РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ В СПРЕЕ НАЗАЛЬНОМ

Перспективным подходом к лечению аллергического ринита может стать интраназальное введение блокаторов Н₁-гистаминовых рецепторов. Ранее был разработан оригинальный состав спрея назального, содержащего фексофенадина гидрохлорид и аммония глицирризинат, демонстрирующий высокий уровень терапевтической эффективности.

Цель состояла в разработке и валидации методики количественного определения активных фармацевтических субстанций фексофенадина гидрохлорида и аммония глицирризината в спрее для интраназального введения.

Материалы и методы. В ходе разработки и валидации методики количественного определения фексофенадина гидрохлорида и аммония глицирризината в спрее назальном применялся метод высокоэффективной жидкостной хроматографии: хроматограф с УФ детектором DionexUltimate 3000 с колонкой Luna C18 (2), содержащей в качестве сорбента октадецилсиликагель с зернением 5 мкм. Анализ и валидационные процедуры выполнялись в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи Российской Федерации XIV издания.

Результаты. Исследование показало, что для количественного определения при совместном присутствии фексофенадина гидрохлорида и аммония глицирризината оптимальным является градиентный режим элюирования с составом подвижной фазы 50 ммоль/л раствор калия дигидрофосфата и метанолом (45:55), который обеспечивал разделение компонентов смеси в интервале 20 минут. Валидационная оценка показала, что разработанная методика отвечает всем критериям валидности по показателям: правильность, прецизионность, специфичность и линейность в аналитической области.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о возможности использования метода высокоэффективной жидкостной хроматографии в градиентном режиме элюирования с составом подвижной фазы 50 ммоль/л раствор калия дигидрофосфата с метанолом (45:55) для количественного определения активных фармацевтических субстанций – фексофенадина гидрохлорида и аммония глицирризината в составе перспективного спрея назального для лечения аллергического ринита.

1. Zuberbier T., Lotvall J., Simoens S., Subramanian S.V., Church M.K. Economic burden of inadequate management of allergic diseases in the European Union: a GA (2) LEN review // Allergy. – 2014. – Vol. 69. – No.10. P. 1275–1279. DOI: 10.1111/all.12470.

2. Gulhane C. A., Khadabadi S. S., Atram S. C. Analytical method development and validation for simultaneous estimation of some drugs in pharmaceutical dosage form //Asian Journal of Pharmaceutical Analysis. – 2019. – Vol. 9, No.3. – P. 107–112. DOI: 10.5958/2231-5675.2019.00020.6.

3. Sakalgaonkar A.A., Mirgane S.R., Pawar R.P. Validated LC Method, with a Chiral Mobile Phase, for Separation of the Isomers of Fexofenadine Hydrochloride // Chromatographia. – 2008. – Vol. 68. – P. 143–146. DOI: 10.1365/s10337-008-0667-6.

4. Sur D.K., Plesa M.L. Treatment of Allergic Rhinitis. AmFamPhysician // 2015. – Vol. 92, No.11. – P. 985–92.

5. Vatti R.R., Ali F., Teuber S., Chang C., Gershwin M.E. Hypersensitivity reactions to corticosteroids // Clin Rev Allergy Immunol. – 2014. – Vol. 47, No.1. – P. 26–37. DOI: 10.1007/s12016-013-8365-z.

6. Kakli H.A., Riley T.D. Allergic Rhinitis // Prim Care. 2016. – Vol. 43, No.3. – P. 465–75. DOI: 10.1016/j.pop.2016.04.009.

7. Smith S.M., Gums J.G. Fexofenadine: biochemical, pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and its unique role in allergic disorders // ExpertOpinDrugMetabToxicol. – 2009. – Vol. 5, No. 7. – Р. 813–22. DOI: 10.1517/17425250903044967.

8. Huang C. Z., Jiang Z. H., Wang J., Luo Y., Peng, H. Antihistamine effects and safety of fexofenadine: a systematic review and Meta-analysis of randomized controlled trials. // BMC pharmacology&toxicology. – 2019. – Vol. 20, No.1. – P. 72. DOI: 10.1186/s40360-019-0363-1.

