Цефодизим: профиль безопасности у пациентов с коморбидной патологией

Цель. Оценить профиль безопасности цефодизима в сравнении с цефтриаксоном и амоксициллином/клавулановой кислотой на основе анализа актуальных литературных данных.

Материалы и методы. Поиск литературы проводили среди рандомизированных контролируемых исследований, когортных исследований, метаанализов и клинических рекомендаций за период с 2021 по 2026 гг. в базе данных PubMed.

Результаты. В результате анализа публикаций и одной клинической рекомендации выявлено, что профиль безопасности цефодизима у коморбидных пациентов более благоприятен по сравнению с цефтриаксоном и амоксициллином/клавулановой кислотой. Применение цефтриаксона сопряжено с дозозависимым и зависящим от длительности терапии риском развития билиарного псевдолитиаза, холестатического гепатита, нефролитиаза и кристаллурии, особенно у пациентов с такими факторами риска, как декомпенсированные сопутствующие заболевания, дегидратация, голодание и полипрагмазия. Амоксициллин/клавулановая кислота остаётся одной из ведущих причин лекарственно-индуцированного поражения печени, включая холестатические формы, а также демонстрирует клинически значимые взаимодействия с антагонистами витамина K и прямыми пероральными антикоагулянтами. Для цефодизима не обнаружено убедительных данных о гепато- и нефротоксичности или клинически значимых взаимодействиях с пероральными антикоагулянтами, в том числе у пациентов с патологией гепатобилиарной и мочевыделительной систем. Вместе с тем ограниченный объём клинических исследований требует дальнейшего изучения его безопасности в расширенных когортах.

Заключение. Цефодизим, цефтриаксон и амоксициллин/клавулановая кислота эффективны у коморбидных пациентов, однако их профиль безопасности различается. Цефодизим характеризуется отсутствием данных о гепато- и нефротоксичности и не демонстрирует клинически значимых лекарственных взаимодействий с пероральными антикоагулянтами, в отличие от цефтриаксона и амоксициллина/клавулановой кислоты. В то же время ограниченное число клинических исследований цефодизима требует дальнейшего изучения его профиля безопасности в расширенных когортах коморбидных пациентов.

1. S H., Tripathi S., Venuturumilli R., K SP., Reddy G.H.V., Mukherjee B., Lakhani H.A. Adverse Drug Reactions and Drug Interactions in Multimorbid Patients: A Review of Current Evidence // Cureus. – 2025. – Vol. 17, No. 11. – P. e97640. DOI: 10.7759/cureus.97640

2. Kunz Coyne A.J., Bouchard J., Durham S.H., Kang A.Y., Johannemann K.M., Moore W.J., Nguyen K., Sanders J., Sheveland C., Stimes G., Trinh T., Covington E.W.; ACCP Infectious Disease Practice and Research Network (PRN) Research Committee. Oral β-Lactams for Complicated Urinary Tract Infections: A Systematic Review and Point-Counterpoint Comparison With Trimethoprim/Sulfamethoxazole and Fluoroquinolones // Pharmacotherapy. – 2026. – Vol. 46, No. 3. – P. e70118. DOI: 10.1002/phar.70118

3. Andrassy K. Safety profile of cefodizime. Infection. – 1992. – Vol. 20, Suppl 1. – P. S36–40. DOI: 10.1007/BF01709949

4. Al-Saadi M.A., Sultan S.S.N. Effect of Ceftriaxone versus Amoxicillin + Clavulanic Acid for Treatment of Acute Bacterial Rhino Sinusitis: Short Course Therapy // Open Access Maced J Med Sci. – 2018. – Vol. 6, No. 8. – P. 1419–1422. DOI: 10.3889/oamjms.2018.329

5. Amiri F., Safiri S., Aletaha R., Sullman M.J.M., Hassanzadeh K., Kolahi A.A., Arshi S. Epidemiology of urinary tract infections in the Middle East and North Africa, 1990–2021 // Trop Med Health. – 2025. – Vol. 53, No. 1. – P. 16. DOI: 10.1186/s41182-025-00692-x

6. Андреева Е.М., Захарова А.В., Изотова А.А., Крюкова Н.О., Михайлова Л.В., Припутневич Т.В., Рафальский В.В., Ройтман А.П., Шабанова Н.Е., Яковлев С.В. Структура возбудителей внебольничных инфекций мочевыводящих путей в Российской Федерации в 2022–2024 гг.: данные исследования RESOURCE-2 // Урология. – 2025. – № 5. – С. 5–17. DOI: 10.18565/urology.2025.5.5-17. EDN: HKQQRZ

