Фармакотерапия эндометриоза: баланс безопасности, эффективности и приверженности к лечению

Цель. Проведение комплексного анализа клинико-фармакологической эффективности прогестинов (дидрогестерона, диеногеста и норэтистерона ацетата) для терапии эндометриоза путем систематизации данных об их фармакодинамических, фармакокинетических характеристиках и профиле безопасности для оптимизации выбора персонализированной терапевтической стратегии.

Материалы и методы. Поиск литературы проводили среди рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), когортных исследований и метаанализов за период с 1958 по 2025 гг. в базах данных PubMed, Cochrane Library и eLibrary.ru.

Результаты. Установлено, что диеногест, дидрогестерон и норэтистерона ацетат демонстрируют сопоставимую эффективность в снижении интенсивности эндометриоз-ассоциированной тазовой боли. Диеногест показал эффективность, сравнимую с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, но с лучшим профилем переносимости. Дидрогестерон проявлял наилучший профиль безопасности с минимальным влиянием на метаболические параметры. Норэтистерон ацетат показал сопоставимую с диеногестом эффективность, но с более выраженными андрогенными эффектами. Определены ключевые фармакологические особенности, влияющие на профиль безопасности препаратов, а также обоснована необходимость персонализированного подхода к выбору терапии. Основным ограничением является недостаточное количество прямых сравнительных исследований различных прогестинов.

Заключение. Все рассмотренные прогестины являются эффективными средствами терапии эндометриоза, однако имеют различные профили безопасности, что предопределяет необходимость индивидуального выбора препарата с учетом особенностей пациентки и сопутствующей патологии. Перспективными направлениями будущих исследований являются проведение крупных многоцентровых РКИ, разработка алгоритмов персонализированного выбора терапии и изучение долгосрочных эффектов лечения.

1. Missmer S.A., Tu F.F., Agarwal S.K., Chapron C., Soliman A.M., Chiuve S., Eichner S., Flores-Caldera I., Horne A.W., Kimball A.B., Laufer M.R., Leyland N., Singh S.S., Taylor H.S., As-Sanie S. Impact of endometriosis on life-course potential: a narrative review // Int J Gen Med. – 2021. – Vol. 14. – P. 9–25. DOI: 10.2147/IJGM.S261139

2. Taylor H.S., Kotlyar A.M., Flores V.A. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations // Lancet. – 2021. – Vol. 397, No. 10276. – P. 839–852. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00389-5

3. Ghiasi M., Kulkarni M.T., Missmer S.A. Is endometriosis more common and more severe than it was 30 years ago? // J Minim Invasive Gynecol. – 2020. – Vol. 27, No. 2. – P. 452–461. DOI: 10.1016/j.jmig.2019.11.018

4. Улумбекова Г.Э., Худова И.Ю. Оценка демографического, социального и экономического эффекта применения гормональной терапии при эндометриозе и аномальных маточных кровотечениях // ОРГЗДРАВ: новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. – 2022. – Т. 8, № 1. – С. 82–113. DOI: 10.33029/2411-8621-2022-8-1-82-113 EDN: VCNEQY

5. Ярмолинская М.И., Сейидова Ч.И., Пьянкова В.О. Современная тактика назначения медикаментозной терапии генитального эндометриоза // Акушерство и гинекология. – 2021. – Т. 4. – С. 55–62. DOI: 10.18565/aig.2021.4.55-62 EDN: BCPQJT

6. Alonso A., Gunther K., Maheux-Lacroix S., Abbott J. Medical management of endometriosis // Curr Opin Obstet Gynecol. – 2024. – Vol. 36, No. 5. – P. 353–361. DOI: 10.1097/GCO.0000000000000983

7. Carneiro M.M. Deciding on the appropriate pharmacotherapy for the treatment of endometriosis // Expert Opin Pharmacother. – 2023. – Vol. 24, No. 1. – P. 1–5. DOI: 10.1080/14656566.2022.2113383

8. Mitchell J.B., Chetty S., Kathrada F. Progestins in the symptomatic management of endometriosis: a meta-analysis on their effectiveness and safety // BMC Womens Health. – 2022. – Vol. 22, No. 1. – P. 526. DOI: 10.1186/s12905-022-02122-0

9. Gezer A., Oral E. Progestin therapy in endometriosis // Womens Health (Lond). – 2015. – Vol. 11, No. 5. – P. 643–652. DOI: 10.2217/whe.15.42

10. Flyckt R., Kim S., Falcone T. Surgical management of endometriosis in patients with chronic pelvic pain // Semin Reprod Med. – 2017. – Vol. 35, No. 01. – P. 54–64. DOI: 10.1055/s-0036-1597306

