Антидепрессивная активность экстрактов из травы астрагала изменчивого и астрагала яйцеплодного в тесте «Подвешивание за хвост»

Цель. Определить содержание флавоноидов в водных и водно-спиртовых экстрактах из травы астрагала изменчивого и астрагала яйцеплодного и in vivo исследовать антидепрессивный эффект экстрактов.

Материалы и методы. Объектами исследования были высушенная и измельчённая трава астрагала изменчивого (Astragalus varius S.G. Gmel.) и астрагала яйцеплодного (Astragalus testiculatus Pall.), заготовленная на территории Саратовской области в период массового цветения (май–июнь 2021 года). Из сырья были получены водные (1:10) и водно-спиртовые (1:10, экстрагент 70% этанол) извлечения. Содержание флавоноидов определяли методом дифференциальной спектрофотометрии при аналитической длине волны 410 нм в кварцевых кюветах l=1 на спектрофотометре Shimadzu UV-1800 (Shimadzu, Япония). Исследование антидепрессивной активности проводили на мышах-самцах массой 32–38 г и возрастом 2–3 мес с помощью теста «Подвешивание за хвост/Tail Suspesion Test» (TST). Исследуемые экстракты животные получали в дозе 100 мг/кг, препаратом сравнения служил амитриптилин в дозе 10 мг/кг. Для оценки данных использовали U-критерия Манна-Уитни, поправку Бонферрони (p <0,01). Для изучения тесноты линейной связи между антидепрессивной активностью и содержанием флавоноидов использовали корреляционный анализ (коэффициент корреляции Спирмена при p <0,05).

Результаты. Содержание флавоноидов в водных и водно-спиртовых экстрактах из травы астрагала изменчивого составило 2,54±0,04 и 9,31±0,07% соответственно, а в экстрактах из травы астрагала яйцеплодного — 1,06±0,05 и 10,34±0,05% соответственно. Водно-спиртовой экстракт астрагала яйцеплодного демонстрировал достоверно аналогичный амитриптилину выраженный эффект (р=0,01) как после однократного перорального введения, так и на протяжении всего периода эксперимента (21 день). Водно-спиртовой экстракт астрагала изменчивого не проявлял антидепрессивный эффект после однократного введения, однако на 8, 15 и 21 сутки приёма наблюдалось достоверное (р=0,01) проявление эффекта у животных. При введении водного экстракта астрагала изменчивого наблюдался антидепрессивный эффект на 1, 15 и 21 сутки исследования (p=0,01), однако эффект отсутствовал на 8 день эксперимента. Водный экстракт астрагала яйцеплодного, как после однократного, так и после хронического перорального введения экстракта животным не показал активности в эксперименте (p >0,01).

Заключение. Водно-спиртовые экстракты из травы обоих видов обладали более выраженным антидепрессивным эффектом по сравнению с водными. С помощью корреляционного анализа установлено, что выявленная антидепрессивная активность связана с содержанием флавоноидов в исследуемых извлечениях.

1. Ullah A., Mateen A., Khan M.Y.G., Badshah I. Genetic Variations and Warfarin Dosing // Precision Medicine Communications. – 2021. – Vol. 1, No. 01. – P. 71–80. DOI: 10.12345/mmc.001.01.0025

2. Кароматов И.Д., Абдувохидов А.Т. Отечественные лекарственные травы с антидепрессивными свойствами – обзор литературы // Биология и интегративная медицина. – 2018. – № 11. – С. 32–65. EDN: NJWXWO

3. Apaydin E.A., Maher A.R., Shanman R., Booth M.S., Miles J.N., Sorbero M.E., Hempel S. A systematic review of St. John’s wort for major depressive disorder // Systematic Reviews. – 2016. – Vol. 5, No. 1. – P. 1–25. DOI: 10.1186/s13643-016-0325-2

4. Горева А.В., Чеборака Т.А. Эффективность и безопасность применения стандартизированных экстрактов зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) при депрессии легкой и умеренной степени тяжести // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. – 2019. – Т. 9, № 1. – С. 153–161. EDN: ZCBOIH

5. El Atrash A., Tousson E., Gad A., Allam S. Hematological and biochemical changes caused by antidepressants amitriptyline induced cardiac toxicity in male rats // Asian Journal of Cardiology Research. – 2019. – Vol. 23. – P. 1–6.