7. Scaglione G., Canuti M., Offer M., Breschi V., Piralla A., Baldanti F., Del Castillo G., Scovenna F., Buoro S., Morani F., Cereda D., Bandera A., Gori A., Colaneri M. Burden and Outcomes of Severe Lower Respiratory Tract Infections with Unknown Etiology: A Retrospective Observational Study on Epidemiological Trends Over an 8-Year Period (2016-2024) // Infect Dis Ther. – 2025. – Vol. 14, No. 5. – P. 1075–1087. DOI: 10.1007/s40121-025-01148-9

8. Муслимова О.В., Сокова Е.А., Прокофьев А.Б., Журавлева М.В., Шапченко А.В., Александрова Т.В. Оценка влияния сопутствующих заболеваний на эффективность и безопасность β-лактамных антибиотиков у пациентов с внебольничной пневмонией. Безопасность и риск фармакотерапии. – 2022. – Т. 10, № 2. – С. 96–109. DOI: 10.30895/2312-7821-2022-10-2-96-109

9. Langenberg C., Hingorani A.D., Whitty C.J.M. Biological and functional multimorbidity-from mechanisms to management // Nat Med. – 2023. – Vol. 29, No. 7. – P. 1649–1657. DOI: 10.1038/s41591-023-02420-6

10. Arumugham V.B., Gujarathi R., Cascella M. Third-generation cephalosporins. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026.

11. Рачина С.А., Алхлавов А.А., Гасанова Д.Р., Голуб А.В. Цефодизим: клинико-фармакологическая характеристика и потенциал клинического применения у пациентов с бактериальными инфекциями нижних дыхательных путей // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2023. – Т. 25, № 3. – С. 277–282. DOI: 10.36488/cmac.2023.3.277-282. EDN: IMQYZS

12. Mondemé M., Carnoy C., Sirard J.C., Faveeuw C. Treatment of Bacterial Infections with β-Lactams: Cooperation with Innate Immunity // Infect Immun. – 2023. – Vol. 91, No. 2. – P. e0050322. DOI: 10.1128/iai.00503-22

13. Lenfant B., Namour F., Logeais C., Coussediere D., Rivault O., Bryskier A., Surjus A. Pharmacokinetics of cefodizime following single doses of 0.5, 1.0, 2.0, and 3.0 grams administered intravenously to healthy volunteers // Antimicrob Agents Chemother. – 1995. – Vol. 39, No. 9. – P. 2037–2041. DOI: 10.1128/AAC.39.9.2037

14. Barradell L.B., Brogden R.N. Cefodizime // Drugs. – 1992. – Vol. 44. – P. 800–834. DOI: 10.2165/00003495-199244050-00008.

15. Vuppalanchi R., Li Y.J., Rockey D.C., Halegoua-DeMarzio D., Fontana R.J., Bonkovsky H.L., Koh C., Odin J., Barnhart H., Hoofnagle J.H.; Drug-Induced Liver Injury Network (DILIN). Clinical and Genetic Associations in Cephalosporin-Induced Liver Injury: Insights From the Drug-Induced Liver Injury Network // Aliment Pharmacol Ther. – 2025. – Vol. 62, No. 10. – P. 1012–1022. DOI: 10.1111/apt.70284

16. Yao L., Wang C., Meng F., Shao S., Xu X. The Joint Global Epidemiology of Pancreatic Cancer and Pancreatitis: Co-Occurrence Patterns, Shared Risk Factors, and Projections to 2040 // United European Gastroenterol J. – 2026. – Vol. 14, No. 3. – P. e70209. DOI: 10.1002/ueg2.70209

17. Zhang B., Liu J., Bao N., Xue H., Feng H., Lu Z., Zhang D., Sun W., Shapaer T., Zhao Z., Shang D., Bao C., Chen Y. Global, regional, and national burden and future projections of pancreatitis: A Joinpoint, APC, and ARIMA modeling analysis // Clin Exp Med. – 2026. – Vol. 26, No. 1. – P. 66. DOI: 10.1007/s10238-025-02023-0

