Сравнительный анализ биоэквивалентности, безопасности и переносимости семаглутида (таблетки): результаты открытого рандомизированного перекрестного сравнительного исследования

Цель. Провести сравнительную оценку физико-химических свойств, биологической активности, биоэквивалентности и безопасности, включая переносимость и иммуногенность, лекарственного препарата Семальтара (семаглутид, таблетки 3 и 14 мг (АО «Биохимик», Россия) и препарата Ребелсас® (семаглутид, таблетки в дозировках 3 и 14 мг (Ново Нордиск А/С, Дания) при применении здоровыми добровольцами.

Материалы и методы. Для оценки биоэквивалентности исследуемого препарата Семальтара® (семаглутид, таблетки 3 и 14 мг (АО «Биохимик», Россия) с химически синтезированным активным веществом оригинальному (референтному) препарату Ребелсас® (семаглутид, таблетки в дозировках 3 и 14 мг (Ново Нордиск А/С, Дания) проведено открытое рандомизированное перекрестное сравнительное исследование (n=110). Пациенты путём рандомизации распределены на 4 группы: 1 группа (n=25) — пациенты получали исследуемый препарат Семальтара® и препарат сравнения Ребелсас® ежедневно 1 раз в сут в дозе 3 мг (1 таблетка) в течение 28 дней; 2 группа (n=25) — препарат сравнения Ребелсас® и исследуемый препарат Семальтара® ежедневно 1 раз в день в дозе 3 мг (1 таблетка) в течение 28 дней; 3 группа (n=30) —исследуемый препарат Семальтара® и препарат сравнения Ребелсас® ежедневно 1 раз в сут в дозе 14 мг (1 таблетка) в течение 28 дней; 4 группа (n=30) — препарат сравнения Ребелсас и исследуемый препарат Семальтара® ежедневно 1 раз в день в дозе 14 мг (1 таблетка) в течение 28 дней. Концентрацию семаглутида определяли в образцах сыворотки крови с помощью предварительно валидированного метода иммуноферментного анализа (ИФА). Вывод о биоэквивалентности сравниваемых препаратов делали по оценке 90% доверительных интервалов для отношений средних геометрических значений параметров С_maх, AUC_(0–t) семаглутида в исходных единицах измерения.

Результаты. Результаты клинического исследования продемонстрировали биоэквивалентность исследуемого препарата и препарата сравнения. Фармакокинетические параметры препаратов были сопоставимы между собой: По результатам статистического анализа полученные 90% доверительные интервалы для отношения значений C_max, ss и AUC_(0-τ)ss семаглутида 3 мг составили 96,57–120,94% и 94,37–120,06%, соответственно. Для в дозировки 14 мг 90% доверительные интервалы для отношения значений C_max, ss и AUC_(0-τ)ss семаглутида составили 91,79–109,68% и 91,47–112,80%, соответственно. Переносимость препаратов у добровольцев отмечена как хорошая. В течение всего исследования не зарегистрировано ни одного серьёзного нежелательного явления. Таким образом, исследуемый препарат Семальтара®, таблетки и препарат сравнения Ребелсас®, таблетки, имеют сходный профиль безопасности, включая переносимость как в дозировке 3 мг, так и в дозировке 14 мг.

Заключение. В ходе проведённого исследования показана биоэквивалентность и сходный профиль безопасности, а также переносимость российского препарата Семальтара® (семаглутид 3 и 14 мг, таблетки, ООО «Промомед», Россия) в сравнении с зарубежным препаратом Ребелсас® (семаглутид, таблетки в дозировках 3 и 14 мг (Ново Нордиск А/С, Дания).

