Preview

Фармация и фармакология

Расширенный поиск

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛОКАРБАЗОЛА

https://doi.org/10.19163/2307-9266-2021-9-4-252-265

Полный текст:

Аннотация

Цель. Обобщение литературных данных о производных индолокарбазола, обладающих противоопухолевой активностью.

Материалы и методы. Объектом изучения являлись препараты на основе производных индолокарбазола с противоопухолевой активностью. Для поиска материалов по исследуемой проблеме использовали следующие поисково-информационные и библиотечные базы данных: ebibrary, PubMed, CyberLeninka, ResearchGate, а также Государственный реестр лекарственных средств, реестры клинических исследований clinline.ru и clinicaltrials.gov. Поиск проводился по следующим словам/словосочетаниям: индолокарбазолы (indolocarbazoles), производные индолокарбазолов (indolocarbazole derivatives), стауроспорин (staurosporine), ребеккамицин (rebeccamycin), производные
стауроспорина (staurosporine derivatives), производные ребеккамицина (rebeccamycin derivatives). Поиск проводился с 11 января по 1 марта 2021 года; учитывались соединения с биологической активностью, проходящие или прошедшие доклинические и клинические испытания. Учитывались все материалы с 1977 года по 1 января 2021.

Результаты. Полученные материалы свидетельствуют о том, что производные индолокарбазола являются перспективными соединениями для создания противоопухолевых лекарственных препаратов благодаря их свойствам и особенностям механизма действия. Данные препараты обладают избирательностью действия, что обусловлено направленным взаимодействием с конкретными молекулярными мишенями: киназы (особенно протеинкиназа C и её изоферменты), ДНК и ДНК-топоизомеразы. К настоящему времени синтезировано и исследовано множество соединений из класса индолокарбазолов, показавших высокую противоопухолевую активность при терапии системных и солидных опухолей. Однако несмотря на это, только один лекарственный препарат на основе производного стауроспорина, зарегистрированный под ТН Rydapt® (в США и странах Евросоюза) и Митикайд® (в Российской Федерации), разрешен для применения в клинике.

Заключение. Таким образом проведено обобщение основных данных из научных публикаций, посвященным
перспективным противоопухолевым препаратам на основе соединений из класса индолокарбазолов. В частности, приведены сведения об их молекулярном строении, происхождении, классификации, основных представителях класса, находящихся на различных стадиях исследований и разрешенных к применению в клинической практике.

Об авторах

А. П. Колпаксиди
1. Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 2. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации 115478, Россия, г. Москва, Каширское ш., д. 24
Россия

аспирант кафедры фармацевтической технологии Института Фармации ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); лаборант-исследователь лаборатории разработки лекарственных форм НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России



М. В. Дмитриева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации 115478, Россия, г. Москва, Каширское ш., д. 24
Россия

кандидат фармацевтических наук, старший научный сотрудник лаборатории разработки лекарственных форм НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей 



И. В. Ярош
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Россия

ординатор кафедры фармацевтической технологии Института Фармации 



И. И. Краснюк
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Россия

доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой фармацевтической технологии Института Фармации



Список литературы

1. Falzone L., Salomone S., Libra M. Evolution of cancer pharmacological treatments at the turn of the third millennium // Frontiers in pharmacology. – 2018. – Vol. 9. – P. 1300. DOI: 10.3389/fphar.2018.01300.

2. Sung H., Siegel R.L., Jemal A., Ferlay J., Laversanne M., Soerjomataram I., Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA: a cancer journal for clinicians. – 2021. – Vol. 71, No. 3. – P. 209–249. DOI: 10.3322/caac.21660.

3. Kroschinsky F., Stölzel F., von Bonin S., Beutel G., Kochanek M., Kiehl M., Schellongowski P. Intensive Care in Hematological and Oncological Patients (iCHOP) Collaborative Group. New drugs, new toxicities: severe side effects of modern targeted and immunotherapy of cancer and their management // Crit Care. – 2017. – Vol. 21, No. 1. – P. 89. DOI: 10.1186/s13054-017-1678-1.

4. Olano C., Méndez C., Salas J. A. Antitumor compounds from marine actinomycetes // Marine drugs. – 2009. – Vol. 7, No. 2. – P. 210–248. DOI: 10.3390/md7020210.

5. Bashir M., Bano A., Ijaz A.S., Chaudhary B.A. Recent developments and biological activities of N-substituted carbazole derivatives: a review // Molecules. – 2015. – Vol. 20, No. 8. – P. 13496–13517 DOI: 10.3390/molecules200813496.

6. Cartuche L., Sifaoui I., López-Arencibia A., Bethencourt-Estrella C.J., Nicolás-Hernández S.D., Lorenzo-Morales J., Piñero J.E., Díaz-Marrero A.R., Fernández J.J. Antikinetoplastid activity of indolocarbazoles from Streptomyces sanyensis // Biomolecules. – 2020. – Vol. 10, No. 4. – P. 657. DOI: 10.3390/biom10040657.

7. Knübel G., Larsen L.K., Moore R.E., Levine I.A., Patterson G.M. Cytotoxic, antiviral indolocarbazoles from a blue-green alga belonging to the Nostocaceae // The Journal of antibiotics. – 1990. – Vol. 43, No. 10. – P. 1236–1239. DOI: 10.7164/antibiotics.43.1236.

8. Wang W., Lv M., Zhao X., Zhang J. Developing a novel indolocarbazole as histone deacetylases inhibitor against leukemia cell lines //Journal of analytical methods in chemistry. – 2015. – Vol. 2015. DOI: 10.1155/2015/675053.

9. Киселева М.П., Покровский В.С., Татарский В.В., Борисова Л.М., Голубева И.С., Эктова Л.В. Производные индолокарбазолов – перспективный класс противоопухолевых препаратов // Российский биотерапевтический журнал. – 2018. – Т. 17, № 4. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-4-20-26.

10. Деженкова Л.Г., Цветков В.Б., Штиль А.А. Ингибиторы топоизомераз I и II: химическая структура, механизмы действия и роль в химиотерапии опухолей // Успехи химии. – 2014. – Т. 83, № 1. – С. 82–94.

