Preview

Фармация и фармакология

Расширенный поиск

Коррекция психоневрологических проявлений алкогольного похмелья у крыс ацетилцистеином

https://doi.org/10.19163/2307-9266-2019-7-5-291-299

Полный текст:

Аннотация

Разработка средств для устранения алкогольного похмелья важна для большого числа людей, в том числе связанных с выполнением ответственных и опасных видов работ. Тяжесть похмельного синдрома определяется токсическим действием ацетальдегида и скоростью его метаболизма, которая снижается при истощении запасов глутатиона, что приводит к утяжелению и пролонгации похмелья.

Цель. Экспериментальное обоснование применения ацетилцистеина в качестве предшественника глутатиона для снижения выраженности психоневрологических и когнитивных нарушений, возникающих на фоне алкогольной интоксикации.

Материалы и методы. Исследование проведено на крысах-самцах линии Wistar. Состояние «похмелья» моделировали путем однократного введения этанола (3 г/кг, в/б). После пробуждения животных разделяли на 2 группы: опытной группе однократно перорально вводили раствор ацетилцистеина (1 мг/кг), контрольной группе - физ. р-р. Интактной группе вводили физ. р-р. До лечения и спустя 3 часа поочередно оценивали уровень неврологического дефицита по шкале «Combs and D'Alecy», а также проводили тесты: Адгезивный тест, Открытое поле (ОП), УРПИ и лабиринт Морриса. После эвтаназии определяли уровень глутатиона в гомогенатах печени.

Результаты. У животных контрольной группы отмечались выраженные признаки психоневрологических и когнитивных нарушений, проявляющихся в низкой двигательной активности, нарушении мелкой моторики и когнитивных функций.

У животных, которым вводили ацетилцистеин, нарушения психоневрологических и когнитивной функций были менее выражены, что проявлялось в улучшении мелкой моторики в Адгезивном тесте, повышении двигательной активности в тесте ОП. В тестах лабиринт Морриса и УРПИ, в которых оценивают сохранность памятного следа, большее количество животных успешно решили задачу, а уровень глутатиона в печени отвечал физиологической норме. Заключение. На фоне острой алкогольной интоксикации введение ацетилцистеина, способствует восстановлению содержания глутатиона в печени и приводит к снижению выраженности нарушений психоневрологических и когнитивной функций у экспериментальных животных.

Об авторах

Д. В. Куркин
Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Куркин Денис Владимирович - доктор фармацевтических наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС ВолгГМУ, заведующий Межкафедральным центром отработки практических навыков и НИР фармацевтического факультета ВолгГМУ.

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1.



Е. И. Морковин
Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Морковин Евгений Игоревич - кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией нейропсихофармакологии НЦИЛС ВолгГМУ, старший научный сотрудник лаборатории геномных и протеомных исследований ВМНЦ.

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1.



Н. А. Осадченко
Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Осадченко Назар Андреевич - студент-исследователь, 6 курс медико-биологического факультета ВолгГМУ.

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1.



Л. П. Кнышова
Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Кнышова Лилия Петровна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории нейропсихофармакологии НЦИЛС ВолгГМУ, младший научный сотрудник лаборатории геномных и протеомных исследований ВМНЦ.

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1.



Д. А. Бакулин
Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Бакулин Дмитрий Александрович - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС ВолгГМУ.

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1.



Е. Е. Абросимова
Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Абросимова Елизавета Евгеньевна - студент-исследователь, 6 курс медико-биологического факультета ВолгГМУ.

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1.



Ю. В. Горбунова
Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Горбунова Юлия Васильевна - делопроизводитель кафедры фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ.

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1.



И. Н. Тюренков
Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Тюренков Иван Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий лабораторией фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС ВолгГМУ, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ.

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1.



Список литературы

1. Mackus M., Adams S., Barzilay A., Benson S., Blau L., Iversen J., Johnson S.J., Keshavarzian A., Scholey A., Smith G.S., Trela C., Vatsalya V., Verster J.C. Proceeding of the 8th Alcohol Hangover Research Group Meeting. Curr Drug Abuse Rev. 2016. V. 9, N 2. P. 106-112. doi: 10.2174/1874473709666161229121527.

