Preview

Фармация и фармакология

Расширенный поиск

Изучение состояния клеточного гомеостаза слизистой оболочки желудка крыс на модели ревматоидного артрита , леченного ибупрофеном и его комбинацией с винбороном

https://doi.org/10.19163/2307-9266-2016-4-3-68-83

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Известно, что применение нестероидных противовоспалительных препаратов в клинической практике существенно ограничивает риск возникновения побочных эффектов, наибольшую долю среди которых составляет токсическое воздействие на пищеварительную систему. При этом внимание исследователей всё больше привлекает специфический синдром, ассоциированный с приёмом данной группы препаратов – НПВП-гастропатия, морфологическим субстратом которой может выступать некроз эпителиоцитов. Однако, как показали исследования последних лет, некроз – не только не единственная, но даже не главная причина гибели клеток. Чаще чем некроз наблюдается запрограмированная смерть клеток – апоптоз. Кроме того проблема ульцерогенеза тесно связана со способностью эпителия слизистой оболочки желудка к адекватной регенерации. Это обуславливает необходимость поиска путей корекции влияния нестероидных антифлогистиков на процессы апоптоза и пролифератив ную активность эпителиоцитов слизистой оболочки желудка.

 

Материалы и методы. Иммуногистохимические исследования выполняли на парафиновых срезах с использованием стрептавидин-биотинового метода («DAKO», Дания; LSAB2 Systems, HRP). Демаскировку антигена проводили в цитратном буфере с рН 6,0. В качестве первичных антител применяли мышиные и кроличьи моноклональные антитела. Ядра клеток докрашивали гематоксилином Майера в течение 15-60 сек. Состояние пролиферативной активности эпителиоцитов желудка изучали с помощью мышиных моноклональных антител к ядерному антигену Ki-67 («DAKO», клон MIB-1, Дания), как чувствительного маркера пролиферации методом T. Scholzen. Для характеристики активности процессов апоптоза исследовали экспрессию CPP32 (caspase-3) в слизистой оболочке желудка, используя полуколичественную шкалу оценки интенсивности окраски: 0 (отсутствует) – отсутствие положительной реакции в клетках, 1 (слабая) – до 30% клеток, отреагировали положительно, 2 (умеренная) – 31-60%, 3 (сильная)– 60% и более окрашенных клеток.

Результаты и их обсуждения. Анализ результатов иммуногистохимических исследований экспрессии меток Кі-67 и CPP32 показал, что в основе гастропротективного эффекта винборона при ибупрофен-индуцированной гастропатии у крыс с адъювантным артритом лежит его способность повышать регенеративные свойства желудочного эпителия путём восстановления пролиферативной активности. Кроме того винборон способен подавлять индуцированный ибупрофеном апоптоз эпителиоцитов желудка, что способствует поддержанию клеточного гомеостаза слизистой оболочки желудка.

Об авторах

Ф. В. Гладких
Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова, г. Винница, Украина
Россия

врач-интерн отделения скорой и неотложной медицинской помощи Казатинской центральной районной больницы Винницкого областного Совета. Область научных интересов: поиск и изучение новых подходов к улучшению профиля безопасности и повышению эффективности фармакотерапии нестероидными противовоспалительными препаратами



Н. Г. Степанюк
Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова, г. Винница, Украина
Россия

доктор медицинских наук, доцент кафедры фармакологии Винницкого национального медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Область научных интересов: изучение влияния препаратов с политропными фармакологическими свойствами на фармакокинетику и фармакодинамику нестероидных противовоспалительных препаратов



С. В. Вернигородский
Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова, г. Винница, Украина
Россия

доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической анатомии, судебной медицины и права Винницкого национального медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Область научных интересов: изучение морфогенеза метаплазии слизистой оболочки желудка при предраковых состояниях; патоморфологическая характеристика хронического атрофического метапластического гастрита



Список литературы

1. Гладких, Ф.В. Сучасні шляхи послаблення ульцерогенності нестероїдних протизапальних засобів: досягнення, невирішені питання та шляхи оптимізації / Ф.В. Гладких, Н.Г. Степанюк // Запорожский медицинский журнал. – 2014. – № 2. – С. 82–86. – Режим доступа: http:// nbuv.gov.ua/UJRN/Zmzh_2014_2_23.

2. Гладких, Ф. В. Характеристика протизапальної та знеболюючої активності ібупрофену та його комбінації з вінбороном на моделі ад’ювантного артриту у щурів / Ф. В. Гладких, Н. Г. Степанюк // Вісник наукових досліджень. – 2015. – № 2 (79). – С. 108– 111. – Режим доступа: http://nbuv.gov.ua/UJRN/vndt_2015_2_33.

