Preview

Фармация и фармакология

Расширенный поиск

АДДИТИВНОЕ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ГИДРОКСИПИРИДИНА И ЭРИТРОПОЭТИНА ЧЕЛОВЕКА НА МОДЕЛИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА У КРЫС

https://doi.org/10.19163/2307-9266-2020-8-3-169-180

Полный текст:

Аннотация

Коррекция процессов свободно-радикального окисления является одной из наиболее перспективных стратегий нейропротекции при острых нарушениях мозгового кровообращения.
Цель исследования – экспериментальное изучение нейропротективных эффектов производных 3-гидроксипиридина и эритропоэтина, а также их комбинированного применения.
Материалы и методы. Исследование выполнено на 109 крысах-самцах линии Вистар. Нейропротективное действие субстанций изучалось на модели геморрагического инсульта. Исследуемые препараты вводились животным внутрибрюшинно. Карбамилированный дарбэпоэтин вводился предварительно трехкратно в дозе 100 мкг/кг с интервалом 3 дня, последнее введение за 1 час до операции (суммарная доза – 300 мг/кг). Этоксидол вводился однократно за 1 час до операции в дозе 50 мг/кг. Регистрировали выживаемость, особенности поведения и состояния животных на 1,
3, 7 и 14-е сутки, проводили морфологическую оценку головного мозга.
Результаты. Исследуемые вещества благоприятно влияли как на выживаемость животных в течение первых суток, так и на 14-суточную выживаемость. Наилучшие показатели выживаемости на 14-е сутки зафиксированы в группе комбинированного применения этоксидола и карбамилированного дарбэпоэтина (75%). Так, в этой группе крыс уже с первых суток наблюдалось более быстрое восстановление неврологических нарушений. К 7-м суткам более 50% крыс, получавших комбинацию исследуемых препаратов, имели легкий неврологический дефицит (до 3 баллов по шкале MсGrow), к 14-м суткам у крыс этой группы выявлялись лишь незначительные изменения в неврологическом статусе. Выраженный нейропротекторный эффект комбинации производных 3-гидроксипиридина и эритропоэтина подтвержден гистологическим исследованием тканей головного мозга – более быстрое уменьшение перифокально-
го отека и нарушений микроциркуляции, меньшее повреждение нейронов и глиальных элементов и более быстрые процессы резорбции и организации кровоизлияния. При макроскопическом исследовании окрашенных трифенилтетразолием хлористым срезов мозга умирающих крыс установлено, что перифокальный некроз является основной
причиной высокой летальности в контрольной группе после 3 суток.
Заключение. В результате эксперимента доказано нейропротективное действие исследуемых производных 3-гидроксипиридина и эритропоэтина. При этом комбинация данных препаратов показала большую нейропротективную активностью, чем изолированное их применение. Аддитивное действие данных препаратов обуславливается их механизмом действия в результате взаимодействия с различными структурами и компонентами клетки.

Об авторах

П. Д. Колесниченко
ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)
Россия

доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии



О. В. Щеблыкина
ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)
Россия

аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии



Н. И. Нестерова
ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»); ОГБУЗ «Белгородское бюро судебно-медицинской экспертизы»
Россия

аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии, 

врач судебно-медицинской экспертизы судебно-гистологического отделения



Д. В. Щеблыкин
ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)
Россия

аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии



А. В. Нестеров
ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)
Россия

кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологии



М. В. Покровский
ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)
Россия

доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии, руководитель НИИ Фармакологии живых систем



М. А. Жученко
ООО «ФАРМАПАРК»
Россия

кандидат биологических наук, начальник сектора разработки и доклинических исследований ГЛФ



А. В. Тверской
ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)
Россия

кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой анатомии и гистологии человека



К. М. Резников
ФГБОУ ВПО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко»
Россия

доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии



Список литературы

1. Kesarev O.G., Danilenko L.M., Pokrovskii M.V., Timokhina

2. A.S., Khavanskii A.V. Study of dose-dependent effect of

3. -ethyl-6-methyl-3 hydroxypyridine succinate on the

4. contractile function of isolated rat heat // Research

5. Result in Pharmacology. 2017. Vol. 3. No1. P. 3–9. DOI:

6. 18413/2500-235X-2017-3-1-3-9.

7. Скворцова В.И., Чазова И.Е., Стаховская Л.В. Вторичная

8. профилактика инсульта. – М.: ПАГРИ, –2002. 120 с.

9. Karpov S.M., Dolgova I.N., Vishlova I.A. The main issues of

10. topical diagnosis of nervous system diseases. Stavropol.

11. Stavropol State Medical University. 2015. P. 120.

12. Reznikov K.M., Gorbunova N.S., Kolesnichenko P.D.,

13. Tverskoy A.V., Kostina D.A., Bashkatova D.A., Nikitina

14. V.A. Search of new pharmaceuticals on the basis of

15. darbepoetin in the treatment of ischemic stroke (review

16. of literature) // Research Result: Pharmacology and

17. Clinical Pharmacology. 2017. Vol. 3. No1. P. 125–136. DOI:

18. 18413/2500-235X-2017-3-1-125-136.