2. Penning R., McKinney A., Verster J.C. Alcohol hangover symptoms and their contribution to the overall hangover severity. Alcohol Alcohol. 2012. V. 47, N 3. P. 248-252. doi: 10.1093/alcalc/ags029.

3. Devenney L.E., Coyle K.B., Verster J.C. Memory and attention during an alcohol hangover. Hum Psychopharmacol. 2019. V. 34, N 4. P. e2701. doi: 10.1002/hup.2701.

4. Grange J.A., Stephens R., Jones K., Owen L. The effect of alcohol hangover on choice response time. J Psychopharmacol. 2016 V. 30, N 7. P. 654-661. doi: 10.1177/0269881116645299.

5. Verster J.C., Bervoets A.C., de Klerk S., Vreman R.A., Olivier B., Roth T., Brookhuis K.A. Effects of alcohol hangover on simulated highway driving performance. Psychopharmacology (Berl). 2014 V. 231, N 15. P. 2999-3008. doi: 10.1007/s00213-014-3474-3479.

6. Sarkola T., Eriksson C.J. Testosterone increases in men after a low dose of alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2003. V. 27, N 4. P. 682-685. doi: 10.1097/01.alc.0000060526.43976.68

7. Alomary A.A., Vallee M., O'Dell L.E., Koob G.F., Purdy R.H., Fitzgerald R.L. Acutely administered ethanol participates in testosterone synthesis and increases testosterone in rat brain. Alcohol Clin Exp Res. 2003. V. 27, N 1. P. 38-43. doi: 10.1097/01.alc.0000047304.28550.4f

8. Penning R., McKinney A., Bus L.D., Olivier B., Slot K., Verster J.C. Measurement of alcohol hangover severity: development of the Alcohol Hangover Severity Scale (AHSS). Psychopharmacology (Berl). 2013. V. 225, N 4. P. 803-810. doi: 10.1007/s00213-012-2866-y.

9. Th0rrisen M.M., Bonsaksen T., Hashemi N., Kjeken I., van Mechelen W., Aas R.W. Association between alcohol consumption and impaired work performance (presenteeism): a systematic review. BMJ Open. 2019. V. 9, N 7. P. e029184. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029184.

10. Swift R., Davidson D. Alcohol hangover: mechanisms and mediators. Alcohol Health Res World. 1998. V. 22, N 1. P. 54-60.

11. Labhart F., Livingston M., Engels R., Kuntsche E. After how many drinks does someone experience acute consequences-determining thresholds for binge drinking based on two event-level studies. Addiction. 2018. V. 113, N 12. P. 2235-2244. doi: 10.1111/add.14370.

12. Lam T., Liang W., Chikritzhs T., Allsop S. Alcohol and other drug use at school leavers' celebrations. J Public Health (Oxf). 2014. V. 36, N 3. P. 408-416. doi: 10.1093/pubmed/fdt087.

13. Verster J.C., Penning R. Treatment and prevention of alcohol hangover. Curr Drug Abuse Rev. 2010. V. 3, N 2. P. 103-109. doi: 10.2174/1874473711003020103

14. Green J.L. Heard K.J., Reynolds K.M., Albert D. Oral and intravenous acetylcysteine for treatment of acetaminophen toxicity: a systematic review and metaanalysis. West J Emerg Med. 2013. V. 14, N 3. P. 218-226. doi: 10.5811/westjem.2012.4.6885.

15. Морковин Е.И., Куркин Д.В., Тюренков И.Н. Оценка психоневрологического дефицита у грызунов: основные методы. Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. 2018. V. 68, N 1. P. 3-15. doi: 10.7868/s004446771801001x

16. Combs D.J., D'Alecy L.G. Motor performance in rats exposed to severe forebrain ischemia: effect of fasting and 1,3-butanediol. Stroke. 1987. V. 18, N 2. P. 503-511.

