Цель. Исследовать изменения метаболомного профиля эмбрионов Данио-рерио (зебрафиш) при воздействии лекарственных препаратов с известными рисками кардиотоксичности — ацетаминофена, карбамазепина, сальбутамола, кеторолака, бисопролола и метопролола. Анализ нацелен на выявление изменений в уровне аминокислот (в том числе с разветвлённой цепью — ВСАА), продуктов карнитинового обмена (ацилкарнитинов) и связанных метаболических индексов, отражающих митохондриальную дисфункцию, оксидативный стресс и нарушения сигнального пути оксида азота.

Материалы и методы. Эмбрионы Данио-рерио инкубировали с исследуемыми веществами в градиенте концентраций (0,5–10×NOEC). Проводился количественный целевой метаболомный анализ методом высокоэффективной жидкостной хроматографии — тандемной масс-спектрометрии (HPLC–MS/MS) с панелью из 98 метаболитов (аминокислоты, продукты обмена оксида азота, витамины, нуклеозиды и ацилкарнитины). Полученные концентрации метаболитов сравнивали с контролем (0,1% ДМСО). Статистически значимые отклонения выражали как отношение концентрации к контролю в логарифмическом масштабе по основанию 2 (log2FC).

Результаты. Выявлены изменения концентраций ключевых метаболитов под влиянием кардиотоксичных лекарственных препаратов. Наблюдалось накопление ВСАА (сумма лейцин, изолейцин, валин; log2FC≈0,5–2,2; p <0,05) по сравнению с контролем, а также повышение уровня ацилкарнитинов, указывающее на митохондриальную дисфункцию: так, метопролол и бисопролол вызывали увеличение соотношения суммы ацилкарнитинов к свободному карнитину более чем в 4–6 раз (log2FC=+3,8 для бисопролола и –1,27 для метопролола; p <0,01), а также накопление длинноцепочечных ацилкарнитинов. Отмечены выраженные изменения показателей, связанных с оксидативным стрессом: в образцах после воздействия β1-блокаторов (бисопролол, метопролол) и кеторолака повышалась концентрация метионин-сульфоксида (на 80–130%, p <0,01) — продукта окисления метионина, и соотношение метионин-сульфоксид/метионин, тогда как при воздействии сальбутамола, напротив, уровень метионин-сульфоксида снижался (–120%, p <0,01), указывая на разнонаправленное влияние на окислительный статус. Нарушения сигнального пути оксида азота отразились в повышении уровня асимметричного диметиларгинина.

Заключение. Каждое из проанализированных соединений вызывало специфический метаболический «отпечаток» в образцах Данио-рерио, отражающий механизмы их кардиотоксичности. Повышение уровня ВСАА и связанных показателей указывает на нарушение энергетического обмена миокарда, накопление длинноцепочечных ацилкарнитинов свидетельствует о неполном β-окислении жирных кислот. Рост концентрации ADMA ассоциирован с эндотелиальной дисфункцией, а увеличение метионин-сульфоксида — с усилением оксидативного стресса.

Значительная доля пациентов с сахарным диабетом приобретает сахароснижающие препараты (ССП) самостоятельно в розничных аптечных сетях, и формируемые ими рыночные тренды представляют собой актуальную область для исследования.

Цель. Изучить оборот гипогликемических препаратов, включая инсулины, в коммерческом секторе фармацевтического рынка Российской Федерации (РФ) за 2020–2024 гг.

Материалы и методы. Данные, представленные в настоящей статье, основаны на периодическом розничном аудите, проводимом биотехнологической компанией IQVIA. Охватываемый период составил 5 лет (2020–2024 гг.). Сбор данных охватил 33 613 коммерческие аптечные организации (АО) на территории всех субъектов РФ (около 43% АО).