19. Zhu L., Bai X., Wang S., Hu Y, Wang T., Qian L., Jiang L.

20. Recombinant human erythropoietin augments angiogenic

21. responses in a neonatal rat model of cerebral unilateral

22. hypoxia-ischemia // Neonatology. 2014. Vol. 106. No2. P.

23. –148. DOI: 10.1159/000362262.

24. Fisher J.W. Erythropoietin: physiology and pharmacology

25. update // Experimental Biology and Medicine

26. (Maywood). 2003. Vol. 228. No1. P. 1–14. DOI:

27. 1177/153537020322800101.

28. Shabelnikova AS, Peresypkina AA, Pokrovskiy MV,

29. Kashuba AS, Netrebenko AS (2014) Analysis of the

30. protective properties of erythropoetin and nicorandil on

31. the basis of the model of the retina ischemia/reperfusion.

32. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and

33. Chemical Sciences, 5(6), 1335–1339. DOI: 10.13140/

34. RG.2.1.4540.8880

35. Catlin D.H., A. Breidbach, Elliott S., Glaspy J. Comparison

36. of darbepoetin alfa, recombinant human erythropoietin,

37. and endogenous erythropoietin from human urine //

38. Clinical Chemistry. 2002. Vol. 48. No11. P. 2057–2059.

39. DOI: 10.1093/clinchem/48.11.2057.

40. Korokin M.V., Soldatov V.O., Tietze A.A., Golubev M.V.,

41. Belykh A.E., Kubekina M.V., Puchenkova O.A., Denisyuk

42. T.A., Gureyev V.V., Pokrovskaya T.G., Gudyrev O.S.,

43. Zhuchenko M.A., Zatolokina M.A., Pokrovskiy M.V.

44. (2019) 11-amino acid peptide imitating the structure

45. of erythropoietin α-helix b improves endothelial

46. function, but stimulates thrombosis in rats. Pharmacy &

47. Pharmacology.;7(6):312–320. DOI: 10.19163/2307-9266-

48. -7-6-312-320.

49. Makarenko A.N., Kositsin N.S., Pasikova N.V., Svinov V.V.

50. Simulation of local cerebral hemorrhage in different brain

51. structures of experimental animals // Journal of Higher

52. Nervous Activity. 2002. Vol. 52. No6. P. 765–768.

53. Патент 2721289. Российская Федерация, МПК G09B

54. /28. Способ моделирования геморрагического ин-

55. сульта у крыс / Нестеров А.В., Колесниченко П.Д.,

56. Покровский М.В., Нестерова Н.И., Марковская В.А.,

57. Иванова М.И., Карагодина А.Ю., Сапарбоева Н.М., Му-

58. рашев Б.В., Прошин А.Ю., Патраханов Е.А., Архипов

59. И.С., Покровский В.М.; заявитель и патентообладатель

60. федеральное государственное автономное образова-

61. тельное учреждение высшего образования «Белгород-

62. ский государственный национальный исследователь-

63. ский университет» (НИУ «БелГУ») – № 2019134892;

64. заявл. 30.10.2019; опубл. 18.05.2020.

65. Gannushkina I.V. The pathophysiological mechanisms of

66. disorders of cerebral circulation and the new directions

67. in their prevention and treatment // Journal. Neuropatol.

68. and psychiatrist. 1996. Vol. 1. P. 14–18.

69. Ермохин П.Н. Гистопатология центральной нервной

70. системы: атлас микрофотографий // П.Н. Ермохин; под

71. ред. А. П. Авцына. – Москва: Медицина, 1969. 243 с.

72. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиокси-

73. данты в профилактике и терапии патологий ЦНС. – М.:

74. Медицина, 1995. 65 c.

75. Peresypkina A, Pazhinsky A, Pokrovskii M, Beskhmelnitsyna

76. E, Pobeda A, Korokin M. Correction of experimental retinal

77. ischemia by l-isomer of ethylmethylhydroxypyridine

78. malate // Antioxidants. 2019 Vol. 8. No2. P. 34. DOI:

79. 3390/antiox8020034.

80. Kolesnichenko P.D., Reznikov K.M., Zhhernakova N.I.,

81. Stepchenko A.A., Popova I.A. The Value Changes Redox

82. System the Body Fluid Media for Life Processes and the

83. Action of Drugs // Journal of International Pharmaceutical.

84. Vol. 45. P. 440–444.

85. Ливанов Г.А., Александров М.В., Васильев С.А., Бато-

86. цыренова X.В., Батоцыренов Б.В., Лодягин А.Н., Луцык

87. М.А., Носов А.В. Метаболическая десинхронизация

88. при критических состояниях (экспериментальное ис-

89. следование) // Общая реаниматология. 2006. Т. 2, №1.