11. Cartuche L., Reyes-Batlle M., Sifaoui I., Arberas-Jimenez I., Pinero J.E., Fernandez J.J., Lorenzo-Morales J., Diaz-Marrero R. Antiamoebic activities of indolocarbazole metabolites isolated from Streptomyces sanyensis cultures // Marine drugs. – 2019. – Vol. 17, No. 10. – P. 588. DOI: 10.3390/md17100588.

12. Mellor H., Parker P.J. The extended protein kinase C superfamily // Biochemical Journal. – 1998. – Vol. 332, No. 2. – P. 281–292. DOI: 10.1042/bj3320281.

13. List A.F. Non-P-glycoprotein drug export mechanisms of multidrug resistance //Seminars in hematology. – 1997. – Vol. 34, No. 4 Suppl 5. – P. 20–24.

14. Блохин Д.Ю., Чмутин Е.Ф., Иванов П.К. Молекулярные мишени для противоопухолевой терапии: факторы роста, ангиогенеза и апоптоза // Российский биотерапевтический журнал. – 2011. – Т. 10, № 3.

15. Трещалин М.И., Неборак Е.В. Топоизомеразы: особенности действия, классификация, клеточные функции, ингибиторы, антрафурандион // Российский онкологический журнал. – 2018. – Т. 23, № 2. DOI: 0.18821/1028-9984-2018-23-2-60-7.

16. Вартанян А.А., Барышникова М.А., Еремина В.А., Миникер Т.Д., Тихонова Н.И., Кузьмина Н.Е., Эктова Л.В. Производные индолокарбазолов, блокирующие васкулогенную мимикрию в опухоли. Патент РФ 2557554 от 09.09.2014 г.

17. Acero N., Braña M.F., Añorbe L., Domínguez G., Muñoz-Mingarro D., Mitjans F., Piulats J. Synthesis and biological evaluation of novel indolocarbazoles with anti-angiogenic activity // European journal of medicinal chemistry. – 2012. – Vol. 48. – P. 108–113. DOI: 10.1016/j.ejmech.2011.11.040. Epub 2011 Dec 7.

18. Зенков Р.Г., Эктова Л.В., Власова О.А., Белицкий Г.А., Якубовская М.Г., Кирсанов К.И. Индоло[2,3-а]карбазолы: разнообразие, биологические свойства, применение в противоопухолевой терапии // Химия гетероциклических соединений. – 2020. – Т. 56, № 6. – С. 644–658. DOI: 10.17650/1726-9784-2019-18-2-32-39.

19. Parisi O.I., Morelli C., Puoci F., Saturnino C., Caruso A., Sisci D., Trombino G.E., Picci N., Sinicropi M.S. Magnetic molecularly imprinted polymers (MMIPs) for carbazole derivative release in targeted cancer therapy // Journal of Materials Chemistry B. – 2014. – Vol. 2, No. 38. – P. 6619–6625. DOI: 10.1039/c4tb00607k.

20. Caruso A., Ceramella J., Iacopetta D., Saturnino C., Mauro M.V., Bruno R., Aquaro S., Sinicropi M.S. Carbazole derivatives as antiviral agents: an overview // Molecules. – 2019. – Vol. 24, No. 10. – P. 1912. DOI: 10.3390/molecules24101912.

21. Lafayette E.A., de Almeida S.M.V., Cavalcanti Santos R.V., de Oliveira J.F., Amorim C.A.D.C., da Silva R.M.F., Pitta M.G.D.R., Pitta I.D.R., de Moura R.O., de Carvalho Júnior L.B., de Melo Rêgo M.J.B., de Lima M.D.C.A. Synthesis of novel indole derivatives as promising DNA-binding agents and evaluation of antitumor and antitopoisomerase I activities // European journal of medicinal chemistry. – 2017. – Vol. 136. – P. 511–522. DOI: 10.1016/j.ejmech.2017.05.012.

22. Speck K., Magauer T. The chemistry of isoindole natural products // Beilstein journal of organic chemistry. – 2013. – Vol. 9, No. 1. – P. 2048–2078. DOI: 10.3762/bjoc.9.243.

23. Борисова Л.М., Голубева И.С., Горюнова О.В., Ерёмина В.А., Жукова О.С., Киселёва М.П., Маркова Н.П., Медведева Л.А., Мельник С.Я., Миникер Т.Д., Смирнова З.С., Тихонова Н.И., Фетисова Л.В., Эктова Л.В., Ярцева И.В. N-гликозиды индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазолов, обладающие противоопухолевой активностью. Патент РФ 2548045 от 27.02.2014 г.

24. Ohkubo M., Nishimura T., Kawamoto H., Nakano M., Honma T., Yoshinari T., Arakawa H., Suda H., Morishima H., Nishimura S. Synthesis and biological activities of NB-506 analogues modified at the glucose group // Bioorganic & medicinal chemistry letters. – 2000. – Vol. 10, No. 5. – P. 419–422. DOI: 10.1016/s0960-894x(00)00004-4.

25. Carrasco C., Facompré M., Chisholm J.D., Van Vranken D.L., Wilson W.D., Bailly C. DNA sequence recognition by the indolocarbazole antitumor antibiotic AT2433-B1 and its diastereoisomer //Nucleic acids research. – 2002. – Vol. 30, No. 8. – P. 1774–1781. DOI: 10.1093/nar/30.8.1774.

26. Animati F., Berettoni M., Bigioni M., Binaschi M., Felicetti P., Gontrani L., Incani O., Madami A., Monteagudo E., Olivieri L., Resta S., Rossi C., Cipollone A. Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling studies of rebeccamycin analogues modified in the carbohydrate moiety // ChemMedChem. – 2008. – Vol. 3, No. 2. – P. 266. DOI: 10.1002/cmdc.200700232.

27. Singh S., Kim Y., Wang F., Bigelow L., Endres M., Kharel M.K., Babnigg G., Bingman C.A., Joachimiak A., Thorson J.S., Phillips G.N. Jr. Structural characterization of AtmS13, a putative sugar aminotransferase involved in indolocarbazole AT 2433 aminopentose biosynthesis // Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics. – 2015. – Vol. 83, No. 8. – P. 1547–1554. DOI: 10.1002/prot.24844.