18. Драпкина О.М., Евстифеева С.Е., Шальнова С.А., Куценко В.А., Баланова Ю.А., Имаева А.Э., Капустина А.В., Котова М.Б., Максимов С.А., Муромцева Г.А., Литинская О.А., Покровская М.С., Филичкина Е.М., Сопленкова А.Г., Гоманова Л.И., Долудин Ю.В., Ефимова И.А., Борисова А.Л., Карамнова Н.С., Швабская О.Б., Викторова И.А., Прищепа Н.Н., Редько А.Н., Якушин С.С., Репкина Т.В., Гоношилова Т.О., Кудрявцев А.В., Белова Н.И., Шагров Л.Л., Самотруева М.А., Ясенявская А.Л., Чернышева Е.Н., Глуховская С.В., Левина И.А., Ширшова Е.А., Доржиева Е.Б., Урбанова Е.З., Боровкова Н.Ю., Курашин В.К., Токарева А.С., Рагино Ю.И., Симонова Г.И., Худякова А.Д., Никулин В.Н., Аслямов О.Р., Хохлова Г.В., Соловьева А.В., Родионов А.А., Крячкова О.В., Шамурова Ю.Ю., Танцырева И.В., Барышникова И.Н., Атаев М.Г., Раджабов М.О., Исаханова М.М., Уметов М.А., Эльгарова Л.В., Хакуашева И.А., Ямашкина Е.И., Есина М.В., Куняева Т.А., Никитина А.М., Спиридонова Ю.Е., Саввина Н.В., Наумова Е.А., Юдин В.С., Кескинов А.А., Каштанова Д.А., Юдин С.М., Концевая А.В. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени и ее ассоциации с сердечно-сосудистыми факторами риска (данные российских эпидемиологических исследований) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2025. – Т. 24, № 2. – С. 4316. DOI: 10.15829/1728-8800-2025-4316. EDN: CVQNXA

19. Åberg F., Jiang Z.G., Cortez-Pinto H., Männistö V. Alcohol-associated liver disease-Global epidemiology // Hepatology. – 2024. – Vol. 80, No. 6. – P. 1307–1322. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000899

20. Amonker S., Houshmand A., Hinkson A., Rowe I., Parker R. Prevalence of alcohol-associated liver disease: a systematic review and meta-analysis // Hepatol Commun. – 2023. – Vol. 7, No. 5. – P. e0133. DOI: 10.1097/HC9.0000000000000133

21. Díaz L.A., Idalsoaga F., Danpanichkul P., Murray F., Arab J.P. The global epidemiology of alcohol-associated liver disease // Hepatol Commun. – 2026. – Vol. 10, No. 5. – P. e0947. DOI: 10.1097/HC9.0000000000000947.

22. Jones M.W., Gnanapandithan K., Panneerselvam D., Ferguson T. Chronic Cholecystitis. – 2023. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026.

23. Jones M.W., Santos G., Patel P.J., O’Rourke M.C. Acute Cholecystitis. – 2025. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026.

24. Du Y., Kang M., Mena J., Stoller M.L., Ho S.P., Li J. Structure and elemental composition of Ceftriaxone induced pediatric nephrolithiasis // Urolithiasis. – 2021. – Vol. 49, No. 4. – P. 309–320. DOI: 10.1007/s00240-020-01231-5

25. Yaseen T., Alam K., Zawiah M., Suleiman A.K., Khan A.H. Ceftriaxone-induced cholelithiasis in pediatrics: pooled frequency, symptoms, and associated factors - systematic review and meta-analysis // Ital J Pediatr. – 2025. – Vol. 51, No. 1. – P. 284. DOI: 10.1186/s13052-025-02057-w

26. Abe S. A case of ceftriaxone-associated biliary pseudolithiasis in an elderly patient with renal dysfunction // IDCases. – 2017. – Vol. 9. – P. 62–64. DOI: 10.1016/j.idcr.2017.06.007

27. Sgro C., Clinard F., Ouazir K., Chanay H., Allard C., Guilleminet C., Lenoir C., Lemoine A., Hillon P. Incidence of drug-induced hepatic injuries: a French population-based study // Hepatology. – 2002. – Vol. 36, No. 2. – P. 451–455. DOI: 10.1053/jhep.2002.34857

28. De Valle M.B., Av Klinteberg V., Alem N., Olsson R., Björnsson E. Drug-induced liver injury in a Swedish University hospital out-patient hepatology clinic // Aliment Pharmacol Ther. – 2006. – Vol. 24, No. 8. – P. 1187–1195. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2006.03117.x

29. de Abajo F.J., Montero D., Madurga M., García Rodríguez LA. Acute and clinically relevant drug-induced liver injury: a population based case-control study // Br J Clin Pharmacol. – 2004. – Vol. 58, No. 1. – P. 71–80. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2004.02133.x

30. Tagashira T., Odawara R., Suga N., Nakamura R., Tagashira M., Minematsu K. Risk factor analysis for ceftriaxone-associated liver dysfunction in older patients // J Pharm Health Care Sci. – 2026. – Vol. 12, No. 1. – P. 20. DOI: 10.1186/s40780-026-00554-6

31. Jin C., Xiu W.L, Liu Y, Hao X.W., Dong Q. Clinical features and outcomes of pseudolithiasis induced by ceftriaxone in Chinese children: a single-center observational study // Front Pediatr. – 2025. – Vol. 13. – P. 1527014. DOI: 10.3389/fped.2025.1527014.