1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in diabetes prevalence and treatment from 1990 to 2022: a pooled analysis of 1108 population-representative studies with 141 million participants // Lancet. – 2024. – Vol. 404, No. 10467. – P. 2077–2093. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)02317-1. Erratum in: Lancet. – 2025. –Vol. 405, No.10485. – P. 1146. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00620-8

2. GBD 2021 Diabetes Collaborators. Global, regional, and national burden of diabetes from 1990 to 2021, with projections of prevalence to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021 // Lancet. – 2023. – Vol. 402, No. 10397. – P. 203–234. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01301-6 Erratum in: Lancet. – 2023. – Vol. 402, No. 10408. – P. 1132. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)02044-5 Erratum in: Lancet. – 2025. – Vol. 405, No. 10474. – P. 202. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00053-4

3. Boyle J.P., Thompson T.J., Gregg E.W., Barker L.E., Williamson D.F. Projection of the year 2050 burden of diabetes in the US adult population: dynamic modeling of incidence, mortality, and prediabetes prevalence // Popul Health Metr. – 2010. – No. 8. – P. 29. DOI: 10.1186/1478-7954-8-29

4. Lascar N., Brown J., Pattison H., Barnett A.H., Bailey C.J., Bellary S. Type 2 diabetes in adolescents and young adults // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2018. – Vol. 6, No. 1. – P. 69–80. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30186-9

5. Abel E.D., Gloyn A.L., Evans-Molina C., Joseph J.J., Misra S., Pajvani U.B., Simcox J., Susztak K., Drucker D.J. Diabetes mellitus-Progress and opportunities in the evolving epidemic // Cell. – 2024. – Vol. 187, No. 15. – P. 3789–3820. DOI: 10.1016/j.cell.2024.06.029

6. Strati M., Moustaki M., Psaltopoulou T., Vryonidou A., Paschou S.A. Early onset type 2 diabetes mellitus: an update // Endocrine. – 2024. – Vol. 85, No. 3. – P. 965–978. DOI: 10.1007/s12020-024-03772-w

7. Farilla L., Hui H., Bertolotto C., Kang E., Bulotta A., Di Mario U., Perfetti R. Glucagon-like peptide-1 promotes islet cell growth and inhibits apoptosis in Zucker diabetic rats // Endocrinology. – 2002. – Vol. 143, No. 11. – P. 4397–4408. DOI: 10.1210/en.2002-220405

8. Madsbad S. Review of head-to-head comparisons of glucagon-like peptide-1 receptor agonists // Diabetes Obes Metab. – 2016. – Vol. 18, No. 4. – P. 317–332. DOI: 10.1111/dom.12596

9. Lim G.E., Huang G.J., Flora N., LeRoith D., Rhodes C.J., Brubaker P.L. Insulin regulates glucagon-like peptide-1 secretion from the enteroendocrine L cell // Endocrinology. – 2009. – Vol. 150, No. 2. – P. 580–591. DOI: 10.1210/en.2008-0726

10. Marx N., Husain M., Lehrke M., Verma S., Sattar N. GLP-1 Receptor Agonists for the Reduction of Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Patients With Type 2 Diabetes // Circulation. – 2022. – Vol. 146, No. 24. P. 1882–1894. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059595

11. Nauck M.A., Meier J.J. MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Are all GLP-1 agonists equal in the treatment of type 2 diabetes? // Eur J Endocrinol. – 2019. – Vol. 181, No. 6. – P. R211–R234. DOI: 10.1530/EJE-19-0566

12. Dungan K.M., Povedano S.T., Forst T., González J.G., Atisso C., Sealls W., Fahrbach J.L. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial //Lancet. – 2014. – Vol. 384, No. 9951. – P. 1349–1357. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60976-4 Erratum in: Lancet. – 2014. – Vol. 384, No. 9951. – P. 1348.