28. Shaaban K.A., Elshahawi S.I., Wang X., Horn J., Kharel M.K., Leggas M., Thorson J.S. Cytotoxic indolocarbazoles from Actinomadura melliaura ATCC 39691 // Journal of natural products. – 2015. – Vol. 78, No. 7. – P. 1723–1729. DOI: 10.1021/acs.jnatprod.5b00429.

29. Martiny-Baron G., Kazanietz M.G., Mischak H., Blumberg P.M., Kochs G., Hug H., Marmé D., Schächtele C. Selective inhibition of protein kinase C isozymes by the indolocarbazole Gö 6976 // Journal of Biological Chemistry. – 1993. – Vol. 268, No. 13. – P. 9194–9197.

30. Wagner J., von Matt P., Sedrani R., Albert R., Cooke N., Ehrhardt C., Geiser M., Rummel G., Stark W., Strauss A., Cowan-Jacob S.W., Beerli C., Weckbecker G., Evenou J.P., Zenke G., Cottens S. Discovery of 3-(1 H-indol-3-yl)-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl) quinazolin-4-yl] pyrrole-2, 5-dione (AEB071), a potent and selective inhibitor of protein kinase C isotypes //Journal of medicinal chemistry. – 2009. – Vol. 52, No. 20. – С. 6193–6196. DOI: 10.1021/jm901108b.

31. Киселева М.П., Покровский В.С., Борисова Л.М., Голубева И.С., Эктова Л.В. Влияние химической структуры производных N-гликозидов индоло [2, 3-а] пирроло [3, 4-c] карбазолов на противоопухолевую активность // Российский биотерапевтический журнал. – 2019. – Т. 18, № 2. DOI: 10.17650 / 1726-9784-2019-18-2-32-39.

32. Omura S., Sasaki Y., Iwai Y., Takeshima H. Staurosporine, a potentially important gift from a microorganism // The Journal of antibiotics. – 1995. – Vol. 48, No. 7. – P. 535–548. DOI: 10.7164/antibiotics.48.535.

33. Salas A.P., Zhu L., Sánchez C., Braña A.F., Rohr J., Méndez C., Salas J.A. Deciphering the late steps in the biosynthesis of the anti-tumour indolocarbazole staurosporine: sugar donor substrate flexibility of the StaG glycosyltransferase // Molecular microbiology. – 2005. – Vol. 58, No. 1. – P. 17–27. DOI: 10.1111/j.1365-2958.2005.04777.x.

34. Bush J.A., Long B.H., Catino J.J, Bradner W.T., Tomita K. Production and biological activity of rebeccamycin, a novel antitumor agent // The Journal of antibiotics. – 1987. – Vol. 40, No. 5. – P. 668–678. DOI: 10.7164/antibiotics.40.668.

35. Nettleton D.E., Doyle T.W., Krishnan B., Matsumoto G.K., Clardy J. Isolation and structure of rebeccamycin-a new antitumor antibiotic from Nocardia aerocoligenes // Tetrahedron letters. – 1985. – Vol. 26, No. 34. – P. 4011–4014. DOI: 10.1016/S0040-4039(00)89280-1.

36. Bailly C., Riou JF., Colson P., Houssier C., Rodrigues-Pereira E., Prudhomme M. DNA cleavage by topoisomerase I in the presence of indolocarbazole derivatives of rebeccamycin // Biochemistry. – 1997. – Vol. 36, No. 13. – P. 3917–3929. DOI: 10.1021/bi9624898.

37. Wada Y., Nagasaki H., Tokuda M., Orito K. Synthesis of N-protected staurosporinones // The Journal of organic chemistry. – 2007. – Vol. 72, No. 6. – P. 2008–2014. DOI: 10.1021/jo062184r.

38. Prudhomme M. Biological targets of antitumor indolocarbazoles bearing a sugar moiety // Current Medicinal Chemistry-Anti-Cancer Agents. – 2004. – Vol. 4, No. 6. – P. 509–521. DOI: 10.2174/1568011043352650.

39. Gescher A. Analogs of staurosporine: potential anticancer drugs? // General Pharmacology: The Vascular System. – 1998. – Vol. 31, No. 5. – P. 721–728. DOI: 10.1016/s0306-3623(98)00069-x.

40. Kim E. S. Midostaurin: first global approval // Drugs. – 2017. – Vol. 77, No. 11. – P. 1251–1259.

41. Jane E.P., Pollack I.F. Enzastaurin induces H2AX phosphorylation to regulate apoptosis via MAPK signalling in malignant glioma cells // European Journal of Cancer. – 2010. – Vol. 46. – No. 2. – P. 412–419. DOI: 10.1016/j.ejca.2009.10.014.

42. Kilburn L.B., Kocak M., Decker R.L., Wetmore C., Chintagumpala M., Su J., Goldman S., Banerjee A., Gilbertson R., Fouladi M., Kun L., Boyett J.M., Blaney S.M. A phase 1 and pharmacokinetic study of enzastaurin in pediatric patients with refractory primary central nervous system tumors: a pediatric brain tumor consortium study // Neuro-oncology. – 2015. – Vol. 17, No. 2. – P. 303–311. DOI: 10.1093/neuonc/nou114.

43. Butowski N., Chang S.M., Lamborn K.R., Polley M.Y., Pieper R., Costello J.F., Vandenberg S., Parvataneni R., Nicole A., Sneed P.K., Clarke J., Hsieh E., Costa B.M., Reis R.M., Hristova-Kazmierski M., Nicol S.J., Thornton D.E., Prados M.D. Phase II and pharmacogenomics study of enzastaurin plus temozolomide during and following radiation therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme and gliosarcoma // Neuro Oncol. – 2011. – Vol. 13, No. 12. – P. 1331–1338. DOI: 10.1093/neuonc/nor130.

