Preview

Фармация и фармакология

Расширенный поиск

ПРИМЕНЕНИЕ МНОГОФАКТОРНОГО ДИСПЕРСИОННОГО АНАЛИЗА И ОБОБЩЁННОЙ ЖЕЛАТЕЛЬНОСТИ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК, СОДЕРЖАЩИХ N-БЕНЗИЛ-N-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛПИРРОЛО [1,2-A] ПИРАЗИН-3-КАРБОКСАМИД

https://doi.org/10.19163/2307-9266-2022-10-1-69-81

Полный текст:

Аннотация

Создание лекарственных средств (ЛС) с анксиолитической активностью, которые не обладают основными побочными эффектами, характерными для лекарственных препаратов (ЛП) данной группы, является важной и социально значимой задачей. Для её выполнения в рамках разработки оригинального ЛС с анксиолитической активностью проводится разработка состава и технологии таблеток ГМЛ-1 (N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло [1,2-a] пиразин-3-карбоксамид).

Цель. Изучение с помощью четырёхфакторного дисперсионного анализа влияния факторов состава на технологические свойства таблеток ГМЛ-1 и подборе типа, количества, стадии добавления дезинтегранта и смазывающего вспомогательного вещества (ВВ).

Материалы и методы. Используемые материалы: субстанция: ГМЛ-1 (N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a] пиразин-3-карбоксамид). Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза 101 (МКЦ), поливинилпирролидон (КВП), кросповидон, натрия кроскармелоза (НКК), натрия крахмала гликолят (НКГ), магния стеарат (МС), натрия стеарил фумарат (НСФ). Применялось получение таблеточных смесей с помощью влажной грануляции и таблетирование с изучением их основных фармацевтико-технологических свойств.

Результаты. Разработаны модельные составы и изучены их фармацевтико-технологические свойства. Данные результаты проанализированы, определена степень влияния факторов и их взаимодействия. Взаимодействия факторов в большинстве рассматриваемых случаев не вызывали существенное изменение критериев оптимизации. Время распадаемости при увеличении количества дезинтегранта сокращалось неравномерно. Так, увеличение количества данных ВВ с 4 до 6 мг оказывало более сильное влияние, чем с 2 до 4 мг. На степень высвобождения фактор B воздействовал нелинейно. Фактор А влиял на все рассматриваемые критерии оптимизации, особенно на высвобождение ФС. Наилучшее высвобождение и распадаемость наблюдались при использовании кросповидона, что имело особенное значение при обработке результатов испытаний методом обобщённой желательности.

Заключение. Ввиду противоречивых результатов дисперсионного анализа, для частных факторов, получившиеся значения дополнительно проанализированы с помощью обобщённой функции желательности. Использование данного метода позволило привести противоречивые результаты дисперсионного анализа к одному наиболее оптимальному составу.

Об авторах

С. В. Тишков
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия

кандидат фармацевтических наук, старший научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм

125315, Россия, г. Москва, ул. Балтийская, 8



Е. В. Блынская
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия

доктор фармацевтических наук, заведующая лабораторией готовых лекарственных форм

125315, Россия, г. Москва, ул. Балтийская, 8



К. В. Алексеев
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия

доктор фармацевтических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм

125315, Россия, г. Москва, ул. Балтийская, 8



В. К. Алексеев
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия

младший научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм

125315, Россия, г. Москва, ул. Балтийская, 8



Д. И. Гаврилов
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия

младший научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм

125315, Россия, г. Москва, ул. Балтийская, 8



Список литературы

1. Корабельникова Е.А. Современный подход к диагностике и терапии тревожных расстройств // Терапия. – 2018. – Т. 7, №8. – С. 63–68. DOI: 10.18565/therapy.2018.7-8.63-68

2. Середенин С.Б., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. Деева О.А., Ярков С.А., Яркова М.А., Жердев В.П., Алексеев К.В., Дурнев А.Д., Незнамов Г.Г. 1-Арил-пиролло[1,2-а] пиразин-3-карбоксамиды с нейротропной активностью. Патент 2572076 РФ (2014 г.). Дата приоритета: 26.03.2014.

