Цель. Описать ключевые характеристики лекарственных препаратов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA), выпущенных фармацевтическими компаниями за период 2012–2024 гг.

Материалы и методы. Анализ произведен по данным из публикаций FDA, относящихся к одобрению лекарственных препаратов за период с 2012 по 2024 год. Препараты систематизировали по году, пути и поводу одобрения, характеру действующего вещества (синтетический, полусинтетический, природный или биологический) и целевому заболеванию (показание к применению) в соответствии с кодами анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ).

Результаты. За анализируемый период FDA одобрило значительное количество лекарственных препаратов, при этом сохранялась стабильная доля малых молекул при значимом тренде роста числа одобренных биологических препаратов (моноклональные антитела, CAR-T, siRNA, генная терапия и др.). Наибольшую долю составили противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (группа L по АТХ), демонстрирующие устойчивый рост с прогнозируемым ростом в будущем. Стабильно высоким остался интерес к препаратам для лечения метаболических нарушений и заболеваний нервной системы с появлением инновационных терапевтических подходов. Отмечен постепенный рост числа репозиционирований и расширений показаний. Пандемия COVID-19 не оказала существенного влияния на общую структуру одобрений и было одобрено лишь два специфических препарата для лечения COVID-19. Отмечен рост одобрений для орфанных заболеваний и появление инновационных терапевтических подходов: генной терапии, РНК-интерференции, клеточных технологий и биспецифических антител.

Заключение. В период с 2012 по 2024 год в фармацевтической индустрии отмечается фундаментальный сдвиг в сторону биотехнологических методов разработки, персонализированной медицины и таргетной терапии. В течение рассматриваемого периода доля одобрения малых молекул оставалась достаточно стабильной, но можно отметить устойчивый (по сравнению с предыдущими периодами) рост числа одобрений биотехнологических продуктов (моноклональные антитела, генная и РНК-терапия). Наибольший прирост отмечен в классе L (противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы), что отражает фокус внимания глобальных фармацевтических компаний к фундаментальному изучению и открытию возможностей фармакотерапии в области онкологии и иммунитета. Необходимо отметить тренд на разработку лекарственных средств для лечения редких (орфанных) заболеваний. В области терапии метаболический расстройств, за указанный период, одобрены препараты, которые перевернули понимание целого кластера болезней и подходов к терапии, сформировался новый стандарт терапии за счёт ингибиторов SGLT2 и агонистов рецепторов инкретиновой системы, включая молекулы оказывающее мультитаргетное влияние. Пандемия COVID-19 привела к ограниченному числу одобрений лекарственных препаратов для лечения инфекции, благодаря ей приоткрыта «дверца» к разработке вакцин нового поколения, во многом принципиально отличающихся от существующих в настоящее время. Открытие новых средств для борьбы с инфекционными агентами различной природы (бактерии, простейшие, вирусы, грибки и паразиты) также являются одной из приоритетных целей фармацевтических компаний, о чем свидетельствует значительная доля одобрения препаратов с подобным действием. По «поводам регистрации» основная доля приходилась на оригинальные препараты; вклад новых комбинаций и лекарственных форм был максимальным в середине периода и затем снижался. В связи с прекращением действия патентной защиты на многие препараты и накоплений данных об их эффектах в постмаркетинговом периоде можно закономерно отметить постепенный рост числа репозиционирований и расширений показаний.

Несмотря на доказанную эффективность силодозина при симптомах нижних мочевых путей (СНМП), сохраняется значительная межиндивидуальная вариабельность ответа на фармакотерапию и развитие нежелательных явлений. Потенциальными факторами такой вариабельности являются фармакогенетические и эпигенетические механизмы регуляции метаболизма препарата.

Цель. Оценить влияние полиморфизма CYP3A4*22 и уровня циркулирующей микроРНК miR-27b на фармакокинетику, эффективность и безопасность силодозина у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).

Материалы и методы. В исследование включено 98 пациентов с СНМП при ДГПЖ, которым назначался силодозин 8 мг/сут в течение 8 недель. Оценивались динамика IPSS и QoL, частота нежелательных явлений. Равновесная минимальная концентрация силодозина (Css) определялась методом ВЭЖХ-МС/МС. Генотипирование по CYP3A4*22 проводили методом ПЦР в реальном времени. Уровень экспрессии плазменной miR-27b определяли с помощью RT-qPCR.

