Оценка физико-химических свойств и биологической активности лекарственных препаратов на основе тирзепатида

В настоящее время среди населения развитых стран наблюдается устойчивый рост распространенности метаболических нарушений. Из них ожирение и сахарный диабет 2 типа представляют наиболее актуальную проблему для здравоохранения. Тирзепатид является инновационным лекарственным препаратом, представляющим собой двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагонподобного пептида типа 1 (ГПП-1). Препарат эффективен для лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения. Первым лекарственным препаратом с действующим веществом тирзепатид в России стал Тирзетта® (производитель ООО «ПРОМОМЕД РУС»), который является первым в России. Референтным лекарственным препаратом для него выступает Мунджаро® (МНН: тирзепатид, Eli Lilly and Company, США). Вопрос об эквивалентности этих лекарственных препаратов является важным и актуальным для уверенности медицинского сообщества в высоком качестве проводимой терапии.

Цель. Провести комплексную сравнительную оценку воспроизведённого лекарственного препарата Тирзетта® (МНН: тирзепатид, производитель ООО «ПРОМОМЕД РУС») и референтного препарата Мунджаро® (МНН: тирзепатид, производитель Eli Lilly and Company, США).

Материалы и методы. Оценка подлинности и качества лекарственных препаратов осуществлялась физико-химическими методами согласно действующей фармакопеи ЕАЭС. Проводили спектрофотометрию в УФ области, ВЭЖХ-МС/ОФ, гель-фильтрационную хроматографию. Анализ агонизма к рецепторам ГИП и ГПП-1 проводили in vitro при помощи репортерных клеточных линий. Проведённые исследования выполнены в соответствии с руководствами ЕМА, FDA, ЕАЭС и согласно действующей фармакопее ЕАЭС.

Результаты. В результате оценки физико-химических свойств исследуемых серий препарата Тирзетта® и референского препарата Мунджаро® установлено, что спектры поглощения в ультрафиолетовой области, профиль родственных примесей и их количественное содержание, профиль высокомолекулярных соединений и их количественное содержание, а также масс-спектры во всех исследуемых сериях были аналогичны. В ходе оценки биологической активности серий препарата Тирзетта® и Мунджаро® были получены результаты, демонстрирующие сопоставимость биологической активности вышеуказанных препаратов и высокую эффективность исследуемого препарата в отношении активации рецепторов ГПП-1 и ГИП (p <0,0001).

Заключение. В ходе проведённых исследований была подтверждена эквивалентность физико-химических свойств и биологической активности российского лекарственного препарата Тирзетта® препарату сравнения Мунджаро®.

1. Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Дедов И.И. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: что изменилось за последнее десятилетие? // Терапевтический архив. – 2019. – Т. 91, №10. – C. 4–13. DOI: 10.26442/00403660.2019.10.000364

2. Агарков Н.М., Титов А.А., Корнеева С.И., Коломиец В.И., Аксёнов В.В., Колпина Л.В. Метаболический синдром как актуальная проблема здравоохранения (аналитический обзор) // Здравоохранение Российской Федерации. – 2023. – Т. 67, № 2. – С. 136–141. DOI: 10.47470/0044-197X-2023-67-2-136-141. EDN: PUBLXN

3. Janić M., Janež A., El-Tanani M., Rizzo M. Obesity: Recent Advances and Future Perspectives // Biomedicines. – 2025. – Vol. 13, No. 2. – P. 368. DOI: 10.3390/biomedicines13020368

4. GBD 2021 Adult BMI Collaborators. Global, regional, and national prevalence of adult overweight and obesity, 1990-2021, with forecasts to 2050: a forecasting study for the Global Burden of Disease Study 2021 // Lancet. – 2025. – Vol. 405, No. 10481. – P. 813–838. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00355-1. Erratum in: Lancet. – 2025. – Vol. 406, No. 10505. – P. 810. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01722-2

5. Аметов А.С., Шохин И.Е., Рогожина Е.А., Бодрова Т.Г., Невретдинова М.Е., Белый П.А., Заславская К.Я., Щербакова В.С., Куркин Д.В., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Кесова Э.Ю., Козлов Е.Д., Самошкина Е.С., Андреев Д.Н., Казаишвили Ю.Г., Носков С.М., Балыкова Л.А. Сравнительный анализ физико-химических свойств, биоэквивалентности, безопасности и переносимости отечественного семаглутида // Фармация и фармакология. – 2023. – Т. 11, № 4. – С. 324–346. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-4-324-346

