Preview

Фармация и фармакология

Расширенный поиск

Разработка и валидация метода оценки специфической антигемолитической активности препарата экулизумаб (Солирис )

https://doi.org/10.19163/2307-9266-2016-4-6-54-71

Полный текст:

Аннотация

Биоаналитические методы применяются как на стадии разработки и испытания препаратов, так и при серийном выпуске фармацевтической продукции. Оценка качества лекарственных препаратов (ЛП) и субстанций производится с помощью точных и воспроизводимых методов. Точность и воспроизводимость метода проверяются при проведении валидационных работ, которые являются обязательными при регистрации ЛП. Основной задачей валидации метода является экспериментальное доказательство его пригодности для целей, которые должны быть достигнуты. Валидация биоаналитических методик – это один из элементов валидации всего процесса производства лекарств [1, 2].

Цель исследования: валидация разработанного в ООО «МБЦ «Генериум» метода оценки специфической антигемолитической активности препарата экулизумаб.

Материалы и методы: препарат экулизумаб, сенсибилизированные антителами куриные эритроциты, комплемент-содержащая сыворотка человека.

Результаты: при валидации метода показаны его специфичность и соответствие критериям — правильность определения относительной специфической активности (103.0±1.4)%), устойчивость (CV – 11.5%), сходимость – (CV – (4.9±0.9)%), воспроизводимость – (CV – (3.5±0.4)%) и линейность (k-1.0275;R2 – 0.9975). При валидации в целом подтверждена пригодность системы (оборудование, материалы, аналитические операции и анализируемые образцы) для получения достоверного результата.

Обсуждение результатов. При валидации метода получено экспериментальное доказательство его пригодности для достижения поставленной цели – оценки специфической активности препарата экулизумаб. Простота исполнения метода позволит получать точные результаты при его применении в других лабораториях. Разработанный метод может быть использован не только для определения специфической активности ЛС Солирис, но и других фармацевтических субстанций и лекарственных средств (ЛС) на основе антител аффинных к С5 компонента комплемента человека.

Об авторах

Е. Ю. Прудникова
Международный биотехнологический центр «Генериум»
Россия

Адрес: МБЦ «Генериум», 601125, Россия, Владимирская область, п. Вольгинский

кандидат ветеринарных наук, научный сотрудник лаборатории биологических методов МБЦ «Генериум». Область научных интересов: биотехнология, вирусология, разработка и валидация биологических методов анализа лекарственных средств, многоцветная проточная цитометрия



Г. Н. Порошин
Международный биотехнологический центр «Генериум»
Россия

Адрес: МБЦ «Генериум», 601125, Россия, Владимирская область, п. Вольгинский

научный сотрудник лаборатории биологических методов МБЦ «Генериум». Область научных интересов: биотехнология, иммунология, онкология, разработка и валидация биологических методов анализа лекарственных средств 



Н. К. Кудина
Международный биотехнологический центр «Генериум»
Россия

Адрес: МБЦ «Генериум», 601125, Россия, Владимирская область, п. Вольгинский

химик лаборатории биологических методов МБЦ «Генериум». Область научных интересов: биотехнология, микробиология, разработка и валидация биологических методов анализа лекарственных средств 



И. В. Лягоскин
Международный биотехнологический центр «Генериум»
Россия

Адрес: МБЦ «Генериум», 601125, Россия, Владимирская область, п. Вольгинский

кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории биологических методов МБЦ «Генериум». Область научных интересов: биотехнология, микробиология, разработка и валидация биологических методов анализа лекарственных средств



Е. В. Сазонова
Международный биотехнологический центр «Генериум»
Россия

Адрес: МБЦ «Генериум», 601125, Россия, Владимирская область, п. Вольгинский

кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории биологических методов МБЦ «Генериум». Область научных интересов: патофизиология, иммунология, онкология, многоцветная проточная цитометрия