11. Razzi S., Luisi S., Ferretti C., Calonaci F., Gabbanini M., Mazzini M., Petraglia F. Use of a progestogen only preparation containing desogestrel in the treatment of recurrent pelvic pain after conservative surgery for endometriosis // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. – 2007. – Vol. 135, No. 2. – P. 188–190. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2006.08.002

12. Ярмолинская М.И., Адамян Л.В. Гормональные контрацептивы и эндометриоз: современный взгляд на проблему // Проблемы репродукции. – 2020. – Т. 26, № 3. – С. 39–45. DOI: 10.17116/repro20202603139

13. Kiesel L., Sourouni M. Diagnosis of endometriosis in the 21st century // Climacteric. – 2019. – Vol. 22, No. 3. – P. 296–302. DOI: 10.1080/13697137.2019.1578743

14. D’Alterio M.N., Saponara S., Agus M., Lagana A.S., Noventa M., Loi E.S., Feki A., Angioni S. Medical and surgical interventions to improve the quality of life for endometriosis patients: a systematic review // Gynecological Surgery. – 2021. – Vol. 18, No. 1. – P. 1–14. DOI: 10.1186/s10397-021-01096-5

15. Сухих Г.Т., Серов В.Н., Адамян Л.В., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Габидуллина Р.И., Дубровина С.О., Козаченко А.В., Подзолкова Н.М., Сметник А.А., Тапильская Н.И., Уварова Е.В., Ших Е.В., Ярмолинская М.И. Алгоритмы ведения пациенток с эндометриозом: согласованная позиция экспертов Российского общества акушеров-гинекологов // Акушерство и гинекология. – 2023. – Т. 5. – С. 159–176. DOI: 10.18565/aig.2023.132

16. Федотчева Т.А., Шимановский Н.Л. Роль гестагенов в лечении эндометриоза // Проблемы эндокринологии. – 2018. – Т. 64, № 1. – С. 54–61. DOI: 10.14341/probl8742

17. Rižner T.L., Brožič P., Doucette C., Turek-Etienne T., Muller-Vieira U., Sonneveld E., van der Burg B., Böcker C., Husen B. Selectivity and potency of the retroprogesterone dydrogesterone in vitro // Steroids. – 2011. – Vol. 76, No. 6. – P. 607–615. DOI: 10.1016/j.steroids.2011.02.043

18. Colombo D., Ferraboschi P., Prestileo P., Toma L. A comparative molecular modeling study of dydrogesterone with other progestational agents through theoretical calculations and nuclear magnetic resonance spectroscopy // J Steroid Biochem Mol Biol. – 2006. – Vol. 98, No. 1. – P. 56–62. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2005.07.009

19. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Фармакологические свойства гестагенов // Фарматека. – 2003. – № 8. – С. 33–41.

20. Cho B., Roh J.W., Park J. et al. Safety and Effectiveness of Dienogest (Visanne®) for Treatment of Endometriosis: A Large Prospective Cohort Study // Reprod Sci. – 2020. – Vol. 27, No. 4. – P. 905–915. DOI: 10.1007/s43032-019-00094-5

21. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Treatment of pelvic pain associated with endometriosis: a committee opinion // Fertil Steril. – 2014. – Vol. 101, No. 4. – P. 927–935. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.012

22. Jeng C.J., Chuang L., Shen J. A comparison of progestogens or oral contraceptives and gonadotropin-releasing hormone agonists for the treatment of endometriosis: a systematic review // Expert Opin Pharmacother. – 2014. – Vol. 15, No. 6. – P. 767–773. DOI: 10.1517/14656566.2014.888414

23. Gokmen B.S., Selcuki N.F.T., Aydın A., Bahat P.Y., Akça A. Effects of Dienogest Therapy on Endometriosis-Related Dysmenorrhea, Dyspareunia, and Endometrioma Size // Cureus. – 2023. – Vol. 15, No. 1. – P. e34162. DOI: 10.7759/cureus.34162

24. Schindler A.E., Campagnoli C., Druckmann R., Huber J., Pasqualini J.R., Schweppe K.W., Thijssen J.H. Classification and pharmacology of progestins // Maturitas. – 2008. – Vol. 61, No. 1-2. – P. 171–180. DOI: 10.1016/j.maturitas.2008.11.013

