Preview

Фармация и фармакология

Расширенный поиск

АНТИТРОМБОТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО БЕНЗИМИДАЗОЛА, ИМЕЮЩЕГО В СВОЕЙ СТРУКТУРЕ ПРОСТРАНСТВЕННО ЗАТРУДНЕННЫЙ ФЕНОЛЬНЫЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬ

https://doi.org/10.19163/2307-9266-2020-8-2-78-85

Полный текст:

Аннотация

Цель – изучение антитромбогенных свойств соединения РУ-1144 с ранее выявленной выраженной антиагрегантной и антиоксидантной активностью, на модели артериального тромбоза сонной артерии крыс, индуцированного хлоридом железа (III), в сравнении с известными антиагрегантными препаратами – ацетилсалициловой кислотой и клопи-
догрелом, а также антиоксидантным препаратом – этилметилгидроксипиридина сукцинат.
Материалы и методы. Антитромботическая активность соединения РУ-1144 была изучена на модели артериального тромбоза сонной артерии крыс, вызванного аппликацией 50% хлорида железа (III) и модели Global Thrombosis Test (по Горогу). Оценку данного вида активности производили по удлинению времени образования тромба. Исследования влияния соединения РУ-1144 на параметр времени кровотечения проводили на мышах. В качестве препаратов сравнения использовали ацетилсалициловую кислоту, клопидогрел и ЭМГПС.
Результаты. Выявленное на модели артериального тромбоза, индуцированного аппликацией хлорида железа (III), антитромботическое действие субстанции РУ-1144, превосходило таковое как у ацетилсалициловой кислоты, так и у клопидогрела в 3,5 раза, и в 2,9 раза – у ЭМГПС. На модели Global Thrombosis Test (тест Горога) in vitro соединение РУ-1144 снижало тромбогенный потенциал крови в равной степени с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом. При оценивании «времени кровотечения» вещество РУ-1144 пролонгировало кровотечение в среднем в 2 раза менее выражено чем АСК и клопидогрел.
Заключение. Проведенные исследования продемонстрировали у соединения РУ-1144 выраженную антитромботическую активность, превышающую таковую у ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела и ЭМГПС, при этом способность удлинять время кровотечения была достоверно ниже, чем у препаратов сравнения.

Об авторах

Александр Алексеевич Спасов
Волгоградский государственный медицинский университет
Россия

академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и биоинформатики



Аида Фатиховна Кучерявенко
Волгоградский государственный медицинский университет
Россия

доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры фармакологии и биоинформатики



Ксения Андреевна Гайдукова
Волгоградский государственный медицинский университет
Россия

ассистент кафедры фармакологии и биоинформатики



Максим Валентинович Черников
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ВолгГМУ
Россия

доктор медицинских наук, заведующий кафедрой биологии и
физиологии



Ольга Николаевна Жуковская
НИИ физической и органической химии Южного федерального университета
Россия

кандидат химических наук, научный сотрудник лаборатории органического синтеза



Список литературы

1. Papapanagiotou A., Siasos G., Gargalionis A., Papavassiliou A.G. et al. The Role of Platelets in Cardiovascular Disease: Molecular Mechanisms // Curr Pharm Des. – 2016. – V.22, №29. – P.4493-4505. doi: 10.2174/1381612822666160607064118

2. Mozaffarian D., Benjamin E.J., Go A.S., Arnett D.K., Blaha M.J., et al. Heart disease and stroke statistics (a report from the American Heart Association) // Circulation. – 2016. – №133. – P.38–60. doi: 10.1161/CIR.0000000000000485

3. Reed G.W., Rossi J.E., Cannon C.P. Acute myocardial infarction in women//Lancet. – 2017. – V.14, №389. – P.197-210. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00267-1.

4. Grove E.L., Würtz M., Thomas M.R., Kristensen S.D. Antiplatelet therapy in acute coronary syndromes// Expert. Opin. Pharmacother. – 2015. – V.16, №14. – P.2133-2147. doi: 10.1517/14656566.2015.1079619.