32. Ammendolia I., Mannucci C., Esposito E., Calapai G., Currò M., Midiri P., Cardia L., Calapai F. Hepatotoxicity and Antimicrobial Resistance to Amoxicillin and Amoxicillin/Clavulanic Acid: Data Analysis from EudraVigilance // Molecules. – 2025. – Vol. 30, No. 18. – P. 3825. DOI: 10.3390/molecules30183825

33. Huttner A., Bielicki J., Clements M.N., Frimodt-Møller N., Muller A.E., Paccaud J.P., Mouton J.W. Oral amoxicillin and amoxicillin-clavulanic acid: properties, indications and usage // Clin Microbiol Infect. – 2020. – Vol. 26, No. 7. – P. 871–879. DOI: 10.1016/j.cmi.2019.11.028

34. Ortland I., Mirjalili M., Kullak-Ublick G.A., Peymani P. Drug-induced liver injury in Switzerland: an analysis of drug-related hepatic disorders in the WHO pharmacovigilance database VigiBase from 2010 to 2020 // Swiss Med Wkly. – 2021. – Vol. 151. – P. w20503. DOI: 10.4414/smw.2021.20503

35. García Rodríguez L.A., Stricker B.H., Zimmerman H.J. Risk of acute liver injury associated with the combination of amoxicillin and clavulanic acid // Arch Intern Med. 1996. – Vol. 156. – P. 1327–1332. DOI: 10.1001/archinte.1996.00440110099013

36. García Rodríguez L.A., Stricker B.H., Zimmerman H.J. Risk of acute liver injury associated with the combination of amoxicillin and clavulanic acid // Arch Intern Med. – 1996. – Vol. 156, No. 12. – P. 1327–1332. DOI: 10.1001/archinte.1996.00440110099013

37. Guarino M., Perna B., Pastorelli A., Bertolazzi P., Caio G., Maritati M., De Giorgio R., Contini C. A case of ceftriaxone-induced liver injury and literature review // Infez Med. – 2022. – Vol. 30, No. 2. – P. 293–297. DOI: 10.53854/liim-3002-16

38. Zettwoch A.D., Okobi O.E., Millan M., Perez Fonte A., Figueroa R.S., Fatuki T.A., De la Vega R.J., Hernandez Borges S., Diaz-Miret M. Suspected Drug-Induced Liver Injury Associated With Ceftriaxone: A Case Report // Cureus. – 2025. – Vol. 17, No. 7. – P. e88419. DOI: 10.7759/cureus.88419

39. Louta A., Kanellopoulou A., Alexopoulou P.L., Mathiou F., Faidra Foteini T., Athanasios V., Antonios V., Andreas P., Ioannis G., Despoina G., Ioannis S., Ageliki K., Xenophon S. Ceftriaxone administration associated with lithiasis in children: guilty or not? A systematic review // J Pers Med. – 2023. – Vol. 13, No. 4. – P. 671. DOI: 10.3390/jpm13040671

40. Daudon M., Frochot V., Bazin D., Jungers P. Drug-Induced Kidney Stones and Crystalline Nephropathy: Pathophysiology, Prevention and Treatment // Drugs. – 2018. – Vol. 78, No. 2. – P. 163–201. DOI: 10.1007/s40265-017-0853-7

41. Kimata T., Kaneko K., Takahashi M., Hirabayashi M., Shimo T., Kino M. Increased urinary calcium excretion caused by ceftriaxone: possible association with urolithiasis // Pediatr Nephrol. – 2012. – Vol. 27, No. 4. – P. 605–609. DOI: 10.1007/s00467-011-2038-z

42. Mohkam M., Karimi A., Gharib A., Daneshmand H., Khatami A., Ghojevand N., Sharifian M. Ceftriaxone associated nephrolithiasis: a prospective study in 284 children // Pediatr Nephrol. – 2007. – Vol. 22, No. 5. – P. 690–694. DOI: 10.1007/s00467-006-0401-2

43. Youssef D.M., Sherief L.M., Sherbiny H.S., ElAttar M.Y., Sheikh A.R., Fawzy F.M., Adham T. Prospective study of nephrolithiasis occurrence in children receiving cefotriaxone // Nephrology (Carlton). – 2016. – Vol. 21, No. 5. – P. 432–437. DOI: 10.1111/nep.12625

44. Vega A.J., Smith C., Matejowsky H.G., Thornhill K.J., Borne G.E., Mosieri C.N., Shekoohi S., Cornett E.M., Kaye A.D. Warfarin and Antibiotics: Drug Interactions and Clinical Considerations // Life (Basel). – 2023. – Vol. 13, No. 8. – P. 1661. DOI: 10.3390/life13081661

45. Amaraneni A., Chippa V., Goldin J., Rettew A.C. Anticoagulation Safety. – 2024. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026.

