Preview

Фармация и фармакология

Расширенный поиск

ИЗУЧЕНИЕ ДОЗОЗАВИСИМОГО ЦЕРЕБРОТРОПНОГО ЭФФЕКТА ПРОИЗВОДНОГО ПИРИМИДИНА ПОД ШИФРОМ PIR-9 НА ФОНЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС

https://doi.org/10.19163/2307-9266-2018-6-6-548-567

Полный текст:

Аннотация

В современных условиях частота возникновения цереброваскулярной патологии неуклонно растет. Нарушения мозгового кровообращения способствуют увеличению степени летальности, инвалидизации и потере трудоспособности населения. Обширный арсенал средств, обладающих церебпропротекторным действием, не удовлетворяет клинических специалистов. В связи с чем, является очевидной потребность в новых соединениях, проявляющих церебропротропные свойства, а так же способных улучшить прогноз течения патологий ишемического генеза.

Цель. Изучение дозозависимого церебротропного эффекта производного пиримидина под шифром PIR-9 на фоне экспериментальной ишемии головного мозга крыс.

Материалы и методы. Эксперимент проведен на 140 крысах-самцах Wistar (m=170–190 г), разделенных на 7 равных групп. В качестве исследуемых веществ были использованы производное пиримидина – PIR-9 (25, 50 и 100 мг/кг), винпоцетин (3,2 мг/кг) и циннаризин (5,6 мг/кг), взвесь очищенной воды и твина-80. Экспериментальную церебральную ишемию воспроизводили с помощью необратимой окклюзии общих сонных артерий (хлоралгидратный наркоз – 350 мг/кг). Экспериментальные субстанции, референтные препараты и вода очищенная вводилась профилактически в течение 10-ти дней до операции. Через сутки проводили оценку выживаемости, неврологического дефицита, поведенческой активности, изменения когнитивно-мнестических функций, а также некоторых показателей энергообмена мозга.

Результаты. При экспериментальном исследовании церебротропного действия субстанции под шифром PIR-9 (производное пиримидин-4-(1H)-она) в различных дозировках на фоне необратимой окклюзии общих сонных артерий отмечено уменьшение неврологических, поведенческих, мнестических и когнитивных нарушений, при этом наилучший эффект наблюдался на фоне введения соединения PIR-9 в дозе 50 мг/кг. Кроме того, после профилактического введения исследуемого вещества PIR-9 (50 мг/кг) наблюдалось улучшение процессов энергетического обмена в постишемическом периоде.

Заключение. В ходе проведенного исследования установлено, что субстанция под лабораторным шифром PIR-9 проявляла наиболее выраженный церебропротекторный эффект в дозе 50 мг/кг, не уступающий по своей силе референтному препарату циннаризину и превосходя винпоцетин.

Об авторах

А. В. Воронков
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России
Россия

Воронков Андрей Владиславович – доктор медицинских наук, доцент, зав. кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии.

357532, Пятигорск, пр. Калинина, 11



Н. Б. Шабанова
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России
Россия

Шабанова Наталья Борисовна – аспирант кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии.

357532, Пятигорск, пр. Калинина, 11



М. П. Воронкова
ФГБОУ ВО «Волгоградский медицинский университет» Минздрава России
Россия

Воронкова Мария Павловна – доктор биологических наук, доцент, старший преподаватель кафедры фармакологии и биоинформатики.

400131, Волгоград,площадь Павших Борцов, 1



Т. А. Лысенко
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.
Россия

Лысенко Татьяна Александровна – кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии.

357532, Пятигорск, пр. Калинина, 11


Список литературы

1. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Камчатнов П.Р. Ишемический инсульт. Современное состояние проблемы // Доктор.ру. – 2013, №5(83). – С. 7–12.

2. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мартынов М.Ю. Церебральный инсульт: проблемы и решения // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2003, №11. – С. 44–48.

3. Roy-O’Reilly M., McCullough LD. Sex Differences in stroke: the contribution of coagulation // Exp. neurol. – 2014. – Т. 259. – С. 16–27. DOI: 10.1016/j.expneurol.2014.02.011.

4. Siniscalchi A., Gallelli L., Malferrari G., Pirritano D., Serra R., Santangelo E., De SarroG. Cerebral stroke injury: the role of cytokines and brain inflammation //J Basic Clin PhysiolPharmacol.– 2014. – Т. 25, №2. – С. 131–137. DOI: 10.1515/jbcpp-2013-0121.

5. Jin R., Liu L., Zhang S., Nanda A., Li G. Role of inflammation and its mediators in acute ischemic stroke // J Cardiovasc Transl Res. – 2013. – Т. 6, №5. – P. 834–51. DOI: 10.1007/s12265-013-9508-6.

6. Feigin V.L. Lawes C.M., Bennett D.A., Barker-Collo S.L., Parag, V. Worldwide stroke incidence and early case fatality reported in 56 population-based studies: a systematic review // Lancet Neurol. – 2009. – Т. 8, №4. – С. 355–69. DOI: 10.1016/S1474-4422(09)70025-0.