9. Iriarte Sotés P., Armisén M., Usero-Bárcena T. Efficacy and Safety of Up-dosing Antihistamines in Chronic Spontaneous Urticaria: A Systematic Review of the Literature // J Investig Allergol Clin Immunol. – 2021. – Vol. 31, No.4. – P. 282–291. DOI: 10.18176/jiaci.0649.

10. Phinyo P., Koompawichit P., Nochaiwong S., Tovanabutra N., Chiewchanvit S., Chuamanochan M. Comparative Efficacy and Acceptability of Licensed Dose Second-Generation Antihistamines in Chronic Spontaneous Urticaria: A Network Meta-Analysis // J Allergy Clin Immunol Pract. – 2021. – Vol. 9, No.2. – P. 956–970.e57. DOI: 10.1016/j.jaip.2020.08.055.

11. Ellis A.K., Murrieta-Aguttes M., Furey S., Picard P., Carlsten C. Effect of fexofenadine hydrochloride on allergic rhinitis aggravated by air pollutants // ERJ Open Res. – 2021. – Vol. 7, No.2. – P. 00806–2020. DOI: 10.1183/23120541.00806-2020.

12. Everardo P.G., Magdalena G.S., Maria Elena G.P., Vanessa C.M., Gabriela S.C. Bioavailability assessment of fexofenadine and montelukast in a fixed-dose combination tablet versus the components administered simultaneously // Allergol Immunopathol (Madr). – 2021. – Vol. 49, No.4. – P. 15–25. DOI: 10.15586/aei.v49i4.89.

13. Schröfelbauer B. Glycyrrhizin, the main active compound in liquorice, attenuates pro-inflammatory responses by interfering with membrane-dependent receptor signaling // The Biochemical journal. – 2009. – Vol. 421, No.3. – P. 473–82. 15. DOI: 10.1042/BJ20082416.

14. Murray M.T. Glycyrrhiza glabra (Licorice) // Textbook of Natural Medicine. – 2020. – P. 641.

15. Langer D., Czarczynska-Goslinska B., Goslinski T. Glycyrrhetinic acid and its derivatives in infectious diseases // Current Issues in Pharmacy and Medical Sciences. – 2016. – Vol. 29, No.3. – P. 118–123. DOI: 10.1515/cipms-2016-0024.

16. Maione F., Minosi P., di Giannuario A. Long-lasting anti-inflammatory and antinociceptive effects of acute ammonium glycyrrhizinate administration: pharmacological, biochemical, and docking studies // Molecules. – 2019. – Vol. 24, No.13. – P. 2453. DOI: 10.3390/molecules24132453.

17. Yang R., Yuan B.C., Ma Y.S., Zhou S., Liu, Y. The anti-inflammatory activity of licorice, a widely used Chinese herb // Pharmaceutical biology. – 2017. – Vol. 55, No.1. – P. 5–18. DOI: 10.1080/13880209.2016.1225775.

18. Pozdnyakov D.I., Khadzieva Z.D., Pozdnyakova A.E., Zagorskaya N.S. Antiallergical effect of new combined nazal aerodisperse system in the conditions of experimental allergic rhinitis // Biomedical and Pharmacology Journal. – 2019. – Vol. 12, No.1. – P. 453–461. DOI: 10.13005/bpj/1660.

19. Liu Y., Wang X., Yu J., Guo X. Chiral separation and molecular simulation study of six antihistamine agents on a coated cellulose tri-(3, 5-dimethylphenycarbamate) column (Chiralcel OD-RH) and its recognition mechanisms // Electrophoresis. 2021. – Vol. 1, No.14–15. – P. 1461–1472. DOI: 0.1002/elps.202100033.

20. Cai S. H., Zhao H. C., Jia M., Zhao X. L., et.al. Quality evaluation of fried Glycyrrhizae Radix et Rhizoma pieces by HPLC fingerprint and multicomponent quantitative analysis // Zhongguo Zhong yao za zhi= Zhongguo Zhongyao Zazhi= China Journal of Chinese Materia Medica. – 2021. – Vol. 46, No.1. – P. 118–124. DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20201022.306.

21. Maher H. M., Sultan M. A., Olah I. V. Development of validated stability-indicating chromatographic method for the determination of fexofenadine hydrochloride and its related impurities in pharmaceutical tablets // Chemistry Central journal. – 2011. – Vol. 5, No.1. – P. 76. DOI: 10.1186/1752-153X-5-76.