6. Аметов А.С., Белый П.А., Заславская К.Я., Рогожина Е.А., Щербакова В.С., Казаишвили Ю.Г., Таганов А.В., Бодрова Т.Г., Мищенко Е.С., Корянова К.Н., Щербакова Л.И. Сравнительное исследование фармакокинетических параметров, биоэквивалентности, безопасности, переносимости и иммуногенности лекарственного препарата для лечения ожирения на основе семаглутида // Фармация и фармакология. – 2024. – Т. 12, № 3. – С. 231–246. DOI: 10.19163/2307-9266-2024-12-3-231-246

7. Шабутдинова О.Р., Даутов А.Р., Самков А.А., Кононенко А.В., Саргалиев А.Ф., Давлетшин А.Р., Андресова П.А., Зарбеева К.Р., Торшхоева Д.А., Рахмонкулов У.А., Афанасьев А.А. Семаглутид — эффективность в снижении веса и побочные эффекты при применении по данным исследований SUSTAIN, PIONEER, STEP // Проблемы Эндокринологии. – 2023. – Т. 69, № 3. – С. 68–82. DOI: 10.14341/probl13197

8. Андреев-Андриевский А.А., Машкин М.А., Ваннус М., Фадеева О.В., Казаишвили Ю.Г., Куркин Д.В., Заславская К.Я., Белый П.А., Таганов А.В., Рогожина Е.А., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Бодрова Т.Г., Щербакова В.С. Исследование эффективности лекарственных препаратов лираглутида на модели индуцированного метаболического синдрома у экспериментальных животных // Фармация и фармакология. – 2025. – Т. 13, № 3. – С. 171–183. DOI: 10.19163/2307-9266-2025-13-3-171-183

9. Дружилов М.А., Кузнецова Т.Ю., Чумакова Г.А. Мультиагонисты «инкретиновой оси» как перспективный инструмент управления кардиометаболическим риском при синдроме висцерального ожирения // Российский кардиологический журнал. – 2022. – Т. 27, № 4. – С. 4755. DOI: 10.15829/1560-4071-2022-4755

10. Титова В.В., Ушанова Ф.О., Демидова Т.Ю. Медикаментозная терапия ожирения: современные подходы и перспективы // Focus Эндокринология. – 2024. – Т. 5, № 4. – С. 40–48. DOI: 10.62751/2713-0177-2024-5-4-18 EDN: GRIFCN

11. Syed Y.Y. Tirzepatide: First Approval // Drugs. – 2022. – Vol. 82, No. 11. – P. 1213–1220. DOI: 10.1007/s40265-022-01746-8

12. Forzano I., Varzideh F., Avvisato R., Jankauskas S.S., Mone P., Santulli G. Tirzepatide: A Systematic Update // Int J Mol Sci. – 2022. – Vol. 23, No. 23. – P. 14631. DOI: 10.3390/ijms232314631

13. Gorup B. Production of large-scale peptides in solution // Biochem Soc Trans. – 1990. – Vol. 18, No. 6. – P. 1299–1306. DOI: 10.1042/bst0181299

14. Anghel S.A., Badea R.A., Chiritoiu G., Patriche D.S., Alexandru P.R., Pena F. Novel luciferase-based glucagon-like peptide 1 reporter assay reveals naturally occurring secretagogues // Br J Pharmacol. – 2022. – Vol. 179, No. 19. – P. 4738–4753. DOI: 10.1111/bph.15896

15. Алпатова Н.А., Гайдерова Л.А., Яковлев А.К., Мотузова Е.В., Лысикова С.Л., Солдатов А.А., Авдеева Ж.И. Особенности определения специфической активности биотехнологических лекарственных средств // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. – 2017. – Т. 17, № 1. – С. 13–26.

16. Biter A.B., Pollet J., Chen W.H,. Strych U., Hotez P.J., Bottazzi M.E. A method to probe protein structure from UV absorbance spectra. Anal Biochem. 2019. – Vol. 587:113450. DOI: 10.1016/j.ab.2019.113450

17. Alhiary R., Kesselheim A.S., Gabriele S., Beall R.F., Tu S.S., Feldman W.B. Patents and Regulatory Exclusivities on GLP-1 Receptor Agonists // JAMA. – 2023. – Vol. 330, No. 7. – P. 650–657. DOI: 10.1001/jama.2023.13872

18. Gumieniczek A., Berecka-Rycerz A. Metabolism and Chemical Degradation of New Antidiabetic Drugs: A Review of Analytical Approaches for Analysis of Glutides and Gliflozins // Biomedicines. – 2023. – Vol. 11, No. 8. – P. 2127. DOI: 10.3390/biomedicines11082127