Результаты. В период с 2020 по 2023 гг. выявлен относительно стабильный рост объёма закупок ССП, с небольшими колебаниями, тогда как в 2024 году фиксируется значительный скачок потребления, как в количественном (упаковки), так и в стоимостном (рубли) выражении. За весь период наблюдения общий объём закупок ССП и инсулина в розничном сегменте рынка увеличился более чем в 1,2 раза — с 41,98 млн. упаковок в 2020 году до 51,70 млн. в 2024 году. При этом совокупный бюджет закупок (по оптовым ценам) вырос более чем в 2 раза — с 19,40 до 41,57 млрд руб. Средняя цена за упаковку также значительно возросла — с 462 руб. в 2020 году до 923 руб. в 2024 году, увеличившись в 1,7 раза, что отражает существенную инфляцию в коммерческом фармацевтическом секторе. В целом на российском фармацевтическом рынке представлены все варианты современных инновационных гипогликемических лекарственных препаратов (ингибиторы дипептидилпептидазы-4 [иДПП4], ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа [иНГЛТ2], агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 [арГПП-1]), которые согласно общим тенденциям, демонстрируют стабильное увеличение оборота. Существенную долю рынка до настоящего времени занимали более старые и менее эффективные препараты сульфонилмочевины и их комбинации с метформином. Наибольший рост в количественном (в 11 раз) и стоимостном (в 5 раз) выражении показала группа арГПП-1, главным образом благодаря выходу на рынок российских аналогов семаглутида. Государственные меры и инвестиции в отношении импортозамещения привели к значительному увеличению в закупках доли отечественных препаратов. Несмотря на положительную динамику отечественного производства, импортозамещение в сегменте ССП не достигло полного успеха и составляет менее половины оборота гипогликемических лекарственных средств.

Заключение. Выявлен рост потребления ССП в розничном сегменте РФ за 2020–2024 гг., особенно за счёт инновационных препаратов арГПП-1 и иНГЛТ2. Несмотря на сохранение лидирующих позиций метформина, структура потребления смещается в сторону более дорогостоящих схем. Увеличение совокупного бюджета закупок и средней цены упаковки подчёркивает необходимость расширения программ льготного обеспечения. Импортозамещение заметно выросло за обозначенный период, однако доля отечественных препаратов всё ещё составляет менее половины оборота.

Каппа-опиоидные рецепторы играют ключевую роль в регуляции физиологических и психических процессов. Было показано, что производное бензимидазола РУ-1205, специфический агонист каппа-опиоидных рецепторов, модулирует активность нейронов. Однако комплексное воздействие соединения РУ-1205 на нейрональную активность остается недостаточно изученным.

Цель. Поиск и интерпретация изменений локального полевого потенциала, а также оценка поведения в модели дискриминации стимула под влиянием каппа-опиоидного агониста РУ-1205.

Материалы и методы. Крысам (260–280 г) имплантировали корковые (F — фронтальные, O — окципитальные, P — париетальные), а также глубокие электроды в зону медиальной префронтальной коры (mPFC), гиппокампа (Hipp), прилежащего ядра (NAc), вентральной области покрышки (VTA) и миндалины (Amy). Проводился спектральный и когерентный анализ LFP-сигналов, полученных после введения соединения РУ-1205 (350 мкг/5 мкл интрацеребровентрикулярно). Использовалась модель дискриминации стимула, чтобы оценить сходство соединения РУ-1205 с селективным агонистом каппа-опиоидных рецепторов U-50488 и ингибитором MAPK p38 SB203580 (в том числе в комбинации с блокатором опиоидных рецепторов налоксоном).

Результаты. Зафиксированы изменения: повышение мощности в диапазоне тета-частот (4–8 Гц) на отведениях F, P и mPFC, снижение мощности в диапазоне дельта-частот (0,5–4 Гц) сигналов с O и Hipp отведений, а также подавление гамма-активности (30–50 Гц) на отведениях F и mPFC (p <0,05). После введения РУ-1205 наблюдалось снижение когерентности между парами электродов: P–O, P–F, F–O и mPFC–Hipp (p <0,05). Отсутствие p38-ингибирующей активности РУ-1205 и его сходство с U-50488 подтверждено в модели дискриминации стимула.

Заключение. Установлено, что по сравнению с селективным каппа-опиоидным агонистом U-50488 соединение РУ-1205 вызывает менее выраженные изменения LFP-активности без электрофизиологических и поведенческих признаков активации бета-аррестинового пути. Совокупность данных свидетельствует о принадлежности соединения РУ-1205 к функционально селективным агонистам каппа-опиоидных рецепторов.

