РАЗРАБОТКА МЕТОДИК СТАНДАРТИЗАЦИИ СУХОГО ЭКСТРАКТА И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ГИНКГО ДВУЛОПАСТНОГО

В статье представлены новые подходы к стандартизации сухого экстракта и лекарственных препаратов (ЛП) гинкго двулопастного (Ginkgo biloba L.). Предложены методики спектрофотометрического определения флавоноидов, терпенолактонов и гинкголевых кислот в активной фармацевтической субстанции
(АФС) «Гинкго двулопастного экстракт сухой» (далее «экстракт гинкго»), а также методики анализа ЛП «Гинкго , таблетки, покрытые оболочкой, 40 мг» (далее «ГИНКГО, таблетки») и «Гинкго , раствор для приема внутрь, 40 мг/мл» (далее «ГИНКГО, раствор»). Цель работы – разработка и валидационная оценка методик стандартизации АФС растительного происхождения – экстракта гинкго, а также ЛП на его основе. Материалы и методы. Объектами исследования послужили образцы АФС «Гинкго двулопастного экстракт сухой», ЛП «Гинкго , таблетки» и «Гинкго , раствор», произведенные компанией ЗАО «ВИФИТЕХ» (Россия). Методы исследования: спектрофотометрия (далее «СФ-метрия») и высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). Используемое оборудование: спектрофотометр СФ-56, производство ООО «ЛОМО-СПЕКТР» (Россия) и хроматограф жидкостный марки Shimadzu Prominence LC-20AD (Япония) с программным управлением и компьютерной обработкой результатов анализа. Результаты и обсуждение. Использование метода СФ-метрии оптимизирует процесс анализа не только в ходе стандартизации готового продукта, но и на всех стадиях промышленного производства ЛП в рамках  межоперационного контроля.
Содержание суммы флавоноидов в образцах двух серий экстракта гинкго в пересчете на рутин составило мето-
дом прямой СФ-метрии – (29,64 ± 0,36) % и (28,88 ± 0,54) %; методом дифференциальной СФ-метрии – (21,78
± 0,41) и (20,98 ± 0,24) %. Содержание суммы флавоноидов в препаратах «Гинкго , таблетки» и «Гинкго ,
раствор» составило: методом прямой СФ-метрии – (9,84 ± 0,15) мг/таб. и (10,07 ± 0,10) мг/мл; методом диф-
ференциальной СФ-метрии – (7,33 ± 1,13) мг/таб. и (8,30 ± 0,13) мг/мл, соответственно. Проанализированы
препараты-аналоги «Мемоплант » («Dr. Willimar Schwabe GmbH & Co. KG») и «Танакан ®» («Beaufour
Ipsen Industrie») – полученные результаты сопоставимы. Разработаны методики количественного опреде-
ления в АФС суммы терпенолактонов методом дифференциальной СФ-метрии и остаточного содержания
суммы гинкголевых кислот методом прямой СФ-метрии. В ходе их апробации было установлено, что коли-
чество гинкголактонов в исследованных образцах составляет (7,87 ± 0,17) % и (8,03 ± 0,22)% в пересчете
на билобалид, а остаточное содержание суммы гинкголевых кислот не превышает 10 ppm. Подтверждена
целесообразность и эффективность применения метода ВЭЖХ для одновременного определения подлинно-
сти и оценки доброкачественности субстанции и ЛП гинкго. Заключение. Разработаны методики СФ-ме-
трического количественного определения суммы флавоноидов в АФС и ЛП, полученных из листьев гинкго
двулопастного. Применительно к АФС предложены методики СФ-метрического определения суммы тер-
пенолактонов и остаточного содержания суммы гинкголевых кислот. Разработанные методики отвечают
валидационным критериям, характеризуются точностью и воспроизводимостью в сочетании с простотой
исполнения и апробированы в условиях фармацевтического производства.

гинкго экстракт, гинкгофлавонгликозиды, терпенолактоны, гинкголевые кислоты, спектрофотометрия

1. Государственный реестр лекарственных средств РФ. URL: grls.rosminzdrav.ru (дата обращения: 04.04.2017).

2. Tan M.S., Yu J.T., Tan C.C., Wanq H.F., Menq X.F., Wanq C., Jiang T., Zhu X.C., Tan L. EFFICACY AND ADVERSE EFFECTS OF GINKGO BILOBA FOR COGNITIVE IMPAIRMENT AND DEMENTIA: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS // J. Alzheimers Dis. 2015. V. 43(2). P. 589-603. DOI: 10.3233/JAD-140837

3. Онбыш Т.Е., Макарова Л.М., Погорелый В.Е. МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЭКСТРАКТА ГИНКГО БИЛОБА // Современные наукоемкие технологии. 2005. №5. С. 22–25. URL: https://www.top-technologies.ru/ru/article/view?id=22912 (дата обращения: 04.04.2017).

4. Корчагина Д.В., Куркина А.В., Дубищев А.В., Кочнева О.Н., Гусев Д.О. ИЗУЧЕНИЕ НЕЙРОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ЛИСТЬЕВ ГИНКГО ДВУЛОПАСТНО- ГО // Фундаментальные исследования. 2013. № 10-4. С. 812-815. URL: https://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=32407 (дата обращения: 04.04.2017).