13. Ahmann A.J., Capehorn M., Charpentier G., Dotta F., Henkel E., Lingvay I., Holst A.G., Annett M.P., Aroda V.R. Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide Versus Exenatide ER in Subjects With Type 2 Diabetes (SUSTAIN 3): A 56-Week, Open-Label, Randomized Clinical Trial // Diabetes Care. – 2018. – Vol. 41, No. 2. – P. 258–266. DOI: 10.2337/dc17-0417

14. Capehorn M.S., Catarig A.M., Furberg J.K., Janez A., Price H.C., Tadayon S., Vergès B., Marre M. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 1.0mg vs once-daily liraglutide 1.2mg as add-on to 1-3 oral antidiabetic drugs in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 10) // Diabetes Metab. – 2020. – Vol. 46, No. 2. – P. 100–109. DOI: 10.1016/j.diabet.2019.101117

15. Шестакова М.В. Лираглутид – возможности комплексного терапевтического подхода в терапии СД 2 типа // Сахарный диабет. – 2009. – Т. 12, №5. – С. 3–6. DOI: 10.14341/2072-0351-5807. EDN: QIZFNH

16. Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Морковин Е.И., Петров В.И., Стрыгин А.В., Корянова К.Н., Горбунова Ю.В., Колосов Ю.А., Иванова О.В., Павлова Е.В., Джавахян М.А., Заборовский А.В., Сапарова В.Б., Макаренко И.Е., Драй Р.И., Чумаченко А.Н. Физиология и фармакология рецептора глюкагоноподобного пептида-1 // Фармация и фармакология. – 2023. – Т. 11, № 4. – С. 347–380. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-4-347-380. EDN: XFDHKA

17. Аметов А.С., Шохин И.Е., Рогожина Е.А., Бодрова Т.Г., Невретдинова М.Е., Белый П.А., Заславская К.Я., Щербакова В.С., Куркин Д.В., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Кесова Э.Ю., Козлов Е.Д., Самошкина Е.С., Андреев Д.Н., Казаишвили Ю.Г., Носков С.М., Балыкова Л.А. Сравнительный анализ физико-химических свойств, биоэквивалентности, безопасности и переносимости отечественного семаглутида // Фармация и фармакология. – 2023. – Т. 11, №4. – С. 324–346. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-4-324-346. EDN: PABLBC

18. Chincholkar A.., Khobragade D.., Pathak S. US FDA Regulatory Framework for Generic Peptides Referring to rDNA Origin Reference Products // J. Pharm. Res. Int. – 2022. – Vol. 34, No. 41A. – P. 44–49. DOI: 10.9734/jpri/2022/v34i41A36276

19. Młynarska E., Czarnik W., Dzieża N., Jędraszak W., Majchrowicz G., Prusinowski F., Stabrawa M., Rysz J., Franczyk B. Type 2 Diabetes Mellitus: New Pathogenetic Mechanisms, Treatment and the Most Important Complications // Int J Mol Sci. – 2025. – Vol. 26, No. 3. – P. 1094. DOI: 10.3390/ijms26031094

20. Lau J., Bloch P., Schäffer L., Pettersson I., Spetzler J., Kofoed J., Madsen K., Knudsen L.B., McGuire J., Steensgaard D.B., Strauss H.M., Gram D.X., Knudsen S.M., Nielsen F.S., Thygesen P., Reedtz-Runge S., Kruse T. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide // J Med Chem. – 2015. – Vol. 58, No. 18. – P. 7370–7380. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b00726

21. Buckley S.T., Bækdal T.A., Vegge A., Maarbjerg S.J., Pyke C., Ahnfelt-Rønne J., Madsen K.G., Schéele S.G., Alanentalo T., Kirk R.K., Pedersen B.L., Skyggebjerg R.B., Benie A.J., Strauss H.M., Wahlund P.O., Bjerregaard S., Farkas E., Fekete C., Søndergaard F.L., Borregaard J., Hartoft-Nielsen M.L., Knudsen L.B. Transcellular stomach absorption of a derivatized glucagon-like peptide-1 receptor agonist // Sci Transl Med. – 2018. – Vol. 10, No. 467. – P. eaar7047. DOI: 10.1126/scitranslmed.aar7047

22. Twarog C., Fattah S., Heade J., Maher S., Fattal E., Brayden D.J. Intestinal Permeation Enhancers for Oral Delivery of Macromolecules: A Comparison between Salcaprozate Sodium (SNAC) and Sodium Caprate (C10) // Pharmaceutics. – 2019. – Vol. 11, No. 2. – P. 78. DOI: 10.3390/pharmaceutics11020078

