Цель. Провести литературный обзор современных данных о сенолитических эффектах двойных деградаторов BCL-xL/BCL-2, включая доступные молекулы, механизм их действия, эффективность и безопасность.

Материалы и методы. Поиск литературы выполнен в базах PubMed, Science Direct, SciELO по ключевым словам: «senolytics», «BCL-xL/BCL-2 dual degraders», «proteolysis targeting chimeras», «753b», «WH244». В базе eLIBRARY.ru использовали следующие ключевые запросы: «сенолитики», «двойные деградаторы BCL-xL/BCL-2», «протеолиз-направленные химеры», «753b», «WH244».

Результаты. Накопление в организме небольшого количества стареющих (сенесцентных) клеток благодаря высвобождению ими сенесцентно-ассоциированного секреторного фенотипа (SASP) способствует уничтожению старых и повреждённых клеток. Однако, когда сенесцентных клеток становится много, SASP запускает хронический воспалительный процесс, который ускоряет старение и ведет к развитию возраст-связанных заболеваний, таких как рак, сахарный диабет, атеросклероз и пр. Следовательно, возникает необходимость в разработке сенолитиков — лекарственных препаратов, направленных на уничтожение сенесцентных клеток. Один из возможных путей достижения этого сводится к фармакологической индукции апоптоза. По данным литературы с помощью технологии PROTACs была создана химерная молекула 753b. Один ее конец связывается с E3-лигазой, другой с антиапоптотическими белками (BCL-xL или BCL-2). В результате все эти молекулы сближаются в пространстве, формируя тройной комплекс. Благодаря близости E3-лигаза присоединяет молекулы убиквитина к антиапоптотическим белкам, после чего протеосома их разрушает. Когда BCL-xL и BCL-2 разрушены, происходит апоптоз сенесцентных клеток. Молекулу 753b относят к первому поколению двойных деградаторов BCL-xL/BCL-2. В доклинических исследованиях была продемонстрирована ее антисенесцентная и противоопухолевая эффективность, без развития выраженной тромбоцитопении. На базе молекулы 753b за счёт двух модификаций был разработан ее более сильный аналог — молекула WH244, которую относят ко второму поколению двойных деградаторов BCL-xL/BCL-2.

Заключение. Учитывая представленные в литературных источниках данные по эффективности и безопасности, требуется дальнейшее всестороннее исследование молекул 753b, WH244 и/или их производных, в том числе и в клинических исследованиях.

На сегодняшний день наблюдается увеличение интереса к изучению химического состава надземной части фацелии пижмолистной (Phacelia tanacetifolia Benth.), мёда на основе растения, к отдельным биологически активным соединениям, а также появляются результаты изучения фармакологической активности этого перспективного вида.

Цель. Провести обзор и систематизацию научных данных о химическом составе, применении в медицине и фармации перспективного растения — фацелии пижмолистной (Phacelia tanacetifolia Benth.).

Материалы и методы. Для поиска научной литературы использовали данные, размещённые в электронных базах elibrary.ru, Киберленинка, Google Академия и PubMed. Поиск публикаций проводили за период с января 2001 по январь 2026 гг. Итоговое число работ, включённых в настоящий обзор, составило 69.

Результаты. В результате анализа данных научной литературы в работе охарактеризованы семейство бурачниковые, род Фацелия, вид фацелия пижмолистная; основные группы биологически активных соединений и химический состав изучаемого объекта. Приведены основные аспекты изучения фацелии пижмолистной как растения-медоноса и сидерата. Представлены результаты фармакологической активности фацелиевого мёда. Сформулирована потенциальная фармакологическая активность фацелии пижмолистной.

Заключение. Проведён всесторонний поиск информации о фацелии пижмолистной за рубежом и в России. На основании результатов работы обоснована целесообразность более глубокого изучения выбранного растительного объекта для применения его в медицине и фармации.

Цель. Определить содержание флавоноидов в водных и водно-спиртовых экстрактах из травы астрагала изменчивого и астрагала яйцеплодного и in vivo исследовать антидепрессивный эффект экстрактов.

