МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ N-ЗАМЕЩЕННОГО ПРОИЗВОДНОГО ИЗОХИНОЛОНАС КАТАЛИТИЧЕСКИМ ДОМЕНОМ ПРОТЕИНКИНАЗЫ C

Эндотелий, представляя собой паракринную железу, регулирует целый ряд жизненно
важных функций организма. Нарушение его работы – эндотелиальная дисфункция - является
ключевым звеном развития большинства сердечно-сосудистых заболеваний. Учитывая, что
данная нозологическая группа патологий относится к наиболее социально-значимым
заболеваниям, коррекция эндотелиальной дисфункции и поиск веществ, обладающих
эндотелиопротекторной активностью, становится актуальной задачей не только фармакологии,
но и смежных, взаимосвязанных с ней дисциплин, например медицинской химии. Значимым
фактором в патогенезе развития эндотелиальной дисфункции является снижение активности
фермента эндотелиальной NO-синтазы (eNOS). Одним из возможных механизмов снижения
активности eNOS при патологии является еѐ фосфорилирование протеинкиназой C (PKC). В
связи с этим сайт связывания АТФ фермента PKC становится одним из перспективных
объектов молекулярного докинга и может быть использован для поиска веществ, обладающих
эндотелиопротекторной активностью. С использованием метода молекулярного докинга был
осуществлен прогноз биологической активности для N-замещенного производного
изохинолона. Полученные результаты дают возможность предположить наличие
эндотелиопротекторной активности у данного соединения.

1. Fleming I., Busse R. Signal transduction of eNOS activation // Cardiovasc. Res. 1999. V. 43.

2. P. 532 - 541.

3. Freeley M., Kelleher D., Long A. Regulation of protein kinase C function by phosphorylation

4. on conserved and non-conserved sites // Cell Signal. 2011. V. 23. P. 753 - 762.

5. Pathogenetic role of eNOS uncoupling in cardiopulmonary disorders. Gielis J.F. et al. // Free

6. Radical Biol. Med. 2011. V. 50. P. 765 - 776.

7. Kheifets V., Mochly-Rosen D. Insight into intra- and inter-molecular interactions of PKC:

8. Design of specific modulators of kinase function // Pharm. Res. 2007. V. 55. P. 467 - 476.

9. Kolluru G.K., Siamwala J.H., Chatterjee S. eNOS phosphorylation in health and disease //

10. Biochimie. 2010. V. 92. P. 1186 - 1198.

11. Automated Docking Using a Lamarckian Genetic Algorithm and Empirical Binding Free

12. Energy Function. Morris G. M. et al. // J. Computational Chemistry. 1998. N. 19. P. 1639 - 1662.

13. RM1: a Reparameterization of AM1 for H, C, N, O, P, S, F, Cl, Br, and I. Rocha G.B. et al. //

14. Journal of Computational Chemistry. 2006. V. 27. P. 1101 - 1111.

15. 2,6-Naphthyridines as potent and selective inhibitors of the novel protein kinase C isozymes.

16. Van Eis M.J. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011. V. 21. P. 7367 - 7372.

17. Воронков А.В., Глушко А.А. Новая математическая модель для прогнозирования

18. эндотелиопротекторной активности веществ на основе молекулярного докинга // Вопр. биол., мед.и фарм. хим. 2013. Т. 3. С. 42 - 47.

19. Эндотелиопротекторы – новый класс фармакологических препаратов. Тюренков И.Н. и соавт. Под ред. Дедова И.И. // Вестн. Рос.акад. мед. наук. 2013. Т. 7. С. 50 - 58.