6. Guan Y., Li X., Umetani M., Boini K.M., Li P.L., Zhang, Y. Tricyclic antidepressant amitriptyline inhibits autophagic flux and prevents tube formation in vascular endothelial cells // Basic & clinical pharmacology & toxicology. – 2019. – Т. 124, No. 4. – P. 370–384. DOI: 10.1111/bcpt.13146

7. Березуцкий М.А., Дурнова Н.А., Андронова Т.А., Синичкина О.В. Болезнь Альцгеймера: экспериментальные и клинические исследования нейробиологических эффектов природных фармакологических средств китайской медицины (обзор литературы) // Успехи геронтологии. – 2020. – Т. 33, № 2. – С. 273–281. DOI: 10.34922/AE.2020.33.2.008. EDN: UYJYRW

8. Berezutsky M.A., Matvienko U.A., Karetnikova A.Yu., Durnova N.A. Anti-cancer activity of Astragalus membranaceus – a review // International Journal of Pharmaceutical Research. – 2021. – Vol. 13, No. 3. – С. 206–215. DOI: 10.31838/ijpr/2021.13.03.003

9. Куркин В.А., Зайцева Е.Н., Морозова Т.В., Правдивцева О.Е., Авдеева Е.В., Куркина А.В., Агапов А.И. Изучение флавоноидов и антидепрессантной активности листьев и жидкого экстракта боярышника полумягкого // Химия растительного сырья. – 2018. – № 4. – С. 105–112. DOI: 10.14258/jcprm.2018043883. EDN: VQQTQQ

10. Ghoshegir S.A., Mazaheri M., Ghannadi A., Feizi A., Babaeian M., Tanhaee M., Karimi M., Adibi P. Pimpinella anisum in the treatment of functional dyspepsia: A double-blind, randomized clinical trial // J Res Med Sci. – 2015. – Vol. 20, No. 1. – P. 13–21.

11. Ghoshegir SA, Mazaheri M, Ghannadi A, Feizi A, Konstantinos F., Heun R. The effects of Rhodiola Rosea supplementation on depression, anxiety and mood – A Systematic Review // Global Psychiatry. – 2020. – Vol. 3, No. 1. – P. 72–82. DOI: 10.52095/gpa.2020.1318

12. Si J. Study on genuineness of traditional Chinese medicine cortex Magnoliae officinalis // Zhong Yao Cai. – 2000. – Vol. 23, No. 7. – P. 373–375. Chinese

13. Li S., Sun Y., Huang J., Wang B., Gong Y., Fang Y., Guo, Y. Anti-tumor effects and mechanisms of Astragalus membranaceus (AM) and its specific immunopotentiation: status and prospect // J Ethnopharmacol. – 2020. – Vol. 258. – P. 112797. DOI: 10.1016/j.jep.2020.112797

14. Liu J., Nile S.H., Xu G., Wang Y., Kai G. Systematic exploration of Astragalus membranaceus and Panax ginseng as immune regulators: insights from the comparative biological and computational analysis // Phytomedicine. – 2021. – Vol. 86. – P. 153077. DOI: 10.1016/j.phymed.2019.153077. Erratum in: Phytomedicine. – 2021. – Vol. 91. – P. 153618. DOI: 10.1016/j.phymed.2021.153618. Erratum in: Phytomedicine. – 2021. – Vol. 91. – P. 153730. DOI: 10.1016/j.phymed.2021.153730

15. Zang W., Bian H., Huang X., Yin G., Zhang C., Han L., Tang D. Traditional Chinese medicine (TCM) Astragalus membranaceus and Curcuma wenyujin promote vascular normalization in tumor-derived endothelial cells of human hepatocellular carcinoma // Anticancer Research. – 2019. – Vol. 39, No. 6. – P. 2739–2747. DOI: 10.21873/anticanres.13400

16. Li J., Xu L., Sang R., Yu Y., Ge B., Zhang X. Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of total flavonoids of Astragalus by regulating NF-ΚB and MAPK signalling pathways in RAW 264.7 macrophages // Pharmazie. – 2018. – Vol. 73, No. 10. – P. 589–593. DOI: 10.1691/ph.2018.8633