44. Wick W, Puduvalli V.K., Chamberlain M.C., van den Bent M.J., Carpentier A.F., Cher L.M., Mason W., Weller M., Hong S., Musib L., Liepa A.M., Thornton D.E., Fine H.A. Phase III study of enzastaurin compared with lomustine in the treatment of recurrent intracranial glioblastoma // Journal of clinical oncology. – 2010. – Vol. 28, No. 7. – P. 1168. DOI: 10.1200/JCO.2009.23.2595.

45. Glimelius B., Lahn M., Gawande S., Cleverly A., Darstein C., Musib L., Liu Y., Spindler K.L., Frödin J.E., Berglund A., Byström P., Qvortrup C., Jakobsen A., Pfeiffer P. A window of opportunity phase II study of enzastaurin in chemonaive patients with asymptomatic metastatic colorectal cancer // Annals of oncology. – 2010. – Vol. 21, No. 5. – P. 1020–1026. DOI: 10.1093/annonc/mdp521

46. He Y., Li J., Ding N., Wang X., Deng L., Xie Y., Ying Z., Liu W., Ping L., Zhang C., Song Y., Zhu J. Combination of Enzastaurin and Ibrutinib synergistically induces anti-tumor effects in diffuse large B cell lymphoma // Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. – 2019. – Vol. 38, No. 1. – P. 86. DOI: 10.1186/s13046-019-1076-4.

47. Li X., Fang X., Li S., Zhang W., Yang N., Cui Y., Huang H., Cai R., Lin X., Fu X., Hong H., Lin T. A pharmacokinetic and safety study of a fixed oral dose of enzastaurin HCl in native Chinese patients with refractory solid tumors and lymphoma // Oncotarget. – 2016. – Vol. 7, No. 14. – P. 18585–18593. DOI: 10.18632/oncotarget.7875.

48. Morschhauser F., Seymour J.F., Kluin-Nelemans H.C., Grigg A., Wolf M., Pfreundschuh M., Tilly H., Raemaekers J., van’t Veer M.B., Milpied N., Cartron G., Pezzutto A., Spencer A., Reyes F., Dreyling M. A phase II study of enzastaurin, a protein kinase C beta inhibitor, in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. // Annals of oncology. – 2008. – Vol. 19, No. 2. – P. 247–253. DOI:10.1093/annonc/mdm463.

49. Querfeld C., Kuzel T.M., Kim Y.H., Porcu P., Duvic M., Musiek A., Rook A.H., Mark L.A., Pinter-Brown L., Hamid O., Lin B., Bian Y., Boye M., Day J.M., Rosen S.T. Multicenter phase II trial of enzastaurin in patients with relapsed or refractory advanced cutaneous T-cell lymphoma // Leukemia & lymphoma. – 2011. – Vol. 52, No. 8. – P. 1474–1480. DOI: 10.3109/10428194.2011.572265.

50. Ghobrial I.M., Vij R., Siegel D., Badros A., Kaufman J., Raje N., Jakubowiak A., Savona M.R., Obreja M., Berdeja J.G. A Phase Ib/II Study of Oprozomib in Patients with Advanced Multiple Myeloma and Waldenström Macroglobulinemia. // Clinical Cancer Research. – 2019. – Vol. 25, No. 16. – P. 4907–4916. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3728.

51. Chiappori A., Bepler G., Barlesi F., Soria J.C., Reck M., Bearz A., Barata F., Scagliotti G., Park K., Wagle A., Liepa A.M., Zhao Y.D., Chouaki N., Iscoe N., von Pawel J. Phase II, double-blinded, randomized study of enzastaurin plus pemetrexed as second-line therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer // Journal of Thoracic Oncology. – 2010. – Vol. 5, No. 3. – P. 369–375. DOI: 10.1097/JTO.0b013e3181cee24f.

52. Dreicer R., Garcia J., Hussain M., Rini B., Vogelzang N., Srinivas S., Somer B., Zhao Y.D., Kania M., Raghavan D. Oral enzastaurin in prostate cancer: a two-cohort phase II trial in patients with PSA progression in the non-metastatic castrate state and following docetaxel-based chemotherapy for castrate metastatic disease // Investigational new drugs. – 2011. – Vol. 29, No. 6. – P. 1441–1448. DOI: 10.1007/s10637-010-9428-0.

53. Usha L., Sill M.W., Darcy K.M., Benbrook D.M, Hurteau J.A., Michelin D.P., Mannel R.S., Hanjani P., De Geest K., Godwin A.K. A Gynecologic Oncology Group phase II trial of the protein kinase C-beta inhibitor, enzastaurin and evaluation of markers with potential predictive and prognostic value in persistent or recurrent epithelial ovarian and primary peritoneal malignancies // Gynecol Oncol. – 2011. – Vol. 121, No. 3. – P. 455–461. DOI: 10.1016/j.ygyno.2011.02.013.

54. Naylor T.L., Tang H., Ratsch B.A., Enns A., Loo A., Chen L., Lenz P., Waters N.J., Schuler W., Dörken B., Yao Y.M., Warmuth M., Lenz G., Stegmeier F. Protein kinase C inhibitor sotrastaurin selectively inhibits the growth of CD79 mutant diffuse large B-cell lymphomas // Cancer research. – 2011. – Vol. 71, No. 7. – P. 2643–2653. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2525.

55. Fang Y.H., Joo D.J., Lim B.J., Huh K.H., Kim M.S., Suh H., Kim Y.S. The effects of AEB071 (sotrastaurin) with tacrolimus on rat heterotopic cardiac allograft rejection and survival // Journal of Surgical Research. – 2011. – Vol. 171, No. 1. – P. e133–e137. DOI: 10.1016/j.jss.2011.06.039.

56. Yuan Y., Yangmei Z., Rongrong S., Xiaowu L., Youwei Z., Sun S. Sotrastaurin attenuates the stemness of gastric cancer cells by targeting PKCδ. Biomedicine & Pharmacotherapy. – 2019. – Vol. 117. – P. 109165. DOI: 10.1016/j.biopha.2019.109165З.