23. Granhall C., Søndergaard F.L., Thomsen M., Anderson T.W. Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of Oral Semaglutide in Subjects with Renal Impairment // Clin Pharmacokinet. – 2018. – Vol. 57, No. 12. – P. 1571–1580. DOI: 10.1007/s40262-018-0649-2

24. Rosenstock J., Allison D., Birkenfeld A.L., Blicher T.M., Deenadayalan S., Jacobsen J.B., Serusclat P., Violante R., Watada H., Davies M. PIONEER 3 Investigators. Effect of Additional Oral Semaglutide vs Sitagliptin on Glycated Hemoglobin in Adults With Type 2 Diabetes Uncontrolled With Metformin Alone or With Sulfonylurea: The PIONEER 3 Randomized Clinical Trial // JAMA. – 2019. Vol. 321, No. 15. – P. 1466–1480. DOI: 10.1001/jama.2019.2942

25. Bækdal T.A., Breitschaft A., Donsmark M., Maarbjerg S.J., Søndergaard F.L., Borregaard J. Effect of Various Dosing Conditions on the Pharmacokinetics of Oral Semaglutide, a Human Glucagon-Like Peptide-1 Analogue in a Tablet Formulation // Diabetes Ther. – 2021. – Vol. 12, No. 7. – P. 1915–1927. DOI: 10.1007/s13300-021-01078-y

26. Jensen L., Helleberg H., Roffel A., van Lier J.J., Bjørnsdottir I., Pedersen P.J., Rowe E., Derving Karsbøl J., Pedersen M.L. Absorption, metabolism and excretion of the GLP-1 analogue semaglutide in humans and nonclinical species // Eur J Pharm Sci. – 2017. – Vol. 104. – P. 31–41. DOI: 10.1016/j.ejps.2017.03.020

27. Jensen L., Kupcova V., Arold G., Pettersson J., Hjerpsted J.B. Pharmacokinetics and tolerability of semaglutide in people with hepatic impairment // Diabetes Obes Metab. – 2018. – Vol. 20, No. 4. – P. 998–1005. DOI: 10.1111/dom.13186

28. Baekdal T.A., Thomsen M., Kupčová V., Hansen C.W., Anderson T.W. Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Oral Semaglutide in Subjects With Hepatic Impairment // J Clin Pharmacol. – 2018. – Vol. 58, No. 10. – P. 1314–1323. DOI: 10.1002/jcph.1131

29. Sorli C., Harashima S.I., Tsoukas G.M., Unger J., Karsbøl J.D., Hansen T., Bain S.C. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2017. – Vol. 5, No. 4. – P. 251–260. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30013-X

30. Ahrén B., Masmiquel L., Kumar H., Sargin M., Karsbøl J.D., Jacobsen S.H., Chow F. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as an add-on to metformin, thiazolidinediones, or both, in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 2): a 56-week, double-blind, phase 3a, randomised trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2017. – Vol. 5, No. 5. – P. 341–354. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30092-X

31. Ahmann A.J., Capehorn M., Charpentier G., Dotta F., Henkel E., Lingvay I., Holst A.G., Annett M.P., Aroda V.R. Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide Versus Exenatide ER in Subjects With Type 2 Diabetes (SUSTAIN 3): A 56-Week, Open-Label, Randomized Clinical Trial // Diabetes Care. – 2018. – Vol. 41, No. 2. – P. 258–266. DOI: 10.2337/dc17-0417

32. Aroda V.R., Bain S.C., Cariou B., Piletič M., Rose L., Axelsen M., Rowe E., DeVries J.H. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily insulin glargine as add-on to metformin (with or without sulfonylureas) in insulin-naive patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, multinational, phase 3a trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2017. – Vol. 5, No. 5. – P. 355–366. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30085-2