Материалы и методы. Объектами исследования были высушенная и измельчённая трава астрагала изменчивого (Astragalus varius S.G. Gmel.) и астрагала яйцеплодного (Astragalus testiculatus Pall.), заготовленная на территории Саратовской области в период массового цветения (май–июнь 2021 года). Из сырья были получены водные (1:10) и водно-спиртовые (1:10, экстрагент 70% этанол) извлечения. Содержание флавоноидов определяли методом дифференциальной спектрофотометрии при аналитической длине волны 410 нм в кварцевых кюветах l=1 на спектрофотометре Shimadzu UV-1800 (Shimadzu, Япония). Исследование антидепрессивной активности проводили на мышах-самцах массой 32–38 г и возрастом 2–3 мес с помощью теста «Подвешивание за хвост/Tail Suspesion Test» (TST). Исследуемые экстракты животные получали в дозе 100 мг/кг, препаратом сравнения служил амитриптилин в дозе 10 мг/кг. Для оценки данных использовали U-критерия Манна-Уитни, поправку Бонферрони (p <0,01). Для изучения тесноты линейной связи между антидепрессивной активностью и содержанием флавоноидов использовали корреляционный анализ (коэффициент корреляции Спирмена при p <0,05).

Результаты. Содержание флавоноидов в водных и водно-спиртовых экстрактах из травы астрагала изменчивого составило 2,54±0,04 и 9,31±0,07% соответственно, а в экстрактах из травы астрагала яйцеплодного — 1,06±0,05 и 10,34±0,05% соответственно. Водно-спиртовой экстракт астрагала яйцеплодного демонстрировал достоверно аналогичный амитриптилину выраженный эффект (р=0,01) как после однократного перорального введения, так и на протяжении всего периода эксперимента (21 день). Водно-спиртовой экстракт астрагала изменчивого не проявлял антидепрессивный эффект после однократного введения, однако на 8, 15 и 21 сутки приёма наблюдалось достоверное (р=0,01) проявление эффекта у животных. При введении водного экстракта астрагала изменчивого наблюдался антидепрессивный эффект на 1, 15 и 21 сутки исследования (p=0,01), однако эффект отсутствовал на 8 день эксперимента. Водный экстракт астрагала яйцеплодного, как после однократного, так и после хронического перорального введения экстракта животным не показал активности в эксперименте (p >0,01).

Заключение. Водно-спиртовые экстракты из травы обоих видов обладали более выраженным антидепрессивным эффектом по сравнению с водными. С помощью корреляционного анализа установлено, что выявленная антидепрессивная активность связана с содержанием флавоноидов в исследуемых извлечениях.

Проведено молекулярное конструирование и синтез нового ряда биологически активных азометинов, содержащих пространственно-затруднённый фенольный фрагмент. В рамках исследования 8 соединений, для которых оценена антиоксидантная активность в условиях in vitro. Для установления механизма действия методом молекулярного докинга выполнено моделирование взаимодействия синтезированных лигандов с активным центром глутатионпероксидазы-4 (GPx-4). Проведённый анализ позволил выявить ключевые структурные особенности, определяющие антиоксидантную эффективность, и установить корреляционную связь между строением молекул и их биологической активностью.

Цель. Синтез, компьютерный скрининг и исследование антиоксидантных свойств новых азометинов на основе пространственно-затруднённого фенола, а также установление корреляций «структура–активность».

Материалы и методы. Методом конденсации соответствующих кетонов с ароматическими аминами в присутствии каталитических количеств п-толуолсульфокислоты был осуществлен синтез нового ряда 2,6-ди-трет-бутил-4-[C-алкил-(арил)-(N-фенил)-азометино]фенолов. Структура и чистота полученных соединений подтверждены комплексом физико-химических методов, включая ИК-спектроскопию, ¹H-ЯМР-спектроскопию и элементный анализ. Для первичной оценки биологической потенции синтезированных соединений проведено компьютерное прогнозирование (in silico) их антиоксидантных, антирадикальных и кардиотонических свойств с использованием онлайн-платформы PASS Online. Молекулярное моделирование потенциальной ингибирующей активности в отношении глутатионпероксидазы-4 (GPx-4) человека выполнялось в программе Autodock 4.0. При этом учитывалась конформационная подвижность лигандов, для которых были предварительно определены и заданы оптимальные торсионные углы. Экспериментальное изучение антиоксидантной активности (АОА) проводилось в двух модельных системах: индуцирование перекисного окисления липидов (ПОЛ) в комплексе жирных кислот кукурузного масла под действием УФ-облучения; система Фентона (H₂O₂/Fe²⁺). Для сопоставления эффективности в качестве референтных стандартов были использованы убихинон и бутилированный гидрокситолуол (БГТ, действующее вещество препарата дибулин), представляющий класс экранированных фенолов.