А. Ю. Вишневский
Международный биотехнологический центр «Генериум»
Россия

Адрес: МБЦ «Генериум», 601125, Россия, Владимирская область, п. Вольгинский

кандидат биологических наук, начальник отдела аналитических методов МБЦ «Генериум». Область научных интересов: биотехнология, разработка лекарственных препаратов, масс-спектрометрия, хроматография, иммунохимия



С. Г. Аббасова
Международный биотехнологический центр «Генериум»
Россия

Адрес: МБЦ «Генериум», 601125, Россия, Владимирская область, п. Вольгинский

доктор биологических наук, начальник лаборатории биологических методов МБЦ «Генериум». Область научных интересов: иммунология, онкология, биотехнология, разработка лекарственных препаратов



Список литературы

1. ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств».

2. Findlay J.W.A., Smith W.C., Lee J.W., Nordblom G.D., Das I., DeSilva B.S., Khan M.N., Bowsher R.R. Validation of immunoassays for bioanalysis: a pharmaceutical industry perspective. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2000, N. 21, рр. 1249-1273.

3. Assay Validation Methods – Definitions and Terms. Available from: http://www.fws.gov/aah/PDF/QI-Terms%20and%20Defs.pdf

4. Hill A., Rother R. P., Arnold L., Kelly R., Cullen M.J., Richards S.J., Hillmen P. Eculizumab prevents intravascular hemolysis in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and unmasks low-level extravascular hemolysis occurring through C3 opsonization. Haematologica April. 2010, N. 95, рр. 567-573.

5. Johnson R., Hillmen P. Johnson, R. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: Nature’s gene therapy? J Clin Pathol. 2002, N. 55(3), рр.145−52.

6. Parker C.1., Omine M., Richards S., Nishimura J., Bessler M., Ware R., Hillmen P., Luzzatto L., Young N., Kinoshita T., Rosse W., Socié G. International PNH Interest Group. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005, N. 106 (12), рр. 3699-709.

7. Hillmen P., Hall C., Marsh J., Elebute M., Bombara M.P., Petro B.E., Cullen M.J., Richards S.J., Rollins S.A., Mojcik C.F., Rother R.P. Effect of eculizumab on hemolysis and transfusion requirements in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria . N Engl J Med. 2004,

8. N. 350 (6). рр. 552−9.

9. Rother R.P., Rollins S.A., Mojcik C.F., Brodsky R.A., Bell L. Discovery and development of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria . Nat Biotech. 2007, N. 25 (11), рр. 1256–64.

10. Scientific discussion. Available from: h ttp ://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion/human/000791/WC500054212.pdf

11. Guideline on bioanalytical method validation: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/08/WC500109686.pdf.

12. A Step-by-Step Approach to Establishing a Method Validation Program: http://www.ivtnetwork.com/sites/default/files/A%20Step%20by%20Step%20Approach%20to%20Establishing%20a%20Method%20Validation%20Program.pdf

13. Hohensteina A., Hebella M., Zikryb H. Development and validation of a novel cell-based assay for potencydetermination of human parathyroid hormone (PTH). Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2014, N. 98, рр. 345-350.


Для цитирования:


Прудникова Е.Ю., Порошин Г.Н., Кудина Н.К., Лягоскин И.В., Сазонова Е.В., Вишневский А.Ю., Аббасова С.Г. Разработка и валидация метода оценки специфической антигемолитической активности препарата экулизумаб (Солирис ). Фармация и фармакология. 2016;4(6):54-71. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2016-4-6-54-71

For citation:


Prudnikova E.Y., Poroshin G.N., Kudina N.K., Lyagoskin I.V., Sazonova E.V., Vishnevskiy A.Y., Abbasova S.G. Method development and validation for determination of antihemolytic activity of eculizumab (Soliris). Pharmacy & Pharmacology. 2016;4(6):54-71. (In Russ.) https://doi.org/10.19163/2307-9266-2016-4-6-54-71

Просмотров: 2234


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2307-9266 (Print)
ISSN 2413-2241 (Online)