МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ N-ЗАМЕЩЕННОГО ПРОИЗВОДНОГО ИЗОХИНОЛОНАС КАТАЛИТИЧЕСКИМ ДОМЕНОМ ПРОТЕИНКИНАЗЫ C
Аннотация
Эндотелий, представляя собой паракринную железу, регулирует целый ряд жизненно
важных функций организма. Нарушение его работы – эндотелиальная дисфункция - является
ключевым звеном развития большинства сердечно-сосудистых заболеваний. Учитывая, что
данная нозологическая группа патологий относится к наиболее социально-значимым
заболеваниям, коррекция эндотелиальной дисфункции и поиск веществ, обладающих
эндотелиопротекторной активностью, становится актуальной задачей не только фармакологии,
но и смежных, взаимосвязанных с ней дисциплин, например медицинской химии. Значимым
фактором в патогенезе развития эндотелиальной дисфункции является снижение активности
фермента эндотелиальной NO-синтазы (eNOS). Одним из возможных механизмов снижения
активности eNOS при патологии является еѐ фосфорилирование протеинкиназой C (PKC). В
связи с этим сайт связывания АТФ фермента PKC становится одним из перспективных
объектов молекулярного докинга и может быть использован для поиска веществ, обладающих
эндотелиопротекторной активностью. С использованием метода молекулярного докинга был
осуществлен прогноз биологической активности для N-замещенного производного
изохинолона. Полученные результаты дают возможность предположить наличие
эндотелиопротекторной активности у данного соединения.
Об авторах
А. А. Глушко
Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО Волг ГМУ Минздрава России, г. Пятигорск
Россия
Россия
кандидат фармацевтических наук, преподаватель кафедры физической и коллоидной химии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: компьютерная химия, разработка программного обеспечения для молекулярного моделирования, молекулярный докинг, молекулярная динамика, QSAR.
А. В. Воронков
Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО Волг ГМУ Минздрава России, г. Пятигорск
Россия
Россия
доктор медицинских наук, заведующий кафедрой фармакологии и патологии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: изучение фармакологических свойств веществ с эндотелиопротекторной активностью.
И. П. Кодониди
Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО Волг ГМУ Минздрава России, г. Пятигорск
Россия
Россия
доктор фармацевтических наук, доцент кафедры органической
химии Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: молекулярное конструирование производных 1,3-диазинона-4.
А. В. Бичеров
Научно-исследовательский институт физической и органической химии Южного федерального университета г. Ростов-на-Дону.
Россия
Россия
кандидат химических наук, старший научный сотрудник, Научно- исследовательский институт физической и органической химии Южного федерального университета г. Ростов-на-Дону. Область научных интересов: синтез азотосодержащих гетероциклических систем.
М. В. Черников
Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО Волг ГМУ Минздрава России, г. Пятигорск
Россия
Россия
доктор медицинских наук, доцент, Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных
интересов: изучение рецепторного взаимодействия и связи структура-ктивность.
Список литературы
1. Fleming I., Busse R. Signal transduction of eNOS activation // Cardiovasc. Res. 1999. V. 43.
2. P. 532 - 541.
3. Freeley M., Kelleher D., Long A. Regulation of protein kinase C function by phosphorylation
4. on conserved and non-conserved sites // Cell Signal. 2011. V. 23. P. 753 - 762.
5. Pathogenetic role of eNOS uncoupling in cardiopulmonary disorders. Gielis J.F. et al. // Free
6. Radical Biol. Med. 2011. V. 50. P. 765 - 776.
7. Kheifets V., Mochly-Rosen D. Insight into intra- and inter-molecular interactions of PKC:
8. Design of specific modulators of kinase function // Pharm. Res. 2007. V. 55. P. 467 - 476.
9. Kolluru G.K., Siamwala J.H., Chatterjee S. eNOS phosphorylation in health and disease //
10. Biochimie. 2010. V. 92. P. 1186 - 1198.
11. Automated Docking Using a Lamarckian Genetic Algorithm and Empirical Binding Free
12. Energy Function. Morris G. M. et al. // J. Computational Chemistry. 1998. N. 19. P. 1639 - 1662.
13. RM1: a Reparameterization of AM1 for H, C, N, O, P, S, F, Cl, Br, and I. Rocha G.B. et al. //
14. Journal of Computational Chemistry. 2006. V. 27. P. 1101 - 1111.
15. 2,6-Naphthyridines as potent and selective inhibitors of the novel protein kinase C isozymes.
16. Van Eis M.J. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011. V. 21. P. 7367 - 7372.
17. Воронков А.В., Глушко А.А. Новая математическая модель для прогнозирования
18. эндотелиопротекторной активности веществ на основе молекулярного докинга // Вопр. биол., мед.и фарм. хим. 2013. Т. 3. С. 42 - 47.
19. Эндотелиопротекторы – новый класс фармакологических препаратов. Тюренков И.Н. и соавт. Под ред. Дедова И.И. // Вестн. Рос.акад. мед. наук. 2013. Т. 7. С. 50 - 58.
Для цитирования:
Глушко А.А., Воронков А.В., Кодониди И.П., Бичеров А.В., Черников М.В. МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ N-ЗАМЕЩЕННОГО ПРОИЗВОДНОГО ИЗОХИНОЛОНАС КАТАЛИТИЧЕСКИМ ДОМЕНОМ ПРОТЕИНКИНАЗЫ C. Фармация и фармакология. 2014;2(1(2)):3-7. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2014-2-1(2)-3-7
For citation:
Gloushko A.A., Voronkov A.V., Kodonidi I.P., Bicherov A.B., Chernikov M.B. МOLECULAR DOCKING OF N-SUBSTITUTED DERIVATIVE OF ISOQUINOLONE WITH CATALYC DOMAIN OF PROTEIN KINASE C. Pharmacy & Pharmacology. 2014;2(1(2)):3-7. (In Russ.) https://doi.org/10.19163/2307-9266-2014-2-1(2)-3-7
Просмотров: 508
.png)
Послать статью по эл. почте 