7. Thom T., Haase N., Rosamond W., Howard V.J., Rumsfeld J., Manolio T., Zheng Z.J., Flegal K., O’Donnell C., Kittner S., Lloyd-Jones D., Goff D.C. Jr., Hong Y., Adams R., Friday G., Furie K., Gorelick P., Kissela B., Marler J., Meigs J., Roger V., Sidney S., Sorlie P., Steinberger J., Wasserthiel-Smoller S., Wilson M., Wolf P.; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics–2006 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. // Circulation – 2006. – Т. 113, №6. – С. e85–151. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.171600.

8. Ефимова О.С., Слободенюк А.В., Белкин А.А., Пинчук Е.А. Эпидемиология инсультов: ведущие факторы риска и направления профилактики // Уральский медицинский журнал. – 2008, №8(48). – С. 43–46.

9. Усова Н.Н. Инфаркт головного мозга у лиц молодого возраста // Проблемы здоровья и экологии. – 2012, №1(31). – С. 23–27.

10. Султанов В.С., Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Церебропротекторные и энергостабилизирующие эффекты полипренольного препарата ропрена при ишемии головного мозга у крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2010. – Т. 8, №3. – С. 31–47.

11. Gupta J.K., Chaudhary A., Dudhe R., Varuna K., Sharma P.K, Verma P.K. A review on the synthesis and therapeutic potential of pyrimidine derivatives // International journal ofpharmaceutical sciences and research. – 2010. – Т. 1, №5. – С. 34–49. DOI: 10.13040/IJPSR.0975-8232.1(5).34-49

12. Кодониди И.П. Молекулярное конструирование N-замещенных производных 1,3-диазинона-4 // Фармация. – 2010, №1. – С. 36–40.

13. Самотруева М.А., Цибизова А.А., Ясенявская А.Л., Озеров А.А., Тюренков И.Н. Фармакологическая активность производных пиримидинов // Астраханский медицинский журнал. – 2015. – Т. 10, №1. – С. 12–29.

14. Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Кодониди И.П., Шаталов И.С. Церебропротекторная активность новых производных пиримидин-4-(1H)-она PIR-9 и PIR-10 при необратимой окклюзии общих сонных артерий // Фармация и фармакология. – 2018. – Т. 6, №2. – С. 167–181. DOI: 10.19163/2307-9266-2018-6-2-167-181.

15. Назарова Л.Е., Дьякова И.Н. Влияние феруловой кислоты на зону некроза, возникающего в результате окклюзии средней мозговой артерии // Медицинский вестник Башкортостана. – 2011. – Т. 6, №3. – С. 133–135.

16. Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Поздняков Д.И., Луговой И.С., Кодониди И.П. Влияние новых производных пиримидин-4(1н)-она на психоэмоциональный дисбаланс и некоторые нарушения энергетического обмена у крыс на фоне ишемии головного мозга // Современные проблемы науки и образования. – 2017, №5. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=26738 (дата обращения: 24.09.2018).

17. Луговой И.С., Кодониди И.П., Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Кодониди М.И. Целенаправленный синтез N-пептидных производных пиримидин-4(1H)-она, обладающих церебропротекторными свойствами. // Здоровье и образование в XXI веке. – 2017. – Т. 19, №8. – С. 195–199.

18. Yamamoto M., Shima T., Uozumi T., Sogabe T., Yamada K., Kawasaki T. A possible role of lipid peroxidation in cellular damages caused by cerebral ischemia and the protective effect of alpha-tocopherol administration // Stroke. – 1983. – Т. 14, №6. – C. 977–982.

19. Элементы экспериментальной фармакологии / Сернов Л.Н., Гацура В.В. – М.: Всерос. науч. центр по безопасности биол. актив. веществ, 2000. – 351 с.

20. McGraw C.P., Pashayan A.G., Wendel O.T. Cerebral infarction in the Mongolian gerbil exacerbated by phenoxybenzamine treatment // Stroke. – 1976. – Т. 7, №5. – С. 485–488.

21. Ганнушкина И. В. Мозговое кровообращение при разных видах циркуляторной гипоксии мозга // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2000. – Т. 9. – С. 22–27.

22. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ / в кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, под общ. ред. чл.-корр. РАМН, проф. Р.У. Хабриева. – М.: Медицина, 2005. – С. 308–320.

23. Walf A.A., Frye C.A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents // Nat Protoc. – 2007. – Т. 2, №2. – С. 322–328. DOI: 10.1038/nprot.2007.44

24. Sestakova N., Puzserova A., Kluknavsky M., Bernatova I. Determination of motor activity and anxiety-related behaviour in rodents: methodological aspects and role of nitric oxide // InterdiscipToxicol. – 2013. – Т. 6, №3. – С. 126–135. DOI: 10.2478/intox-2013-0020.

25. Бондаренко Н.А. Тревожность и проблема тактильной «невнимательности» животных в водных тестах // Российский журнал когнитивной науки. – 2017. – Т. 4. – №4. – С. 45–51.

