Сравнительное исследование эффективности и безопасности лекарственных препаратов тирзепатида при метаболическом синдроме

В последнее десятилетие в развитых странах отмечается устойчивое увеличение распространённости метаболических нарушений. Среди них наиболее значимыми являются ожирение и сахарный диабет 2 типа. Тирзепатид — это инновационный лекарственный препарат (ЛП), представляющий собой первый в своем классе двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Тирзепатид объединяет действие двух ключевых инкретиновых гормонов, что обеспечивает более комплексное и эффективное регулирование гликемии и метаболизма по сравнению с традиционными моноагонистами ГПП-1. Долгое время тирзепатид был недоступен в России, однако в 2025 году появился первый препарат тирзепатида отечественного производства — Тирзетта® (ООО «ПРОМОМЕД РУС»).

Цель. Провести сравнительную оценку эффективности и безопасности воспроизведённого препарат Тирзетта® (МНН: Тирзепатид, производитель ООО «ПРОМОМЕД РУС») и референтного препарата Мунджаро® (МНН: Тирзепатид, производитель «Эли Лилли») на модели мышей с индуцированным метаболическим синдромом (МС).

Материалы и методы. В исследовании использовали самцов мышей линии С57BL/6. Для проведения исследования у животных был индуцирован метаболический синдром (МС) при помощи диеты с высоким содержанием жира и углеводов. Далее исследовали эффективность ЛП тирзепатида, используя три серии препарата Тирзетта® и одну серию Мунджаро®. Исследовали три серии препарата Тирзетта® и одну серию Мунджаро®. Препараты вводили в дозировке 150 мкг/кг подкожно один раз в три дня в течение 15 дней. В ходе эксперимента проводили тесты на переносимость глюкозы и чувствительность к инсулину. Тип метаболизма определяли по данным непрямой калориметрии. Мышей подвергали эвтаназии на 25 день по соображениям гуманности при достижении любого из перечисленных ниже критериев: снижение массы тела более, чем на 15% за неделю; серьёзные травмы (переломы, ампутации и т.п.); появление незаживающих ран; судороги; бессознательное состояние. Проводили общий анализ крови и определяли следующие показатели: глюкоза, триглицериды, холестерин, АСТ, АЛТ. Некропсию проводили после эвтаназии. В ходе некропсии осматривали органы грудной и брюшной полости животных, иссекали и взвешивали их.

Результаты. У животных группы МС масса тела увеличилась до 39,5±0,6 г по сравнению с контрольной группой (31,9±0,6 г), что составляет прирост в 24%. В группе МС до лечения была зарегистрирована значительная гипергликемия с концентрацией глюкозы 14,9±2,7 ммоль/л против 6,1±0,4 ммоль/л в контроле, а также выраженное снижение переносимости глюкозы в нагрузочном тесте. Исследуемые препараты тирзепатида продемонстрировали выраженное гипофагическое действие со снижением массы тела на 26–28%, нормализацию гликемии с уменьшением концентрации глюкозы на 48–53 %, улучшение толерантности к глюкозе и инсулиновой чувствительности. По данным непрямой калориметрии на фоне приёма ЛП тирзепатида отмечено снижение дыхательного коэффициента, свидетельствующих об активации липолиза. Выявлено значительное снижение содержания триглицеридов в сыворотке крови и печени. Установлена биоэквивалентность исследуемых препаратов Тирзетта® и Мунджаро® в экспериментальной модели МС у мышей по комплексу показателей терапевтической эффективности и безопасности.

Заключение. Исследования на экспериментальной модели мышей с индуцированным МС показали эквивалентную эффективность ЛП Тирзетта® (МНН: Тирзепатид, производитель ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия) и Мунджаро® (МНН: Тирзепатид, производитель «Эли Лилли», США).

1. GBD 2021 Adult BMI Collaborators. Global, regional, and national prevalence of adult overweight and obesity, 1990–2021, with forecasts to 2050: a forecasting study for the Global Burden of Disease Study 2021 // Lancet. – 2025. – Vol. 405, No. 10481. – P. 813–838. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00355-1. Erratum in: Lancet. – 2025. – Vol. 406, No. 10505. – P. 810. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01722-2

2. Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Дедов И.И. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: что изменилось за последнее десятилетие? // Терапевтический архив. – 2019. – Т. 91, № 10. – С. 4–13. DOI: 10.26442/00403660.2019.10.000364. EDN: BHBUBI