33. Rodbard H.W., Lingvay I., Reed J., de la Rosa R., Rose L., Sugimoto D., Araki E., Chu P.L., Wijayasinghe N., Norwood P. Semaglutide Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes (SUSTAIN 5): A Randomized, Controlled Trial // J Clin Endocrinol Metab. – 2018. – Vol. 103, No. 6. – P. 2291–2301. DOI: 10.1210/jc.2018-00070

34. Pratley R.E., Aroda V.R., Lingvay I., Lüdemann J., Andreassen C., Navarria A., Viljoen A; SUSTAIN 7 investigators. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2018. – Vol. 6, No. 4. – P. 275–286. DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30024-X

35. Marso S.P., Bain S.C., Consoli A., Eliaschewitz F.G., Jódar E., Leiter L.A., Lingvay I., Rosenstock J., Seufert J., Warren M.L., Woo V., Hansen O., Holst A.G., Pettersson J., Vilsbøll T. SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes // N Engl J Med. – 2016. – Vol. 375, No. 19. – P. 1834–1844. DOI: 10.1056/NEJMoa1607141

36. Lingvay I., Catarig A.M., Frias J.P., Kumar H., Lausvig N.L., le Roux C.W., Thielke D., Viljoen A., McCrimmon R.J. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus daily canagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 8): a double-blind, phase 3b, randomised controlled trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2019. – Vol. 7, No. 11. – P. 834–844. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30311-0

37. Zinman B., Bhosekar V., Busch R., Holst I., Ludvik B., Thielke D., Thrasher J., Woo V., Philis-Tsimikas A. Semaglutide once weekly as add-on to SGLT-2 inhibitor therapy in type 2 diabetes (SUSTAIN 9): a randomised, placebo-controlled trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2019. – Vol. 7, No. 5. – P. 356–367. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30066-X. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. – 2019. – Vol. 7, No. 5. – P. e5. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30109-3 Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. – 2019. – Vol. 7, No. 8. – P. e20. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30220-7 Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2019. – Vol. 7, No. 11. – P. e22. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30323-7

38. Capehorn M.S., Catarig A.M., Furberg J.K., Janez A., Price H.C., Tadayon S., Vergès B., Marre M. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 1.0mg vs once-daily liraglutide 1.2mg as add-on to 1-3 oral antidiabetic drugs in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 10) // Diabetes Metab. – 2020. – Vol. 46, No. 2. – P. 100–109. DOI: 10.1016/j.diabet.2019.101117

39. Granhall C., Donsmark M., Blicher T.M., Golor G., Søndergaard F.L., Thomsen M., Bækdal T.A. Safety and Pharmacokinetics of Single and Multiple Ascending Doses of the Novel Oral Human GLP-1 Analogue, Oral Semaglutide, in Healthy Subjects and Subjects with Type 2 Diabetes // Clin Pharmacokinet. – 2019. – Vol. 58, No. 6. – P. 781–791. DOI: 10.1007/s40262-018-0728-4

40. Davies M., Pieber T.R., Hartoft-Nielsen M.L., Hansen O.K.H., Jabbour S., Rosenstock J. Effect of Oral Semaglutide Compared With Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized Clinical Trial // JAMA. – 2017. – Vol. 318, No. 15. – P. 1460–1470. DOI: 10.1001/jama.2017.14752

41. Aroda V.R., Rosenstock J., Terauchi Y., Altuntas Y., Lalic N.M., Morales Villegas E.C., Jeppesen O.K., Christiansen E., Hertz C.L., Haluzík M.; PIONEER 1 Investigators. PIONEER 1: Randomized Clinical Trial of the Efficacy and Safety of Oral Semaglutide Monotherapy in Comparison With Placebo in Patients With Type 2 Diabetes // Diabetes Care. – 2019. – Vol. 42, No. 9. – P. 1724-1732. DOI: 10.2337/dc19-0749