17. Shkondrov A., Krasteva I., Bucar F., Kunert O., Kondeva-Burdina M., Ionkova I. Flavonoids and saponins from two Bulgarian Astragalus species and their neuroprotective activity // Phytochemistry Letters. – 2018. – Vol. 26. – P. 44–49. DOI: 10.1016/j.phytol.2018.05.015

18. AbdElkader H.T.A.E., Heba M.A., Omaima A.K., Amina E.E. Anti-anxiety and antidepressant-like effects of astragaloside IV and saponins extracted from Astragalus spinosus against the bisphenol A-induced motor and cognitive impairments in a postnatal rat model of schizophrenia // Environmental Science and Pollution Research. – 2021. – Vol. 28, No. 26. – P. 35171–35187. DOI: 10.1007/s11356-021-12927-5

19. Jalsrai A., Biswas A., Suslov N.I., Martin J.V. Neuropsychopharmacological profile of Astragalus membranaceous var. mongholicus // Journal of Traditional Chinese Medical Sciences. – 2019. – Vol. 6, No. 3. – P. 254–262. DOI: 10.1016/j.jtcms.2019.08.002

20. Самотруева М.А., Сергалиева М.У. Изучение психомодулирующих свойств экстракта травы Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus Willd) в условиях информационного стресса // Фармация и фармакология. – 2018. – Т. 6, № 3. – С. 255–268. DOI: 10.19163/2307-9266-2018-6-3-255-268. EDN: XTDQEX

21. Матвиенко У.А., Ходакова Н.Г., Дурнова Н.А. Скрининг антимикробной активности водных и водно-спиртовых извлечений из травы четырех видов Astragalus L. // Традиционная медицина. – 2022. – T. 67, № 1. – С. 51–55. DOI: 10.54296/18186173_2022_1_51. EDN: XTJTOY

22. Матвиенко У.А., Дурнова Н.А. Антиоксидантная активность перспективных дикорастущих видов рода астрагал (Astragalus L.) // Свободные радикалы, антиоксиданты и старение: сборник материалов IV Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной 90-летнему юбилею Заслуженного работника высшей школы РФ, доктора биологических наук, профессора Д.Л. Теплого, Астрахань, 11–12 ноября 2021 года. – Астрахань: Издательский дом «Астраханский университет», 2021. – С. 66–68. EDN: PXWHPS

23. Матвиенко У.А., Дурнова Н.А. Изучение токсичности настоев и экстрактов из травы Astragalus varius и Astragalus testiculatus // Innоvatiоns in life sсienсes: Сборник материалов IV международного симпозиума, Белгород, 25–27 мая 2022 года / Отв. редактор А.А. Присный. – Белгород: Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 2022. – С. 265–267. EDN: VRPHUR

24. Матвиенко У.А., Каретникова А.Ю., Дурнова Н.А. Сравнительная оценка диуретической активности настоев четырех видов рода астрагал (Astragalus L.) в эксперименте. Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2024. – Т. 13, № 1. – С. 200–207. DOI: 10.33380/2305-2066-2024-13-1-1461. EDN: FILELS

25. Матвиенко У.А., Дурнова Н.А., Полуянов А.М., Бобкова Н.В., Раменская Г.В. ВЭЖХ-УФ-анализ гликозидов флавоноидов в траве Astragalus (A. dasyanthus, A. varius, A. testiculatus, A. henningii), произрастающих на территории Поволжья // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2024. – Т. 13, № 1. – С. 139–148. DOI: 10.33380/2305-2066-2024-13-1-1623. EDN: BUKHDZ

26. Tong Yu., Fu H., Xia Ch., Song W., Li Yu., Zhao J., Zhang X., Gao X., Yong J., Liu Q., Yang C., Wang H. Astragalin exerted antidepressant-like action through SIRT1 signaling modulated NLRP3 inflammasome deactivation // ACS chemical neuroscience. – 2020. – Vol. 11, No. 10. – P. 1495–1503. DOI: 10.1021/acschemneuro.0c00156

27. Джавахян М.А., Токарева М.Г., Фадеев Н.Б., Дул В.Н., Прожогина Ю.Э., Каленикова Е.И. Разработка и валидация методики количественного определения суммы флавоноидов в жидком и сухом экстрактах растительной композиции // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. – 2021. – Т. 32, № 2. – С. 12–22. DOI: 10.34907/JPQAI.2021.26.35.003. EDN: MBTQAU

