РАЗРАБОТКА НОВОГО ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ПРЕПАРАТА ТИМОФЕР

Приведены результаты разработки иммуномодулирующего препарата тимофер на основе координационных соединений дипептида изолейцил-триптофан с железом (II), включающие изучение координации дипептида изолейцил-триптофан с железом (II), изучение иммуностимулирующей активности координационных соединений, результаты доклинических и клинических исследований тимоцина. Методом рН-метрического титрования показано, что при взаимодействии цинка и дипептида изолейцил-триптофан в растворе образуются следующие комплексные формы: [Fe (HL±)]2+ (β = 1,00×1034), [Fe (HL±)2]2+ (β = 6,25×1011), [Fe (HL±)OH]+ (β = 4,01×1026), [Fe (L)]+ (β = 8,10×1018), [Fe (L)2]+
(β = 7,50×1028), [Fe (L)OH]+ (β = 1,03×1029). Показано, что иммуностимулирующая активность координационных соединений в 2 раза превышает таковую исходного дипептида. Разработаны и стандартизированы субстанция, стандартный образец и лекарственная форма тимофера. Разработанный иммуномодулирующий препарат тимофер показал высокую терапевтическую эффективность при лечении больных железодефицитными анемиями, с гнойно-воспалительными процессами и травматическими повреждениями челюстно-лицевой области, с хроническими воспалительными заболеваниями органов гениталий (ЦМВ, ВПГ, хламидиоз, хронический эндометрит, хронический сальпингоофорит, уреаплазмоз), с хроническим бронхитом, хроническим обструктивным бронхитом, бронхиальной астмой, пневмонией, с хроническим гломерулонефритом, осложненным ХПН и анемией Брайта, с ревматологическими заболеваниями, гинекологических больных с анемиями средней и тяжелой степени тяжести, при хирургическом лечении больных с нагноительными заболеваниями легких, пороками сердца и хроническими перикардитами, оперированными в условиях искусственного кровообращения. Тимофер зарегистрирован в Таджикистане (рег.№ ЛС №002866).

1. Бобиев Г.М. Результаты клинических испытаний нового иммуномодулирующего препарата тимоцин // Вакцинология-2008. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней: тезисы Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2008.- С.25.

2. Бобиев Г.М. Способ получения иммуностимулирующего препарата тимоцин // Патент Республики Таджикистан № TJ 282,приоритет 08.05.1998.

3. Бобиев Г.М., Исупов С.Д., Гиесов А.Ш.и др. Влияние ионов металлов на иммуностимулирующую активность дипептидов // Проблемы современной химической науки: материалы юбил. науч.-практ. конф., посвящ. 40-летию химического факультета и 65-летию д.х.н., профессора Якубова Х.М. Душанбе,1999.-С.26-27.

4. Мирзоев М.Ш., Холназаров Б.М., Шакиров М.Н. и др. Состояние иммунной системы у больных гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области // Доклады Академии наук Республики Таджикистан. 2011. Т.54, № 5. С.397-401.

5. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. 158 с.

6. Наботов М.Ш., Холназаров Б.М., Бобиев Г.М. Влияние тимофера на клинико-иммунологические показатели у больных в послеоперационный период // Вестник педагогического университета. 2011. №5. С.66-70.

7. Холназаров Б.М. Токсические свойства лекарственной формы тимофера // Известия АН РТ. Отделение физико-математических, химических, геологических и технических наук.-2011.-№ 1(142).-С.98-100.

8. Холназаров Б.М., Бобиев Г.М., Шахматов А.Н. и др. Влияние комплексообразования с ионом железа (II) на иммунологическую активность триптофансодержащих дипептидов // Проблемы современной координационной химии: материалы респуб. науч. конф., посвящ. 60-летию член-корреспондента АН РТ доктора хим. наук, профессора Аминджанова Азимджона Алимовича 13-14 января 2011 г. Душанбе, 2011. С.146-148.

9. Холназаров Б.М., Бунятян Н.Д., Шахматов А.Н. и др. Эффективность применения тимофера в медицине // Вестник педагогического университета. 2011. №5. С.58-61.

10. Холназаров Б.М., Гулмуродов Т.Г., Бобиев Г.М и др. Экспериментальная и клиническая эффективность тимофера // Здравоохранение Таджикистана. 2011. №3. С.48- 52.

11. Холназаров Б.М., Наботов М.Ш., Шахматов А.Н. и др. Валидация спектрофотометрического метода определения количественного содержания тимофера // Доклады Академии наук Республики Таджикистан. 2013. Т.56, № 1. С.54-59.

12. Холназаров Б.М., Наботов М., Шахматов А.Н. и др. Влияние тимофера на иммунологические показатели крови при лечении гинекологических заболеваний // Доклады АН РТ. 2011. Т.54, № 8. С.682-685.

13. Nestor J.J., The medicinal chemistry of peptides // Curr. Med. Chem. – 2009 - Vol. 16, No. 33. – P. 4399-4418.

14. Pechon P., Tartar A., Dunn M.K. Development trends for peptide therapeutics. A comprehensive quantitative analysis of peptide therapeutics in clinical development // Peptide Therapeutics Foundation, 2010. Online at www.peptidetherapeutics.org.