3. Трошина Е.А., Анциферов М.Б., Аметов А.С., Галстян Г.Р., Маркова Т.Н., Романцова Т.И., Мазурина Н.В., Котешкова О.М. Персонифицированный подход к терапии ожирения на основе доказательных данных и клинических алгоритмов: семаглутид или тирзепатид // Проблемы Эндокринологии. – 2025. – Т. 71, № 5. – С. 19–30. DOI: 10.14341/probl13677 EDN: TXGMRM

4. Демидова Т.Ю., Измайлова М.Я. Новые горизонты в управлении метаболическими заболеваниями: фокус на эффективность и безопасность тирзепатида // FOCUS Эндокринология. – 2025. – Т. 6, № 3. – С. 12–23. DOI: 10.62751/2713-0177-2025-6-3-03 EDN: YGHPTL

5. Макаревич П.И., Александрушкина Н.А., Подлесная П.А., Казаишвили Ю.Г., Белый П.А., Заславская К.Я., Таганов А.В., Дьякова И.Н., Щербакова Л.И., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Щербакова В.С. Оценка физико-химических свойств и биологической активности лекарственных препаратов на основе тирзепатида // Фармация и фармакология. – 2025. – Т. 13, № 6. – С. 529–546. DOI: 10.19163/2307-9266-2025-13-6-529-546 EDN: LSUGEN

6. Syed Y.Y. Tirzepatide: First Approval // Drugs. – 2022. – Vol. 82, No. 11. – P. 1213–1220. DOI: 10.1007/s40265-022-01746-8

7. Ard J., Lee C.J., Gudzune K., Addison B., Lingvay I., Cao D., Mast C.J., Stefanski A., Falcon B., Mojdami D. Weight reduction over time in tirzepatide-treated participants by early weight loss response: Post hoc analysis in SURMOUNT-1 // Diabetes Obes Metab. – 2025. – Vol. 27, No. 9. – P. 5064–5071. DOI: 10.1111/dom.16554

8. Coskun T., Sloop K.W., Loghin C., Alsina-Fernandez J., Urva S., Bokvist K.B., Cui X., Briere D.A., Cabrera O., Roell W.C., Kuchibhotla U., Moyers J.S., Benson C.T., Gimeno R.E., D’Alessio D.A., Haupt A. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept // Mol Metab. – 2018. – Vol. 18. – P. 3–14. DOI: 10.1016/j.molmet.2018.09.009

9. Jensen T.L., Brønden A., Karstoft K., Sonne D.P., Christensen M.B. The Body weight Reducing Effects of Tirzepatide in People with and without Type 2 Diabetes: A Review on Efficacy and Adverse Effects // Patient Prefer Adherence. – 2024. – Vol. 18. – P. 373–382. DOI: 10.2147/PPA.S419304

10. Романцова Т.И. Тирзепатид: унимолекулярная полифармакология для лечения ожирения // Эндокринология: новости, мнения, обучение. – 2025. – Т. 14, № 3. – C. 50–64. DOI: 10.33029/2304-9529-2025-14-3-50-64 EDN: KEUZZU

11. Herman R., Jensterle M., Horvat S., Lezaic L., Snoj Z., Pusnik I., Goricar K., Cör A., Pusnik L., Mlacnik V., Hanzelic L., Janez A. Effect of tirzepatide-induced weight loss on adipose tissue in obesity: rationale and design of the randomized placebo-controlled Tirzepatide Brown and Beige Adipose Tissue Activation (TABFAT) trial // Trials. – 2025. – Vol. 26, No. 1. – P. 300. DOI: 10.1186/s13063-025-09045-9

12. Lorza-Gil E., Strauss O.D., Ziegler E., Kansy K., Katschke M.T., Rahimi G., Neuscheler D., Sandforth L., Sandforth A., Sancar G., Kaufmann B., Hartmann D., Singer S., Mihaljevic A.L., Jumpertz-von Schwartzenberg R., Sbierski-Kind J., Müller T.D., Birkenfeld AL., Gerst F. Incretin-responsive human pancreatic adipose tissue organoids: A functional model for fatty pancreas research // Mol Metab. – 2025. – Vol. 91. – P. 102067. DOI: 10.1016/j.molmet.2024.102067

13. Borner T., Pataro A.M., Doebley S.A., Furst C.D., White A.D., Gao S.X., Chow A., Sanchez-Navarro M.J., Ghidewon M.Y., Halas J.G., Mohiby A.Z., Willard F.S., Grill H.J., Ai M., Samms R.J., Hayes M.R., De Jonghe B.C. Hypophagia and body weight loss by tirzepatide are accompanied by fewer GI adverse events compared to semaglutide in preclinical models // Sci Adv. – 2025. – Vol. 11, No. 25. – P. eadu1589. DOI: 10.1126/sciadv.adu1589