19. D’Hondt M., Bracke N., Taevernier L., Gevaert B., Verbeke F., Wynendaele E., De Spiegeleer B. Related impurities in peptide medicines // J Pharm Biomed Anal. – 2014. – Vol. 101. – P. 2–30. DOI: 10.1016/j.jpba.2014.06.012

20. Ахмедбаева И.А., Круглова Л.С., Грязева Н.В. Сопровождение пациентов на терапии арГПП1: практические решение для косметологов // Медицинский алфавит. – 2025. – № 1(23). – С. 7–10. DOI: 10.33667/2078-5631-2025-23-7-10

21. Лиджиева А.А., Смолярчук Е.А., Кокорина А.Е., Смирнов В.В., Егоренков Е.А. Использования биотехнологических препаратов как способ повышения безопасности фармакотерапии: современное состояние проблемы и перспективы развития // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2016. – Т. 16, № 3. – С. 145–150.

22. Reimann F., Williams L., da Silva Xavier G., Rutter G.A., Gribble F.M. Glutamine potently stimulates glucagon-like peptide-1 secretion from GLUTag cells // Diabetologia. – 2004. – Vol. 47, No. 9. – P. 1592–1601. DOI: 10.1007/s00125-004-1498-0

23. Lai C., Jiang X., Li X. Development of luciferase reporter-based cell assays // Assay Drug Dev Technol. – 2006. – Vol. 4, No. 3. – P. 307–315. DOI: 10.1089/adt.2006.4.307

24. Талибов О.Б. Сравнительные исследования аналогов биотехнологических лекарственных препаратов // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. – 2019. – Т. 9, № 2. – С. 93–100. DOI: 10.30895/1991-2919-2019-9-2-93-100 EDN: ZKETXF

25. Драницына М.А., Захарова Т.В., Ниязов Р.Р. Свойства процедуры двух односторонних тестов для признания биоэквивалентности лекарственных препаратов // Ремедиум. – 2019. – № 3. – С. 40–47. DOI: 10.21518/1561-5936-2019-3-40-47 EDN: NNNZLM.

26. Meng Z., Yang M., Wen H., Zhou S., Xiong C., Wang Y. A systematic review of the safety of tirzepatide-a new dual GLP1 and GIP agonist – is its safety profile acceptable? // Front Endocrinol (Lausanne). – 2023. – Vol. 14. – P. 1121387. DOI: 10.3389/fendo.2023.1121387

27. Frias J.P., Bastyr E.J. 3rd, Vignati L., Tschöp M.H., Schmitt C., Owen K., Christensen R.H., DiMarchi R.D. The Sustained Effects of a Dual GIP/GLP-1 Receptor Agonist, NNC0090-2746, in Patients with Type 2 Diabetes // Cell Metab. – 2017. – Vol. 26, No. 2. – P. 343–352.e2. DOI: 10.1016/j.cmet.2017.07.011

28. Qin W., Yang J., Ni Y., Deng C., Ruan Q., Ruan J., Zhou P., Duan K. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide for weight management compared to placebo: An updated systematic review and meta-analysis including the latest SURMOUNT-2 trial // Endocrine. – 2024. – Vol. 86, No. 1. – P. 70–84. DOI: 10.1007/s12020-024-03896-z

29. Bi Y., Lu S., Tang J., Du L., Ji L. Efficacy and Safety of Tirzepatide in Patients with Type 2 Diabetes: Analysis of SURPASS-AP-Combo by Different Subgroups // Diabetes Ther. – 2024. – Vol. 15, No. 5. – P. 1125–1137. DOI: 10.1007/s13300-024-01561-2

30. Аметов А.С., Галстян Г.Р., Дудина М.А., Ерина Е.Э., Киселева Т.А., Климонтов В.В., Кононенко И.В., Цыганкова О.В. «DiaLogos. Проверка фактов» – сохранение традиций и научных ценностей Научной группы по изучению инсулиносекреции // Эндокринология: новости, мнения, обучение. – 2024. – Т. 13, № 4. – C. 6–16. DOI: 10.33029/2304-9529-2024-13-4-06-16

31. Nauck M.A., D’Alessio D.A. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction // Cardiovasc Diabetol. 2022. – Vol. 21, No. 1. – P. 169. DOI: 10.1186/s12933-022-01604-7

32. Коноплина К.М., Кособокова Е.Н., Косоруков В.С. Актуальные подходы к оценке биологической активности иммуноцитокинов в условиях in vitro // Российский биотерапевтический журнал. – 2022. – Т. 21, № 3. – С. 10–22. DOI: 10.17650/1726-9784-2022-21-3-10-22