ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ РАПИТАЛАМА НА ОКСОТРЕМОРИН-ИНДУЦИРОВАННЫЙ ТРЕМОР
Аннотация
Аннотация. Во всем мире идет поиск новых препаратов для лечения болезни Паркинсона, которая является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера. До настоящего времени «идеального» лекарственного средства, обладающего минимальными побочными эффектами и способного полностью вылечить пациентов с данным заболеванием, не существует. В научно-исследовательском институте «Фармакология живых систем» (г. Белгород) изучается новое лекарственное средство для лечения дрожательной формы болезни Паркинсона – Рапиталам, механизм действия которого заключается в активации метаботропных рецепторов группы mGluR4.
Цель – изучить влияние Рапиталама на оксотреморин-индуцированный тремор у крыс.
Методы. В исследование было включено 60 крыс мужского пола, которые были разделены на 6 групп по 10 особей. Животным внутрижелудочно в течение 10 дней вводили исследуемые соединения. Всем группам животных, кроме группы Контроль 1, через 30 мин после введения Рапиталама и препарата сравнения Леводопа внутрибрюшинно вводили раствор оксотреморина в дозе 1,5 мг/кг. Животным из группы Контроль 1 аналогичным образом вместо оксотреморина вводили растворитель (0,9% раствор натрия хлорида) эквивалентном объеме.
Результаты. Введение крысам исследуемого соединения Рапиталам в дозе 3 мг/кг вызывало достоверное в сравнении с группой контроля снижение выраженности тремора через 50 мин, в дозе 10 мг/кг уже через 30 мин после введения оксотреморина. Также введение Рапиталама в дозе 3 и 10 мг/кг приводило к уменьшению количества крыс (выраженное в %) в группе с проявлениями тремора через 60 мин и 50 мин соответственно.
Заключение. В результате исследования выявлено, что Рапиталам обладает выраженным антитреморным эффектом, что подтверждалось снижением проявлений оксотреморин-индуцированного тремора у крыс после введения исследуемого препарата.
Об авторе
Н. В. Авдеева
ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет
Россия
Россия
Авдеева Наталья Викторовна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии
308015, г. Белгород, ул. Победы, 85
Список литературы
1. Schapira, A.H.V. Neurobiology and treatment of Parkinson’s disease. // Trends Pharmacol. Sci. – 2009. – Vol. 30(1). – P. 41–47. DOI: 10.1016/j.tips.2008.10.005.
2. Marino, M.J, Conn, P.J. Glutamate-based therapeutic approaches: allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors. // Curr. Opin. Pharmacol. – 2006. – Vol. 6(1) – P. 98–102. DOI: 10.1016/j.coph.2005.09.006.
3. Avdeeva, N.V., Nikitina, V.A., Kochkarova, I.S., Litvinova, A.S. The possibility of administration of glutamate receptors antagonists in the treatment of parkinson’s disease. // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. – 2016. – Vol. 2(3). – Р. 86–94. DOI: 10.18413/2500-235X-2016-2-3-86-94.