25. Chwalisz K., Surrey E., Stanczyk F.Z. The hormonal profile of norethindrone acetate: rationale for add-back therapy with gonadotropin-releasing hormone agonists in women with endometriosis // Reprod Sci. – 2012. – Vol. 19, No. 6. – P. 563–571. DOI: 10.1177/1933719112438061

26. Vercellini P., Bracco B., Mosconi P., Roberto A., Alberico D., Dhouha D., Somigliana E. Norethindrone acetate or dienogest for the treatment of symptomatic endometriosis: a before and after study // Fertil Steril. – 2016. – Vol. 105, No. 3. – P. 734–743.e3. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.016

27. Africander D., Verhoog N., Hapgood J.P. Molecular mechanisms of steroid receptor-mediated actions by synthetic progestins used in HRT and contraception // Steroids. – 2011. – Vol. 76, No. 7. – P. 636–652. DOI: 10.1016/j.steroids.2011.03.001

28. Flores V.A., Vanhie A., Dang T., Taylor H.S. Progesterone receptor status predicts clinical response to progestin treatment in women with endometriosis // Fertil Steril. – 2018. – Vol. 103, No. 12. – P. 4561–4568. DOI: 10.1210/jc.2018-01227

29. Vercellini P., Buggio L., Frattaruolo M.P., Borghi A., Dridi D., Somigliana E. Medical treatment of endometriosis-related pain // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. – 2018. – Vol. 51. – P. 68–91. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2018.01.015

30. Peng C., Huang Y., Zhou Y. Dydrogesterone in the treatment of endometriosis: evidence mapping and meta-analysis // Arch Gynecol Obstet. – 2021. – Vol. 304, No. 1. – P. 231–252. DOI: 10.1007/s00404-020-05900-z

31. Беженарь В.Ф., Круглов С.Ю., Кузьмина Н.С., Констанденкова А.С., Граматикова А.Г., Изоркина В.А., Григорян А.Э., Федосова Д.В., Исмогулова А.Б. Анализ эффективности различных методов ведения пациенток с эндометриозом и обоснование длительной персонализированной противорецидивной терапии дидрогестероном в рамках стратегии их комбинированного лечения // Проблемы репродукции. – 2024. – Т. 30, № 2. – С. 102–111. DOI: 10.17116/repro202430021102

32. Trivedi P., Selvaraj K., Das Mahapatra P., Srivastava S., Malik S. Effective post-laparoscopic treatment of endometriosis with dydrogesterone // Gynecological Endocrinology. – 2007. – Vol. 23, No. S1. – P. 73–76. DOI: 10.1080/09513590701669583

33. Сухих Г.Т., Адамян Л.В., Дубровина С.О., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Козаченко А.В., Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Ярмолинская М.И., Олофссон Я.И. Пролонгированный циклический и непрерывный режимы применения дидрогестерона эффективны для уменьшения хронической тазовой боли у женщин с эндометриозом: результаты исследования «ОРХИДЕЯ» // Акушерство и гинекология. – 2021. – Т. 9, № 4. – С. 6–16. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2021.07.1194

34. Адамян Л.В., Мурватов К.Д., Киселев С.И., Арсланян К.Н., Чернецова А.С. Оценка эффективности диеногеста в терапии хронической тазовой боли у больных эндометриозом // Проблемы репродукции. – 2023. – Т. 29, № 2. – С. 51–56. DOI: 10.17116/repro20232902151 EDN: KRVDGV

35. Samy A., Taher A., Sileem S.A., Abdelhakim A.M., Fathi M., Haggag H., Ashour K., Ahmed S.A., Shareef M.A., AlAmodi A.A., Keshta N.H.A., Shatat H.B.A.E., Salah D.M., Ali A.S., El Kattan E.A.M., Elsherbini M. Medical therapy options for endometriosis related pain, which is better? A systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials // J Gynecol Obstet Hum Reprod. – 2021. – Vol. 50, No. 1. – P. 101798. DOI: 10.1016/j.jogoh.2020.101798

36. Caruso S., Cianci A., Iraci Sareri M., Panella M., Caruso G., Cianci S. Randomized study on the effectiveness of nomegestrol acetate plus 17β-estradiol oral contraceptive versus dienogest oral pill in women with suspected endometriosis associated chronic pelvic pain // BMC Women’s Health. – 2022. – Vol. 22, No. 1. – P. 146. DOI: 10.1186/s12905-022-01737-7

37. Atlihan U., Yavuz O., Ata C., Avsar H.A., Erkilinc S. Effects of dienogest treatment on endometrioma-related clinical symptoms and endometrioma size: retrospective cohort study // Front Med (Lausanne). – 2025. – Vol. 12. – P. 1581661. DOI: 10.3389/fmed.2025.1581661