3. Павлюк, Г. В. Аналгезуюча дія німесуліду за умови комбінованого застосування з амлодипіном на тлі експериментального ревматоїдного артриту / Г. В. Павлюк, Н. М. Серединська // Матеріали міжнародної конференції «Наука в епоху дисбалансів» 3 частина (25 січня 2016 р.). – Київ, 2016. – С. 120–125.

4. Свінцицький А.С. НПЗЗ-гастропатії : сучасний стан проблеми // Кримський терапевтичний журнал. – 2010 – Т. 10, № 2. – С. 280–286.

5. Федченко, С. Н. Роль маркеров клеточного обновления (Ki-67) и апоптоза в возникновении и прогрессировании нарушений клеточного гомеостаза эпителиоцитов желудка, ассоциированных с воздействием на организм паров толуола / С.Н. Федченко, Л.О. Галузина // Вісник проблем біології і медицини. – 2011. – Вип. 2.– Т. 2. – С. 272-274.

6. Kroemer, G. Mitochondrial membrane permeabilization in cell death. / G. Kroemer, L. Galluzzi, C. Brenner // Physiological reviews. – 2007. – № 87 (1). – Р. 99–163.

7. Рыболовлев, Ю. Р. Дозирование веществ для млекопитающих по константам биологической активности / Ю. Р. Рыболовлев, Р.С. Рыболовлев // Доклады АН СССР. – 1979. – № 6. – С. 1513–1516.

8. Rainsford K. D. Ibuprofen: Pharmacology, Therapeutics and Side Effects: monograph. – Heidelberg: Springer Basel, 2012. – 259 р.

9. Каратаев А.Е., Яхно Н.Н., Лазебник Л.Б. и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: клинические рекомендации. – М.: ИМА-ПРЕСС, 2009. – 168 с.

10. Степанюк, Г. І. Вінборон – лікарський засіб з політропними фармакологічними властивостями: монографія / Г.І. Степанюк, О.О. Пентюк, Р.П. Піскун. – Вінниця: Изд-во «Конти- нент-Прим», 2007. – 243 с.

11. Сергєєв С.В. Фармакотерапевтична ефективність вінборону при експериментальних гепатитах: Автореф. дис. канд. мед. наук. – Киiв, 2002. – 19 с.

12. Доклінічні дослідження лікарських засобів: метод. рекоменд.// За ред. член-кор. АМН України О. В. Стефанова. – Киiв: ВД «Авіцена», 2001. – 527 с.

13. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. – М.: Медицина, 2002. – 240 с.

14. Аруин Л. И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения // Клиническая медицина. – 2000. – Т. 78, № 1. – С. 5–10.

15. Scholzen T. et al. The Ki-67 protein interacts with members of the heterochromatin protein 1 (HP1) family: a potential role in the regulation of higher-order chromatin structure // J. Pathol. – 2002. – Vol. 196. – P. 135–144.

16. Животова Е. Ю. Участие регуляторных пептидов в поддержании тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка: Автореф. дис. д-ра мед. наук. – Владивосток, 2014. – 39 с.

17. Осадчук, О. М. Роль маркеров клеточного обновления и апоптоза эпителиоцитов при заболеваниях желудка, ассоциированных с H. Pylori / О. М. Осадчук, Н. Ю. Коган, И. М. Кветной // Вестник ВолГМУ. – 2007. – № 1 (21). – С. 29-33.

18. Cassaro M., Rugge M., Tieppo C. et al. Indefinite for non-invasive neoplasia lesions in gastric intestinal metaplasia: the immunophenotype // J. Clin. Pathol. – 2007. – Vol. 60. – P. 615–621.


Для цитирования:


Гладких Ф.В., Степанюк Н.Г., Вернигородский С.В. Изучение состояния клеточного гомеостаза слизистой оболочки желудка крыс на модели ревматоидного артрита , леченного ибупрофеном и его комбинацией с винбороном. Фармация и фармакология. 2016;4(3(16)):68-83. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2016-4-3-68-83

For citation:


Hladkykh F.V., Stepaniuk N.H., Vernihorodskyi S.V. The study of cell homeostasis state of the gastric mucosa of rats on model of rheumatoid arthritis , treatment with ibuprofen and its combination with vinboron. Pharmacy & Pharmacology. 2016;4(3(16)):68-83. (In Russ.) https://doi.org/10.19163/2307-9266-2016-4-3-68-83

Просмотров: 221


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2307-9266 (Print)
ISSN 2413-2241 (Online)