57. Piperno-Neumann S., Larkin J., Carvajal R.D., Luke J.J., Schwartz G.K., Hodi F.S., Sablin M.P., Shoushtari A.N., Szpakowski S., Chowdhury N.R., Brannon A.R., Ramkumar T., de Koning L., Derti A., Emery C., Yerramilli-Rao P., Kapiteijn E. Genomic profiling of metastatic uveal melanoma and clinical results of a phase I study of the protein kinase C inhibitor AEB071 // Molecular cancer therapeutics. – 2020. – Vol. 19, No. 4. – P. 1031–1039. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-19-0098.

58. Skvara H., Dawid M., Kleyn E., Wolff B., Meingassner J.G., Knight H., Dumortier T., Kopp T., Fallahi N., Stary G., Burkhart C., Grenet O., Wagner J., Hijazi Y., Morris R.E., McGeown C., Rordorf C., Griffiths C.E., Stingl G., Jung T. The PKC inhibitor AEB071 may be a therapeutic option for psoriasis // The Journal of clinical investigation. – 2008. – Vol. 118, No. 9. – P. 3151–3159. DOI: 10.1172/JCI35636.

59. Kovarik J.M., Steiger J.U., Grinyo J.M., Rostaing L., Arns W., Dantal J., Proot P., Budde K; Sotrastaurin Renal Transplant Study Group. Pharmacokinetics of sotrastaurin combined with tacrolimus or mycophenolic acid in de novo kidney transplant recipients // Transplantation. – 2011. – Vol. 91, No. 3. – P. 317–322. DOI: 10.1097/TP.0b013e318203860d.

60. Matz M., Naik M., Mashreghi M.F., Glander P., Neumayer H.H., Budde K. Evaluation of the novel protein kinase C inhibitor sotrastaurin as immunosuppressive therapy after renal transplantation // Expert opinion on drug metabolism & toxicology. – 2011. – Vol. 7, No. 1. – P. 103–113. DOI: 10.1517/17425255.2011.540238.

61. Kangussu-Marcolino M.M., Ehrenkaufer G.M., Chen E., Debnath A., Singh U. Identification of plicamycin, TG02, panobinostat, lestaurtinib, and GDC-0084 as promising compounds for the treatment of central nervous system infections caused by the free-living amebae Naegleria, Acanthamoeba and Balamuthia // International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance. – 2019. – Vol. 11. – P. 80–94. DOI: 10.1016/j.ijpddr.2019.10.003.

62. Ramos N.R., Mo C.C., Karp J.E., Hourigan C.S. Current approaches in the treatment of relapsed and refractory acute myeloid leukemia // Journal of clinical medicine. – 2015. – Vol. 4, No. 4. – P. 665–695 DOI: 10.3390/jcm4040665.

63. Knapper S., Burnett A.K., Littlewood T., Kell W.J., Agrawal S., Chopra R., Clark R., Levis M.J., Small D. A phase 2 trial of the FLT3 inhibitor lestaurtinib (CEP701) as first-line treatment for older patients with acute myeloid leukemia not considered fit for intensive chemotherapy // Blood. – 2006. – Vol. 108, No. 10. – P. 3262–3270. DOI: 10.1182/blood-2006-04-015560.

64. Sutamtewagul G., Vigil C.E. Clinical use of FLT3 inhibitors in acute myeloid leukemia // OncoTargets and therapy. – 2018. – Vol. 11. – P. 7041. DOI: 10.2147/OTT.S171640.

65. Hexner E., Roboz G., Hoffman R., Luger S., Mascarenhas J., Carroll M., Clementi R., Bensen-Kennedy D., Moliterno A. Open-label study of oral CEP-701 (lestaurtinib) in patients with polycythaemia vera or essential thrombocythaemia with JAK2-V617F mutation. // British journal of haematology. – 2014. – Vol. 164, No. 1. – P. 83–93. DOI: 10.1111/bjh.12607.

66. Mascarenhas J., Baer M.R., Kessler C., Hexner E., Tremblay D., Price L., Sandy L., Weinberg R., Pahl H., Silverman L.R., Goldberg J.D., Kosiorek H., Dueck A.C., Hoffman R. Phase II trial of Lestaurtinib, a JAK2 inhibitor, in patients with myelofibrosis // Leukemia & lymphoma. – 2019. – Vol. 60, No. 5. – P. 1343–1345. DOI: 10.1080/10428194.2018.1532509.

67. Festuccia C., Muzi P., Gravina G.L, Millimaggi D., Speca S., Dolo V, Ricevuto E, Vicentini C, Bologna M. Tyrosine kinase inhibitor CEP-701 blocks the NTRK1/NGF receptor and limits the invasive capability of prostate cancer cells in vitro. // International journal of oncology. – 2007. – Vol. 30, No. 1. – P. 193–200.

68. Collins C., Carducci M.A., Eisenberger M.A., Isaacs J.T., Partin A.W., Pili R., Sinibaldi V.J., Walczak J.S., Denmeade SR. Preclinical and clinical studies with the multi-kinase inhibitor CEP-701 as treatment for prostate cancer demonstrate the inadequacy of PSA response as a primary endpoint // Cancer biology & therapy. – 2007. – Vol. 6, No. 9. – P. 1356–1363. DOI: 10.4161/cbt.6.9.4541.

69. Iyer R., Evans A.E., Qi X., Ho R., Minturn J.E., Zhao H., Balamuth N., Maris J.M., Brodeur G.M. Lestaurtinib enhances the antitumor efficacy of chemotherapy in murine xenograft models of neuroblastoma // Clinical Cancer Research. – 2010. – Vol. 16, No. 5. – P. 1478–1485. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1531.

70. Minturn J.E., Evans A.E., Villablanca J.G., Yanik G.A., Park J.R., Shusterman S., Groshen S., Hellriegel E.T., Bensen-Kennedy D., Matthay K.K., Brodeur G.M., Maris J.M. Phase I trial of lestaurtinib for children with refractory neuroblastoma: a new approaches to neuroblastoma therapy consortium study // Cancer chemotherapy and pharmacology. – 2011. – Vol. 68, No. 4. – P. 1057–1065. DOI: 10.1007/s00280-011-1581-4.

71. Volc S., Ghoreschi K. Pathophysiological basis of systemic treatments in psoriasis // JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. – 2016. – Vol. 14, No. 6. – P. 557–572. DOI: 10.1111/ddg.13050.