90. С. 42–46. DOI: 10.15360/1813-9779-2006-1-42-46.

91. Sanchis-Gomar F., Perez-Quilis C., Lippi G. Erythropoietin

92. Receptor (EpoR) Agonism Is Used to Treat a Wide Range

93. of Disease // Molecular Medicine. 2013. Vol. 19. No1. P.

94. –64. DOI: 10.2119/molmed.2013.00025.

95. Тюренков И.Н., Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Волотова

96. Е.В. Изучение нейропротекторного действия нового

97. производного глутаминовой кислоты – нейроглутама

98. при фокальной ишемии мозга у крыс // Эксперимен-

99. тальная и клиническая фармакология. 2014. Т. 77. №9.

100. С. 8–12. DOI: 10.30906/0869-2092-2014-77-9-8-12.

101. Celik M., Gokmen N., Erbayraktar S., Akhisaroglu M.,

102. Konakc S., Ulukus C., Genc S., Genc K., Sagiroglu E., Cerami

103. A., Brines M. Erythropoietin prevents motor neuron

104. apoptosis and neurologic disability in experimental spinal

105. cord ischemic injury // PNAS. 2002. Vol. 99. No4. P. 2258–

106. DOI: 10.1073/pnas.042693799.

107. Basov A.A., Elkina A.A., Samkov A.A., Volchenko N.N.,

108. Moiseev A.V., Fedulova L.V., Baryshev M.G., Dzhimak S.S.

109. Influence of deuterium-depleted water on the isotope

110. D/H composition of liver tissue and morphological

111. development of rats at different periods of ontogenesis

112. // Iranian Biomedical Journal. 2019. Vol. 23. No2. P. 129–

113. DOI: 10.29252/.23.2.129.

114. Tverskoy A.V., Kolesnichenko P.D., Shcheblykina O.V.,

115. Gorbunova N.S., Morozov V.N., Mukhina T.S. Morphology

116. of the rat’s brain in four vessels model of ischemic stroke

117. after administration of carbamylated darbepoetin // Drug

118. Invention Today. 2018. Vol. 10. No5. P. 3897–3900.

119. Middleton S.A., Barbone F.P., Johnson D.L., Thurmond

120. R.L., You Y., McMahon F.J., Jin R., Livnah O., Tullai J., Farrell

121. F.X., Goldsmith M.A., Wilson I.A., Jolliffe L.K. Shared and

122. unique determinants of the erythropoietin (EPO) receptor

123. are important for binding EPO and EPO mimetic peptide

124. // Journal of Biological Chemistry. 1999. Vol. 274. No20.

125. P. 14163–14169.

126. Kolesnichenko P.D., Dolzhikov A.A., Zhernakova N.I.,

127. Shaposhnikov A.A., Stepchenko A.A., Batishcheva G.A.,

128. Reznikov K.M. Preclinical study of the allergenic properties

129. of carbamylated darbepoetin // Indo American Journal of

130. Pharmaceutical Sciences. 2017. Vol. 4. No10. P. 3798–3802.

131. Gaudard A., Varlet-Marie E., Bressolle F., Audran M. Drugs

132. for Increasing Oxygen Transport and Their Potential Use in

133. Doping // Sports Medicine. 2003. Vol. 33. No3. P. 187–212.

134. Pozdniakova N.V., Turobov V., Garanina E.E., Ryabaya O.A.

135. Temporal dynamics of cytokines in the blood of rats with

136. experimentally induced autoimmune encephalomyelitis

137. // Bulletin of RSMU. 2017. No6. P. 69–77. DOI: 10.24075/

138. brsmu.2017-06-12.

139. Basov A.A., Kozin S.V., Bikov I.M., Popov K.A., Moissev

140. A.V., Elkina A.A., Dzhimak S.S. Changes in Prooxidant-

141. Antioxidant System Indices in the Blood and Brain of

142. Rats with Modelled Acute Hypoxia which Consumed

143. a Deuterium-Depleted Drinking Diet // Biology

144. Bulletin. 2019. Vol. 46. No6. P. 531–535. DOI: 10.1134/

145. S1062359019060049.


Для цитирования:


Колесниченко П.Д., Щеблыкина О.В., Нестерова Н.И., Щеблыкин Д.В., Нестеров А.В., Покровский М.В., Жученко М.А., Тверской А.В., Резников К.М. АДДИТИВНОЕ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ГИДРОКСИПИРИДИНА И ЭРИТРОПОЭТИНА ЧЕЛОВЕКА НА МОДЕЛИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА У КРЫС. Фармация и фармакология. 2020;8(3):169-180. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2020-8-3-169-180

Просмотров: 142


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2307-9266 (Print)
ISSN 2413-2241 (Online)