5. Shaturnyĭ V.I., Shakhidzhanov S.S., Sveshnikova A.N., Panteleev M.A. Activators, receptors and signal transduction pathways of blood platelets. Biomed Khim. – 2014. – V.60, №2. – P.182-200. doi: 10.18097/pbmc20146002182

6. Ambrosio D., Tritto I., GoIino P. Reactive oxygen metabolites and arterial thrombosis. Cardiovascular Research. – 1998. – V.34. – P.4445-4524. doi: 10.1016/s0008-6363(97)00101-6

7. Aboonabia A., Singh I. The effectiveness of antioxidant therapy in aspirin resistance, diabetes population for prevention of thrombosis // Biomedicine & Pharmacotherapy. – 2016. V.83. – Р.277–282. doi: 10.1016/j.biopha.2016.06.044

8. Чещевик В.Т., Жерносеков Д.Д. Тромбоцитарная агрегация. Механизм участия адгезивных молекул и митохондрий // Вестник Полесского государственного университета. – 2017. – №2. – С.51-61

9. Roka-Moya Y.M. et al. Novel aspects of platelet aggregation // Biopolym. cell. - 2014. - Vol. 30, № 1. - P. 10-15. doi: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000874

10. Гордеев И.Г., Бекчиу Е.А., Люсов В.А., Волов Н.А., Ильина Е.Е., и др. Оценка влияния миокардиальных цитопротекторов на процессы перекисного окисления липидов у больных стабильной стенокардией до и после хирургической реваскуляризации миокарда // Российский кардиологический журнал.-2005.- №3 (53). – С.41-46

11. Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Сиротенко В.С., Гайдукова К.А., Морковник А.С., Анисимова В.А., Диваева Л.Н., Кузьменко Т.А. Антитромботическая активность нового производного диазепинобензимидазола соединения ДАБ-15 // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2016 – Т. 162, № 11.- С.585-588.

12. Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Косолапов В.А., Анисимова В.А. Антитромбогенная активность антиоксидантных соединений // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2013.- Т.155, № 6.- С.740-742.

13. Kosolapov V.A., Spasov A.A., Аnisimova V.А., Zhukovskaya O.N. Condensed Benzimidazoles Are a Novel Scaffold for Antioxidant Agents’ Search and Development // Antioxidants.- 2019.- P.245-253. doi: 10.5772/intechopen.82817

14. Spasov A.A., Nedogoda V.V., Konan K., Kucheryavenko A.F. Mechanism of reduction of platelet sensitivity to medicines in response to low-energy laser radiation of blood // Hematology and transfusiology.- 2001. – Т. 46, № 2. С.36-39.

15. Макаров В.А., Спасов А.А., Плотников М.Б., Белозерская Г.Г., Васильева Т.М. и др. Методические рекомендации по изучению лекарственных средств, влияющих на гемостаз. В кн: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России. – Москва, 2012. – С.453-479.

16. Житникова Л.М.АСК в профилактике и лечении сердечно–сосудистых заболеваний: клинические рекомендации для практикующих врачей // РМЖ. Кардиология. – 2012. – №14. – C.708-713.

17. Kurz K.D., Main B.W., Sandusky G.E. Rat model of arterial thrombosis induced by ferric chloride //Thromb. Res. – 1990. – №15. – P.269-280.doi: 10.1016/0049-3848(90)90106-m

18. Yamamoto J., Inoue N. et al. Global Thrombosis Test (GTT) can detect major determinants of haemostasis including platelet reactivity, endogenous fibrinolytic and thrombin generating potential // Thrombosis Research. – 2014. – V,133. – P. 919-926. doi: 10.1016/j.thromres.2014.02.018

19. Greene T.K., Schiviz A. et al. Towards a standardization of the murine tail bleeding model//J. Thromb. Haemost. – 2010. – V.8, №12. – P.2820-2822. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.04084.x.

20. Haber F., Weiss J. On the catalysis of hydroperoxide // Naturwissenschaften. – 1932. – V.20.-P. 948–950.

21. Freedman J. E. Oxidative Stress and Platelets // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. – 2008. – №28. – P.11–16 doi: 10.1161/ATVBAHA.107.159178. Epub 2008 Jan 3.