72. Chiu H.T., Chen Y.L., Chen C.Y., Jin C., Lee M.N., Lin Y.C. Molecular cloning, sequence analysis and functional characterization of the gene cluster for biosynthesis of K-252a and its analogs // Molecular BioSystems. – 2009. – Vol. 5, No. 10. – P. 1180–1191. DOI: 10.1039/b905293c.

73. Gadbois D.M., Crissman H.A., Tobey R.A., Bradbury E.M. Multiple kinase arrest points in the G1 phase of nontransformed mammalian cells are absent in transformed cells // Proceedings of the National Academy of Sciences. – 1992. – Vol. 89, No. 18. – P. 8626–8630. DOI: 10.1073/pnas.89.18.8626.

74. Makarevich A.V., Sirotkin A.V., Rafay J. Comparison of effects of protein kinase A, mitogen-activated protein kinase, and cyclin-dependent kinase blockers on rabbit ovarian granulosa cell functions //Hormone and metabolic research. – 2010. – Vol. 42, No. 13. – P. 936–943. DOI: 10.1055/s-0030-1267226.

75. Zhu S., Wurdak H., Wang J., Lyssiotis C.A., Peters E.C., Cho C.Y., Wu X., Schultz P.G. A small molecule primes embryonic stem cells for differentiation // Cell stem cell. – 2009. – Vol. 4, No. 5. – P. 416–426. DOI: 10.1016/j.stem.2009.04.001.

76. Bouvard C., Lim S.M., Ludka J., Yazdani N., Woods A.K., Chatterjee A.K., Schultz P.G., Zhu S. Small molecule selectively suppresses MYC transcription in cancer cells // Proceedings of the National Academy of Sciences. – 2017. – Vol. 114, No. 13. – P. 3497–3502. DOI: 10.1073/pnas.1702663114.

77. Hudkins R.L., Becknell N.C., Zulli A.L., Underiner T.L., Angeles T.S., Aimone L.D., Albom M.S., Chang H., Miknyoczki S.J., Hunter K., Jones-Bolin S., Zhao H., Bacon E.R., Mallamo J.P., Ator M.A., Ruggeri B.A. Synthesis and biological profile of the pan-vascular endothelial growth factor receptor/tyrosine kinase with immunoglobulin and epidermal growth factor-like homology domains 2 (VEGF-R/TIE-2) inhibitor 11-(2-Methylpropyl)-12, 13-dihydro-2-methyl-8-(pyrimidin-2-ylamino)-4 H-indazolo [5, 4-a] pyrrolo [3, 4-c] carbazol-4-one (CEP-11981): a novel oncology therapeutic agent // Journal of medicinal chemistry. – 2012. – Vol. 55, No. 2. – P. 903–913. DOI: 10.1021/jm201449n.

78. Pili R., Carducci M., Brown P., Hurwitz H. An open-label study to determine the maximum tolerated dose of the multitargeted tyrosine kinase inhibitor CEP-11981 in patients with advanced cancer // Investigational new drugs. – 2014. – Vol. 32, No. 6. – P. 1258–1268. DOI: 10.1007/s10637-014-0147-9.

79. Higa-Nakamine S., Maeda N., Toku S., Yamamoto H. Involvement of protein kinase D1 in signal transduction from the protein kinase C pathway to the tyrosine kinase pathway in response to gonadotropin-releasing hormone // Journal of Biological Chemistry. – 2015. – Vol. 290, No. 43. – P. 25974–25985. DOI: 10.1074/jbc.M115.681700.

80. Koivunen J., Aaltonen V., Koskela S., Lehenkari P., Laato M., Peltonen J. Protein kinase C α/β inhibitor Go6976 promotes formation of cell junctions and inhibits invasion of urinary bladder carcinoma cells // Cancer research. – 2004. – Vol. 64, No. 16. – P. 5693–5701. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-03-3511.

81. Xiao-Xian H., Cheng-Bin C., Qian-Qun G., Wei-Ming Z., Hong-Bing L., Jing-Yan G., Hiroyuki O. ZHD-0501, a novel naturally occurring staurosporine analog from Actinomadura sp. 007 // Tetrahedron Letters. – 2005. – Vol. 46, No. 36. – P. 6137–6140. DOI: 10.1016/j.tetlet.2005.06.154.

82. Schroeder D., Lam K.S., Mattei J., Hesler G.A. BMY-41950 antitumor antibiotic. U.S. Patent No. 5,073,633. 17 Dec. 1991.

83. Takahashi I., Saitoh Y., Yoshida M., Sano H., Nakano H., Morimoto M., Tamaoki T. UCN-01 and UCN-02, new selective inhibitors of protein kinase C. II. Purification, physico-chemical properties, structural determination and biological activities. // The Journal of antibiotics. – 1989. – Vol. 42, No. 4. – P. 571–576. DOI: 10.7164/antibiotics.42.571.

84. Ruggeri B., Singh J., Gingrich D., Angeles T., Albom M., Chang H., Robinson C., Hunter K., Dobrzanski P., Jones-Bolin S., Aimone L., Klein-Szanto A., Herbert J.M., Bono F., Schaeffer P., Casellas P., Bourie B., Pili R., Isaacs J., Ator M., Hudkins R., Vaught J., Mallamo J., Dionne C. CEP-7055: a novel, orally active pan inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases with potent antiangiogenic activity and antitumor efficacy in preclinical models // Cancer research. – 2003. – Vol. 63, No. 18. – P. 5978–5991.

85. Strock C.J., Park J.I., Rosen M., Dionne C., Ruggeri B., Jones-Bolin S., Denmeade S.R., Ball D.W., Nelkin B.D. CEP-701 and CEP-751 inhibit constitutively activated RET tyrosine kinase activity and block medullary thyroid carcinoma cell growth // Cancer Research. – 2003. – Vol. 63, No. 17. – P. 5559–5563.

86. Nakanishi S., Yamada K., Iwahashi K., Kuroda K., Kase H. KT5926, a potent and selective inhibitor of myosin light chain kinase //Molecular pharmacology. – 1990. – Vol. 37, No. 4. – P. 482-488.