42. Rodbard H.W., Rosenstock J., Canani L.H., Deerochanawong C., Gumprecht J., Lindberg S.Ø., Lingvay I., Søndergaard A.L., Treppendahl M.B., Montanya E.; PIONEER 2 Investigators. Oral Semaglutide Versus Empagliflozin in Patients With Type 2 Diabetes Uncontrolled on Metformin: The PIONEER 2 Trial // Diabetes Care. – 2019. – Vol. 42, No. 12. – P. 2272–2281. DOI: 10.2337/dc19-0883

43. Pratley R., Amod A., Hoff S.T., Kadowaki T., Lingvay I., Nauck M., Pedersen K.B., Saugstrup T., Meier J.J.; PIONEER 4 investigators. Oral semaglutide versus subcutaneous liraglutide and placebo in type 2 diabetes (PIONEER 4): a randomised, double-blind, phase 3a trial. Lancet. – 2019. – Vol. 394, No. 10192. – P. 39–50. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31271-1 Erratum in: Lancet. – 2019. – Vol. 394, No. 10192. – P. e1. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31519-3

44. Pieber T.R., Bode B., Mertens A., Cho Y.M., Christiansen E., Hertz C.L., Wallenstein S.O.R., Buse J.B.; PIONEER 7 investigators. Efficacy and safety of oral semaglutide with flexible dose adjustment versus sitagliptin in type 2 diabetes (PIONEER 7): a multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2019. – Vol. 7, No. 7. – P. 528–539. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30194-9 Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. – 2019. – Vol. 7, No. 9. – P. e21. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30247-5

45. Zinman B., Aroda V.R., Buse J.B., Cariou B., Harris S.B., Hoff S.T., Pedersen K.B., Tarp-Johansen M.J., Araki E.; PIONEER 8 Investigators. Efficacy, Safety, and Tolerability of Oral Semaglutide Versus Placebo Added to Insulin With or Without Metformin in Patients With Type 2 Diabetes: The PIONEER 8 Trial // Diabetes Care. – 2019. – Vol. 42, No. 12. – P. 2262–2271. DOI: 10.2337/dc19-0898

46. Yamada Y., Katagiri H., Hamamoto Y., Deenadayalan S., Navarria A., Nishijima K., Seino Y.; PIONEER 9 investigators. Dose-response, efficacy, and safety of oral semaglutide monotherapy in Japanese patients with type 2 diabetes (PIONEER 9): a 52-week, phase 2/3a, randomised, controlled trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2020. – Vol. 8, No. 5. – P. 377–391. DOI: 10.1016/S2213-8587(20)30075-9

47. Yabe D., Nakamura J., Kaneto H., Deenadayalan S., Navarria A., Gislum M., Inagaki N.; PIONEER 10 Investigators. Safety and efficacy of oral semaglutide versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (PIONEER 10): an open-label, randomised, active-controlled, phase 3a trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2020. – Vol. 8, No. 5. – P. 392–406. DOI: 10.1016/S2213-8587(20)30074-7

48. Wang W., Bain S.C., Bian F., Chen R., Gabery S., Huang S., Jensen T.B., Luo B., Yuan G., Ning G.; PIONEER 11 investigators. Efficacy and safety of oral semaglutide monotherapy vs placebo in a predominantly Chinese population with type 2 diabetes (PIONEER 11): a double-blind, Phase IIIa, randomised trial // Diabetologia. – 2024. – Vol. 67, No. 9. – P. 1783–1799. DOI: 10.1007/s00125-024-06142-3

49. Ji L., Agesen R.M., Bain S.C., Fu F., Gabery S., Geng J., Li Y., Lu Y., Luo B., Pang W., Tao Y.; PIONEER 12 investigators. Efficacy and safety of oral semaglutide vs sitagliptin in a predominantly Chinese population with type 2 diabetes uncontrolled with metformin: PIONEER 12, a double-blind, Phase IIIa, randomised trial // Diabetologia. – 2024. – Vol. 67, No. 9. – P. 1800–1816. DOI: 10.1007/s00125-024-06133-4