Результаты. Пациенты с генотипом CT (12,2%) имели достоверно более высокие значения Css по сравнению с носителями генотипа CC (13,44 [6,35; 16,6] против 6,15 [3,10; 11,31] нг/мл; p=0,005717). Несмотря на это, снижение выраженности симптомов по IPSS и улучшение QoL были сопоставимыми в обеих группах (p >0,05). Корреляции между Css и динамикой IPSS выявлено не было (rs=-0,115554, p=0,257195). Уровни miR-27b не различались между генотипами и не коррелировали ни с Css, ни с клиническими исходами. Структура нежелательных явлений соответствовала установленному профилю безопасности силодозина; статистически значимых различий между генотипическими группами не установлено.

Заключение. Носительство полиморфизма CYP3A4*22 ассоциируется с повышенной экспозицией силодозина, однако клиническая эффективность терапии остаётся независимой от указанного генетического маркёра. Данные о роли miR-27b в регуляции фармакокинетики и клинических исходов в данной популяции не подтвердились.

Цель. В ряду 3a,6-эпоксиизоиндол-2(3H)-(карбокс/тио/селен)амидов выявить мультимодальный скаффолд, пригодный в качестве основы для дальнейшей разработки средств профилактики и терапии фиброзных заболеваний; оценить антигликирующую и антиоксидантную активность ряда соединений, отобрать нецитотоксичное соединение-лидер со сбалансированным сочетанием двух активностей и предварительно проверить его противовоспалительное действие.

Материалы и методы. Целевые 3a,6-эпоксиизоиндол-2(3H)-(карбокс/тио/селен)амиды синтезированы с использованием IMDAF-реакции. Антигликирующую активность оценивали в модели гликирования альбумина глюкозой, регистрируя флуоресценцию конечных продуктов гликирования (КПГ). Антиоксидантные свойства определяли с применением ABTS. Цитотоксическое и противовоспалительное действие изучали на перитонеальных макрофагах белых половозрелых мышей дикого типа (n=4, масса 30–35 г). Цитотоксичность оценивали с использованием МТТ-теста и по высвобождению лактатдегидрогеназы (ЛДГ), противовоспалительный эффект — в модели ЛПС-индуцированной продукции оксида азота (NO).

Результаты. В результате работы показаны перспективные направления модификации эпоксиизоиндольного скаффолда для разработки новых лекарственных препаратов; предложена система поиска средств для профилактики и лечения патологий, зависимых от пусковых механизмов повреждения гликированием и окислительным стрессом, в том числе фиброзных болезней. Идентифицированы активные молекулы (производные гидрированного 3a,6-эпокиизоиндола). Соединение 2.10, а именно 7a-хлор-N-(4-хлорфенил)-1,6,7,7a-тетрагидро3a,6-эпокиизоиндол-2(3H)-карботиоамид, продемонстрировало оптимальное сочетание антигликирующей (в концентрации 100 мкМ ингибирование реакции гликирования на 40,1±1,7%) и антиоксидантной активности (в концентрации 111 мкМ снижение интенсивности окраски ABTS•+ на 57,1±1,1%) при низкой цитотоксичности (проявляется в концентрациях ≥250 мкМ), тогда как 2.16–2.19 (содержат структурный N-ароильный фрагмент) отличались исключительно высокой антиоксидантной активностью (снижение интенсивности окраски ABTS•+ на 95,0–96,5%) без согласования таковой с антигликирующим действием (для лучшего соединения не достигает 15% ингибирования реакции гликирования). Противовоспалительная активность 2.10 в использованной модели выявлена не была.

Заключение. Соединение 2.10 — перспективная основа для дальнейшей оптимизации структуры в направлении создания средств, ориентированных на ранние звенья патогенеза заболеваний, зависимых от механизмов повреждения гликированием и окислительным стрессом, в том числе для профилактики и лечения фиброзного ремоделирования.

Цель. Изучить основные характеристики потребителей сахароснижающих препаратов (ССП) в рамках льготного лекарственного обеспечения (ЛЛО) в Ставропольском крае (СК).

