989. - Т. 23, №11. - С. 1364-1367.

2. Кирьянов А.А., Бондаренко Л.Т., Куркин В.А., Запесочная Г.Г. Динамика накопления розавидина и салидрозида в корневищах родиолы розовой // Химико-фармацевтический журнал. - 1989. - Т. 23, №4. - С. 449-452.

3. Marchev A.S., Dinkova-Kostova A.T., György Z., Mirmazloum I. Rhodiola rosea L.: from golden root to green cell factories // Phytochem. Rev. - 2016. - Vol. 15, No.4. - P. 515-536. https://doi.org/10.1007/S11101-016-9453-5.

4. Ma G.P., Zheng Q., Xu M.B., Zhou X.L., Lu L., Li Z.X., Zheng G.Q. Rhodiola rosea L. Improves Learning and Memory Function: Preclinical Evidence and Possible Mechanisms // Front. Pharmacol. - 2018. - Vol. 4, No.9. - P. 1415. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.01415.

5. Jawaid T., Tewari N., Verma L. Adaptogenic agents: a review // International Journal of Biomedical Research. - 2011. - Vol. 2, No.5. - P. 285-304. https://doi.org/10.7439/ijbr.v2i5.104.

6. Tao H., Wu X., Cao J., Peng Y., Wang A., Pei J., Xiao J., Wang S., Wang Y. Rhodiola species: A comprehensive review of traditional use, phytochemistry, pharmacology, toxicity, and clinical study // Med. Res. Rev. - 2019. - Vol. 39, No.5. - P. 1779-1850. https://doi.org/10.1002/med.21564.

7. Li Y., Pham V., Bui M., Song L., Wu C., Walia A., Uchio E., Smith-Liu F., Zi X. Rhodiola rosea L.: an herb with anti-stress, anti-aging, and immunostimulating properties for cancer chemoprevention // Curr. Pharmacol. Rep. - 2017. - Vol. 3, No.6. - P. 384-395. https://doi.org/10.1007/s40495-017-0106-1.

8. Pu W.L., Zhang M.Y., Bai R.Y., Sun L.K., Li W.H., Yu Y.L., Zhang Y., Song L., Wang Z.X., Peng Y.F., Shi H., Zhou K., Li T.X. Anti-inflammatory effects of Rhodiola rosea L.: A review // Biomed. Pharmacother. - 2020. - Vol. 121. - 109552. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2019.109552.

9. Recio M.C., Giner R.M., Máñez S. Immunomodulatory and antiproliferative properties of Rhodiola species // Planta Medica. - 2016. - Vol. 82, No.11-12. - P. 952-960. https://doi.org/10.1055/s-0042-107254.

10. Nabavi S.F., Braidy N., Orhan I.E., Badiee A., Daglia M., Nabavi S.M. Rhodiola rosea L. and Alzheimer’s Disease: From Farm to Pharmacy // Phytother. Res. - 2016. - Vol. 30, No.4. - P. 532-539. https://doi.org/10.1002/ptr.5569.

11. Khanna K., Mishra K.P., Ganju L., Singh S.B. Golden root: A wholesome treat of immunity // Biomed. Pharmacother. - 2017. - Vol. 87. - P. 496-502. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2016.12.132.

12. Kurkin V.A., Dubishchev A.V., Ezhkov V.N., Titova I.N., Avdeeva E.V. Antidepressant activity of some phytopharmaceuticals and phenylpropanoids // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2006. - Vol. 42, No.10. - P. 614-619. https://doi.org/10.1007/s11094-006-0205-5.

13. Khanum F., Bawa A.S., Singh B. Rhodiola rosea: A Versatile Adaptogen // Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. - 2005. - Vol. 4, No.3. - P. 55-62. https://doi.org/10.1111/j.1541-4337.2005.tb00073.x.

14. Куркин В.А., Петрухина И.К., Акушская А.С. Исследование номенклатуры адаптогенных лекарственных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке Российской Федерации // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 8-4. - С. 898-902.

