ИССЛЕДОВАНИЕ КООРДИНАЦИИ ИММУНОАКТИВНЫХ ПЕПТИДОВ С ИОНАМИ МЕТАЛЛОВ КАК ОСНОВЫ ДЛЯ РАЗРАБОТКИ ИННОВАЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
https://doi.org/10.19163/2307-9266-2014-2-2(3)-66-75
Аннотация
Приведены результаты разработки иммуномодулирующего препарата тимоцин на основе координационных соединений дипептида изолейцил-триптофан с цинком, включающие синтез низкомолекулярных иммуноактивных пептидов методом активированных эфиров, определение иммуностимулирующей активности относительно тимозина α1, изучение координации дипептида изолейцил-триптофан с цинком, изучение иммуностимулирующей активности координационных соединений, результаты доклинических и клинических исследований тимоцина. Методом рН-метрического и оксредметрического титрования показано, что при взаимодействии цинка и дипептида изолейцил-триптофан в растворе образуются следующие комплексные формы: [ZnHL] (lgæ = 3,71), Zn(HL)2 (lgβ = 0,279), ZnL(HL) (lgβ = 6,6), Zn2(HL)2 (lgβ = 188), Zn(OH)(HL) (lgβ = -0,256). Показано, что иммуностимулирующая активность координационных соединений в 2-8 раз превышает таковую исходного дипептида. Разработанный иммуномодулирующий препарат тимоцин показал высокую терапевтическую эффективность при лечении вирусных гепатитов, злокачественных новообразований различной локализации, псориаза и нейродермита. Тимоцин зарегистрирован в Таджикистане (рег. №ЛС №000085Т), Киргизии (КР №7137) и Туркмении (рег. №006371).
Ключевые слова
Об авторах
Н. Д. БунятянРоссия
доктор фармацевтических наук, профессор, заместитель генерального директора по научной работе ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России. Область научных интересов: проблема создания новых лекарственных препаратов с антиоксидантной направленностью действия.
Г. М. Бобиев
Таджикистан
кандидат химических наук, доктор биологических наук, доктор фармацевтических наук, профессор кафедры органической и биологической химии Таджикского государственного педагогического университета им. С.Айни (Республика Таджикистан, Душанбе). Область научных интересов: синтез пептидов, разработка лекарственных препаратов на основе низкомолекулярных иммуноактивных пептидов и их координационных соединений с биологически активными металлами.
Список литературы
1. Бобиев Г.М. Пептиды, обладающие активностью тимозина 1 // Диагностика, лечение и профилактика инфекционных, инвазионных и незаразных болезней сельскохозяйственных животных: материалы научной конференции - Душанбе, 1995.-С. 88-92.
2. Бобиев Г.М. Синтез низкомолекулярных иммуноактивных пептидов // Материалы науч.конф., посвящ. 50-летию Института химии им. В.И. Никитина АН Республики Таджикистан.- Душанбе, 1996.-С.21.
3. Бобиев Г.М. Результаты клинических испытаний нового иммуномодулирующего препарата тимоцин // Вакцинология-2008. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней: тезисы докл. Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2008.- С.25.
4. Бобиев Г.М. Синтез низкомолекулярных иммуноактивных пептидов //Материалы науч.конф., посвящ. 50-летию Института химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан.-Душанбе, 1996.-С.21.
5. Бобиев Г.М. Способ получения иммуностимулирующего препарата тимоцин. // Патент Республики Таджикистан № TJ 282,приоритет 08.05.1998.
6. Бобиев Г.М., Исупов С.Д., Гиесов А.Ш. и др. Влияние ионов металлов на иммуностимулирующую активность дипептидов // Проблемы современной химической науки: материалы юбил. науч.-практ. конф., посвящ. 40-летию химического факультета и 65-летию д.х.н.. профессора Якубова Х.М.. Душанбе,1999. С.26-27.
7. Бобиев Г.М., Холназаров Б.М., Бунятян Н.Д. и др. Изучение состава координационных соединений цинка и дипептида изолейцил-триптофан методом окислительного потенциала // Вестник педагогического университета. 2011. № 2 (38). С.29-36.
8. Гликина Ф.Б., Ключников Н.Г. Химия комплексных соединений. М.: Просвещение, 1972. 168 с.
9. Дейгин В.И., Коротков А.М., Помогайбо С.В. и др. Синтез и исследование биологической активности иммуноактивных пептидов // Тезисн. докл. VII Всесоюз.симп. по химии белков и пептидов: тезисы .докл. Таллин, 1987. С.173.
10. Крисс Е., Волченскова И.И., Бударин Л.И. Координационные соединения металлов с лекарствами - новые эффективные терапевтические агенты // Коорд. химия. 1990. Т. 16. Вып. 1. С. 11-21.
11. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А. и др. Иммунофармакология микроэлементов. М.: Издательство КМК, 2000. 537 с.
12. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. 158 с.
13. Шаров С.В. Физико-химическое исследование комплексообразования металлов IIIА подгруппы с комплексонами смешанного типа: Автореф. дис. канд. хим. наук. - Тверь, 2006. - 21с.
14. Mrabеt B., Jouini M., Huet J.et al. Potentiometric, colorimetric and spectroscopic study of copper (II) complex of leucine – enkephalin and tripeptides, containing tyrosine // J. Clin. еt phys – chim. Biol. 1992. V 89, №11-12. P. 2187-2205.
Рецензия
Для цитирования:
Бунятян Н.Д., Бобиев Г.М. ИССЛЕДОВАНИЕ КООРДИНАЦИИ ИММУНОАКТИВНЫХ ПЕПТИДОВ С ИОНАМИ МЕТАЛЛОВ КАК ОСНОВЫ ДЛЯ РАЗРАБОТКИ ИННОВАЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ. Фармация и фармакология. 2014;2(2(3)):66-75. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2014-2-2(3)-66-75
For citation:
Bunyatyan N.D., Bobiev G.M. STUDY OF COORDINATION OF IMMUNOACTIVE PEPTIDES WITH METAL IONS AS A BASIS FOR THE DEVELOPMENT OF INNOVATIVE DRUGS. Pharmacy & Pharmacology. 2014;2(2(3)):66-75. (In Russ.) https://doi.org/10.19163/2307-9266-2014-2-2(3)-66-75