26. Супрун Е.В. Коррекция ронколейкином неврологических и когнитивных нарушений в условиях билатеральной окклюзии общих сонных артерий у крыс // Український вісник психоневрології. – 2011. – Т. 19, №1(66). – С. 26–30.

27. Арсланбекова В.А., Верхоляк Д.В., Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Атапина Н.В., Брель А.К., Лисина С.В. Церебропротекторная активность производного гидроксибензойной кислоты – соединения С-38 на модели окклюзии общих сонных артерий у крыс // Вестник ВолГМУ. – 2017, №4 (64). – С. 54–57.

28. Atochin D.N. Chernysheva G.A., Smolyakova V.I., Osipenko A.N., Logvinov S.V., Zhdankina A.A., Sysolyatin S.V., Kryukov Y.A., Anfinogenova Y., Plotnikova T.M., Plotnikov M.B. Neuroprotective effects of p-tyrosol after the global cerebral ischemia in rats // Phytomedicine. – 2016. – Т. 23, №7. – С. 784–792. DOI: 10.1016/j.phymed.2016.03.015.

29. Громова О.А., Гришина Т.Р., Садин А.В., Никонов А.А., Назаренко О.А., Жидоморов Н.Ю., Вацуро А.А., Борзунов М.П. Влияние циннаризина и алвитила на мозговой кровоток и высшую нервную деятельность при хронической экспериментальной ишемии головного мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2004. – Т. 104, №1. – С. 52–53.

30. Тюренков И.Н., Куркин Д.В., Волотова Е.В., Литвинов А.А., Бакулин Д.А. Влияние различных композиций фенибута с органическими кислотами на неврологический, когнитивный и поведенческий дефицит у крыс при фокальной ишемии головного мозга // Сибирский медицинский журнал. – 2012, №8. – С. 61–63.

31. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Ноопепт уменьшает постишемические функционально-метаболические нарушения в головном мозге крыс с разной устойчивостью к гипоксии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2009. – Т. 147, №3. – С. 311–316.

32. Tao J. Cui Y., DuanY., Zhang N., Wang C., Zhang F. Puerarin attenuates locomotor and cognitive deficits as well as hippocampal neuronal injury through the PI3K/Akt1/GSK-3β signaling pathway in an in vivo model of cerebral ischemia // Oncotarget. – 2017. – Т. 8, №63. – С. 106283–106295. DOI: 10.18632/oncotarget.22290.

33. Jincai W., Tingfang D., Yongheng Z., Zhongmin L., Kaihua Z., Xiaohong L. Effects of vinpocetine and ozagrel on behavioral recovery of rats after global brain ischemia // J Clin Neurosci. – 2014. – Т. 21, №4. – С. 661–663. DOI: 10.1016/j.jocn.2013.07.039.

34. Богомолова О.А., Демидова М.А. Влияние новых производных 3-оксипиридина на поведение крыс в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – №6. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=23344 (дата обращения: 24.09.2018).

35. Wen T. Zhang X., Liang S., Li Z., Xing X., Liu W., Tao J. Electroacupuncture Ameliorates Cognitive Impairment and Spontaneous Low-Frequency Brain Activity in Rats with Ischemic Stroke // J Stroke Cerebrovasc Dis. – 2018. – Т. 27, №10. – C. 2596–2605. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.05.021.

36. Воронков А.В., Абаев В.Т., Оганесян Э.Т., Поздняков Д.И. Некоторые аспекты церебропротекторной активности 4-гидрокси-3, 5-ди-третбутиа коричной кислоты при ишемическом повреждении головного мозга в эксперименте // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2018. – Т. 13, №1.1 – С. 90–93. DOI: https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13025.

37. Макарова Л.М., Приходько М.А., Погорелый В.Е., Скачилова С.Я., Мирзоян Р.С. Влияние производного глутаминовой и аповинкаминовой кислот на метаболизм головного мозга в постишемическом периоде // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2014. – Т. 77, №2. – С. 12–15.


Для цитирования:


Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Воронкова М.П., Лысенко Т.А. ИЗУЧЕНИЕ ДОЗОЗАВИСИМОГО ЦЕРЕБРОТРОПНОГО ЭФФЕКТА ПРОИЗВОДНОГО ПИРИМИДИНА ПОД ШИФРОМ PIR-9 НА ФОНЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС. Фармация и фармакология. 2018;6(6):548-567. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2018-6-6-548-567

For citation:


Voronkov A.V., Shabanova N.B., Voronkova M.P., Lysenko T.A. STUDY OF CEREBROTROPIC DOSE-DEPENDENT EFFECT OF PYRIMIDINE DERIVATIVE UNDER PIR-9 CODE AGAINST THE BACKGROUND OF EXPERIMENTAL CEREBRAL ISCHEMIA IN RATS. Pharmacy & Pharmacology. 2018;6(6):548-567. (In Russ.) https://doi.org/10.19163/2307-9266-2018-6-6-548-567

Просмотров: 98


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2307-9266 (Print)
ISSN 2413-2241 (Online)