Результаты. Спектр биологической активности исследованных соединений предсказан in silico с помощью сервиса PASS Online. Согласно прогнозу, все вещества обладают кардиотоническим, мембраностимулирующим и антиоксидантным потенциалом. Наличие АОА и способности захватывать свободные радикалы позволяет отнести данные молекулы к классу антирадикальных агентов. Экспериментальная проверка АОА была проведена в двух модельных системах: на основе фотоокисления (УФ-облучение) комплекса жирных кислот кукурузного масла (система № 1) и на системе Фентона (H₂O₂/Fe²⁺, система № 2). Во всех случаях исследуемые соединения продемонстрировали высокую эффективность, ингибируя ПОЛ на 42–48%. Данный результат существенно превышает активность стандартных антиоксидантов — убихинона (11%) и БГТ (39%) — в аналогичных условиях.

Заключение. Результаты молекулярного докинга свидетельствуют о высоком сродстве новых лигандов к белку ГП-4, причем расчётная энергия связывания для наиболее перспективных структур сопоставима с таковой для известных эталонов — убихинона, дибулина (гидроксибутилированного толуола) и мексидола. Экспериментальные данные in vitro подтвердили выраженную антиоксидантную активность синтезированных соединений. Выделены «лидерные» структуры, превосходящие по эффективности классические антиоксиданты — убихинон и дибулин.

Антиангиогенная терапия, несмотря на свою эффективность, ограничена системной токсичностью, развитием резистентности организма и высокой стоимостью лечения. В связи с этим разработка новых, более безопасных и эффективных антиангиогенных средств является актуальной задачей современной онкологии.

Цель. Оценка токсикологических характеристик и экспериментальное обоснование оптимального диапазона терапевтических доз NOS/PDK-ингибитора (соединение Т1084) при энтеральном применении.

Материалы и методы. Исследование выполнено на 118 мышах линии BALB/c и 79 гибридах F1 (CBA×C57BL/6j). Острую токсичность соединения Т1084 изучали при однократном энтеральном введении. Кумулятивное действие оценивали по методу Лима при парентеральном введении. Оценку диапазона оптимальных противоопухолевых доз проводили на модели терапии солидной карциномы Эрлиха при субхроническом энтеральном введении соединения Т1084 в дозах 200–400 мг/кг.

Результаты. Установлены параметры острой токсичности для соединения Т1084 при энтеральном (внутрижелудочном) введении: ЛД₁₀ — 2031 мг/кг, ЛД₁₆ — 2100 мг/кг, ЛД₅₀ — 2356±15 мг/кг, ЛД₈₄ — 2644 мг/кг. По данным токсикологических исследований соединение Т1084 при энтеральном применении относится к III классу опасности (умеренно опасные вещества) по ГОСТ 12.1.007–76 и V классу по ГОСТ 32419–2022 для ЕАЭС. Выявлено 5-кратное снижение токсичности Т1084 при энтеральном применении по сравнению с парентеральным введением. Установлено отсутствие кумулятивных свойств у Т1084, что позволяет применять это соединение продолжительными курсами. На модели терапии карциномы Эрлиха показан дозозависимый противоопухолевый эффект: при 200 мг/кг торможение роста опухоли (ТРО) составило15–20%; при 300 мг/кг — 28–31%; при 400 мг/кг — 30–35%. Отсутствие значимых различий между дозами (300 и 400 мг/кг) при более благоприятной переносимости позволило выбрать дозу 300 мг/кг как оптимальную.

Заключение. Полученные данные обосновывают перспективность доклинической разработки пероральной лекарственной формы Т1084 для длительной терапии в онкологии, в том числе в схемах адъювантного лечения.