28. Сейдахметова Р.Б., Рахимов К.Д., Тутай Д.С., Муханова Т.Т., Жолбарыс А.А., Аманжан Ә., Адекенов С.М. Нейротропная активность растительных алкалоидов // Вестник КазНУ. Серия биологическая. – 2021. – Т. 88, № 3. – С. 142–153. DOI: 10.26577/eb.2021.v88.i3.14

29. Каретникова А.Ю., Матвиенко У.А., Савинова Д.А., Деникаева Э.А., Дурнова Н.А. Влияние настоя Astragalus membranaceus на обучение крыс в радиальном лабиринте // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. – 2022. – Т. 26, № 1. – С. 69–78. DOI: 10.22363/2313-0245-2022-26-1-69-78. EDN: EIIVTO

30. Can A., Dao D.T., Terrillion C.E., Piantadosi S.C., Bhat S., Gould T.D. The tail suspension test // J Vis Exp. – 2012. – No. 59. – P. e3769. DOI: 10.3791/3769

31. Минаева Д.О., Куземо Ю.И., Лазебников С.Д., Матвиенко У.А., Дурнова Н.А. Изучение антидепрессивной активности извлечений астрагала шерстистоцветкового (Astragalus dasyanthus Pall.) // Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. – 2023. – Т. 13. – № 2S. – С. 207–208.

32. Куркин В.А., Лапина А.С. Обоснование методик качественного и количественного определения флавоноидов в траве видов рода монарда // Химия растительного сырья. – 2020. – № 2. – С. 159–169. DOI: 10.14258/jcprm.2020026082. EDN: TMYKAS

33. Maan G., Sikdar B., Kumar A., Shukla R., Mishra A. Role of Flavonoids in Neurodegenerative Diseases: Limitations and Future Perspectives // Curr Top Med Chem. – 2020. – Vol. 20, No. 13. – P. 1169–1194. DOI: 10.2174/1568026620666200416085330

34. Wang T.Y., Li Q., Bi K.S. Bioactive flavonoids in medicinal plants: Structure, activity and biological fate // Asian J Pharm Sci. – 2018. – Vol. 13, No. 1. – P. 12–23. DOI: 10.1016/j.ajps.2017.08.004

35. Jia S., Hou Y., Wang D., Zhao X. Flavonoids for depression and anxiety: a systematic review and meta-analysis // Crit Rev Food Sci Nutr. – 2023. – Vol. 63, No. 27. – P. 8839–8849. DOI: 10.1080/10408398.2022.2057914

36. Behl T., Rana T., Sehgal A., Sharma N., Albarrati A., Albratty M., Makeen H.A., Najmi A., Verma R., Bungau S.G. Exploring the multifocal role of phytoconstituents as antidepressants // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. – 2023. – Vol. 123. – P. 110693. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2022.110693

37. Mendonça C.R., Manhães-de-Castro R., de Santana B.J.R.C., Olegário da Silva L., Toscano A.E., Guzmán-Quevedo O., Galindo L.C.M. Effects of flavonols on emotional behavior and compounds of the serotonergic system: A preclinical systematic review // Eur J Pharmacol. – 2022. – Vol. 916. – P. 174697. DOI: 10.1016/j.ejphar.2021.174697

38. Ulusoy H.G., Sanlier N. A minireview of quercetin: from its metabolism to possible mechanisms of its biological activities // Crit Rev Food Sci Nutr. – 2020. – Vol. 60, No. 19. – P. 3290–3303. DOI: 10.1080/10408398.2019.1683810

39. Ahmad A., Kumari P., Ahmad M.. Apigenin attenuates edifenphos-induced toxicity by modulating ROS-mediated oxidative stress, mitochondrial dysfunction and caspase signal pathway in rat liver and kidney // Pestic Biochem Physiol. – 2019. – Vol. 159. – P. 163–172. DOI: 10.1016/j.pestbp.2019.06.010

40. Cui C, Birru R.L., Snitz B.E., Ihara M., Kakuta C., Lopresti B.J., Aizenstein H.J., Lopez O.L., Mathis C.A., Miyamoto Y., Kuller L.H., Sekikawa A. Effects of soy isoflavones on cognitive function: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Nutr Rev. – 2020. – Vol. 78, No. 2. – P. 134–144. DOI: 10.1093/nutrit/nuz050