Материалы и методы. Основу исследования составила деперсонифицированная информация о пациентах с сахарным диабетом (СД) базы данных клинико-эпидемиологического мониторинга СД и данных ГБУЗ СК «Краевой эндокринологический диспансер». Использованы методы сравнительного, ретроспективного, графического анализов, группировки, определения средних величин.

Результаты. Среди льготополучателей с СД в СК превалируют лица с СД II типа. В группе СД I типа преобладают мужчины (свыше 55,0%), среди пациентов с СД II типа — женщины (65,0%). Наибольший удельный вес среди льготополучателей с СД I типа занимают лица от 30 до 60 лет, с СД II типа преобладают лица в возрасте от 60 до 80 лет, (70,44% — 2025 г.). Отмечено увеличение численности льготополучателей с длительностью течения заболевания до 5 лет и свыше 10 лет. Продолжительность жизни льготополучателей с СД I типа имеет тенденцию незначительного, но стабильного повышения, для пациентов с СД II типа — остается практически неизменной. Отмечена положительная тенденция в достижении нормы гликированного гемоглобина (HbA_1c) у льготополучателей с СД I типа, и для каждого третьего пациента с СД II типа. Для каждого третьего льготополучателя с СД I типа и для 70,0% с СД II типа значения индекса массы тела (ИМТ) выше нормы. Определена структура потребления ССП и выявлены изменения в соотношении использования групп пероральных ССП и отдельных торговых наименований лекарственных препаратов.

Заключение. Выделены общие характеристики льготополучателей с СД в зависимости от его типа, половозрастного состава, длительности заболевания, продолжительности жизни, достижению уровня гликированного гемоглобина, ИМТ, использованию ЛП в терапии.

В настоящее время среди населения развитых стран наблюдается устойчивый рост распространенности метаболических нарушений. Из них ожирение и сахарный диабет 2 типа представляют наиболее актуальную проблему для здравоохранения. Тирзепатид является инновационным лекарственным препаратом, представляющим собой двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагонподобного пептида типа 1 (ГПП-1). Препарат эффективен для лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения. Первым лекарственным препаратом с действующим веществом тирзепатид в России стал Тирзетта® (производитель ООО «ПРОМОМЕД РУС»), который является первым в России. Референтным лекарственным препаратом для него выступает Мунджаро® (МНН: тирзепатид, Eli Lilly and Company, США). Вопрос об эквивалентности этих лекарственных препаратов является важным и актуальным для уверенности медицинского сообщества в высоком качестве проводимой терапии.

Цель. Провести комплексную сравнительную оценку воспроизведённого лекарственного препарата Тирзетта® (МНН: тирзепатид, производитель ООО «ПРОМОМЕД РУС») и референтного препарата Мунджаро® (МНН: тирзепатид, производитель Eli Lilly and Company, США).

Материалы и методы. Оценка подлинности и качества лекарственных препаратов осуществлялась физико-химическими методами согласно действующей фармакопеи ЕАЭС. Проводили спектрофотометрию в УФ области, ВЭЖХ-МС/ОФ, гель-фильтрационную хроматографию. Анализ агонизма к рецепторам ГИП и ГПП-1 проводили in vitro при помощи репортерных клеточных линий. Проведённые исследования выполнены в соответствии с руководствами ЕМА, FDA, ЕАЭС и согласно действующей фармакопее ЕАЭС.

Результаты. В результате оценки физико-химических свойств исследуемых серий препарата Тирзетта® и референского препарата Мунджаро® установлено, что спектры поглощения в ультрафиолетовой области, профиль родственных примесей и их количественное содержание, профиль высокомолекулярных соединений и их количественное содержание, а также масс-спектры во всех исследуемых сериях были аналогичны. В ходе оценки биологической активности серий препарата Тирзетта® и Мунджаро® были получены результаты, демонстрирующие сопоставимость биологической активности вышеуказанных препаратов и высокую эффективность исследуемого препарата в отношении активации рецепторов ГПП-1 и ГИП (p <0,0001).

Заключение. В ходе проведённых исследований была подтверждена эквивалентность физико-химических свойств и биологической активности российского лекарственного препарата Тирзетта® препарату сравнения Мунджаро®.