Цель. Представить обзор современных подходов к онколитической вироиммунотерапии онкологических заболеваний с применением энтеровирусов по данным мировой научной литературы.

Материалы и методы. Для сбора и анализа сведений использованы электронные базы данных PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar, библиотечная база данных (eLibrary.ru) и другие доступные ресурсы. Поиск проведён по публикациям за 1990–2024 гг. по ключевым словам: «онколитическая виротерапия», «онколитические вирусы», «энтеровирусы», «poliovirus», «coxsackievirus», «echovirus», «доклинические исследования», «клинические испытания».

Результаты. Представлены данные о свойствах онколитических вирусов дикого типа и геномодифицированных вирусов, на которых основан выбор вируса для разработки лекарственного препарата, и о механизмах их действия. Они включают прямое цитолитическое действие, обусловленное внутриклеточным размножением вируса; активацию противоопухолевого иммунитета организма — реципиента вируса за счет презентации опухоль-ассоциированных антигенов дендритным клеткам с последующим их созреванием, презентацией антигенов Т-лимфоцитам и активацией цитотоксических лимфоцитов; модуляцию опухолевого микроокружения окружения в результате иммуностимуляции и перехода «холодной» опухоли и окружающей ткани в «горячее» состояние. Отмечено, что наиболее выраженный терапевтический эффект наблюдается в отношении иммуночувствительных опухолей, что коррелирует с механизмом действия онколитических вирусов. Клинические испытания лекарственных препаратов пока не привели к прорывным результатам по терапевтическому действию, но показали синергизм по эффективности с другими видами консервативной терапии. По результатам доклинических и клинических исследований, энтеровирусы проявляют благоприятный профиль токсичности. Оценены факторы, снижающие эффективность виротерапии: недостаточно целенаправленное попадание вируса в опухолевые клетки, неактивный эндоцитоз и размножение с последующим распространением в организме; предсуществующий в организме иммунитет против конкретного вируса и индукция выработки антител к нему в процессе виротерапии; отсутствие чувствительности самой опухоли и ее микроокружения к вирусу.

Заключение. Онколитическая виротерапия на основе энтеровирусов перспективна, но эффективность ее необходимо повышать, опираясь на механизмы действия.

На сегодняшний день фармацевтическая деятельность в части изготовления лекарственных препаратов (ЛП) в аптечной организации (АО), внутриаптечной фасовки зарегистрированных ЛП в России и странах Евразийского экономического союза (ЕАЭС), является одной из приоритетных задач регуляторных органов в целях улучшения лекарственного обеспечения.

Цель. Изучить современное состояние правового регулирования обращения лекарственных препаратов «in bulk» и возможность их расфасовки в аптечной организации.

Материалы и методы. Для решения поставленных задач использована методология системного анализа в области лекарственного обеспечения, контент-анализ нормативных документов, регулирующих сферу обращения лекарственных средств (ЛС). Нормативной базой исследования выступали законодательные и подзаконные акты, регулирующие сферу обращения ЛС Российской Федерации и общего рынка ЛС ЕАЭС. Поиск нормативных правовых актов осуществлялся в Справочнике правовой системы «КонсультантПлюс». В ходе исследования применялся комплекс научных методов: системный, логический, структурный и сравнительный.

Результаты. В статье рассматриваются вопросы правового регулирования обращения ЛП «in bulk» на фармацевтическом рынке. Изучено современное состояние законодательной нормативной базы и определены проблемы правового регулирования расфасовки ЛП «in bulk» в АО. Также в работе уделено внимание общей проблеме соответствия современным требованиям к упаковке для ЛП, изготовленных в АО. Рассмотрена возможность введения нового понятия «Аптечная упаковка» в Федеральный закон от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Рассмотрены сложившиеся в мировой практике подходы к регулированию вопросов, связанных с расфасовкой ЛП «in bulk» в АО. По результатам исследования определены возможности и предложены пути совершенствования механизмов государственного регулирования.

Заключение. Расфасовка ЛП «in bulk» позволит повысить эффективность индивидуальной лекарственной терапии, оптимизировать и снизить издержки обращения средств бюджета, АО и граждан.