17. Bouet V., Boulouard M., Toutain J., Divoux D., Bernaudin M., Schumann-Bard P., Freret T. The adhesive removal test: a sensitive method to assess sensorimotor deficits in mice. Nat Protoc. 2009. V. 4, N 10. P. 1560-1564. doi: 10.1038/nprot.2009.125

18. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств: под ред. А.Н. Миронова. Ч. 1. М.: ГрифиК, 2012. 944 с.

19. Vorhees C.V., Williams M.T. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory. Nat Protoc. 2006. V. 1, N 2. P. 848-858. doi: 10.1038/nprot.2006.116.

20. Shaik I.H., Mehvar R. Rapid determination of reduced and oxidized glutathione levels using a new thiol-masking reagent and the enzymatic recycling method: Application to the rat liver and bile samples. Anal Bioanal Chem. 2006. V. 385, N 1. P. 105-113. doi: 10.1007/s00216-006-0375-8.

21. Cederbaum A.I. Alcohol metabolism. Clin Liver Dis. 2012. V. 16, N 4. P. 667-685. doi: 10.1016/j.cld.2012.08.002.

22. Rushworth G.F., Megson I.L. Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. PharmacolTher. 2014. V. 141, N 2. P. 150-159. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.09.006.

23. Green J.L., Heard K.J., Reynolds K.M., Albert D. Oral and intravenous acetylcysteine for treatment of acetaminophen toxicity: a systematic review and meta-analysis. West J Emerg Med. 2013. V. 14, N 3. P. 218-226. doi: 10.5811/westjem.2012.4.6885.

24. Aldini G., Altomare A., Baron G., Vistoli G., Carini M., Borsani L., Sergio F. N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why. Free Radic Res. 2018. V. 52, N 7. P. 751-762. doi: 10.1080/10715762.2018.1468564.

25. Oja S.S., Janaky R., Varga V., Saransaari P. Modulation of glutamate receptor functions by glutathione. Neurochem Int. 2000. V. 37, N 2-3. P. 299-306. doi: 10.1016/s0197-0186(00)00031-0

26. Chen H.H., Stoker A., Markou A. The glutamatergic compounds sarcosine and N-acetylcysteine ameliorate prepulse inhibition deficits in metabotropic glutamate 5 receptor knockout mice. Psychopharmacology (Berl). 2010. V. 209, N 4. P. 343-350. doi: 10.1007/s00213-010-1802-2.

27. Paterson R.L., Galley H.F., Webster N.R. The effect of N-acetylcysteine on nuclear factor-kappa B activation, interleukin-6, interleukin-8, and intercellular adhesion molecule-1 expression in patients with sepsis. Crit Care Med. 2003. V. 31, N 11. P. 2574-2578. doi: 10.1097/01.ccm.0000089945.69588.18

28. Kupchik Y.M., Moussawi K., Tang X.C., Wang X., Kalivas B.C., Kolokithas R., Ogburn K.B., Kalivas P.W. The effect of N-acetylcysteine in the nucleus accumbens on neurotransmission and relapse to cocaine. Biol Psychiatry. 2012. V. 71, N 11. P. 978-986. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.10.024.


Для цитирования:


Куркин Д.В., Морковин Е.И., Осадченко Н.А., Кнышова Л.П., Бакулин Д.А., Абросимова Е.Е., Горбунова Ю.В., Тюренков И.Н. Коррекция психоневрологических проявлений алкогольного похмелья у крыс ацетилцистеином. Фармация и фармакология. 2019;7(5):291-299. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2019-7-5-291-299

For citation:


Kurkin D.V., Morkovin E.I., Osadchenko N.A., Knyshova L.P., Bakulin D.A., Abrosimova E.E., Gorbunova Yu.V., Tyurenkov I.N. Correction of psychological and neurological signs of alcohol hangover in rats with acetylcysteine. Pharmacy & Pharmacology. 2019;7(5):291-299. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2019-7-5-291-299

Просмотров: 324


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2307-9266 (Print)
ISSN 2413-2241 (Online)