22. Sies H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine // Redox Biol. – 2015. – №4. – P.180-183. doi: 10.1016/j.redox.2015.01.002

23. Dogne J.M., Hanson J., Leval X. et al. Pharmacological characterization of N-tert-Butyl-N-[2-(4-methylphenylamino)-5-nitrobenzenesulfonyl]urea (BM-5730, a novel Thromboxane A2 receptor antagonist and thromboxane synthase inhibitor in a rat model of arterial thrombosis and its effects on bleeding time // J. of Pharmacol. And Exp. Therap. – 2004. – №309. – P.498-505. doi: 10.1124/jpet.103.063610

24. Buccheri S., Capodanno D., James S., Angiolillo D.J. Bleeding after antiplatelet therapy for the treatment of acute coronary syndromes: a review of the evidence and evolving paradigms // Expert Opin Drug Saf. – 2019. – №25.-P. 1-19. doi: 10.1080/14740338.2019.1680637.

25. Qiu L., Han J.X., See A.A.Q., King N.K.K. Effects of anticoagulant and antiplatelet agents in severe traumatic brain injury in an asian population - A matched case-control study // J Clin Neurosci. – 2019. – P.61-66. doi: 10.1016/j.jocn.2019.08.087.

26. Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Тянь М., Анисимова В.А. Антитромботическая активность соединения РУ-891 // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2013. – Т. 76. – №6. – С.25-26. doi: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2013-76-6-25-26

27. Spronk H. M. H., Padro T., Siland J. E. Atherothrombosis and Thromboembolism: Position Paper from the Second Maastricht Consensus Conference on Thrombosis // Thromb Haemost. – 2018. – V.118, №2. – Р.229–250. DOI: 10.1160/TH17-07-0492

28. Dadjou Y., Safavi S., Javad K. Risks and Benefits of Dual Antiplatelet Therapy Beyond 12 Months After Coronary Stenting // Medicine (Baltimore). – 2016. – V.95, №22. – P.1-7. DOI: 10.1097/MD.0000000000003663.

29. Шахмарданова С.А., Гулевская О.Н., Селецкая В.В., Зеленская А.В., и др. Антиоксиданты: классификация, фармакотерапевтические свойства, использование в практической медицине// Журнал фундаментальной медицины и биологии. – 2016. – № 3. – С.4-12.

30. Bath P.M., May J., Heptinstall S. Clinical utility of remote platelet function measurement using P-selectin: assessment of aspirin, clopidogrel, and prasugrel and bleeding disorders // Platelets.–2018. – №29(5). – P.425-430. doi: 10.1080/09537104.2018.1445839

31. Spasov A.A., Kucheryavenko A.F., Gaidukova K.A., Kosolapov V.A., Zhukovskaya O.N. Antiplatelet activity of new derivatives of benzimidazole containing sterically hindered phenolic group in their structure// Research Results in Pharmacology. – V.6, №1. – P.1-9. doi: 10.3897/rrpharmacology.6.50373


Для цитирования:


Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Гайдукова К.А., Черников М.В., Жуковская О.Н. АНТИТРОМБОТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО БЕНЗИМИДАЗОЛА, ИМЕЮЩЕГО В СВОЕЙ СТРУКТУРЕ ПРОСТРАНСТВЕННО ЗАТРУДНЕННЫЙ ФЕНОЛЬНЫЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬ. Фармация и фармакология. 2020;8(2):78-85. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2020-8-2-78-85

For citation:


Spasov A.A., Kucheryavenko A.F., Gaidukova K.A., Chernikov M.V., Zhukovskaya O.N. ANTITROMBOTIC ACTIVITY OF A NEW BENZIMIDAZOLE DERIVATIVE WITH A SPATIALLY DIFFICULT PHENOLIC SUBSTITUTE IN ITS STRUCTURE. Pharmacy & Pharmacology. 2020;8(2):78-85. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2020-8-2-78-85

Просмотров: 67


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2307-9266 (Print)
ISSN 2413-2241 (Online)