3. Середенин С.Б., Яркова М.А., Поварнина П.Ю., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. Лиганды транслокаторного белка TSPO, обладающие антидепрессивной и ноотропной активностью. Патент РФ № RU 2699568 C2 (2019 год). Дата приоритета: 21.12.2015.

4. Ярков С.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. Яркова М.А., Середенин С.Б. Фармакологическое изучение новых соединений—регуляторов 18 кДа транслокаторного белка // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2016. – Т. 79, № 1. – С. 7–11. DOI: 10.30906/0869-2092-2016-79-1-7-11.

5. Zhang M.R., Kumata K., Maeda J., Yanamoto K., Hatori A., Okada M., Higuchi M., Obayashi S., Suhara T., Suzuki K. 11C-AC-5216: a novel PET ligand for peripheral benzodiazepine receptors in the primate brain // J. Nucl. Med. – 2007. – Vol. 48, No.11. – P. 1853–1861. DOI: 10.2967/jnumed.107.043505.

6. Яркова М.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Анксиолитическое действие оригинальных производных пирроло [1, 2-a] пиразина, лигандов TSPO, зависит от биосинтеза нейростероидов // Химико-фармацевтический журнал. – 2016. – Т. 50, № 8. – С. 3–6. DOI: 10.30906/0023-1134-2016-50-8-3-6.

7. Яркова М.А., Поварнина П.Ю., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Антидепрессивный и ноотропный эффекты оригинальных лигандов транслокаторного белка TSPO // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2017. – Т. 80, № 4. – С. 3–7. DOI: 10.30906/0869-2092-2017-80-4-3-7.

8. Новицкий А.А., Бочков П.О., Шевченко Р.В., Грибакина О.Г., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Колыванов Г.Б., Жердев В.П., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Яркова М.А., Середенин С.Б. Фармакокинетика потенциального анксиолитика ГМЛ-1 у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2018. – Т. 81, № 6. – С. 24–28. DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-6-24-28.

9. Юдина Д.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В. Разработка состава таблеток ГМЛ-1, полученных методом влажного гранулирования: выбор наполнителя и связующего // Фармация. – 2018. – Т. 67, № 3. – С. 35–40. DOI: 10.29296/25419218-2018-03-07.

10. Яркова М.А., Блынская Е.В., Юдина Д.В., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Алексеев К.В. Разработка и оценка анксиолитического действия таблетированной лекарственной формы ГМЛ-1 // Химико-фармацевтический журнал. – 2019. – Т. 53, № 4. – С. 39–43. DOI: 10.30906/0023-1134-2019-53-4-39-43.

11. Гаевая Л.М., Грушевская Л.Н., Сергеева М.С., Дуденкова М.Е., Авдюнина Н.И., Пятин Б.М. Разработка методики определения показателя «Растворение» для таблеток нового соединения с анксиолитической активностью ГМЛ-1 // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2018. – Т. 81, № 5s. – С. 50–50a. DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-5s-50-50a.

12. Гаевая Л.М., Грушевская Л.Н., Сергеева М.С., Илларионов А.А., Авдюнина Н.И., Пятин Б.М., Байбуртский Ф.С., Мокров Г.В. Физико-химические свойства и разработка методик анализа субстанции нового оригинального анксиолитического препарата ГМЛ-1 // Химико-фармацевтический журнал. – 2018. – Т. 52, № 9. – С. 43–48. DOI: 10.30906/0023-1134-2018-52-9-43-48.

13. Юдина Д.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В., Минаев С.В., Марахова А.И. Фармацевтическая разработка-инструмент контроля качества оригинального лекарственного средства с анксиолитическим действием // Фармация. – 2018. – Т. 67, № 8. – С. 27–36. DOI: 10.29296/25419218-2018-08-05.

14. Блынская Е.В., Тишков С.В., Алексеев К.В., Минаев С.В., Алексеев В.К. Применение дисперсионного анализа с целью подбора вспомогательных веществ для получения лиофилизированных таблеток ГК-2 // Вестник ВГУ. Серия Химия. Биология. Фармация. – 2019. – № 1. С. 117–126.