87. Alessi D. R. The protein kinase C inhibitors Ro 318220 and GF 109203X are equally potent inhibitors of MAPKAP kinase-1β (Rsk-2) and p70 S6 kinase // FEBS letters. – 1997. – Vol. 402, No. 2–3. – P. 121–123. DOI: 10.1016/S0014-5793(96)01510-4.

88. Мельник С.Я., Власенкова Н.К., Гараева Л.Д., Голубева И.С., Горюнова О.В., Ерёмина В.А., Маркова Н.П., Миникер Т.Д., Плихтяк И.Л., Тихонова Н.И., Эктова Л.В., Ярцева И.В. Способ получения N-гликозидов производных индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дионов, обладающих цитотоксической и противоопухолевой активностью. Патент № 2427585 от 10.12.2009 г.

89. Киселева М.П., Смирнова З.С., Борисова Л.М., Кубасова И.Ю., Эктова Л.В., Миникер Т.Д., Плихтяк И.Л., Медведева Л. А., Еремина В. А., Тихонова Н. И. Поиск новых противоопухолевых соединений среди производных N-гликозидов индоло[2,3-а]карбазолов // Российский онкологический журнал. – 2015. – Т. 20, № 1. – С. 33–37.

90. Голубева И.С., Горюнова О.В., Яворская Н.П. Сравнительное изучение in vivo потенциальных противоопухолевых свойств в ряду аминокислотных производных гликозидов индолокарбазола (развернутое сообщение) // Российский биотерапевтический журнал. – 2018. – Т. 17, № 2. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-2-71-77.

91. Голубева И.С., Яворская Н.П., Еремина В.А., Тихонова Н.И., Миникер Т.Д., Эктова Л.В., Дмитриева М.В. Противоопухолевая активность гликозидов индолокарбазолов // Российский биотерапевтический журнал. – 2016. – Т. 15, № 1. – С. 23–24.

92. Эктова Л.В., Еремина В.А., Н.И. Тихонова, И.Л. Плихтяк, Л.А. Медведева, И.В. Ярцева, Н.И. Моисеева, И.С. Голубева, Яворская Н.П., Будько А.П., Тарасова О.И., Пугачева Р.Б. Синтез и цитотоксическая активность N-гликозидов индоло [2, 3-a] пирроло [3, 4-c] карбазол-5, 7-дионов, замещенных по малеимидному атому азота // Химико-фармацевтический журнал. – 2020. – Т. 54, № 5. – С. 26–29. DOI: 0023-1134-2020-54-5-26-29.

93. Киселева М.П., Борисова Л.М., Эктова Л.В., Еремина В.А., Тихонова Н.И., Дмитриева М.В., Миронова С.Е., Медведева Л.А. Исследование противоопухолевой активности новых соединений в ряду производных гликозидов индолокарбазолов // Российский биотерапевтический журнал. – 2018. – Т. 17, S1. – C. 35.

94. Гулякин И.Д., Николаева Л.Л., Дмитриева М.В., Орлова О.Л., Полозкова А.П., Оборотова Н.А., Игнатьева Е.В., Дмитричева Н.А., Ярцева И.В., Шпрах З.С. Получение и анализ лиофилизированной лекарственной формы ЛХС-1208 методами тонкослойной хроматографии и спектрофотометрии. Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2016. – № 4 (17). – С. 62–67.

95. Гулякин И.Д., Хашем А., Николаева Л.Л., Дмитриева М.В., Афанасьева Д.А., Барышникова М.А., Оборотова Н.А., Ланцова А.В. Разработка новой технологии получения лекарственной формы для внутривенного введения производного индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. – 2016. – Т. 15, № 2. – С. 55–60. DOI: 10.17650/1726-9784-2016-15-2-55-60.

96. Яворская Н.П., Голубева И.С., Эктова Л.В., Еремина В.А., Тихонова Н.И., Миникер Т.Д., Дмитриева М.В. Противоопухолевая активность индолокарбазола ЛХС-1269 // Российский биотерапевтический журнал. – 2016. – Т. 15, № 1. – С. 125–126.

97. Вартанян А.А., Барышникова М.А., Бурова О.С., Эктова Л.В., Смирнова Л.И., Шпрах З.С. Блокатор васкулогенной мимикрии восстанавливает чувствительность резистентных клеток меланомы к ДНК-повреждающим агентам. Российский биотерапевтический журнал. – 2016. – Т. 15, № 1. – С. 19–20.

98. Лугэнь Б., Дмитриева М.В., Орлова О.Л., Краснюк И.И., Краснюк И.И. (мл.), Боков Д.О., Степанова О.И., Беляцкая А.В. Разработка состава липосомальной лекарственной формы гидрофобного производного индолокарбазола // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2020. – Т. 9,№ 3. – С. 21–26. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-21-26.

99. Sherer C., Snape T.J. Heterocyclic scaffolds as promising anticancer agents against tumours of the central nervous system: Exploring the scope of indole and carbazole derivatives // European journal of medicinal chemistry. – 2015. – Vol. 97. – P. 552–560.

100. Rewcastle G.W. Becatecarin (Helsinn Healthcare) // IDrugs: the investigational drugs journal. – 2005. – Vol. 8, No. 10. – P. 838–847.

101. Robey R.W., Obrzut T., Shukla S., Polgar O., Macalou S., Bahr J.C., Di Pietro A, Ambudkar S.V., Bates S.E. Becatecarin (rebeccamycin analog, NSC 655649) is a transport substrate and induces expression of the ATP-binding cassette transporter, ABCG2, in lung carcinoma cells // Cancer chemotherapy and pharmacology. – 2009. – Vol. 64, No. 3. – P. 575–583. DOI: 10.1007/s00280-008-0908-2.

102. Borthakur G., Alvarado Y., Ravandi-Kashani F., Cortes J., Estrov Z., Faderl S., Ivy P., Bueso-Ramos C., Nebiyou Bekele B., Giles F. Phase 1 study of XL119, a rebeccamycin analog, in patients with refractory hematologic malignancies // Cancer. – 2008. – Vol. 113, No. 2. – P. 360–366. DOI: 10.1002/cncr.23559.