22. Хаджиева З.Д., Чумакова В.А., Губанова Л.Б. Разработка методики количественного определения фексофенадина в геле с использованием метода ВЭЖХ // Вестник Росздравнадзора. – 2016. – № 2. – С. 67–71.

23. Хаджиева З.Д. Определение глицирризиновой кислоты в сырье и препаратах солодки голой методом ВЭЖХ // Вестник новых медицинских технологий. – 2006. – Т. 13, №3. – С. 188–190.

24. Хаджиева З.Д., Чумакова В.А., Губанова Л.Б. Разработка методики количественного определения фексофенадина в субстанции спектрофотометрическим методом // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. – 2015. – № 22, №219. – С. 158–163.

25. Ibrahim F. A., Elmansi H., Fathy M. E. Green RP-HPLC method for simultaneous determination of moxifloxacin combinations: investigation of the greenness for the proposed method //Microchemical Journal. – 2019. – Vol. 148. – P. 151–161. DOI: 10.1016/j.microc.2019.04.074.

26. Al-Sanea M.M. Abdelgawad M.A., Alharbi K.S., Adly S.M., et al. Simultaneous analysis of several antihypertensive drugs in different combinations: Application for determination of drug degradation products and process impurities // Microchemical Journal. – 2021. – Vol. 166. – P. 106203. DOI: 10.2174/1573412914666180716161557

27. Shamshad H., Sayqal A., Zeb J., Mirza A. Z Simultaneous determination of chloroquine and pyrimethamine with cetirizine in an active form and human serum by RP-HPLC // Journal of Chromatographic Science. – 2021. – Vol. 2021. – P. 18. DOI: 10.1093/chromsci/bmab018.

28. Shamshad H., Mirza A.Z. Application of RP-HPLC method for the simultaneous determination of cetirizine in the presence of quinolones // Futur J Pharm Sci. – 2021. – Vol. 7. – P. 117. DOI: 10.1186/s43094-021-00270-y.

29. Reid I.O.A., Gadkariem E.A. Simultaneous determination of pseudoephedrine and loratadine in syrups by HPLC using cation exchange column and experimental design optimization // The Pharma Innovation. – 2017. – Vol. 6, No.3. – P. 244.

30. Sebaiy M.M., Ziedan N.I. Developing a High-performance Liquid Chromatography Method for Simultaneous Determination of Loratadine and its Metabolite Desloratadine in Human Plasma // Current drug metabolism. – 2019. – Vol. 20, No.13. – P. 1053–1059. DOI: 10.2174/1389200220666191125095648.

31. Sharma K., Bhatia R., Anghore D., Singh V., et al. Development and validation of UV-spectrophotometric and RP-HPLC methods for simultaneous estimation of fexofenadine hydrochloride, montelukast sodium and ambroxol hydrochloride in tablet dosage form //Analytical Chemistry Letters. – 2018. – Vol. 8, No.6. – P. 829–843. DOI: 10.1080/22297928.2018.1465470.

32. Leistner A., Holzgrabe, U. Impurity Profiling of Baclofen Using Gradient HPLC–UV Method // Chromatographia. – 2021. DOI: 10.1007/s10337-021-04079-y.

33. Tomić J., Djajić N., Agbaba D., Otašević B., et al. Robust optimization of gradient RP HPLC method for simultaneous determination of ivabradine and its eleven related substances by AQbD approach // Acta Chromatographica. – 2021. DOI: 10.1556/1326.2021.00885.

34. Ibrahim H.H., Merey A.M., Saad, A.S. Dual-mode gradient HPLC and TLC densitometry methods for the simultaneous determination of paracetamol and methionine in the presence of paracetamol impurities // Journal of AOAC International. – 2021. DOI:10.1556/1326.2021.00885.

35. Narula P., Pal B. A comprehensive review of method development by HPLC // World Journal of Pharmaceutical Research. – 2021. – Vol. 10, No.6. – P. 1839–1858. DOI: 10.20959/wjpr20216-20698.

36. Singh R. HPLC method development and validation-an overview //Journal of Pharmaceutical Education & Research. – 2013. – Vol. 4, No.1. – P. 26–33.