5. Ковров Г.В., Палатов С.Ю., Лебедев М.А., Мачулина А.И. ИНСОМНИЯ И КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ // Эффективная фармакотерапия. 2014. № 31. С. 28-33.

6. Куркин В.А., Петрухина И.К. АКТУАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ СОЗДАНИЯ ИМПОРТОЗАМЕЩАЮЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ // Фундаментальные исследования. 2014. № 11. С.366-371. URL: https://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35529 (дата обращения: 04.04.2017).

7. Эллер К.И., Балусова А.С., Комарова Е.Л. ОЦЕНКА ПОДЛИННОСТИ РАСТИТЕЛЬНЫХ ЭКСТРАКТОВ, КАК СЫРЬЯ ДЛЯ БАД GINKGO BILOBA –ГИНКГО БИЛОБА // Рынок БАД. 2005. №4. C.29-30.

8. Государственная Фармакопея Российской Федерации: в 3 т. XIII изд. М., 2015. URL: http://www.femb.ru/feml (дата обращения: 14.03.2017).

9. Sasakia K., Wada K., Haga M. CHEMISTRY AND BIOLOGICAL ACTIVITIES OF GINKGO BILOBA //Studies in Natural Products Chemistry. Vol. 28. Part I. 2003. P. 165-198. DOI: 10.1016/S1572-5995(03)80141-2

10. Шкляєв С.А., Підпружников Ю.В. Верифікація методики кількісного визначення гінкгофлавоноглікозидів в лікарському засобі, що містить екстракт Гінкго Білоба/ // Управління, економіка та забезпеченняякості. 2012. №. 3. С. 4-8.

11. Sloley B.D., Tawfik S.R., Scherban K.A., Tam Y.K. QUALITY CONTROL ANALYSES FOR GINKGO EXTRACTS REQUIRE ANALYSIS OF INTACT FLAVONOL GLYCOSIDES // J. Food Drug Anal. 2003. Vol.11. No. 2. P. 102–107.

12. Дайронас Ж.В., Корочинский А.В., Зилфикаров И.Н. МИКРОСКОПИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ ЛИСТЬЕВ ГИНКГО ДВУЛОПАСТНОГО И ТРАВЫ ЛАБАЗНИКА ВЯЗОЛИСТНОГО В ТАБЛЕТКАХ «ГИНКГОТРОПИЛ» // Фармация и фармакология. 2016. Т.4. №1. С. 36-45. DOI: 10.19163/2307-9266-2016-4-1(14)-36-45

13. Куркина А.В., Калабухова Е.А., Власова Г.И., Демидова Г.А., Авдеева Е.В. ОБОСНОВАНИЕ НОВЫХ ПОДХОДОВ К СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛИСТЬЕВ ГИНКГО ДВУЛОПАСТНОГО С ПОМОЩЬЮ МЕТОДА ВЭЖХ // Современные проблемы науки и образования. 2013. № 4. С. 352. URL: https://www.scienceeducation. ru/ru/article/view?id=10016 (дата обращения: 04.04.2017).

14. Beek T.A. CHEMICAL ANALYSIS OF GINKGO BILOBA LEAVES AND EXTRACTS // Journal of Chromatography. 2002. Vol. 967. Is.1. P. 21-55. DOI: 10.1016/S0021-9673(02)00172-3

15. Гинкго билоба (Ginkgo biloba L.) (Аналитический обзор). URL: http:// www.npkfarm.ru/dlya-spetsialistov/ginkgo-biloba-ginkgo-biloba-l-analiticheskiy-obzor.html (дата обращения 15.04.2017).

16. Куркина А.В., Загоскина Н.В., Рязанова Т.К. СОСТАВ И СОДЕРЖАНИЕ ФЛАВОНОИДОВ В ЛИСТЬЯХ GINKGO BILOBA (GINKGOACEAE), КУЛЬТИВИРУЕМОГО В РАЗЛИЧНЫХ РЕГИОНАХ РОССИИ // Растительные ресурсы. 2013. Т. 49. № 3. С. 410-415.

17. Fuzzati N., Pace R., Villa F. A SIMPLE HPLC-UV METHOD FOR THE ASSAY OF GINKGOLIC ACIDS IN GINKGO BILOBA EXTRACTS // Fitoterapia. 2003. №74. P.247–256. DOI: 10.1016/S0367-326X(03)00040-6

18. United States Pharmacopeia. 31-th Ed. Rockville: United States Pharmacopoeial Convention. Inc., 2008.

19. Куркин В.А., Буланкин Д.Г., Даева Е.Д., Каденцев В.И. ФЛАВОНОИДЫ ЛИСТЬЕВ ГИНКГО ДВУЛОПАСТНОГО (GINKGO BILOBA L.) // Химия растительного сырья. 2012. №2. С. 85-88.

20. European Pharmacopoeia 7.0. 04/2008. P. 1531-1534.

21. Орлова С.Е., Зилфикаров И.Н., Алиев А.М. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СПИРТОВОГО И УГЛЕКИСЛОТНОГО ЭКСТРАКТОВ ПАЛЬМЫ САБАЛЯ // Химия растительного сырья. 2012. №4. С. 137-142.