46. Pengo V., Marongiu F., Barcellona D. Are the Direct Oral Anticoagulants Better Than Warfarin for the Prevention and Treatment of Stroke and Atrial Fibrillation? // Handb Exp Pharmacol. – 2026. – Vol. 291. – P. 15–38. DOI: 10.1007/164_2025_785

47. Chao T.F., Potpara T.S., Lip G.Y.H. Atrial fibrillation: stroke prevention // Lancet Reg Health Eur. – 2024. – Vol. 37. – P. 100797. DOI: 10.1016/j.lanepe.2023.100797

48. Grymonprez M., Simoens C., Steurbaut S., De Backer T.L., Lahousse L. Worldwide trends in oral anticoagulant use in patients with atrial fibrillation from 2010 to 2018: a systematic review and meta-analysis // Europace. – 2022. – Vol. 24, No. 6. – P. 887–898. DOI: 10.1093/europace/euab303

49. Abdel-Aziz M.I., Ali M.A., Hassan A.K., Elfaham T.H. Warfarin-drug interactions: An emphasis on influence of polypharmacy and high doses of amoxicillin/clavulanate // J Clin Pharmacol. – 2016. – Vol. 56, No. 1. – P. 39–46. DOI: 10.1002/jcph.583

50. Vitry A.I., Roughead E.E., Ramsay E.N., Preiss A.K., Ryan P., Gilbert A.L., Caughey G.E., Shakib S., Esterman A., Zhang Y., McDermott R.A. Major bleeding risk associated with warfarin and co-medications in the elderly population // Pharmacoepidemiol Drug Saf. – 2011. – Vol. – 20, No. 10. – P. 1057–1063. DOI: 10.1002/pds.2219

51. Lane M.A., Zeringue A., McDonald J.R. Serious bleeding events due to warfarin and antibiotic co-prescription in a cohort of veterans // Am J Med. – 2014. – Vol. 127, No. 7. – P. 657–663.e2. DOI: 10.1016/j.amjmed.2014.01.044

52. Bandrowsky T., Vorono A.A., Borris T.J., Marcantoni H.W. Amoxicillin-related postextraction bleeding in an anticoagulated patient with tranexamic acid rinses // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1996. – Vol. 82, No. 6. – P. 610–612. DOI: 10.1016/s1079-2104(96)80433-1

53. Wood G.D., Deeble T. Warfarin: dangers with antibiotics // Dent Update. – 1993. – Vol. 20, No. 8. – P. 350–353.

54. Davydov L., Yermolnik M., Cuni L.J. Warfarin and amoxicillin/clavulanate drug interacti // Ann Pharmacother. – 2003. – Vol. 37, No. 3. – P. 367–370. DOI: 10.1345/aph.1C243

55. Bohm N.M., Crosby B. Hemarthrosis in a patient on warfarin receiving ceftaroline: a case report and brief review of cephalosporin interactions with warfarin // Ann Pharmacother. – 2012. – Vol. 46, No. 7-8. – P. e19. DOI: 10.1345/aph.1Q771

56. Saum L.M., Balmat R.P. Ceftriaxone Potentiates Warfarin Activity Greater Than Other Antibiotics in the Treatment of Urinary Tract Infections // J Pharm Pract. – 2016. – Vol. 29, No. 2. – P. 121–124. DOI: 10.1177/0897190014544798

57. Sileshi A., Tenna A., Feyissa M., Shibeshi W. Evaluation of ceftriaxone utilization in medical and emergency wards of Tikur Anbessa specialized hospital: a prospective cross-sectional study // BMC Pharmacol Toxicol. – 2016. – Vol. 17. – P. 7. DOI: 10.1186/s40360-016-0057-x

58. Amare F., Gashaw T., Sisay M., Baye Y., Tesfa T. The appropriateness of ceftriaxone utilization in government hospitals of Eastern Ethiopia: A retrospective evaluation of clinical practice // SAGE Open Med. – 2021. – Vol. 9. – P. 20503121211051525. DOI: 10.1177/20503121211051525