15. Khoshvaght H., Delnavaz M., Leili M. Optimization of acetaminophen removal from high load synthetic pharmaceutical wastewater by experimental and ANOVA analysis // Journal of Water Process Engineering. – 2021. – Vol. 42. – P. 102–107. DOI: 10.1016/J.JWPE.2021.102107

16. Rashwan S., Abdelkader B., Abd Almonem A., Abou-Arab T., Nemitallah M., Habib M. A., Ibrahim A. Experimental and statistical ANOVA analysis on combustion stability of CH4/O2/CO2 in a partially-premixed gas turbine combustor // Journal of Energy Resources Technology. – 2022. – Vol. 144, No.6. – Art. No.062301. DOI: 10.1115/1.4051755.

17. Blynskaya E., Tishkov S., Alekseev K., Povarnina P., Marakhova A., Sachivkina N. Development and optimization of the lyophilized tablets containing a dipeptide mimetic of the Nerve Growth Factor using the desirability function and analysis of variance (ANOVA) // International Journal of Pharmaceutical Research. – 2020. – Vol.12. – P. 925–940. DOI: 10.31838/ijpr/2020.SP1.14.

18. Wu J., Jiang Z., Wan L., Song H., Abbass K. Robust Optimization for Precision Product using Taguchi-RSM and Desirability Function // Arabian Journal for Science and Engineering. – 2021. – Vol. 46, No.3. – P. 2803–2814. DOI: 10.1007/s13369-020-05326-4.

19. D’Addona D.M., Raykar S.J., Singh D., Kramar D. Multi Objective Optimization of Fused Deposition Modeling Process Parameters with Desirability Function // Procedia CIRP. – 2021. – Vol. 99. – С. 707–710. DOI: 10.1016/j.procir.2021.03.117.

20. Блынская Е.В., Тишков С.В., Алексеев К.В., Алексеев В.К., Минаев С.В. Разработка состава и технологии таблеток-лиофилизатов ГК-2 // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. – 2019. – Т. 3, №25. – С. 18–25.

21. Dadhich M., Prajapati O.S., Sharma V. Investigation of boiling heat transfer of titania nanofluid flowing through horizontal tube and optimization of results utilizing the desirability function approach // Powder Technology. – 2021. – Vol. 378. – P. 104–123. DOI: 10.1016/j.powtec.2020.09.077

22. Castillo D.E., Montgomery D.C., McCarville D.R. Modified Desirability Functions for Multiple Response Optimization // Journal of Quality Technology. – 1996. – Vol. 28, No.3. P. 337–345. DOI: 10.1080/00224065.1996.11979684.

23. Costa N.R., Lourenço J., Pereira Z.L. Desirability function approach: a review and performance evaluation in adverse conditions // Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems. – 2011. – Vol. 107, No.2. – С. 234–244. DOI: 10.1016/j.chemolab.2011.04.004.

24. Ganeshpurkar A., Pandey V., Asati S., Maheshwari R., Tekade M., Tekade R.K. Experimental Design and Analysis of Variance // Dosage Form Design Parameters. – Academic Press, 2018. – P. 281–301. DOI: 10.1016/B978-0-12-814421-3.00008-7.


Рецензия

Для цитирования:


Тишков С.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В., Алексеев В.К., Гаврилов Д.И. ПРИМЕНЕНИЕ МНОГОФАКТОРНОГО ДИСПЕРСИОННОГО АНАЛИЗА И ОБОБЩЁННОЙ ЖЕЛАТЕЛЬНОСТИ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК, СОДЕРЖАЩИХ N-БЕНЗИЛ-N-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛПИРРОЛО [1,2-A] ПИРАЗИН-3-КАРБОКСАМИД. Фармация и фармакология. 2022;10(1):69-81. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2022-10-1-69-81

For citation:


Tishkov S.V., Blynskaya E.V., Alekseev K.V., Alekseev V.K., Gavrilov D.I. APPLICATION OF MULTIVARIATE ANOVA AND GENERALIZED DESIRABILITY TO OPTIMIZE THE COMPOSITION AND TECHNOLOGY OF TABLETS CONTAINING N-BENZYL-N-METHYL-1-PHENYLPYRROLO [1,2-A] PYRAZINE-3-CARBOXAMIDE. Pharmacy & Pharmacology. 2022;10(1):69-81. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2022-10-1-69-81

Просмотров: 228


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2307-9266 (Print)
ISSN 2413-2241 (Online)