4. Avdeeva, N.V., Kulikov, A.L., Pokrovskii, M.V., Avtina, T.V. Pharmacokinetic studies of new antiparkinsonian drug Rapitalam. // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. – 2016. – Vol. 2(4). – P. 3–8. DOI: 10.18413/2500-235X-2016-2-4-3-8
5. Voronkov, A.V., Pozdnyakov, D.I. Endothelotropic activity of 4-hydroxy-3,5-di-tret-butylcinnamic acid in the conditions of experimental cerebral ischemia. // Research Results in Pharmacology. – 2018. – Vol. 4 (2). – Р. 1–10. DOI:10.3897/rrpharmacology.4.26519
6. Corti, C., Aldegheri, L., Somogyi, P., Ferraguti, F. Distribution and synaptic localisation of the metabotropic glutamate receptor 4 (mGluR4) in the rodent CNS. // Neuroscience. – 2002. – Vol. 110(3). – Р. 403–420. DOI: 10.1016/S0306-4522(01)00591-7
7. Marino, M.J., Hess, J.F., Liverton, N. Targeting the metabotropic glutamate receptor mGluR4 for the treatment of diseases of the central nervous system. // Curr. Top. Med. Chem. – 2005. – Vol. 5(9). – Р. 885–895. DOI:10.2174/1568026054750263
8. Yang, Z.Q. Agonists and antagonists for group III metabotropic glutamate receptors 6, 7, and 8. // Curr. Top. Med. Chem. – 2005. – Vol. 5(9). – Р. 913–918. DOI:10.2174/1568026054750272
9. Johnson, K. A., Conn, P. J., and Niswender, C. M. Glutamate receptors astherapeutic targets for Parkinson’s disease. // CNS and Neurological Disorders. – 2009. – Vol. 8(6). – Р. 475–491. DOI: 10.2174/187152709789824606
10. Hopkins, C.R., Lindsley, C.W., Niswender, C.M. mGluR4-positive allosteric modulation as potential treatment for Parkinson’s disease. // Future Med Chem. – 2009. – Vol. 1(3). – Р. 501–513. DOI: 10.4155/fmc.09.38.mGluR4-positive
11. Wichmann, T., DeLong, M.R. Functional neuroanatomy of the basal ganglia in Parkinson’s disease. // Adv. Neurol. – 2003. – Vol. 91. – Р. 9–18.
12. Авдеева. Н.В., Сидорова. С.А., Поветкин. С.В., и др. Позитивная аллостерическая модуляция рецепторов mGluR4 как потенциальный подход к лечению болезни Паркинсона. // Известия высших учебных заведений. Медицинские науки. – 2018. – № 3. – С. 194–206.
13. Boraud, T., Bezard, E., Bioulac, B., Gross, C.E. From single extracellular unit recording in experimental and human parkinsonism to the development of a functional concept of the role played by the basal ganglia in motor control. // Prog. Neurobiol. – 2002. – Vol. 66(4). – Р. 265–283. DOI: 10.1016/S0301-0082(01)00033-8
14. Conn, P,J., Pin, J.P.,. Pharmacology and functions of metabotropic glutamate receptors. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. – 1997. DOI: 37:205–237.10.1146/annurev.pharmtox.37.1.205
15. Dauer, W., Predborski, S. Parkinson’s disease: mechanisms and models. // Neuron. – 2003. – Vol. 39(6). – Р. 889–909. DOI:10.1016/S0896-6273(03)00568-3
16. Электронный ресурс, лекции белорусского государственного медицинского университета. https://studfiles.net/preview/6011051/
17. Pisani, A., Bernardi, G., Ding, J., Surmeier, D.J. Re-emergence of striatal cholinergic interneurons in movement disorders. // Trends Neurosci. – 2007. – Vol. 30. – Р. 545–553. DOI:10.1016/j.tins.2007.07.008
18. DiChiara, G., Morelli, M., Consolo, S. Modulatory functions of neurotransmitters in the striatum: ACh/ dopamine/NMDA interactions. // Trends Neurosci. – 1994. – Vol. 17(6). – Р. 228–233. DOI: 10.1016/0166-2236(94)90005-1
19. Lester, D.B., Rogers, T.D., Blaha, C.D. Acetylcholinedopamine interactions in the pathophysiology and treatment of CNS disorders. // CNS Neurosci Ther. – 2010. – Vol. 16(13). – Р. 137–162. DOI: 10.1111/j.1755-5949.2010.00142.x
Рецензия
Для цитирования:
Авдеева Н.В. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ РАПИТАЛАМА НА ОКСОТРЕМОРИН-ИНДУЦИРОВАННЫЙ ТРЕМОР. Фармация и фармакология. 2019;7(2):84-89. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2019-7-2-84-89
For citation:
Avdeeva N.V. STUDY OF RAPITALAM INFLUENCE ON OXOTREMORINE-INDUCED TREMOR. Pharmacy & Pharmacology. 2019;7(2):84-89. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2019-7-2-84-89
Просмотров: 1091
Послать статью по эл. почте 