103. Pommerehne, K., Walisko, J., Ebersbach, A. Krull R. Phase I trial of combination becatecarin and oxaliplatin in patients with advanced solid tumors // Journal of Clinical Oncology. – 2007. – Vol. 25, No. 18. – P. 2561–2561. DOI: 10.1007/s00253-019-09741-y.

104. Schwandt A., Mekhail T., Halmos B., O’Brien T., Ma P.C., Fu P., Ivy P., Dowlati A. Phase-II trial of rebeccamycin analog, a dual topoisomerase-I and-II inhibitor, in relapsed «sensitive» small cell lung cancer // Journal of Thoracic Oncology. – 2012. – Vol. 7, No. 4. – P. 751–754. DOI: 10.1097/JTO.0b013e31824abca2.

105. Qu X., Chaires J.B., Ohkubo M., Yoshinari T, Nishimura S, Bailly C. A DNA binding indolocarbazole disaccharide derivative remains highly cytotoxic without inhibiting topoisomerase I // Anti-cancer drug design. – 1999. – Vol. 14, No. 5. – P. 433–442.

106. Saijo N. Preclinical and clinical trials of topoisomerase inhibitors // Annals of the New York Academy of Sciences. – 2000. – Vol. 922, No. 1. – P. 92–99. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb07028.x.

107. Saif M.W., Diasio R.B. Edotecarin: a novel topoisomerase I inhibitor // Clinical colorectal cancer. – 2005. – Vol. 5, No. 1. – P. 27–36. DOI: 10.3816/ccc.2005.n.014.

108. Yamada Y., Tamura T., Yamamoto N., Shimoyama T., Ueda Y., Murakami H., Kusaba H., Kamiya Y., Saka H., Tanigawara Y., McGovren J.P., Natsumeda Y. Phase I and pharmacokinetic study of edotecarin, a novel topoisomerase I inhibitor, administered once every 3 weeks in patients with solid tumors // Cancer chemotherapy and pharmacology. – 2006. – Vol. 58, No. 2. – P. 173–182. DOI: 10.1007/s00280-005-0149-6.

109. Saif M.W., Sellers S., Diasio R.B., Douillard J.Y. A phase I dose-escalation study of edotecarin (J-107088) combined with infusional 5-fluorouracil and leucovorin in patients with advanced/metastatic solid tumors //Anti-cancer drugs. – 2010. – Vol. 21, No. 7. – P. 716. DOI: 10.1097/CAD.0b013e32833cb658.

110. Ciomei M., Croci V., Ciavolella A., Ballinari D., Pesenti E. Antitumor efficacy of edotecarin as a single agent and in combination with chemotherapy agents in a xenograft model // Clinical cancer research. – 2006. – Vol. 12, No. 9. – P. 2856–2861. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-05-1859.

111. Hurwitz H.I., Cohen R.B., McGovren J.P., Hirawat S., Petros W.P., Natsumeda Y., Yoshinari T. A phase I study of the safety and pharmacokinetics of edotecarin (J-107088), a novel topoisomerase I inhibitor, in patients with advanced solid tumors // Cancer chemotherapy and pharmacology. – 2007. – Vol. 59, No. 1. – P. 139–147. DOI: 10.1007/s00280-006-0267-9.

112. Ciomei M., Croci V., Stellari F., Amboldi N., Giavarini R., Pesenti E. Antitumor activity of edotecarin in breast carcinoma models // Cancer chemotherapy and pharmacology. – 2007. – Vol. 60, No. 2. – P. 229–235. DOI: 10.1007/s00280-006-0365-8.

113. Vrdoljak E., Boban M., Saratlija-Novaković Z., Jović J. Long-lasting partial regression of glioblastoma multiforme achieved by edotecarin: case report. // Croatian medical journal. – 2006. – Vol. 47, No. 2. – P. 305–309.

114. Yin D., Toler S., Guo F., Duncan B., Sharma A. Pharmacokinetics (PK) of edotecarin (J-107088), a topoisomerase I inhibitor, in patients with metastatic breast cancer (mBC) or glioblastoma multiforme (GBM) // Journal of Clinical Oncology. – 2005. – Vol. 23, No. 16. – P. 2073–2073. DOI: 10.1200/jco.2005.23.16_suppl.2073.

115. Carvajal R.D., Ilson D.H., Noy A. Possible role of edotecarin, a novel topoisomerase I inhibitor, in therapy-related myelodysplastic syndrome. // Leukemia & lymphoma. – 2007. – Vol. 48. – No. 1. – P. 192–194.

116. Lam K.S., Schroeder D.R., Veitch J.M., Matson J.A., Forenza S. Isolation of a bromo analog of rebeccamycin from Saccharothrix aerocolonigenes. // The Journal of antibiotics. – 1991. – Vol. 44, No. 9. – P. 934–939. DOI: 10.7164/antibiotics.44.934.

117. Matson J.A., Claridge C., Bush J.A., Titus J., Bradner W.T., Doyle T.W., Horan A.C., Patel M. AT2433-A1, AT2433-A2, AT2433-B1, and AT2433-B2 novel antitumor antibiotic compounds produced by Actinomadura melliaura. Taxonomy, fermentation, isolation and biological properties // The Journal of antibiotics. – 1989. – Vol. 42, No. 11. – P. 1547–1555. DOI: 10.7164/antibiotics.42.1547.


Для цитирования:


Колпаксиди А.П., Дмитриева М.В., Ярош И.В., Краснюк И.И. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛОКАРБАЗОЛА. Фармация и фармакология. 2021;9(4):252-265. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2021-9-4-252-265

For citation:


Kolpaksidi I.P., Dmitrieva M.V., Yarosh I.V., Krasnyuk I.I. ANTITUMOR DRUGS BASED ON INDOLOCARBAZOL DERIVATIVES. Pharmacy & Pharmacology. 2021;9(4):252-265. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2021-9-4-252-265

Просмотров: 279


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2307-9266 (Print)
ISSN 2413-2241 (Online)