Инфантильная гемангиома (ИГ) представляет собой доброкачественное сосудистое новообразование, встречающееся у 4–10% новорождённых и требующее своевременной терапии при осложнённом течении. На сегодняшний день пропранолол признан «золотым стандартом» лечения ИГ благодаря доказанной эффективности и безопасности. Однако в Российской Федерации отсутствуют доступные лекарственные формы (ЛФ) пропранолола для детей, что создает значительную проблему для педиатрической практики. В связи с этим актуальна разработка ЛФ, обеспечивающей точность дозирования и удобство применения у детей.

Цель. Разработка состава и технологии получения ородиспергируемых мини-таблеток (ОДМТ) пропранолола гидрохлорида для детей с использованием подхода «качество через дизайн» (Quality by Design, QbD).

Материалы и методы. Для достижения цели исследования использовали активную фармацевтическую субстанцию пропранолола гидрохлорида и вспомогательные вещества: маннитол, микрокристаллическая целлюлоза 102 (МКЦ 102), кросповидон (КПВ), натрия сахарината дигидрат, натрия стеарилфумарат (НСФ) и кремния диоксид коллоидный. Разработку состава проводили с использованием методологии QbD, планирование эксперимента методом Mixture Design (MD). Независимыми переменными выступали содержание МКЦ 102, КПВ и НСФ. ОДМТ диаметром 3 мм получали прямым прессованием. Таблеточную смесь и ОДМТ испытывали по методикам, представленным в Государственной фармакопее Российской Федерации XV издания: сыпучесть, насыпная плотность и плотность после уплотнения, прочность на раздавливание, истираемость, распадаемость, однородность массы. Однородность дозирования оптимизированного состава определяли методом ВЭЖХ.

Результаты. На первом этапе определили целевой профиль качества ОДМТ. В соответствии с ним установлены критические показатели качества (КПК): для порошковой смеси — сыпучесть, насыпная плотность, плотность после уплотнения; для ОДМТ — прочность на раздавливание, распадаемость, истираемость и однородность дозирования. Разработан и оптимизирован состав, позволивший достичь требуемых значений всех КПК. В ходе статистического анализа выявлены значимые межкомпонентные взаимодействия, влияющие на прочность и распадаемость ОДМТ.

Заключение. Разработан состав и технология получения ОДМТ пропранолола гидрохлорида.

Относится к статье: Лукина Е.А., Пономарев Р.В., Тришина С.В., Габитова Е.С., Вашакмадзе Н.Д., Каркашадзе Г.А., Намазова-Баранова Л.С. Промежуточные результаты первого этапа многоцентрового открытого мультикогортного исследования безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности веренафуспа альфа у взрослых пациентов с мукополисахаридозом II типа. Фармация и фармакология. 2026;14(1):81-96. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2026-14-1-81-96

Настоящим информируем читателей, что в финальную версию статьи были внесены изменения на русском языке.

В опубликованной статье «Промежуточные результаты первого этапа многоцентрового открытого мультикогортного исследования безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности веренафуспа альфа у взрослых пациентов с мукополисахаридозом II типа» авторами была обнаружена техническая ошибка: случайным образом в статье были переставлены местами рисунки 4 и 5 относительно подписей к рисункам.

Рисунок 4 — Динамика изменения уровня дерматансульфата в спинномозговой жидкости (медиана) взрослых пациентов
с мукополисахаридозом II типа,
получавших 3 мг/кг веренафусп альфа.

Рисунок 5 — Динамика изменения уровня гепарансульфата в спинномозговой жидкости (медиана) взрослых пациентов
с мукополисахаридозом II типа,
получавших 3 мг/кг веренафусп альфа.

Правильная версия:

Рисунок 4 — Динамика изменения уровня дерматансульфата в спинномозговой жидкости (медиана) взрослых пациентов
с мукополисахаридозом II типа,
получавших 3 мг/кг веренафусп альфа.

Рисунок 5 — Динамика изменения уровня гепарансульфата в спинномозговой жидкости (медиана) взрослых пациентов
с мукополисахаридозом II типа,
получавших 3 мг/кг веренафусп альфа.

Авторы сожалеют, что, вероятно, по причине недосмотра в первоначально опубликованной версии данной статьи были переставлены местами рисунки 4 и 5 относительно подписей к рисункам. Ошибка носит технический характер, не изменяет сути изложенных в статье данных, но может повлиять на их корректное восприятие читателями. Английская версия статьи является корректной.

Исходная статья на русском языке обновлена в онлайн-версии: https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1814