38. Andres M.P., Lopes L.A., Baracat E.C., Podgaec S. Dienogest in the treatment of endometriosis: systematic review // Arch Gynecol Obstet. – 2015. – Vol. 292, No. 3. – P. 523–529. DOI: 10.1007/s00404-015-3681-6

39. Muzii L., Di Tucci C., Galati G., Carbone F., Palaia I., Bogani G., Perniola G., Tomao F., Kontopantelis E., Di Donato V. The Efficacy of Dienogest in Reducing Disease and Pain Recurrence After Endometriosis Surgery: a Systematic Review and Meta-Analysis // Reprod Sci. – 2023. – Vol. 30, No. 11. – P. 3135–3143. DOI: 10.1007/s43032-023-01266-0

40. Gurbuz T.B., Aslan K., Kasapoglu I., Muzii L., Uncu G. Norethindrone acetate versus dienogest for pain relief in endometriosis related pain: A randomized controlled trial // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. – 2025. – Vol. 310. – P. 113940. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2025.113940

41. Morotti M., Venturini P.L., Biscaldi E., Racca A., Calanni L., Vellone V.G., Stabilini C., Ferrero S. Efficacy and acceptability of long-term norethindrone acetate for the treatment of rectovaginal endometriosis // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. – 2017. – Vol. 213. – P. 4–10.DOI: 10.1016/j.ejogrb.2017.03.033

42. Ferrero S., Camerini G., Ragni N., Venturini P.L., Biscaldi E., Remorgida V. Norethisterone acetate in the treatment of colorectal endometriosis: a pilot study // Hum Reprod. – 2010. – Vol. 25, No. 1. – P. 94–100. DOI: 10.1093/humrep/dep361

43. Kaser D.J., Missmer S.A., Berry K.F., Laufer M.R. Use of norethindrone acetate alone for postoperative suppression of endometriosis symptoms // J Pediatr Adolesc Gynecol. – 2012. – Vol. 25, No. 2. – P. 105–108. DOI: 10.1016/j.jpag.2011.09.013

44. Strowitzki T., Faustmann T., Gerlinger C., Schumacher U., Ahlers C., Seitz C. Safety and tolerability of dienogest in endometriosis: pooled analysis from the European clinical study program // Int J Womens Health. – 2015. – Vol. 7. – P. 393–401. DOI: 10.2147/IJWH.S77202

45. La Torre F., Vannuccini S., Toscano F., Gallucci E., Orlandi G., Manzi V., Petraglia F. Long-term treatment for endometriosis with dienogest: efficacy, side effects and tolerability // Gynecol Endocrinol. – 2024. – Vol. 40, No. 1. – P. 2336121. DOI: 10.1080/09513590.2024.2336121

46. Nezhat C., Vang N., Tanaka P.P. Optimal management of endometriosis and pain Obstet Gynecol. – 2019. – Vol. 134, No. 4. – P. 834–839. DOI: 10.1097/AOG.0000000000003461. Erratum in: Obstet Gynecol. – 2020. – Vo. 135, No. 5. – P. 1233. DOI: 10.1097/AOG.0000000000003852

47. Беженарь В.Ф., Молчанов О.Л., Пастушенков В.Л., Констанденкова А.С., Кузьмина Н.С., Круглов С.Ю., Граматикова А.Г. Роль сенсибилизации к прогестерону в оптимизации лечения эндометриоз-ассоциированной тазовой боли // Акушерство и гинекология. – 2023. – Т. 7. – С. 109–118. DOI: 10.18565/aig.2023.73 EDN: RKLIRH

48. Bedaiwy M.A., Allaire C., Alfaraj S. Long-term medical management of endometriosis with dienogest and with a gonadotropin-releasing hormone agonist and add-back hormone therapy // Fertil Steril. – 2017. – Vol. 107, No. 3. – P. 537–548. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.12.024

49. Casper R.F. Progestin-only pills may be a better first-line treatment for endometriosis than combined estrogen-progestin contraceptive pills // Fertil Steril. – 2017. – Vol. 107. – P. 533–536. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2017.01.003

50. McNamara H.C., Frawley H.C., Donoghue J.F., Readman E., Healey M., Ellett L., Reddington C., Hicks L.J., Harlow K., Rogers P.A.W., Cheng C. Peripheral, central, and cross sensitization in endometriosis-associated pain and comorbid pain syndromes // Frontiers in Reproductive Health. – 2021. – Vol. 3. – P. 729642. DOI: 10.3389/frph.2021.729642