15. Li Q., Wang J., Li Y., Xu X. Neuroprotective effects of salidroside administration in a mouse model of Alzheimer’s disease // Mol. Med. Rep. - 2018. - Vol. 17, No.5. - P. 7287-7292. https://doi.org/10.3892/mmr.2018.8757.

16. Perfumi M., Mattioli L. Adaptogenic and central nervous system effects of single doses of 3% rosavin and 1% salidroside Rhodiola rosea L. extract in mice // Phytother. Res. - 2007. -Vol. 21, No.1. - P. 37-43. https://doi.org/10.1002/ptr.2013.

17. Tolonen A., Pakonen M., Hohtola A., Jalonen J. Phenylpropanoid glycosides from Rhodiola rosea // J. Jalonen, Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). - 2003. - Vol. 51, No.4. - P. 467-470. https://doi.org/10.1248/cpb.51.467.

18. Kurkin V.A., Phenylpropanoids from Medicinal Plants: Distribution, Classification, Structural Analysis, and Biological Activity // Chemistry of Natural Compounds. - 2003. - Vol. 39, No.2. - P. 123-153. https://doi.org/10.1023/A:1024876810579.

19. Kurkin V.A., Dubishchev A.V., Titova I.N., Avdeeva E.V., Braslavsky V.B., Kurkina A.V., Ezhkov V.N. Phenylpropanoids of medicinal plants are perspective sources of neurotropic phytopreparations // XXIII International Conference on Polyphenols, Canada. - 2006. - P. 53-54.

20. Kurkin V.A. Phenylpropanoids as the biologically active compounds of the medicinal plants and phytopharmaceuticals // Advances in Biological Chemistry. - 2013. - Vol. 3, No.1. - P. 26-28. https://doi.org/10.4236/abc.2013.31004.

21. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд., в 4-х томах. Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2018. [Электронный ресурс]. URL: http://www.femb.ru/femb/pharmacopea.php.

22. Wang Z., Hu H., Chen F., Zou L., Yang M., Wang A., Foulsham J.E., Lan K. Metabolic profiling assisted quality assessment of Rhodiola rosea extracts by high-performance liquid chromatography // Planta Medica. - 2012. - Vol. 78, No.7. - P. 740-746. https://doi.org/10.1055/s-0031-1298373.

23. Booker A., Jalil B., Frommenwiler D., Reich E., Zhai L., Kulic Z., Heinrich M. The authenticity and quality of Rhodiola rosea products // Phytomedicine. - 2016. - Vol. 23, No.7. - P. 754-762. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2015.10.006.

24. Khokhlova K., Zdoryk O. Authentication of Rhodiola rosea, Rhodiola quadrifida and Rhodiola rosea liquid extract from the Ukrainian market using HPTLC chromatographic profiles // Nat. Prod. Res. - 2020. - Vol. 34, No.19. - P. 2842-2846. https://doi.org/10.1080/14786419.2019.1591398.

25. Kucinskaite A., Pobłocka-Olech L., Krauze-Baranowska M., Sznitowska M., Savickas A., Briedis V. Evaluation of biologically active compounds in roots and rhizomes of Rhodiola rosea L. cultivated in Lithuania // Medicina (Kaunas). - 2007. - Vol. 43, No.6. - P. 487-494.

26. Ganzera M., Yayla Y., Khan I.A. Analysis of the marker compounds of Rhodiola rosea L. (golden root) by reversed phase high performance liquid chromatography // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). - 2001. - Vol. 49, No.4. - P. 465-467. https://doi.org/10.1248/cpb.49.465.

27. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Горбунов Ю.Н., Нухимовский Е.Л., Шретер А.И. Химическое исследование некоторых видов рода Rhodiola L. и Sedum L. и вопросы их хемосистематики // Растительные ресурсы. - 1986. - Т. 22, №3. - С. 310-319.

28. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Нухимовский Е.Л., Климахин Г.И. Химический состав корневищ монгольской популяции Rhodiola rosea L., интродуцированной в Подмосковье // Химико-фармацевтический журнал. - 1988. - Т. 22, №3. - С. 324-326.