14. Baumer-Harrison C., Aldaghma D., White A.D., Applebey S.V., Pataro A.M., Mohiby A.Z., Alonso B., Xiao A.G., O’Farrell L.S., Qian Y., Coskun T., Coghlan M.P., Willard F.S., Ai M., Sloop K.W., Doyle R.P., Borner T., De Jonghe B.C., Hayes M.R. GLP-1R biased cAMP agonism maintains glycemic control with reduced malaise and emesis in preclinical mammalian models // Diabetes Obes Metab. – 2026. – Vol. 28, No. 3. – P. 2317-2328. DOI: 10.1111/dom.70427

15. Berton M., Bettonte S., Stader F., Battegay M., Marzolini C. Repository Describing the Anatomical, Physiological, and Biological Changes in an Obese Population to Inform Physiologically Based Pharmacokinetic Models // Clin Pharmacokinet. – 2022. – Vol. 61, No. 9. – P. 1251–1270. DOI: 10.1007/s40262-022-01132-3

16. Herman R., Jensterle M., Horvat S., Lezaic L., Snoj Z., Pusnik I., Goricar K., Cör A., Pusnik L., Mlacnik V., Hanzelic L., Janez A. Effect of tirzepatide-induced weight loss on adipose tissue in obesity: rationale and design of the randomized placebo-controlled Tirzepatide Brown and Beige Adipose Tissue Activation (TABFAT) trial // Trials. – 2025. – Vol. 26, No. 1. – P. 300. DOI: 10.1186/s13063-025-09045-9

17. Bittencourt J.O.A., Marcondes-de-Castro I.A., Marinho T.S., Aguila M.B., Mandarim-de-Lacerda C.A. Tirzepatide counteracts brown adipose tissue whitening, inflammation, and mitochondrial dysfunction in estrogen-deficient obese diabetic mice // Life Sci. – 2026. – Vol. 386. – P. 124155. DOI: 10.1016/j.lfs.2025.124155

18. Ma T., Song F., Pan Y., He Y., Cao X., Zhang Y., Song G., Ren L. Distinct effects of semaglutide and tirzepatide on metabolic and inflammatory gene expression in brown adipose tissue of mice fed a high-fat, high-fructose diet // Front Nutr. – 2025. – Vol. 12. – P. 1659233. DOI: 10.3389/fnut.2025.1659233

19. Papakonstantinou I., Tsioufis K., Katsi V. Spotlight on the Mechanism of Action of Semaglutide // Curr Issues Mol Biol. – 2024. – Vol. 46, No. 12. – P. 14514–14541. DOI: 10.3390/cimb46120872

20. Martins F.F., Marinho T.S., Cardoso L.E.M., Barbosa-da-Silva S., Souza-Mello V., Aguila M.B., Mandarim-de-Lacerda C.A. Semaglutide (GLP-1 receptor agonist) stimulates browning on subcutaneous fat adipocytes and mitigates inflammation and endoplasmic reticulum stress in visceral fat adipocytes of obese mice // Cell Biochem Funct. – 2022. – Vol. 40, No. 8. – P. 903–913. DOI: 10.1002/cbf.3751

21. Смирнова О.М. Современные принципы лечения сахарного диабета 2 типа // РМЖ. – 2001. – Т. 9, № 2. – С. 74–76. EDN: PZMHCD

22. Toxicological Profile for Phenol. Atlanta (GA): Agency for Toxic Substances and Disease Registry (US); 2008, HEALTH EFFECTS.

23. Smalheiser N.R., Graetz E.E., Yu Z., Wang J. Effect size, sample size and power of forced swim test assays in mice: Guidelines for investigators to optimize reproducibility // PLoS One. – 2021. – Vol. 16, No. 2. – P. e0243668. DOI: 10.1371/journal.pone.0243668

24. Goldberg T.E., Lee S., Devanand D.P., Schneider L.S. Comparison of relative change with effect size metrics in Alzheimer’s disease clinical trials // J Neurol Neurosurg Psychiatry. – 2023. – Vol. 95, No. 1. – P. 2–7. DOI: 10.1136/jnnp-2023-331941

25. McGough J.J., Faraone S.V. Estimating the size of treatment effects: moving beyond p values. Psychiatry (Edgmont). – 2009. – Vol. 6, No. 10. – P. 21–29.

26. Васильев А.Н. Качественные доклинические исследования — необходимый этап разработки и внедрения в клиническую практику новых лекарственных препаратов // Антибиотики и химиотерапия. – 2012. – Т. 57, № 1-2. – С. 41–49. EDN: QCRZIE